鹽酸哌唑嗪片 - 西藥

盐酸哌唑嗪片,西药名。为抗高血压药。用于轻、中度高血压。

成分

本品主要成分為鹽酸哌唑嗪。

性狀

本品為白色片。

適應症

本品適用於輕、中度高血壓。

規格

1mg。

用法用量

口服,一次0.5mg-1mg(半片-1片),每日2-3次(首劑為0.5mg(半片),睡前服)。逐漸按療效調整為一日6mg-15mg(6片-15片),分2-3次服,每日劑量超過20mg(20片)後,療效不進一步增加。

不良反應

1、本品可引起暈厥,大多數由體位性低血壓引起。偶發生在心室率為100-160次/分的情況下,通常在首次給藥後30-90分鐘或與其他降壓藥合用時出現。低鈉飲食與合用β-受體阻滯劑的患者較易發生。如果將首次劑量改為0.5mg,臨睡前服用,可防止或減輕這種不良反應;在給本藥前一天停止使用利尿藥,也可減輕"首次現象"。這種副作用有自限性,多數情況下不會再發生。 2、眩暈和嗜睡可發生在首次服藥後,在首次服藥或加量後第一日應避免駕車和危險的工作。目眩可發生於體位由臥位變為立位時,緩慢起床可避免。此外,目眩在飲酒、長時間站立、運動或天氣較熱時也可出現,故在上述情況下應慎用本品。 3、發生率為50%的不良反應依次為眩暈(10.3%)、頭痛(7.8%)、嗜睡(7.6%)、精神差(6.9%)、心悸(5.3%)、噁心(4.9%)。不良反應多發生在服藥初期,可以耐受:其他不良反應發生率為1%-4%的如下:嘔吐、腹瀉、便秘、水腫、體位性低血壓、暈厥、頭暈、抑鬱、易激動、皮疹、瘙癢、尿頻、視物模糊、鞏膜充血、鼻塞、鼻出血。發生率低於1%的不良反應有:腹部不適、腹痛、肝功能異常、胰腺炎、心動過速、感覺異常、幻覺、脫髮、扁平苔癬、大小便失禁、陽痿、陰莖持續勃起。其他偶見不良反應:耳鳴、發熱、出汗、關節炎和抗核抗體陽性。

禁忌

未進行該項試驗且無可靠參考文獻。

注意事項

1、劑量必須按個體化原則,以降低血壓反應為準。 2、與其他抗高血壓藥合用時,降壓作用加強,較易產生低血壓,而水鈉瀦留可能減輕。合用時應調節劑量以求每一種藥物的最小有效劑量。為避免這些副作用的產生可將鹽酸哌唑嗪減為1-2mg,每日3次。 3、首次給藥及以後加大劑量時,均建議在臥床時給藥,不做快速起立動作,以免發生體位性低血壓反應。 4、腎功能不全時應減小劑量,起始劑量1mg,每日2次為宜。肝病患者也相應減小劑量。 5、在治療心力衰竭時可以出現耐藥性,早期是由於降壓後反射性交感興奮,後期是由於水鈉瀦留。前者可暫停給藥或增加劑量,後者則宜暫停給藥,改用其他血管擴張藥。 6、孕婦及哺乳期婦女用藥:對44例妊娠期高血壓患者以β阻滯劑及鹽酸哌唑嗪控制血壓(特續治療時間14周)未發現與藥物相關的胎兒畸形及其他副作用。在鹽酸哌唑嗪的使用中,尚未發現對胎兒及新生兒有異常影響的報道。相關研究結果表明.鹽酸哌唑嗪可以單獨或與其他藥物聯合應用來控制妊娠期嚴重高血壓。對哺乳期婦女未見不良反應。 7、兒童用藥:7歲以下每次0.25mg,每日2-3次;7-12歲每次0.5mg,每日2-3次,按療效調整劑量。 8、老年用藥: (1)老年人對本品的降壓作用敏感,應加註意。 (2)本品有使老年人發生體溫過低的可能性。 (3)老年人腎功能降低時劑量需減小。 9、藥物過量:本品過量發生低血壓,甚至迴圈衰竭時,可讓病人保持臥位促使血壓和心率恢復正常。若無效則須補充血容量,必要時給予血管收縮藥。治療中應注意腎功能變化。本品不易經透析排出。

藥物相互作用

1、與鈣拮抗藥同用,降壓作用加強.劑量須適當調整。與其他降壓藥或利尿藥同用,也須同樣注意。 2、與噻嗪類利尿藥或β阻滯藥合用,使降壓作用加強而水鈉瀦留可能減輕。合用時應調節劑量以求每一種藥物的最小有效劑量。 3、與非留體類抗炎鎮痛藥同用,尤其與吲哚美辛同用,可使本品的降壓作用減弱。 4、與擬交感類藥物同用,本品的降壓作用減弱。

藥理作用

1、鹽酸哌唑嗪為選擇性突觸後α1受體阻滯劑,是喹唑啉衍生物,本品可鬆弛血管平滑肌,擴張周圍血管,降低周圍血管阻力,降低血壓。 2、本品擴張動脈和靜脈,降低心臟前負荷與後負荷,使左心室舒張末壓下降,改善心功能,治療心力衰竭起效快,1小時達高峰,持續6小時。 3、本品對腎血流量與腎小球濾過率影響小,可透過阻滯膀胱頸、前列腺包膜和腺體、尿道的α1受體減輕前列腺增生病人排尿困難。 4、動物實驗顯示,大部分藥物與α1酸性糖蛋白相結合,僅5%藥物以遊離型存在於血液中,肺、心臟、血管等部位的濃度較高,而在腦中較低。 5、本品不影響α2受體,降壓時很少發生反射性心動過速,對心排出量影響較小,也不增加腎素分泌。長期應用對脂質代謝無影響。

毒理作用

致癌、致突變及生殖毒性: 1、大鼠使用人體最高推薦劑量(每日20mg)225倍的鹽酸哌唑嗪18個月,未發現致癌作用;在基因毒理學研究中,亦未發現鹽酸哌唑嗪有致基因突變的作用。 2、大鼠給以人體最高推薦劑量的225倍(75mg/kg)鹽酸哌唑嗪,生殖能力下降;而以人體最大推薦劑量的75倍(25mg/kg)給藥,對生殖沒有影響。犬與大鼠以每日25mg/kg的劑量給藥,為期一年,睪丸出現萎縮及壞死;而以每日10mg/kg(人體最高推薦劑量的30倍)給藥,未發現上述變化。105例長期服用鹽酸哌唑嗪的患者監測17-酮類固醇的分泌,未發現有異常變化;27例服藥長達51個月的患者亦未發現藥物引起精子形態學改變。 3、對妊娠大鼠、兔及猴子分別以人體最高推薦劑量的225倍或12倍給藥時,未發現胎兒出現外觀、內臟及骨骼異常。

藥代動力學

本品口服吸收完全,生物利用度50%-85%,血漿蛋白結合率高達97%。本品口服後2小時起降壓作用,血藥濃度達峰時間為1-3小時,T1/2為2-3小時,心力衰竭時T1/2延長達6-8小時。持續作用10小時。本品主要透過去甲基化和共價鍵結合形式在肝內代謝,隨膽汁與糞便排洩,尿中僅佔6%-10%。5%-11%以原形排出,其餘以代謝物排出。心力衰竭時,清除率比正常為慢,不能被透析清除。

貯藏方法

遮光,密封儲存。

有效期

36個月

鑑別

1、取本品的細粉適量(約相當於鹽酸哌唑嗪20mg),加10%氧化鈉溶液1.5ml,研磨5分鐘,加三氯甲烷10ml,振搖15分鐘,靜置,俟分層,分取三氯甲烷層濾過,濾液蒸乾,提取物照鹽酸哌唑嗪項下的鑑別1項試驗,顯相同的反應。 2、取含量測定項下的溶液,照紫外-可見分光光度法(附錄ⅣA)測定,在251nm的波長處有最大吸收。 3、取本品的細粉適量,加水振搖,濾過,濾液顯氯化物的鑑別反應(附錄Ⅲ)。

檢查

1、有關物質:取本品細粉適量,加三氯甲烷-甲醇-二乙胺(10:10:1)溶液製成每1ml中含鹽酸哌唑嗪3mg的溶液,作為供試品溶液;精密量取適量,用同一溶液稀釋成每1ml含45μg的溶液,作為對照溶液;照鹽酸哌唑嗪有關物質項下的方法檢查。供試品溶液如顯雜質斑點,與對照溶液的主斑點比較,不得更深。 2、含量均勻度:取本品1片,置25ml(0.5mg規格)或50ml(1mg規格)或100ml(2mg規格)量瓶中,加甲醇-水-冰醋酸(96:2:2)適量,超聲使鹽酸哌唑嗪溶解,放冷,用甲醇-水-冰醋酸(96:2:2)稀釋至刻度,搖勻,離心,取上清液作為供試品溶液;另取鹽酸哌唑嗪對照品,精密稱定,加甲醇-水-冰醋酸(96:2:2)溶解並定量稀釋製成每1ml中約含20ug的溶液,作為對照品溶液。照含量測定項下的方法測定,應符合規定(附錄ⅩE)。 3、溶出度:取本品,照溶出度測定法(附錄ⅩC第二法),以0.1mol/L鹽酸溶液500ml為溶出介質,轉速為每分鐘75轉,依法操作,經30分鐘時,取溶液10ml,濾過,取續濾液作為供試品溶液;另取鹽酸哌唑嗪對照品約20mg,精密稱定,置100ml量瓶中,加無水乙醇溶解並稀釋至刻度,搖勻,精密量取2ml,置200ml量瓶中,加0.1mol/L鹽酸溶液稀釋至刻度,搖勻,作為對照品溶液。取上述兩種溶液,照紫外-可見分光光度法(附錄ⅣA),在246nm的波長處分別測定吸光度,計算每片的溶出量。限度為標示量的75%應符合規定。 4、其他:應符合片劑項下有關的各項規定(附錄ⅠA)。

含量測定

1、照高效液相色譜法(附錄VD)測定。 2、色譜條件與系統適用性試驗:用矽膠為填充劑,以0.01%二乙胺甲醇溶液-水-冰醋酸(96:2:2)為流動相,檢測波長為254nm。理論板數按哌唑嗪峰計算不低於2000。 3、測定法:取本品20片,精密稱定,研細,精密稱取適量(約相當於鹽酸哌唑嗪2mg),置100ml量瓶中,加甲醇-水-冰醋酸(96:2:2)適量,超聲使鹽酸哌唑嗪溶解,放冷,用甲醇水-冰醋酸(96:2:2)稀釋至刻度,搖勻,離心,精密量取上清液20μl,注入液相色譜儀,記錄色譜圖;另精密稱取鹽酸哌唑嗪對照品,精密稱定,加甲醇-水-冰醋酸(96:2:2)溶解並定量稀釋製成每1ml中約含20μg的溶液,同法測定。按外標法以峰面積計算,即得。

附註

免責聲明:

  1. 本站內容僅供參考,不作爲診斷及醫療依據,一切診斷與治療請遵從醫生指導

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