奧美沙坦酯膠囊 - 西藥

奥美沙坦酯胶囊，西药名。为降血压药。适用于高血压的治疗。

成分

本品主要成份為奧美沙坦酯。

性狀

本品為硬膠囊劑，內容物為白色顆粒。

適應症

本品適用於高血壓的治療。

規格

20mg。

用法用量

1、劑量應個體化。在血容量正常的患者中，作為單一治療的藥物，通常推薦起始劑量為20mg，每日一次。對進行2周治療後仍需進一步降低血壓的患者，劑量可增至40mg。2、劑量大於40mg沒顯示出更大的降壓效果。當日劑量相同時，每日2次給藥與每日1次給藥相比沒有顯示出優越性。3、無論進食與否，本品都可以服用。本品可以與其他利尿劑合用，也可以與其他抗高血壓藥物聯合使用。4、老年人：中度到明顯的肝腎功能損害（肌酐清除率5、對可能的血容量不足患者（如接受利尿劑治療的患者，尤其是那些腎功能損害的患者）必須在周密的醫學監護下使用奧美沙坦酯，而且可以考慮使用較低的起始劑量。

不良反應

1、臨床試驗經驗（1）在多達3275例患者的對照臨床試驗中評價了奧美沙坦酯的安全性，其中約900例患者至少接受了6個月的治療，525例以上患者接受了1年的治療。結果顯示，奧美沙坦酯有很好的耐受性，不良事件發生率與安慰劑組相似。不良事件通常輕微且短暫，並與劑量、年齡、及種族差異無關。（2）在安慰劑對照臨床試驗中，接受奧美沙坦酯治療的患者中唯一的一項發生率大於1％且高於安慰劑治療組的不良事件是頭暈（3％vs1％）。（3）發生率低於安慰劑組或與安慰劑相似，大於1％的不良事件有：背痛、支氣管炎、肌酸磷酸激酶升高、腹瀉、頭痛、血尿、高血糖症、高甘油三酯血癥、咽炎、鼻炎和鼻竇炎。咳嗽的發生率在安慰劑組（0.7％）和奧美沙坦酯組（0.9％）患者中相似。（4）發生率與安慰劑組相似，低於1％大於0.5％的不良事件有：胸痛、乏力、疼痛、外周性水腫、眩暈、腹痛、消化不良、腸胃炎、噁心、心動過速、高膽固醇血癥、高脂血症、高尿酸血癥、關節疼痛、關節炎、肌肉疼痛、骨骼疼痛、皮疹和麵部水腫等。上述不良事件是否與服用本品有關尚不明確。（5）實驗室檢查結果：在臨床對照試驗中，具有臨床意義的實驗室引數的變化與奧美沙坦酯較少具有相關性。（6）血紅蛋白和血細胞比容：偶見血紅蛋白和血細胞比容略有下降（分別平均下降了約0.3g/dl和0.3體積百分比）。（7）肝功能檢查：偶見肝臟酶上升和/或血膽紅素上升，但會自行恢復正常。2、上市後經驗：以下為上市後報告的不良反應。因這些不良反應來自於人數不確定的患者的自發報告，通常並不能確切評估其發生率以及與藥物的因果關係。（1）全身：乏力、血管性水腫、過敏性反應。（2）胃腸道：嘔吐。（3）代謝和營養系統：高鉀血癥。（4）肌肉骨骼系統：橫紋肌溶解症。（5）泌尿生殖系統：急性腎衰竭、血肌酐升高。（6）面板與附屬器官：脫髮、痛癢、蕁麻疹。

禁忌

1、對本品所含成分過敏者禁用。2、不可將本品與阿利吉侖聯合用於糖尿病患者。

注意事項

1、胎兒毒性：在妊娠中、晚期，使用直接作用於腎素-血管緊張素系統的藥物可降低胎兒腎功能，增加胎兒和新生兒的發病率和死亡率。由此產生的羊水過少可以與胎兒肺發育不全與骨骼變形相關。潛在的新生兒不良反應包括顱骨發育不全、無尿症、低血壓、腎衰竭和死亡。一旦發現妊娠，應儘快停止使用本品（見【孕婦及哺乳期婦女用藥】）。2、新生兒發病率：本品不能用於1歲以下兒童高血壓的治療。直接作用於腎素-血管緊張素系統的藥物可影響未成熟腎臟的發育。3、肝功能不全：與對照相比，可觀察到中度肝功能損害患者的AUC和最大血藥濃度（C_max）都增高，AUC增加了約60%。中度至顯著肝功能不全患者無需調整起始劑量。4、腎動脈狹窄：有報道稱ACE抑制劑可能使單側或者雙側腎動脈狹窄患者的血肌酐或者血尿素氮（BUN）升高。還沒有在此類患者中長期使用奧美沙坦酯的經驗，但是可能會出現類似的結果。5、腎功能不全：與腎功能正常患者相比，腎功能不全患者奧美沙坦血濃度升高。多次給藥後，嚴重腎功能損害（肌酐清除率<20ml/分鐘）患者的AUC大約為正常值的3倍。沒有對接受血液透析的患者進行奧美沙坦藥代動力學研究。中度至顯著腎功能不全患者（肌酐清除率（40ml/分鐘）無需調整起始劑量。6、血容量不足或者低鈉患者的低血壓：血容量不足或低鈉患者（例如那些使用大劑量利尿劑治療的患者），在首次服用本品後可能會發生症狀性低血壓，必須在周密的醫療監護下使用該藥治療。如果發生低血壓，患者應仰臥，必要時靜脈滴注生理鹽水。一旦血壓穩定，可繼續用本品治療。7、腎功能損害：在那些腎功能依賴於腎素-血管緊張素醛固酮系統活性的患者中（如嚴重的充血性心力衰竭患者）使用ACE抑制劑和血管緊張素受體拮抗劑，與少尿和/或進行性氮質血癥、急性腎功能衰竭和/或死亡（罕見）具有相關性。在此類患者中使用奧美沙坦治療預期也可能會產生類似的結果。8、黑人患者：如同其他ACE抑制劑、β-阻斷劑以及其他血管緊張素受體阻斷劑一樣，本品對黑人患者（通常是低腎素人群）的降壓作用要小一些。9、孕婦及哺乳期婦女用藥：（1）在妊娠的中、晚期，使用直接作用於腎素-血管緊張素系統的藥物可降低胎兒腎功能，增加胎兒和新生兒的發病率和死亡率。由此產生的羊水過少可以與胎兒肺發育不全與骨骼變形相關。潛在的新生兒不良反應包括顱骨發育不全、無尿症、低血壓、腎衰竭和死亡。一旦發現妊娠應儘快停止使用本品。這些不良結果通常與妊娠的中、晚期使用這些藥物有關。針對妊娠早期暴露於抗高血壓藥後出現的胎兒異常的大多數流行病學研究並沒有把作用於腎素-血管緊張素系統的藥物和其他抗高血壓藥物區分開來。在孕期適當控制母體的血壓對於最佳化母親和胎兒的結果都很重要。（2）極少情況下，無法找到作用於腎素-血管緊張素系統的適當的替代藥物，應當告知孕婦藥物對胎兒的潛在危害，並進行系列超聲波檢查來評估羊膜內的情況。當發現羊水過少，除非為了挽救孕婦的生命，應停止使用本品基於孕周進行胎兒檢測。然而，患者和醫生應該注意，出現羊水過少時，胎兒可能已出現持續的、不可逆的損傷。應密切監測曾在子宮內暴露於本品的嬰兒的低血壓、少尿和高血鉀的情況（見【兒童用藥】）。（3）目前沒有孕婦使用本品的臨床經驗（4）目前尚不清楚奧美沙坦是否可以經母乳分泌，但哺乳大鼠的乳汁中有少量分泌。因為對哺乳新生兒有潛在的不良影響，必須考慮藥物對母親的重要性以決定中止哺乳或者停藥。10、兒童用藥：（1）曾在子宮中內暴露於本品的新生兒：如出現少尿或低血壓，則進行血壓維持和腎血流灌注治療。可使用換血療法或透析來逆轉低血壓和/或作為腎功能障礙的替代療法。（2）透過一項在國外1-16歲兒童患者中進行的隨機雙盲臨床試驗評價了本品的抗高血壓作用。在1-16兒童患者中評價了本品的藥代動力學。本品在兒童患者中通常有良好的耐受性，其不良反應發生情況與成人患者相似。（3）本品在6歲以下兒童患者中未顯示其有效性。（4）本品不能用於1歲以下兒童高血壓的治療。腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）在腎臟發育中起關鍵作用。在非常年輕的小鼠中，RAAS抑制劑導致腎臟發育異常。直接作用於腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）的藥物可以影響腎臟的正常發育。11、老年用藥：臨床試驗中，沒有觀察到本品在老年患者與年輕患者之間藥效或者安全性方面的總體差異，老年患者服用本品不需調整劑量。但是不能排除某些年齡較大的個別患者敏感性較高的可能。12、藥物過量：人體藥物過量的資料有限。藥物過量最可能的表現是低血壓和心動過速。如果負交感神經系統（迷走神經）興奮可能會出現心動過緩。如果出現症狀性低血壓，應給予適當治療及支援治療。奧美沙坦是否可以透過血液透析清除尚未知。

藥物相互作用

1、奧美沙坦酯不透過肝臟細胞色素P450系統代謝，對P450酶沒有影響。因此，不會出現與這些酶抑制、誘導或者代謝相關的藥物相互作用。2、在健康受試者中合併應用地高辛或者華法令沒有明顯的藥物相互作用。合併應用抗酸劑[Al（OH）₃/Mg（OH）₂]也沒有明顯改變奧美沙坦酯的生物利用度。3、非甾體抗炎藥（NSAIDs）包括選擇性環氧合酶-2抑制劑（COX-2抑制劑）：（1）在老年患者、血容量不足（包括接受利尿劑治療）患者或腎功能受損患者中，將NSAIDs（包括選擇性C0X-2抑制劑）與血管緊張素Ⅱ受本拮抗劑（包括奧美沙坦酯）聯合給藥，可能導致腎功能的惡化，包括可能的急性腎功能衰竭。這些影響通常是可逆的。應對接受奧美沙坦酯和NSAIDs治療的患者進行腎功能定期監測。（2）NSAIDS（包括選擇性C0X-2抵制劑）可能會降低血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（包括奧美沙坦酯）的抗高血壓作用。

藥理作用

1、在血管緊張素轉化酶（ACE，激酶Ⅱ）的催化下，血管緊張素Ⅰ（AngⅠ）轉化形成血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）。血管緊張素Ⅱ是腎素-血管緊張素系統的主要升壓因子，其作用包括收縮血管、促進醛固酮的合成和釋放、刺激心臟以及促進腎臟對鈉的重吸收。2、奧美沙坦酯是一種前體藥物，經胃腸道吸收水解為奧美沙坦。奧美沙坦為選擇性血管緊張素Ⅱ1型受體（AT₁）拮抗劑，透過選擇性阻斷血管緊張素Ⅱ與血管平滑肌AT₁受體的結合而阻斷血管緊張素Ⅱ的收縮血管作用，因此它的作用獨立於ATⅡ合成途徑之外。奧美沙坦與AT₁的親和力要比與AT₂的親和力大12，500多倍。3、利用ACE抑制劑阻斷腎素-血管緊張素系統（RAS）是許多治療高血壓藥物的一個機制，但ACE抑制劑也同時抑制了緩激肽的降解，而奧美沙坦酯並不抑制ACE，因此它不影響緩激肽，這種區別是否有臨床相關性尚不清楚。4、對血管緊張素Ⅱ受體的阻斷，抑制了血管緊張素Ⅱ對腎素分泌的負反饋調節機制。但是，由此產生的血漿腎素活性增高和迴圈血管緊張素Ⅱ濃度上升並不影響奧美沙坦的降壓作用。

毒理作用

1、遺傳毒性：奧美沙坦、奧美沙坦酯的體外敘利亞倉鼠胚胎細胞轉換試驗、Ames試驗均未顯示基因毒性的證據。奧美沙坦、奧美沙坦酯均可導致體外培養的中國倉鼠肺細胞的染色體斷裂：在體外進行的小鼠淋巴瘤胸腺核苷激酶突變試驗中奧美沙坦酯呈陽性反應（奧美沙坦未進行該項試驗）。2、生殖毒性：雌性和雄性大鼠分別在交配前2周、9周開始給予奧美沙坦酯，在劑量達1000mg/kg/日（約為MRHD的120倍）時未見生育毒性。3、致癌性：大鼠經口給予奧美沙坦酯給藥2年，最大劑量為2000mg/kg/日，按體表面積計算大約為最大推薦人用劑量（MRHD）40mg/日的480倍，未見致癌性。在小鼠進行了兩個6個月的致癌性研究：p53knockout小鼠灌胃給藥研究，Hras2轉基因小鼠經食物給藥研究，最高給藥劑量為1000mg/kg/日（約為MRHD的120倍），未見致癌作用。

藥代動力學

1、無論奧美沙坦酯單次口服給藥（最大劑量至320mg）或多次口服給藥（最高劑量可至80mg/次），奧美沙坦均呈線性藥代動力學特性。在3-5天之內可以達到穩態血藥濃度，每日一次給藥血漿內無蓄積。2、吸收：奧美沙坦酯口服後經胃化水解為奧美沙坦，絕對生物利用度大約是26%。口服給藥1-2小時之後即達血藥峰值濃度。進食不影響奧美沙坦的生物利用度。3、分佈：奧美沙坦的血漿蛋白結合率高達99%，不穿透紅細胞，穩態分佈容積約為17升。大鼠實驗中，奧美沙坦不易透過血腦屏障，但可透過胎盤屏障並分佈到胎鼠中，也可少量分佈於大鼠乳汁之中。4、代謝和排洩：奧美沙坦酯迅速、完全的轉化為奧美沙坦後，不再進一步代謝。奧美沙坦按雙相方式被消除，最終消除半衰期約為13小時，總血漿清除率是1.3L/小時，腎清除率是0.6L/小時。大約有35%-50%吸收的藥物從尿液中排出，其餘經膽汁從糞便中排出。5、特殊人群的藥代動力學：（1）兒童：在考慮體重因素情況下，在1-16歲的兒童高血壓患者中奧美沙坦藥代動力學的研究表明，兒童患者的奧美沙坦清除率和成人相似，未對1歲以下的兒童患者的藥代動力學進行研究。（2）老年人：奧美沙坦的最大血漿濃度在年輕成人和老年人（≥65歲）中相似。在多次用藥的老年人中觀察到了奧美沙坦的輕度蓄積；平均穩態藥時曲線下面積（ACSss）在老年人中要高33%，相應的腎清除率（CL_R）則減少30%。（3）肝功能不全：中度肝功能損害患者的AUC和最大血藥濃度（C_max）都增高，AUC增加了約60%。（4）腎功能不全：嚴重腎功能損害（肌酐清除率小於20ml/分鐘）的患者多次給藥後的藥時曲線下面積（AUC）大約為腎功能正常人的3倍。沒有對接受血液透析的患者進行研究。

貯藏方法

遮光，密封在25℃以下乾燥處儲存。

有效期

24個月