鹽酸金剛乙胺 - 西藥

盐酸金刚乙胺，西药名。常用剂型有颗粒剂、口服液、片剂、糖浆剂等。为抗病毒药。用于预防（成人和儿童）和治疗（成人）A型（包括h2N1、H2N2、H3N2）流感病毒感染。

成分

本品主要成分為鹽酸金剛乙胺。

性狀

鹽酸金剛乙胺口服溶液：桃紅色溶液，味芳香。鹽酸金剛乙胺糖漿：無色至淡黃色澄清的濃厚液體，帶芳香氣味，味酸甜。鹽酸金剛乙胺片：白色片。鹽酸金剛乙胺顆粒：白色或類白色顆粒。

適應症

本品適用於預防（成人和兒童）和治療（成人）A型（包括h2N1、H2N2、H3N2）流感病毒感染。1、預防：在年滿1歲的兒童、健康成人和老年病人的對照研究中，發現本品能有效的預防不同亞族A型流感病毒傳染引起的症狀和體徵。由於本品不能完全阻止宿主A型流感病毒的免疫反應，因此服用本品的個體對自然發病或預防接種仍會有免疫反應，但對以後接觸相關病毒抗原可產生保護作用。在流感暴發期間服用本品後，2-4周的時間內有預防作用。超過6周，其預防作用的安全性和有效性未被論證。2、治療：在人群中確認或懷疑A型流感時，有病毒感染症狀的成年人可服用本品；在出現A型流感病毒症狀48小時內服用本品，能減少發熱持續的時間和減輕全身症狀。

規格

鹽酸金剛乙胺口服溶液：（1）60ml：0.6g；（2）100ml：1.0g。鹽酸金剛乙胺糖漿：（1）100ml：1g；（2）50ml：0.5g。鹽酸金剛乙胺片：0.1g。鹽酸金剛乙胺顆粒：（1）50mg；（2）100mg。

用法用量

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。鹽酸金剛乙胺口服溶液/鹽酸金剛乙胺糖漿/鹽酸金剛乙胺片/鹽酸金剛乙胺顆粒：1、成年人和兒童的預防用藥：（1）成年人：本品推薦給成年人的劑量是每次100mg（或10ml），每日二次。對於嚴重的肝功能不全、腎衰竭（CrCl≤10ml/min）患者及中老年需家庭護理的患者，推薦劑量為每日100mg（即10ml）。多劑量服用，金剛乙胺的代謝物有可能蓄積。目前尚無資料證明多劑量服用金剛乙胺對於腎或肝損傷的受試者是安全的。對任何腎功能不全患者應該監視其不良反應，必要時調整劑量。（2）兒童：對於10歲以下兒童，本品每日一次，每次5mg/kg，但日總量不超過150mg（即15ml）。對於10歲或以上的兒童，用量與成年人一樣。2、成年人的治療用藥：本品對於成年人的推薦劑量是100mg（即10ml），每日二次。對於嚴重肝功能不良、腎衰竭（CrCl≤10ml/min）和中老年需家庭護理的患者，推薦劑量為每日100mg（即10ml）。多劑量服用，金剛乙胺的代謝物有可能蓄積。目前尚未有資料證明多劑量服用金剛乙胺對於腎或肝損傷的受試者是安全的。對任何腎功能不全患者應監視其不良反應，必要時調整劑量。在出現A型流行性感冒的症狀和體徵時，服用本品越早越好，在48小時內服用本品治療效果更好，從症狀開始連續治療約七天。

不良反應

1、據資料介紹，在臨床對照試驗中，對1027名患者在推薦的每日200mg劑量下服用本品，多數的不良事件為消化系統和神經系統反應。（1）發病率＞1%：在臨床對照試驗中，在推薦劑量下，大多數頻繁的不良事件（1.3%）的報告有失眠、頭暈、頭痛、神經過敏、疲勞；噁心、嘔吐、厭食、口乾、腹痛、全身無力。（2）在臨床對照試驗中，在推薦劑量下少數不良反應（0.3-1%）是：①消化系統：如腹瀉、消化不良等。②神經系統：如注意力下降、運動失調、嗜睡、急躁不安、抑鬱等。③面板系統：皮疹等。④聽覺和前庭系統：如耳鳴等。⑤呼吸系統：呼吸困難等。（3）在臨床對照試驗中，在推薦劑量下其它不良反應（少於0.3%）是：①神經系統：如步態反常、精神愉快、運動過度、震顫、幻覺、意識模糊、驚厥等。②心血管系統：如蒼白、心悸、高血壓、腦血管功能紊亂、心臟衰竭、下肢水腫、心傳導阻滯、心動過速、暈厥等。③生殖系統：如非產後泌乳等。④特殊的感覺：如味覺消失或改變，嗅覺倒錯等。（4）在高於推薦劑量本品的對照研究中，不良反應的比率，特別是那些涉及到消化系統和神經系統的比率有明顯增加。在大多數情況下，中斷治療，症狀迅速消失。除上述不良事件報道外，另外也有報道比推薦劑量組高的不良反應，如淚液減少、排尿頻率減少、發燒、寒顫、激動、便秘、出汗、吞嚥困難、口炎、感覺遲鈍和眼疼等。2、金剛乙胺和金剛烷胺在試驗中的不良反應：在436位健康成年人一個六週的預防研究中，用金剛烷胺和安慰劑與金剛乙胺進行比較，不良反應的發病率大於1％的報告有失眠、神經過敏、注意力下降、頭暈、抑鬱。3、中老年人的使用：（1）一般在臨床對照試驗中，同時用本品和安慰劑治療組，對於中老年人不良反應的影響要高於青年人組和兒童組。在83位患流行感冒的家庭護理患者的一個安慰劑對照研究中，有關中樞神經不良反應：本品組為10.6％，安慰劑組為8.3％，不良反應與在其它報導的試驗是相似的。（2）對65歲以上的人服用本品預防和治療流感的對照研究中，收集的資料表明其臨床不良反應是增加了，與本品推薦劑量組（100mg，每日二次）比較對照組如下：中樞和外周神經系統的不良反應，本品組12.5％，對照組8.7％。消化系統的不良反應，本品組17.0％，對照組11.3％。

禁忌

對金剛烷系列藥物（包括金剛烷胺和金剛乙胺等）過敏的患者禁用。

注意事項

1、據報道，有癲癇病史的患者服用鹽酸金剛烷胺後，癲癇發作的發病率增加了。在本品臨床試驗中，對部分有癲癇發作史的患者沒有服用抗驚厥藥而用金剛乙胺觀察，發現癲癇樣發作仍有活動，疾病發作時，應停用本品。2、對腎和肝功能不全者，金剛乙胺的安全性和藥物動力學僅僅是服用單一劑量後評價的。3、在無尿的腎功能衰竭患者一次劑量研究中與年齡相仿的健康組進行對照，表明金剛乙胺表觀清除率大約低40％，清除半衰期長了1.6倍。在對14名慢性肝病患者（大多數是穩定性肝硬變）的研究中，服用了單一劑量的金剛乙胺後，測到的藥動學並沒有改變。然而，10位患嚴重的肝功能障礙的患者服用單一劑量後，金剛乙胺表觀清除率比健康受試組的低50％，因為金剛乙胺及代謝物在血漿中潛在積累，所以，腎和肝功能不全患者應謹慎使用。4、在治療（A型）流感患者期間，應該考慮到接觸者是極易被傳染耐金剛乙胺病毒的風險。在治療中已經出現耐金剛乙胺A型流感病毒的菌株，並且耐藥性的病毒已經體現了傳染性，可導致典型流感。儘管耐藥性病毒恢復的頻率、速度和臨床重要性仍未被確立，而一些小規模研究發現，10-30％的敏感病毒感染的患者，用金剛乙胺治療，即有金剛乙胺抵抗病毒顆粒排出。5、對於排出耐藥病毒的那些患者，金剛乙胺臨床反應儘管較慢，但與沒有排出耐藥病毒的患者的臨床反應並沒有明顯不同。6、對於受耐藥病毒感染的受試者研究，說明金剛乙胺治療的活性或效果的資料目前沒有得到。

藥物相互作用

1、西米替丁：其慢性的作用在金剛乙胺的代謝是未知的。當正常的健康成人服用單一劑量100mg的本品，1小時後開始服用西米替丁（300mg每日四次），總體的單一劑量的金剛乙胺表觀清除率減少了18％（與沒有服用西米替丁的相同條件的受試者總體金剛乙胺表觀清除率作對照）。2、撲熱息痛：給幾位健康志願者服用本品（100mg，每日二次），持續13天，在第11天服用撲熱息痛（650mg，每日四次），持續8天。在第11天與第13天評價金剛乙胺的藥物動力學，發現和撲熱息痛一同服用後，金剛乙胺的血藥峰值濃度和AUC值降低了約11％。3、阿司匹林：12位健康志願者服本品（100mg，每日二次），持續13天，在第11天，開始服用阿司匹林（650mg，每日四次），持續8天，在第11天和13天評價金剛乙胺的藥物動力學，發現和阿司匹林一同服用後，金剛乙胺的血漿峰值濃度和AUC值降低了約10％。

藥物過量

1、任何超過劑量，根據症狀進行支援治療。金剛烷胺過量引起不良反應已有報道，包括急躁不安、幻覺、心律不齊和死亡等。2、據報道，而不是臨床對照試驗結果，靜脈給予毒扁豆鹼（一種抗膽鹼酯酶劑），有利於金剛烷胺的過量對患者的中樞神經系統造成的影響。成年人每次靜注1-2mg，兒童每次靜注0.5mg，如果長時間需要重複以上劑量，不超過2mg/h。

藥理作用

鹽酸金剛乙胺為合成的抗病毒藥，主要對A型流感病毒具有活性。本品的作用機理尚不完全清楚，可能是透過抑制病毒脫殼，從而在病毒複製的早期環節起作用。遺傳學研究提示，由病毒顆粒MSUB>2基因編碼的一種蛋白，在金剛乙胺抑制敏感A型流感病毒中起重要作用。本品不影響滅活的A型流感病毒疫苗的免疫原性。

藥代動力學

1、據Physician’s Desk Reference（54版）介紹，目前尚無有效的藥效學資料可以明確鹽酸金剛乙胺血漿濃度與它的抗病毒效果之間的關係。2、國外文獻報道：單一劑量100mg鹽酸金剛乙胺口服吸收後血藥濃度峰值為74±22ng/ml（範圍45-13ng/ml）。對於20-40歲之間的健康成年人，在6±1小時後可達到高峰。這種劑量在上述群體的體內半衰期是25.4±6.3h（範圍13-65h），同一劑量在71至79歲的健康人實驗中，體內清除半衰期是32±6h（範圍20-65h）。在18歲至70歲的健康志願者每日服用二次100mg的金剛乙胺，10天后，藥時曲線下面積AUC值比服用單一劑量100mg預計的高出近30%。在穩定狀態下，最低血藥濃度範圍在118-468ng/ml。研究發現在藥代動力學方面，這些患者並沒有年齡之間的差異。然而，在對50-60歲組，61-70歲組，71-79歲組健康的老年受試者進行對比研究中發現，71-79歲組的在穩定狀態下的平均AUC值，峰值濃度和消除半衰期值比其它二組高出20-30%。對60-102歲需要家庭護理的患者，在穩定狀態下濃度比健康的青年人和中老年人組高出2-4倍。3、金剛乙胺對兒童全面的藥物動力學特點尚未系統研究。給一組（10個人）4-8歲的兒童6.6mg/kg劑量的鹽酸金剛乙胺糖漿劑，5至6小時後，金剛乙胺的血漿濃度範圍在446-988ng/ml，24小時後，範圍在170-424ng/ml，在某些兒童中最後一次服藥後72小時血漿中仍能測到該藥物濃度。4、口服後，金剛乙胺在肝臟中被廣泛的代謝，尿中排洩的原形僅佔劑量的25%，在血漿中發現三種羥基代謝物。在服用單一劑量的金剛乙胺200mg後，經72小時尿中排出的羥基代謝物及一種相關的結合代謝物和原形物約佔劑量的74%±10%（n=4）。5、在一組（14人）主要為穩定期肝硬變的慢性肝病患者中，組成6位肝病患者和6位性別、年齡及體重相仿的健康受試者，口服單一200mg劑量的金剛乙胺後作比較，其藥物動力學沒有明顯差異患。嚴重肝功能不良的病人（10人）在服用單一劑量200mg後，與從健康受試者得到的原始資料作對照，AUC值增加了近3倍，消除半衰期約長2倍，表觀清除率大約降低50%。6、腎功能不全者對金剛乙胺的藥物動力學影響的研究中得到的結論是不一致的。在肌酐清除率（Clcr）為31-50ml/min的8位患者和Clcr為11-30ml/min的6位患者，與體重、年齡和性別相仿的健康受試者（9人Clcr>50ml/min）進行對照，在口服單一劑量200mg金剛乙胺後，表觀清除率分別降低3%和16%，血漿代謝物濃度較高。8位血液滲析病人（Clcr0-10ml/min）在口服單一劑量200mg金剛乙胺後，與年齡相仿的健康組對比，消除半衰期增加了1.6倍，表觀清除率下降40%。血液滲析無助於金剛乙胺的清滁。7、與金剛乙胺結合血的體外人血漿蛋白的濃度超過通常的血漿濃度大約40%，白蛋白是主要的結合蛋白。

貯藏方法

遮光、密閉儲存。

有效期

18個月