谷賴胰島素 - 西藥

谷赖胰岛素,西药名。常用剂型为注射剂。为降糖药。用于治疗成人糖尿病。

成分

本品主要成分為谷賴胰島素。

性狀

谷賴胰島素注射液:無色澄明液體。

適應症

本品用於治療成人糖尿病。

規格

谷賴胰島素注射液:3ml:300U/預填充筆SoloStar。

用法用量

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異,請閱讀具體藥物說明書使用,或遵醫囑。谷賴胰島素注射液:1、給藥本品應以皮下注射或者持續的皮下泵輸注法給藥,在腹壁、大腿、三角肌這些部位皮下注射給藥或者持續的腹壁輸注給藥。每次注射時,注射或者輸注的部位(腹部、大腿、三角肌)應該不時的輪換。吸收速率和隨後的作用開始時間以及作用持續的時間,都可能受注射部位、運動和其它變化而影響。在腹壁進行皮下注射可比在其它部位注射吸收略快。2、注射時應注意不要進入血管中。注射後,不要按摩注射部位。患者應正確學習注射技巧。如果注射裝置為冷藏,使用前要室溫放置1至2小時,注射冷的胰島素會增加疼痛。與胰島素的混合因缺乏相容性研究,谷賴胰島素不可與NPH人胰島素以外的任何藥物混合使用。在使用預填充筆之前,請仔細閱讀說明書。3、特殊人群:(1)腎功能損傷:谷賴胰島素的藥代動力學性質表明其可以用於腎功能損傷的患者。但是其胰島素需要量可能會減少。(2)肝功能損傷:尚無肝功能損傷患者的藥代動力學研究。對於有肝功能損傷的患者,胰島素需要量可能由於糖異生量減少和胰島素代謝減少而降低。(3)老年人:有糖尿病的老年人的藥代動力學資料很有限。腎功能減退可能導致對胰島素需要量減少。(4)兒童及青少年:在兒童及青少年使用本品的臨床資料有限。

不良反應

低血糖是胰島素治療最常見的不良反應,在胰島素劑量比實際需要量過高時可能出現。下列為在臨床研究中出現的與藥物相關的不良反應,根據系統分類並按照發生率遞減順序排列(十分常見≥1/10;常見≥1/100至<1/10;不常見≥1/1000至<1/100;罕見≥1/10000至<1/1000;很罕見<1/10000);未知(根據目前的資料無法判定)。按照發生率分組時,不良反應按照嚴重程度降低排序。1、代謝與營養失調:十分常見:低血糖低血糖的症狀通常是突然出現的。這些症狀可能包括冷汗、面板冰涼蒼白、乏力、精神緊張或肢體顫動、焦慮不安、異常的疲乏或無力、意識模糊、集中注意力困難、嗜睡、過度飢餓感、視覺改變、頭痛、噁心以及心悸。低血糖可以變得十分嚴重,並可能會導致意識喪失和/或驚厥發作,也可能會導致暫時或永久的大腦功能障礙,或者甚至是死亡。2、面板以及皮下組織異常:(1)常見:注射部位反應以及區域性過敏反應。區域性過敏反應(例如注射部位發紅,少見注射點疼痛、皮疹、腫脹以及瘙癢)可能會出現於胰島素治療過程中。這些反應通常是一過性的,而且通常情況下,繼續進行治療時,這些反應會自行在幾天或幾周消失。(2)罕見:脂肪營養不良注射胰島素時,如果在同一部位注射過於頻繁,該處的皮下脂肪組織可能會收縮或增厚(即脂肪營養不良)。在此部位注射的胰島素也不會發揮很好的作用。每次選取不同注射點進行注射可以避免類似的面板改變。3、全身反應:不常見:全身性過敏反應全身性過敏反應雖不常見,但可能會比較嚴重,是對胰島素的廣泛過敏,可能導致全身皮疹(包括瘙癢)、胸悶氣短、呼吸困難、血壓下降、脈搏加快或出汗。全身過敏的重症病例可能會威脅生命。谷賴胰島素臨床試驗中,1型和2型糖尿病成年患者出現的不良藥物反應頻率≥5%的不良事件。4、1型糖尿病:谷賴胰島素組n=950例;所有對照藥(賴脯胰島素、常規人胰島素、速效胰島素製劑)組n=641例。(1)鼻咽炎:谷賴胰島素組10.6%;對照組12.9%。(2)低血糖(僅指重度症狀性低血糖):谷賴胰島素組6.8%;對照組6.7%。(3)上呼吸道感染:谷賴胰島素組6.6%;對照組5.6%。(4)流行性感冒:谷賴胰島素組4.0%;對照組5.0%。5、重度症狀性低血糖:低血糖症是所有使用胰島素的患者,包括谷賴胰島素在內的患者中最常觀察到的不良反應。以要求第三方干預的低血糖症定義重度症狀性低血糖發生的比例和發生率,對於所有胰島素治療都是相似的。在3期臨床試驗中,患有1型糖尿病兒童和青少年患者,與1型糖尿病成年患者比較,在兩個治療組中具有較高的重度症狀性低血糖發生率。重度症狀性低血糖定義為符合以下標準之一的,需要其他人幫助的低血糖事件:全血的血糖值<36mg/dL,或在口服碳水化合物,靜脈輸注葡萄糖或高血糖素後可迅速恢復的情況。6、2型糖尿病:谷賴胰島素組n=883例;對照組(常規人胰島素)n=883例。(1)上呼吸道感染:谷賴胰島素組10.5%;對照組7.7%。(2)鼻咽炎:谷賴胰島素組7.6%;對照組8.2%。(3)外周水腫:谷賴胰島素組7.5%;對照組7.8%。(4)流行性感冒:谷賴胰島素組6.2%;對照組4.2%。(5)關節痛:谷賴胰島素組5.9%;對照組6.3%。(6)高血壓:谷賴胰島素組3.9%;對照組5.3%。

禁忌

1、對活性成分或者其中任何輔料過敏者禁用。2、低血糖禁用。

注意事項

1、有患者報告,偶爾將谷賴胰島素與其它胰島素,尤其是長效胰島素混淆了。為了避免谷賴胰島素與其它胰島素可能發生的上述使用錯誤,患者應注意在每次注射前都仔細核對該胰島素的標籤。患者應當在醫生嚴格監督下換用新型別或者新品牌的胰島素。規格、品牌(生產廠)、型別(常規、NPH、長效等)、物種(動物)和/或生產方法中任何項的改變都可能導致使用劑量的改變。同時可能需要調整伴隨使用的口服降糖藥的量。用量不足或中斷治療,尤其對於胰島素依賴型糖尿病可能導致血糖增高和糖尿病酮症酸中毒;可能最終導致死亡。患者應在嚴格地監控下改變其使用的胰島素型別或品牌,並可能需要劑量的調整。2、低血糖:低血糖發生的時間與胰島素作用的方式有關,通常反應了所給予的胰島素製劑的時間-療效情況,並且隨著治療方案的變化而變化。血漿葡萄糖水平如果迅速改變可能導致糖尿病患者出現與低血糖相似的症狀,無論實際的血糖值是多少。低血糖症的早期預警症狀可能在特定條件下有所不同或不顯著,例如長期患有糖尿病,強化的胰島素治療,糖尿病神經病變,使用β-受體阻滯劑或從動物源的胰島素改換為人胰島素時,均可能引起低血糖症狀改變或症狀不明確。患者體力活動增加時,或改變日常的飲食情況時也可能需要調整胰島素劑量。飯後立刻進行鍛鍊可能增加低血糖危險。與可溶性人胰島素相比,在注射短效胰島素類似物後如果發生低血糖情況,它可能發生的比較早。不及時糾正低血糖或高血糖反應可能會導致意識喪失,昏迷,暫時或永久性的腦損傷或死亡。嚴重的低血糖出現時需要其他人的幫助和/或葡萄糖輸注,或給予胰高血糖素治療。在生病或情緒不穩定時也可能改變胰島素的需要量。除具有與降低血糖有關的藥效學活性(低血糖)外,非臨床研究資料未發現谷賴胰島素還具有其他不同於常規人胰島素或對於人體具有臨床相關性的毒性作用。靜脈給藥的胰島素比皮下給藥的胰島素起效更快,更需要對低血糖症進行密切監測。3、低血鉀:所有的胰島素產品,包括谷賴胰島素,會引起鉀離子從細胞外轉移至細胞內,從而可能導致低血鉀。若不治療可能引起呼吸麻痺,室性心律失常甚至死亡。要密切觀察有低血鉀發生危險的患者情況(例如,正在使用降低鉀離子治療的患者,正在進行可能對血清鉀離子濃度敏感治療的患者)。靜脈使用谷賴胰島素時要密切關注血糖和鉀離子的濃度。4、對駕車和操作機械能力的影響:由於低血糖、高血糖或視覺受損而可能導致病人注意力和反應能力的降低。這種情況可能對於那些集中精神與反應能力有特殊要求的職業(如開車或者操作機器)構成危險。應告知患者在駕駛的時候,注意採取措施避免低血糖的發生。特別是對低血糖前兆覺察力降低或不能覺察以及低血糖發作頻繁的患者,這一點十分重要。在駕車時,應考慮到這一點。5、預填充筆的處理:在使用預填充筆之前,請仔細閱讀說明書。說明書中有預填充筆的使用方法推薦。在使用前應檢查胰島素筆芯。只有藥液象水一樣清澈、無色、無可見固體顆粒方可使用。因為本胰島素為溶液,所以無需在使用前混勻。空預填充筆不可重新使用,並應經適當處理後丟棄。運動員慎用。

藥物相互作用

沒有進行藥代動力學相互作用研究。根據相似產品的經驗,預計不會發生相關的藥代動力學相互作用。許多影響糖代謝的物質可能導致調整本品的劑量並且進行密切的監測。那些可以增加降糖作用、增加低血糖發作的藥品有口服降糖藥、血管緊張素轉換酶(ACE)抑制劑、丙吡胺、貝特類、氟西汀、單胺氧化酶(MAO)抑制劑、已酮可可鹼、丙氧芬、水楊酸、磺胺類抗生素。那些可以減弱降糖作用的物質有包括皮質類固醇、達那唑、二氮嗪、利尿劑、擬交感神經藥(如腎上腺素、沙丁胺醇、特布他林)、胰高血糖素、異煙肼、酚噻嗪衍生物、生長激素、甲狀腺激素、雌激素、孕激素(如口服避孕藥)、蛋白酶抑制劑和非典型抗精神病藥(如奧氮平和氯胺平),β受體阻滯劑、可樂定、鋰鹽或酒精可能增強也可能減弱胰島素的降血糖活性。噴他脒可能引起低血糖,有時伴隨出現高血糖。另外,在交感神經阻滯劑如β受體阻滯劑、可樂定、胍乙啶、利血平的影響下,腎上腺素能反向調節作用的徵兆可能降低或消失。

藥物過量

低血糖的發生可能是由於胰島素用量相對於食物攝入量和能量消耗來說過量所致。目前沒有專門涉及谷賴胰島素過量的研究資料。然而,低血糖可能會按一定次序發展:輕度的低血糖發作可以用口服葡萄糖或糖製品治療。因此,建議糖尿病患者應始終在身邊攜帶一些糖塊、糖果、餅乾或甜果汁。嚴重的低血糖發作伴有昏迷、驚厥或神經性損傷時,患者會喪失意識,可以由經過適當培訓的人員經肌肉或皮下注射胰高血糖素(0.5-1mg),或者由醫療專業人員經靜脈注射葡萄糖來進行治療。如果患者在注射胰高血糖素10-15分鐘內仍然沒有反應,也必須經靜脈注

藥理作用

谷賴胰島素是一種重組人胰島素類似物,與常規人胰島素是等效的。與常規人胰島素相比,谷賴胰島素的起效更快,並且作用時間更短。包括谷賴胰島素在內的胰島素以及胰島素類似物的主要功能是調節葡萄糖的代謝。胰島素可以透過刺激外周組織對葡萄糖的攝取(尤其是被骨骼肌和脂肪)以及抑制肝糖的生成來降低血糖水平。胰島素可以抑制脂肪細胞中脂肪的分解,抑制蛋白質水解並增強蛋白質的合成。對健康志願者以及糖尿病患者的研究表明,當經皮下給藥時,與常規人胰島素相比,谷賴胰島素的起效更快、作用時間更短。當經皮下給予谷賴胰島素時,其降糖作用將在10-20分鐘內開始起效。經靜脈途徑給藥時,谷賴胰島素與常規人胰島素在降糖活性上是等效的。一個單位的谷賴胰島素具有與一個單位常規人胰島素相同的降糖活性。

藥代動力學

1、在谷賴胰島素中,人胰島素B3位點上的天冬氨酸為賴氨酸所置換,而B29位點上的賴氨酸為穀氨酸所置換,使得谷賴胰島素能夠更快地被吸收。在入選了18名年齡在21-50歲的男性1型糖尿病患者的臨床研究中,谷賴胰島素在治療劑量範圍為0.075-0.4U/kg時,早期、最大和總暴露量顯示出劑量相關性。2、吸收和生物利用度:健康志願者和糖尿病患者(1型或2型)的藥代動力學研究表明,與常規胰島素相比,谷賴胰島素的吸收速度約為常規胰島素的2倍,而其峰濃度也約為常規胰島素的2倍。在一項1型糖尿病患者的臨床研究中,經皮下注射0.15U/kg胰島素後,谷賴胰島素的達峰時間Tmax為55分鐘,濃度峰值Cmax為82±1.3uU/mL,與之相比,常規人胰島素的達峰時間Tmax則為82分鐘,而濃度峰值Cmax則為46±1.3uU/mL。但谷賴胰島素的平均滯留時間(98分鐘)要短於常規人胰島素(161分鐘)。3、在一項2型糖尿病患者的臨床研究中,經皮下注射0.2U/kg谷賴胰島素,其濃度峰值為91uU/mL,其四分位數間距為78-104uU/mL。當谷賴胰島素注射入腹部、三角肌以及大腿部皮下時,與注射入大腿部相比,注射入腹部的濃度-時間曲線基本相似,只是胰島素的吸收略微增快。而注射入三角肌的吸收速度則位於兩者之間。各注射部位間的谷賴胰島素絕對生物利用度(70%)是相似的,受試者內的變異性也較低(11%CV)。另一項I期臨床研究選擇了80名非糖尿病受試者使用谷賴胰島素或賴脯胰島素,BMI範圍為18-46kg/m2,試驗結果證明,在廣泛的BMI範圍內,本品均可快速被吸收並保持了較穩定的總暴露量。谷賴胰島素一直表現出更快的早期暴露量。達到10%總胰島素暴露量的時間,谷賴胰島素大約要早5-6分鐘。4、分佈與消除:經靜脈注射谷賴胰島素後的分佈和消除與常規人胰島素相似,分佈容積和消除半衰期分別為13升和22升以及13和18分鐘。經皮下注射後,谷賴胰島素的消除要快於常規人胰島素,表觀消除半衰期分別為42分鐘和86分鐘。在一項交叉研究分析中,分別給予健康受試者、1型或2型糖尿病患者谷賴胰島素,其表觀消除半衰期範圍為37-75分鐘(四分位數間距)。谷賴胰島素表現出低血漿蛋白結合率,這一點與人胰島素相似。5、特殊人群腎功能損傷人群:一項在具有較寬腎功能範圍(肌酐清除率>80mL/分,30-50mL/分,<30mL/分)的非糖尿病受試者中進行的臨床研究顯示,谷賴胰島素一般仍能保持快速起效的特性。然而,在存在腎功能障礙的情況下,胰島素的需求量可能會減少。(1)肝功能損傷人群:尚未在肝功能障礙患者中研究其藥代動力學特性。(2)老年人群:目前關於老年糖尿病患者的藥代動力學資料還十分有限。

貯藏方法

1、未開啟時:儲存在冰箱內(2-8℃)。將本品儲存在外包裝內以避免光照。不能冷凍。確保容器不直接接觸冷凍室或冷凍盒。使用之前,將本品放置在室溫1-2小時。2、開啟後:本品在不超過25℃條件下最多可儲存4周,將本品儲存在外包裝內以避免光照和加熱。使用中的筆不要儲存在冰箱裡,每次注射完成時要將筆帽重新蓋回筆身上以避光。不可冷凍。有效期24個月。3、首次使用後:本品在不超過25℃條件下最多可儲存4周。將預填充筆儲存在外包裝內以避免光照。建議在患者標籤上註明首次使用的日期。

有效期

24個月

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