注射用六氟化硫微泡 - 西藥

注射用六氟化硫微泡，西药名。为造影剂。用于临床诊断，超声心动（检查）、大血管多普勒（检查）、小血管多普勒（检查）。

成分

本品的主要成分為白色凍乾粉末，上充六氟化硫氣體。

性狀

本品為白色粉末，加入注射用生理鹽水（0.9%NaCl）5mL振搖後溶解，為乳白色液體。

適應症

本品適用於臨床診斷。在超聲影像中應用聲諾維可以提高血液回波率，從而提高訊雜比。聲諾維只有在不使用對比劑增強，就無法得出結論的患者中使用。1、超聲心動（檢查）：聲諾維是一種可以透過肺迴圈的超聲心動圖對比劑，在用於已確診或懷疑為心血管疾病的患者時可以增強心臟腔室的渾濁度，從而清楚地描繪出左室心內膜邊緣線。2、大血管多普勒（檢查）：聲諾維可以提高多普勒訊雜比，從而提高發現及排除腦動脈、顱外頸動脈或外周動脈疾病的準確性。聲諾維可以提高多譜勒成像質量，在門靜脈方面還可以延長有臨床意義的訊號增強時間。3、小血管多普勒（檢查）：在多普勒檢查時，聲諾維增強肝臟和乳腺病變血管形成的顯像效果，從而可以更準確地定性。

規格

59mg。

用法用量

1、給藥方法：（1）本品僅供具有超聲影像診斷經驗的醫師使用。在使用前向小瓶內注入注射用生理鹽水，即0.9%（w/v）無菌氯化鈉注射液5mL，然後用力振搖瓶子，直至凍乾粉末完全分散。將微泡混懸液抽吸至注射器後應立即注入外周靜脈。（2）混懸液配製後6小時內的任何時候都可將所需容量抽吸到注射器中使用。（3）在使用前，應振搖瓶子使微泡重新均均勻分散後，抽吸至注射器中立即注射。每次注射聲諾維混懸液後，應隨之應用0.9%（w/v）無菌氯化鈉注射液5mL衝注。聲諾維藥液的具體配製方法，見使用迷你配液穿刺器配製藥液。2、本品推薦劑量：（1）心臟B型超聲成像（常規或負荷檢查）時用量為：2mL。（2）血管多普勒成像時用量為：2.4mL。（3）在單次檢查過程中，如果醫生認為有必要，可以第二次注射推薦劑量的聲諾維。（4）除注射用生理鹽水外，聲諾維不能與其他藥品混合。（5）如使用迷你配液穿刺器配製藥液，請見說明書末所附的使用方法。

不良反應

1、總的來講，聲諾維的不良反應是輕微、短暫且可以自行恢復並無遺留效應的。臨床試驗中，最常報告的不良反應是頭痛（2.3%）及注射部位疼痛（1.4%）和注射部位反應（1.7%），包括注射部位青腫、灼熱和感覺異樣。心電圖、血壓和一些實驗室檢查值有變化，但是被確認為沒有臨床意義。從1788例病人的臨床研究觀察到的不良反應如下：2、常見不良反應（1%-10%）：（1）神經系統：頭痛（2）消化系統：噁心（3）全身和注射部位反應：注射部位疼痛、注射部位反應，包括注射部位青腫、灼熱和感覺異樣。3、較少見不良反應（0.1%-1%）：（1）代謝及營養：高血糖。（2）神經系統：感覺異樣、頭暈、失眠、味覺異常。（3）血管系統：顏面潮紅。（4）呼吸系統、胸腔縱隔：呼吸困難、咽喉刺激。（5）消化系統：腹痛、噁心。（6）面板及皮下組織：瘙癢、皮疹紅斑。（7）關節、肌肉骨骼系統：背痛。（8）全身和注射部位反應：胸痛、胸部不適、疼痛、疲勞、注射部位反應、熱感。4、罕見不良反應（0.01%-0.1%）：（1）精神異常：失眠。（2）神經系統異常：竇性頭痛、嗜睡。（3）眼部異常：視物模糊、流淚增加。（4）心臟異常：心動過緩、心房顫動、時尚心動過速。（5）心血管異常：低血壓。（6）呼吸、胸部和縱隔異常：咳嗽。（7）全身和注射部位異常：發熱。（8）檢查：心電圖ST段壓低、低蛋白血癥。5、上市後的安全性資料：（1）有極少數提示為過敏反應的報告，包括注射本品後出現面板紅斑，心動過緩，低血壓或過敏性休克。對有些伴有冠狀動脈疾病的病例心率減慢和低血壓會伴有心肌缺血和/或心肌梗塞。（2）極罕見病例的死亡在使用聲諾維後，但所有這些病例在使用聲諾維時本身就已處於可導致死亡的嚴重心臟併發症的危險中。

禁忌

1、已知對六氟化硫或其它組份有過敏史的病人禁用本品。2、本品禁用於近期急性冠脈綜合徵或臨床不穩定性缺血性心臟病的病人。包括正漸變為或進行性心肌梗塞；過去7天內，安靜狀態下出現典型性心絞痛；過去7天內，心臟症狀出現明顯惡化；剛接受了冠脈介入手術或其它提示臨床不穩定的因素（如最近心電圖、實驗室或臨床所見提示的惡化）；急性心衰，心功能衰竭III/IV級及嚴重心律紊亂。3、伴有右向左分流的心臟病患者、重度肺高壓患者（肺動脈壓90mmHg）、未控制的系統高血壓患者和成人呼吸窘迫綜合徵患者禁用本品。4、尚無聲諾維在妊娠和哺乳期婦女的安全性和有效性資料，因此，妊娠和哺乳期婦女禁止使用本品。

注意事項

1、需要強調的是由於負荷超聲心動檢查模擬了心肌缺血的狀態，有可能增加應用本藥的風險。因此當病人需要行聲諾維增強的負荷超聲心動檢查時，必須確認病人狀態穩定，可以透過在檢查前的兩天內無心電圖改變或無胸痛症狀等方法判別。對那些正在進行藥理學負荷試驗（如用多巴酚丁胺）的患者用聲諾維增強超聲心動圖檢查時，應進行心電圖和血壓的監測。同樣，對臨床確認的高危患者亦應行心電圖檢測。當用於缺血性心臟疾患時要非常小心，因為在該類病人身上如果發生過敏樣和/或血管擴張反應，可能導致生命危險。在使用過程中必須備有搶救裝置並對相關人員進行培訓。對有臨床意義的肺部疾患，包括嚴重的慢性阻塞性肺病的患者應謹慎用藥。建議在注射聲諾維的過程中及注射後至少30分鐘對病人進行密切醫學觀察。在臨床試驗中聲諾維用於下列病人的數量有限，因此，在使用時應注意：（1）急性心內膜炎。（2）瓣膜修復。（3）急性全身感染和/或敗血症。（4）高凝狀態和/或近期的血栓栓塞。（5）肝、腎疾患的晚期。聲諾維不適用於使用呼吸機的患者和不穩定性神經疾病患者。在動物實驗中，超聲對比劑經過超聲波作用後，可觀察到生理性副反應（例如內皮細胞損傷，毛細血管破裂）。儘管沒有在人體產生該副反應的報道，仍建議在應用聲諾維時採用低機械指數。2、孕婦及哺乳期婦女用藥：尚未確立該藥在孕婦及哺乳期婦女身上的安全性及有效性。因此，孕婦及哺乳期婦女不應當使用本品。沒有孕婦使用聲諾維的臨床資料。動物試驗沒有顯示對妊娠、胚胎/胎兒發育、分娩和嬰兒發育有傷害。當醫生確認必須對某些孕婦使用聲諾維時，一定要倍加小心。六氟化硫是否在人乳中排泌尚不清楚。當醫生確認必須對某些哺乳期婦女使用聲諾維時，應倍加謹慎。3、兒童用藥：尚未確立本品在18歲以下患者應用的安全性及有效性。因此，這些病人不應當使用本品。4、老年用藥：所推薦的劑量也適合用於老年患者。5、藥物過量：到目前為止，還沒有藥物過量的病例報告，所以也就無從知道藥物過量的症狀和體徵。在I期臨床研究中，將高達56mL的聲諾維給予健康志願者，沒有嚴重不良反應的報道。如果發生藥物過量，應給予觀察和對症治療。

藥物相互作用

1、尚未進行聲諾維藥物相互作用的研究。2、在臨床研究過程中發現，合併使用的多種常用藥物治療的患者發生的不良事件與本品無明顯的關聯。

藥理作用

1、在凍乾粉末中加入注射用生理鹽水，隨即用力振搖，即可產生六氟化硫微泡。微泡平均直徑為2.5μm左右，90%的微泡直徑低於6μm，99%的微泡直徑低於11μm。2、六氟化硫是一種惰性無毒氣體，在水溶液中溶解度極低。3、回波的訊號強度取決於微泡的濃度和超聲波的頻率。使用臨床推薦劑量，本品可以顯著提高B型超聲心動圖的訊號強度（持續時間超過2分鐘），以及血管及大血管和小血管的多普勒訊號強度（持續時間為3-8分鐘）。4、六氟化硫微泡與溶液介質的接觸介面是超聲波的反射介質，可提高血液回聲，從而提高血液與周圍組織之間的對比度。

毒理作用

1、遺傳毒性：六氟化硫Ames試驗、CHE人淋巴細胞染色體畸變試驗和小鼠微核試驗結果均為陰性。2、生殖毒性：雌性和雄性大鼠靜脈注射給藥六氟化硫微泡5.0mL/kg/天，未見對生育力的明顯影響。妊娠家兔靜脈注射給藥六氟化硫微泡5.0ml/kg/天，未見母體全身毒性，未見對胚胎-胎仔生長髮育的明顯影響。大鼠圍產期毒性試驗中，大鼠妊娠6天至哺乳期結束，靜脈注射給藥六氟化硫微泡5.0mL/kg/天，未見母鼠毒性及對胎仔生長髮育的明顯影響。

藥代動力學

1、臨床劑量中六氟化硫的含量非常小（2mL微泡中含有16μL六氟化硫氣體），六氟化硫氣體溶解在血液中，然後隨呼吸撥出。2、單次靜脈注射劑量為0.03或0.3ml/kg體重的本品（相當於最大臨床推薦劑量的1和10倍）給予志願者，六氟化硫很快被清除。平均終末半衰期為12分鐘（範圍為2-33分鐘），注射後2分鐘內，超過80%的六氟化硫氣體可以從撥出的氣體中檢測到：注射15分鐘後，幾乎所有的六氟化硫氣體都已叢撥出的氣體中測到。3、對瀰漫性肺同質纖維症患者，幾乎所有的六氟花硫氣體都隨撥出的氣體排出，其終末半衰期與健康志願者相似。

貯藏方法

30℃以下乾燥處儲存。

有效期

24個月，一旦在粉末中加入注射用生理鹽水配製藥物後，應在6小時內使用；一旦抽取本品至注射器，應立即使用