比卡魯胺片 - 西藥

比卡鲁胺片,西药名。用于治疗局部晚期、无远处转移的前列腺癌患者,或与促黄体生成素释放激素(LHRH)类似物/外科睾丸切除术联合应用于晚期前列腺癌的治疗。

成分

本品主要成份為比卡魯胺。

性狀

本品為白色薄膜衣片,除去包衣後顯白色。

適應症

1、50mg每日:與促黃體生成素釋放激素(LHRH)類似物或外科睪丸切除術聯合應用於晚期前列腺癌的治療。2、150mg每日:用於治療區域性晚期、無遠處轉移的前列腺癌患者,這些患者不適宜或不願接受外科去勢術或其他內科治療。

規格

(1)50mg;(2)150mg。

用法用量

1、50mg片劑:與促黃體生成素釋放激素(LHRH)類似物或外科睪丸切除術聯合應用於晚期前列腺癌的治療。(1)成年男性包括老年人:一片(50mg),一天一次,用本品治療應在開始用LHRH類似物治療之前至少3天開始,或與外科睪丸切除術治療同時開始。(2)兒童:本品禁用於兒童。(3)腎損害:對於腎損害的病人無需調整劑量。(4)肝損害:對於輕度肝損害的病人無需調整劑量,中重度肝損傷的病人可能發生藥物蓄積。2、150mg片劑:用於治療區域性晚期、無遠處轉移的前列腺癌患者,這些患者不適宜或不願接受外科去勢術或其他內科治療。(1)成年男性包括老年人:口服,一天一次,一次三片50mg片劑或一次一片150mg片劑。本品應持續服用至少兩年或到疾病進展為止。(2)腎損害:對於腎損害的病人無需調整劑量。(3)肝損害:對於輕度肝損害的病人無需調整劑量,中重度肝損傷的病人可能發生藥物蓄積

不良反應

1、50mg每日,用於與促黃體生成素釋放激素(LHRH)類似物或外科睪丸切除術聯合應用於晚期前列腺癌的治療:(1)肝功改變罕有嚴重情況,這些改變多為一過性的,繼續治療或中止治療均可逐漸消退或改善。(2)用比卡魯胺治療的患者極罕見會出現肝功能衰竭,尚未確定兩者的因果關係。應注意定期檢查肝功能。(3)可隨聯合去勢治療減輕。(4)在用LHRH類似物與抗雄激素治療前列腺癌的藥物流行病學研究中觀察到,當使用本品50mg與LHRH類似物聯用時風險似乎增加,但本品150mg單獨用於治療前列腺癌時風險無明顯增加。(5)稽覈上市後資料後,作為藥物不良反應加入列表。發生頻率為偶發,是根據隨機臨床研究EPC中康士得150mg治療階段報告的間質性肺炎不良事件的發生率確定。2、150mg每日用於治療區域性晚期、無遠處轉移的前列腺癌患者,這些患者不適宜或不願接受外科去勢術或其他內科治療:(1)十分常見(≥1/10):男性乳腺發育、乳房觸痛。多數接受本品單藥治療的患者曾出現男性乳腺發育和/或乳房觸痛。在臨床研究中這一症狀在5%的患者中較為嚴重。男性乳腺發育在終止治療後可能不會自發恢復,特別是在長期用藥之後。(2)常見(≥1/100且<1/10):面色潮紅、瘙癢、衰弱、脫髮、頭髮再生、面板乾燥、性慾減退、噁心、陽萎及體重增加。(3)偶見(≥1/1000且<1/100):①腹痛、抑鬱、消化不良、血尿及間質性肺病。②過敏反應,包括血管神經水腫和蕁麻疹。③肝功改變(轉氨酶升高,膽汁淤積和黃疸),罕有嚴重情況。這些改變多為一過性的,繼續治療或中止治療均可逐漸消退或改善。④用比卡魯胺治療的患者極罕見會出現肝功能衰竭,尚未確定兩者的因果關係。應注意定期檢查肝功能。⑤未知(根據現有資料無法預估)的QT延長。3、疑似不良反應報告:藥品獲批後上報疑似不良反應非常重要。它可以持續監控藥品的利益/風險平衡。藥品生產企業、經營企業和醫療機構應當透過國家藥品不良反應監測系統及時上報。

禁忌

1、本品禁用於婦女和兒童。2、本品不能用於對本品活性成分或任意一種輔料過敏的病人。3、本品不可與特非那定,阿司咪唑或西沙比利聯合使用。

注意事項

1、治療開始時應接受專業人士的直接監督。2、本品廣泛在肝臟代謝。資料表明嚴重肝損害的病人藥物清除可能會減慢,由此可能導致蓄積。所以本品對有中、重度肝損害的病人應慎用。3、在本品上市後使用中有報道因嚴重的肝損傷(肝衰竭)導致死亡或住院的病例。這些肝毒性通常發生在治療最初的3-4個月。在對照臨床試驗中大約有1%的患者因肝炎或明顯的肝酶升高停止用藥。4、在開始使用本品治療前應當檢測血清轉氨酶水平,在治療最初4個月以及之後均應按一定間隔定期檢測。如果有提示肝功能不全的臨床症狀或體徵出現,如噁心、嘔吐、腹痛、乏力、厭食、流感樣症狀、黑尿、黃疸、或右上腹觸痛等,應立即檢測血清轉氨酶水平,特別是ALT。任何時候患者出現黃疸,或者ALT升高超過正常值上限2倍,應立即停用本品,並隨訪監測肝功能。5、在接受LHRH激動劑的男性中觀察到糖耐量降低。對於本身患有糖尿病的患者中,這可能表現為糖尿病或高血糖不能良好控制。因此應考慮對接受本品與LHRH激動劑聯合治療的患者監測血糖。6、本品顯示抑制細胞色素P450(CYP3A4)活性,因此當與主要由CYP3A4代謝的藥物聯合應用時應謹慎。7、有遺傳性半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收障礙的患者不得服用本品。8、在每日150mg用於治療區域性晚期、無遠處轉移的前列腺癌時,對於出現客觀疾病進展伴有前列腺特異性抗原(PSA)升高的患者,應考慮停止用藥。9、罕見情況下,服用康士得150mg的患者報告光敏反應。應告知患者服用康士得150mg期間避免直接暴露於過強的陽光或紫外線下,可考慮塗抹防曬霜。如光敏反應持續時間較長和/或較嚴重,應當對症治療。9、雄激素剝奪治療可能會延長QT間期。10、對於具有QT間期延長病史,或具有QT間期延長危險因素的患者,和正在接受可能會延長QT間期的藥物治療的患者,醫生應評估獲益-風險比,包括在開始使用康士得前評估尖端扭轉型室性心動過速的可能性。11、對駕駛和操作機器能力的影響:本品不會影響病人駕駛及操作機器的能力。但應注意,因偶爾可能會出現嗜睡,有過此類作用的病人應予以注意。12、孕婦及哺乳期婦女用藥:本品禁用於女性,更不能用於妊娠婦女或正哺乳的母親。13、兒童用藥:本品禁用於兒童。14、老年用藥:請參見【用法用量】處的詳細描述。15、藥物過量:沒有人類過量的經驗,沒有特效的解藥,應該對症治療。透析可能沒有幫助,因為本品與蛋白高度結合且在尿液中以非原形排洩。但一般的支援療法是需要的,這包括生命體徵的密切監測。

藥物相互作用

1、本品與LHRH類似物之間無任何藥效學或藥代動力學方面的相互作用。2、體外試驗顯示R-比卡魯胺是CYP3A4的抑制劑,對CYP2C9,2C19和2D6的活性有較小的抑制作用。3、雖然在以安替比林為細胞色素P450(CYP)活性標誌物的臨床研究中未發現與本品之間潛在藥物相互作用的證據,但在聯合使用本品28天后,平均咪達唑侖暴露水平(AUC)增加了80%。對於治療指數範圍小的藥物,該增加程度可具有相關性。因此,禁忌聯合使用特非那定,阿司咪唑或西沙比利,且當本品與環孢菌素和鈣通道阻滯劑聯合應用時應謹慎。尤其當出現增加藥效或藥物不良反應跡象時,可能需要減低這些藥物的劑量。對環孢菌素,推薦在本品治療開始或結束後密切監測血漿濃度和臨床狀況。4、當本品與抑制藥物氧化的其他藥物,如西咪替丁和酮康唑同時使用時應謹慎。理論上,這樣可以引起本品血漿濃度增加,從而理論上增加藥物的副作用。5、體外研究表明本品可以與香豆素類抗凝劑,如:華法令,競爭其蛋白結合點。因此建議在已經接受香豆素類抗凝劑治療的病人,如果開始服用本品,應密切監測凝血酶原時間。6、由於雄激素剝奪治療可能會延長QT間期,應對康士得與已知會延長QT間期或能誘導尖端扭轉型室性心動過速的藥物的合併用藥進行仔細評價,如IA類(如奎尼丁、丙吡胺)或III類(如胺碘酮、索他洛爾、多非利特、伊布利特)抗心律失常藥、美沙酮、莫西沙星、抗精神病藥等。

藥理作用

1、本品屬於非甾體類抗雄激素藥物,沒有其它內分泌作用,它與雄激素受體結合而不啟用基因表達,從而抑制了雄激素的刺激,導致前列腺腫瘤的萎縮。臨床上停用本品可在部份患者中引起抗雄激素撤藥性綜合症。2、本品是消旋物,其抗雄激素作用僅僅出現在(R)-結構對映體上。

毒理作用

比卡魯胺是一種強效的抗雄激素藥物,並且在動物中是一種混合功能氧化酶誘導劑。動物靶器官變化,包括動物中(間質細胞,甲狀腺,肝臟)腫瘤誘發與這些作用相關。在人體,還未發現酶誘導作用。臨床前試驗的結果被認為與晚期前列腺癌病人治療無相關性。細精管的萎縮是抗雄激素類藥物可以預期的作用,在所有種屬的試驗動物中都有觀察到。對大鼠進行12個月重複給藥毒性研究之後24周,其睪丸萎縮可以完全恢復;而在生殖研究中,在給藥11周後7周,其功能即可恢復。故在男性中推斷會有亞生育力期或無生育力期。

藥代動力學

1、吸收:本品經口服吸收良好。沒有證據表明食物對其生物利用度方面存在任何臨床相關的影響。2、分佈:本品與蛋白高度結合(消旋體96%,(R)-對映體>99%)並被廣泛代謝(經氧化及葡萄糖醛酸化),其代謝產物以幾乎相同的比例經腎及膽消除。3、生物轉化:(S)-對映體相對(R)-對映體消除較為迅速,後者的血漿清除半衰期為1周。在本品的每日(50mg和150mg)用量下,(R)-對映體因其半衰期長,在血漿中蓄積了約10倍。每日服用本品50mg時,(R)-對映體的穩態血漿濃度約9μg/ml,穩態時有效(R)-對映體佔總迴圈內藥量的99%。當每日服用本品150mg時,(R)-對映體的穩態血漿濃度約為22μg/ml,在穩態時有效(R)-對映體佔總迴圈內藥量的99%。4、消除:接受本品150mg治療的男性患者精液中R-比卡魯胺均濃度為4.9μg/ml。透過性生活到達女性體內量低,約0.3μg/kg。動物試驗表明此濃度不足以對子代產生影響。5、特殊人群:(R)-對映體的藥代動力學不受年齡、腎損害或輕、中度肝損害的影響。有證據表明在嚴重肝損害病例中,(R)-對映體血漿清除較慢。

貯藏方法

低於30℃儲存。

有效期

24個月

免責聲明:

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