丙戊醯胺膠囊 - 西藥

丙戊酰胺胶囊，西药名。为抗癫痫药。用于防治各种类型的癫痫。

成分

本品主要成份為丙纈草醯胺。

性狀

本品為膠囊劑，內容物為白色針狀結晶性粉末。

適應症

本品用於防治各種型別的癲癇。

規格

0.1g。

用法用量

口服。成人：一次2-4粒，一日3次。兒童：一日10-30mg/kg，分3次服用。

不良反應

1、治療早期常出現頭昏、噁心、嘔吐、嗜睡、乏力，食慾增加或減少等反應，一般可自行消失。2、可引起月經週期改變。3、較少見短暫的脫髮、頭痛、過敏、手顫、多夢、不安和急躁。4、長期服用偶見胰腺炎及急性肝壞死。5、可使血小板減少引起紫癜、出血和出血時間延長，應定期檢查血象。6、對肝功能有損害，服用2個月要檢查肝功能。7、偶有走路不穩、視力模糊、眼脹眼花、耳鳴、乳房增大。8、偶有聽力下降和可逆性聽力損壞。

禁忌

1、有藥源性黃疸個人史或家族史者禁用。2、有肝病或明顯肝功能損害者禁用。3、對本品過敏者禁用。

注意事項

1、有血液病、肝病史、腎功能損害、器質性腦病患者慎用。2、停藥時應逐漸減量以防再次出現發作；取代其他抗驚厥藥物時，本品應逐漸增加用量，而被取代藥應逐漸減少用量。3、外科手術或其他急症治療時應考慮可能遇到的時間延長，或中樞神經抑制作用的增強。4、用藥前和用藥期間應定期作全血細胞（包括血小板）計數、肝腎功能檢查。5、對診斷的干擾，尿酮試驗可出現假陽性，甲狀腺功能試驗可能受影響。6、使乳酸脫氫酶、丙氨酸氨基轉移酶、門冬氨酸氨基轉移酶輕度升高並提示無症狀性肝臟中毒。血清膽紅素可能升高提示潛在的嚴重肝臟中毒。7、出現意識障礙、肝功能異常、胰腺炎等嚴重副反應時，應停藥。8、孕婦及哺乳期婦女用藥：本品能透過胎盤，動物實驗丙戊酸有致畸的報道，在臨床應用中偶有乳房增大、泌乳減少的現象，孕婦應權衡利弊，慎用。9、兒童用藥：本品可蓄積在發育的骨骼內，應注意。10、老年用藥：本品在老年患者中應用的安全性及有效性尚未見確切報道，應慎用。11、藥物過量：尚不明確。

藥物相互作用

1、飲酒可加重鎮靜作用。2、全麻藥或中樞神經抑制藥與丙戊酸合用，前者的藥理作用可更明顯。3、與抗凝藥如華法林或肝素等，以及溶血栓藥合用，出血的危險性增加。4、與阿司匹林或雙嘧達莫合用，可由於減少血小板聚集而延長出血時間。5、與巴比妥類合用，後者的代謝減慢，血藥濃度上升，因而增加鎮靜作用而導致嗜睡。6、與撲米酮合用，也可引起血藥濃度升高，導致中毒，必要時需減少撲米酮的用量。7、與氯硝西泮合用防止失神發作時，曾有報道少數病例反而誘發失神狀態。8、與苯妥英鈉合用時，有引起撲翼樣顫的病例報道。因與蛋白結合的競爭可使兩者的血藥濃度發生改變，由於苯妥英濃度變化較大，需經常測定。但是否需要調整劑量應視臨床情況與血藥濃度而定。9、與卡馬西平合用，由於肝酶的誘導而致藥物代謝加速，可使二者的血藥濃度和半衰期降低，故須監測血藥濃度以決定是否需要調整用量。10、與對肝臟有毒性的藥物合用時，有潛在肝臟中毒的危險。11、與氟哌啶醇、洛沙平（Loxapine）、馬普替林（Maprotiline）、單胺氧化酶抑制藥、吩噻嗪類、噻噸類和三環類抗抑鬱藥合用，可以增加中樞神經系統的抑制，降低驚厥閾和丙戊酸的作用，須及時調整用量以控制發作。

藥理作用

據文獻報道：本品為廣譜抗癲癇藥。抗癲癇病作用機制尚未完全闡明；可能透過腸道微生物的作用，在進入人體偱環之前，即已幾乎完全降解為丙戊酸，在血中以丙戊酸的形式出現。實驗證實本品能增加γ-氨基丁酸（GABA）的合成和減少GABA的降解，從而升高抑制性神經遞質GABA的濃度，降低神經元的興奮而抑制發作。

藥代動力學

1、據文獻報道：口服本品吸收較緩，作用時間較長，血濃度波動範圍較小，血藥濃度達峰時間（t_max）約5-12小時，有效血藥濃度為50-100μg/ml。半衰期（t_1/2）平均15小時，生物利用度（F）約80%-100%。2、血藥濃度約為50μg/ml時，血漿蛋白結合率約94%，血藥濃度約為100μg/ml時，血漿蛋白結合率約為80%-85%。血藥濃度超過120μg/ml時，可出現明顯不良反應。隨著血藥濃度增高，遊離部分增加，從而增加進入腦組織的梯度（腦脊液內的濃度為血漿中濃度的10%-20%）。本品主要以降解產物丙戊酸的形式分佈在細胞外液和肝、腎、小腸和腦組織中，大部分由肝臟代謝，包括與葡萄糖醛酸結合和某些氧化過程，主要由腎排洩，尿中有1%-3%的藥物原形。少量隨糞便和呼氣中排出，能透過胎盤，並可由乳汁中分泌。

貯藏方法

遮光，密封，在陰涼處（不超過20℃）儲存。

有效期

24個月

鑑別

取本品內容物約0.1g，置分液漏斗中，加水5ml與氯仿5ml，緩緩振搖使丙戊醯胺溶解，分取氯仿液，濾過，蒸乾，加鹽酸數滴使殘渣溶解，加水3ml，搖勻，加30%氫氧化鈉溶液使成鹼性，加苯5ml，振搖，加羅丹明B的苯飽和溶液4滴，苯層應顯粉紅色。

檢查

應符合膠囊劑項下有關的各項規定（中國藥典2000年版二部附錄IE）。

含量測定

1、取裝量差異項下的內容物，混合均勻，精密稱取適量（約相當於丙戊醯胺0.3g），照氮測定法（中國藥典2000年版二部附錄VIID）進行破壞，放冷，全部移入100ml量瓶中，加水至刻度，搖勻，精密量取10ml，照氮測定法（中國藥典2000年版二部附錄VIID）進行蒸餾，測定，即得。每1ml硫酸滴定液（0.005mol/L）相當於1.432mg的C₈H₁₇NO。2、本品含丙戊醯胺（C₈H₁₇NO）應為標示量的93.0%-107.0%。