奈替米星 - 西藥

奈替米星，西药名。常用剂型有注射剂。为抗生素类药。用于敏感细菌由埃希氏大肠杆菌、肺炎克雷伯杆菌、绿脓假单胞菌、肠杆菌属菌、奇异变形杆菌、变形杆菌属细菌（吲哚阳性）、沙雷菌属和枸橼酸菌属细菌以及金黄色葡萄球菌等所引起的包括婴儿、儿童等各年龄患者在内的严重或危及生命的细菌感染性疾病的短期治疗。

成分

本品主要成分為硫酸奈替米星。

性狀

硫酸奈替米星氯化鈉注射液：無色或幾乎無色的澄明液體。硫酸奈替米星葡萄糖注射液：無色或幾乎無色的澄明液體。注射用硫酸奈替米星：白色至淡黃色的粉末或疏鬆塊狀物。

適應症

本品用於敏感細菌由埃希氏大腸桿菌、肺炎克雷伯桿菌、綠膿假單胞菌、腸桿菌屬菌、奇異變形桿菌、變形桿菌屬細菌（吲哚陽性）、沙雷菌屬和枸櫞酸菌屬細菌以及金黃色葡萄球菌等所引起的包括嬰兒、兒童等各年齡患者在內的嚴重或危及生命的細菌感染性疾病的短期治療。

規格

硫酸奈替米星氯化鈉注射液：100ml：硫酸奈替米星（以奈替米星計）0.12g，氯化鈉0.9g；250ml：硫酸奈替米星（以奈替米星計）0.3g，氯化鈉2.25g。硫酸奈替米星葡萄糖注射液：100ml：奈替米星0.1g與葡萄糖5.0g。注射用硫酸奈替米星：50mg（5萬單位）；0.1（10萬單位）；0.125g（12.5萬單位）；0.15g（15萬單位）；0.2g（20萬單位）。

用法用量

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。注射劑：靜脈滴注，每次滴注時間為1.5-2.0小時。1、為了正確計算劑量，應在給藥前獲知病人的體重，對於肥胖病人的劑量應按瘦人的體重計算。腎功能狀態可根據血清肌酐濃度的測定而估計，或根據內在的肌酐清除率而計算。另外，治療期間應定期檢查腎功能。2、對於體表過度燒傷的病人，由於藥動引數的改變，其血清藥物濃度可能下降，透過測定血清藥物濃度來指導用藥劑量顯得更重要。3、療程：在保證療效的前提下，應儘可能縮短治療時間。通常的療程為7-14天，在有併發感染時，可能需要更長治療時間。雖然延長治療時間，奈替米星的耐受性好，但長時間給藥，應檢測腎功能、聽力和前庭功能，如果臨床有表徵，應適應調整劑量。4、在應用過程中，應透過測定血清藥物濃度的峰谷值，以確保在所給劑量下的有效且安全。當測定方法可行時，峰濃度範圍為4-12mcg/ml，不能超過16mcg/ml。個體間，由於腎功能狀態（正常或異常）的差別，其藥物濃度會變，峰濃度應控制在6-12mcg/ml，谷濃度應控制在0.5-2mcg/ml較好。對於特殊病人的血清藥物濃度的有效性，應考慮致病菌的敏感性、感染的嚴重程度和病人的機體免疫防衛系統的功能。推薦劑量並非一成不變，僅作為首次治療或治療期間不能測定血藥濃度時選擇劑量的一個指導。5、腎功能正常患者的劑量：腎功能正常的不同年齡患者推薦劑量（詳見說明書）。（1）對於新生兒（出生6周以內的嬰兒）：每日用藥總量為4.0-6.5mg/kg，每12小時一次，每次用量為2.0-3.25mg/kg。（2）對於嬰兒（出生6周以上）至12歲的兒童：每日用藥總量為5.5-8.0mg/kg，可以每8小時一次，每次用量為1.8-2.7mg/kg；也可以每12小時一次，每次用量為2.7-4.0mg/kg。5、腎功能損傷患者的劑量：對於腎功能損傷患者，其劑量必須個體化，以保證有效治療濃度。調整劑量的方法有幾種，但最準確的方法是基於血藥濃度進行調整。如果血藥濃度不能獲得，而患者的腎功能又穩定，測其血清肌酐水平和肌酐清除率是最可靠的。如果腎功能進一步惡化，劑量需要大大減少。對於腎功能正常患者，其初始劑量和推薦劑量相同。對於腎功能有不同程度損傷的患者，其全天劑量可以透過以下方法來調整劑量。（1）對於腎功能正常患者，根據血清肌酐濃度，按前述表1所推薦的劑量調整患者的個體劑量。（2）如果肌酐清除率已知，或可經血清肌酐水平計算而得，可用下式計算調整劑量：患者用藥劑量＝前述表1推薦劑量×患者肌酐清除率/正常人肌酐清除率。（3）此外，作為可選擇的方法，也可根據下圖獲得由前述表1所得的調整劑量百分率，其每8小時調整一次（詳見說明書）。

不良反應

本品的不良反應包括：1、腎毒性：奈替米星引起的腎臟副反應為每1000人中有7例。副作用可表現為血清肌酐值上升，並可能伴隨尿量減少；尿中出現腎小管管型細胞或蛋白質；血尿素氮值上升或者是肌酐清除率下降。這些副作用在老年人、有腎臟損害病史的病人、接受長時期或者超過推薦劑量的藥物治療的病人身上發生的更加頻繁。雖然，在氨基糖苷類抗生素治療後可能會發生永久性的腎損害，我們觀察到的由奈替米星引起的腎損害通常是溫和且可逆的，並且是在治療結束後，在藥物被排洩時發生的。2、神經毒性：有關於對聽覺神經和第八對顱神經的前庭分支有副作用的報道。（1）與奈替米星相關的聽力改變在每1000人中大約發生4例，與奈替米星相關的主觀聽力喪失大約每250人中發生1例，與奈替米星相關的前庭異常在每150人中發生1例。（2）那些可能使與氨基糖苷類抗生素相關的耳毒性發生率風險增加的因素包括：腎損害（特別是嚴重到需要透析的病人），藥物過量，脫水，給藥時伴隨利尿酸和呋喃苯胺酸或先前已經用過其它耳毒性藥物。也報道有外周神經病或腦病，包括麻木、面板麻刺感、肌肉刺痛、驚厥和毒性樣肌無力綜合症發生。症狀包括頭暈、眩暈、眼球震顫和聽力喪失。由氨基糖苷類抗生素引起的耳毒性通常是不可逆轉的。耳蝸損害，通常只是在高頻音波下聽覺測試結果發生微小的改變，並不會發生主觀聽力喪失。前庭功能障礙通常引起眼球震顫、眩暈、噁心、嘔吐或急性梅尼埃爾綜合徵。（3）那些有正常腎功能且在給奈替米星注射劑時沒有超過推薦劑量或長於推薦時間的病人發生毒性作用的風險較低。一些曾經接受過其它氨基糖苷類抗生素治療時發生毒性神經反應的病人現在進行奈替米星治療時沒有進一步發生毒性反應。3、在由氨基糖苷類抗生素治療後會發生由神經肌肉阻滯後引起的急性肌肉麻痺和呼吸暫停。4、其它在給奈替米星注射劑時發生的副反應發生率如下：（1）血清氨基轉移酶（SGOT和SGPT），鹼性磷脂酸酶，膽紅素值上升，發生率約為每1000人中15例。（2）皮疹或搔癢，發生率約為每1000人中4-5例；嗜曙紅細胞增多，發生率約為每1000人中4例。（3）血小板增多，發生率約為每1000人中2例。（4）凝血時間延長，發生率約為每1000人中1例。（5）發燒，發生率約為每1000人中1例。（6）發生率為每1000人中少於1例的副反應有與奈替米星相關的貧血，白細胞減少，血小板減少，白血病樣的反應，白血細胞未成熟迴圈，高鉀血、嘔吐、腹瀉、心悸、低血壓、頭痛、定向力障礙、視力模糊或感覺異常。（7）奈替米星肌內注射和靜脈輸注的區域性耐受性非常好，但每1000人中約有4例出現嚴重的疼痛，有相似的數目的病人出現硬塊或血腫。

禁忌

對奈替米星或任何一種氨基糖苷類抗生素有過敏或嚴重毒性反應者禁用。

注意事項

1、為避免或減少耳、腎毒性反應的發生，治療期間應定期進行尿常規、血尿素氮、血肌酐等檢查，並應密切觀察前庭功能及聽力改變。有條件者應進行血藥濃度監測，調整劑量使血藥濃度在16mg/L以下，且不宜持續較長時間（如2-3h以上），谷濃度避免超過4mg/L，以減少耳、腎毒性的發生。2、腎功能減退患者應根據腎損害程度減量用藥（見“用法用量”）；3、療程一般不宜超過14日，以減少耳、腎毒性的發生。4、單純性尿路感染、上呼吸道感染及輕症面板組織感染治療中本品非首選藥，敗血症治療中需聯合具協同作用的藥物；腹腔感染治療時，宜加用甲硝唑等抗厭氧菌藥物。5、本品不宜與其他藥物混合靜滴。

藥物相互作用

1、在體外試驗中，把氨基糖苷和β-內醯胺類抗生素（青黴素或頭孢菌素）混合可能會導致明顯的相互滅活作用。甚至當氨基糖苷類和青黴素類以不同給藥途徑分別給藥時，也有報道在一名腎功能損害和幾名腎功能正常的病人身上也出現了氨基糖苷血清半衰期和血清濃度的下降。通常，這種氨基糖苷類的滅活作用只是在有嚴重腎功能損害的病人臨床上現象比較顯著。2、藥物/實驗室檢測相互作用：伴隨頭孢菌素療法可能會假性提高肌酐測定值。3、避免與其它氨基糖苷類抗生素、萬古黴素、多粘菌素、強利尿劑、神經肌肉接頭阻滯劑等腎毒性和神經毒性藥物同用。

藥物過量

如果發生過量或毒副反應，可用血液透析把它從血液中移除，特別重要的是腎功能受損或要受損的情況下。沒有專門的利用腹膜透析來移除藥物的資訊，其它氨基糖苷類抗生素已知可用這種方法，但其速率低於血液透析。

藥理作用

本品屬半合成水溶性氨基糖苷類抗生素，透過抑制敏感菌的正常蛋白質合成而起抗菌作用。本品抗菌譜廣，作用迅速。體外試驗表明，本品對大腸桿菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、沙雷菌屬、枸櫞酸桿菌屬、變形桿菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬、嗜血流感桿菌屬等具有抗菌活性；對綠膿桿菌等假單胞菌、普魯威登菌和不動桿菌屬等某些菌株以及對葡萄球菌屬，包括青黴素和甲氧西林耐藥菌株也具有抗菌作用；對肺炎球菌、溶血性鏈球菌、糞腸球菌的抗菌作用較差。

藥代動力學

1、據PHYSICIANS′DESKREFERENCE（54版）介紹，奈替米星在肌內注射後被迅速而完全的吸收。在肌內注射後，通常在30-60分鐘內達到血清峰濃度。並且濃度2小時內都可以測得到。在有正常腎功能的成年志願受試者中，肌內注射後達到的血清峰濃度（以mcg/ml為單位）的數值通常約為其單一劑量數值的3-3.5倍。例如：可以預料給2.0mg/kg的劑量達到的血清峰濃度為7mcg/ml。在以推薦範圍內的劑量給藥後的8小時或更長時間後，血清濃度通常為3mcg/ml。當以60分鐘靜脈輸注的方式給單劑量的奈替米星以後的血清峰濃度同肌內注射方式給藥後達到的濃度相似。在快速的靜脈注射後，血清中濃度是60分鐘輸注方式達到的2到3倍。2、奈替米星能迅速分佈到組織內同慶大黴素相似，奈替米星單劑量給藥後的半衰期通常為2至2.5小時，且並不依賴於給藥途徑。在給藥劑量增加後，半衰期也相應延長了。（例如：給藥劑量為1mg/kg時半衰期為2.2小時，而劑量3mg/kg的則為3小時）。在24小時內，約80%的藥物在尿中排洩。在單劑量給藥後尿中奈替米星的濃度經常超過100mcg/ml。沒有關於奈替米星在代謝中發生轉化的證據。藥物主要透過腎小管濾過作用排洩。丙磺舒（利尿酸藥）並不能影響氨基糖苷類的腎小球轉運作用，奈替米星的分佈容積大約為體重的20%，總體清除率約為80ml/min，腎清除率約為60ml/min。在志願受試者的多劑量給藥研究中，每12小時給藥一次，範圍在1.0到4.0mg/kg，在第二天觀察到穩態血藥濃度。穩態血藥濃度比首次給藥時得到的血清濃度高出不到20%。同其它氨基糖苷類一樣，在腎功能下降導致腎清除率降低時，奈替米星的半衰期增加了。3、內源性肌酐清除率和血清肌酐水平同奈替米星的半衰期有高度的相關性。以上幾項測試的指標可以作為在有腎臟損害病人使用奈替米星時調整劑量的依據。4、當有腎功能明顯損害的病人，尿中氨基糖苷類的濃度下降，同時，氨基糖苷類向有缺損的腎實質滲透性也發生下降。這在治療尿路感染的病人時應當加以注意。在一項針對腎功能喪失正在接受血液透析的成人的研究中，奈替米星的血清濃度在進行8小時的透析後下降了約63%。在進行較短的透析時被移除的藥物量也減少了。沒有關於兒童血透方面的資訊。腹膜透析後氨基糖甙也會有所減少，但速度比血透要小。5、由於奈替米星分佈在細胞外液中，在那些細胞外液體積增大的病人（例如浮腫和腹水）中血清峰濃度可能會下降。在同樣劑量情況下，氨基糖苷類在孕婦中的血清濃度低於那些沒有懷孕的婦女，當體溫回到正常後，藥物的血清濃度可能會上升。懷孕和貧血的狀況可能會使半衰期比通常情況下的要短。（劑量通常不需要調整）。6、在嚴重燒傷病人中，氨基糖苷類的半衰期可能會顯著降低，同時，一個特別劑量所達到的血清濃度可能會比預期要低。7、在生命的第一週的奈替米星消除半衰期同體重緊密相關，體重1.5到2.0kg新生兒約為8小時，而3.0到4.0kg體重的新生兒約為4.5小時。六週甚至更大的幼兒和兒童的消除半衰期為1.5到2.0小時。8、透過非胃腸道給藥，氨基糖苷類能在血清、組織和體液，在心包，胸膜，滑膜和腹膜液中檢出。可用於檢測奈替米星在體液中濃度的方法包括微生物法，酶法和放射免疫測定技術。在通常情況下腎臟皮質要比在血清中的濃度明顯要高。在停止給藥30天后，仍可在尿中檢出微量的氨基糖苷。在肝臟的殘留量微小。同所有的氨基糖苷類一樣，在非胃腸道給藥後，奈替米星只是少量擴散進入蛛網膜下腔。奈替米星可透過胎盤，並能在臍血和胎兒中測出。對哺乳期婦女所作的研究發現少量藥物在乳汁中排洩。奈替米星在口服給藥後在胃腸道吸收很少。同其它氨基糖苷類一樣，奈替米星的血清蛋白結合率較低（0-30%）。對奈替米星或任何一種氨基糖苷類抗生素有過敏或嚴重毒性反應者禁用。

貯藏方法

遮光、密閉，在陰涼處儲存。

有效期

12個月