兩性黴素B - 西藥

两性霉素B，西药名。常用剂型为注射剂。为抗真菌药。用于敏感真菌所致的深部真菌感染且病情呈进行性发展者，如败血症、心内膜炎、脑膜炎、腹腔感染、肺部感染、尿路感染和眼内炎等。

成分

本品主要成分為兩性黴素B。

性狀

注射用兩性黴素B：黃色至橙黃色疏鬆塊狀物或粉末。

適應症

本品用於敏感真菌所致的深部真菌感染且病情呈進行性發展者，如敗血症、心內膜炎、腦膜炎、腹腔感染、肺部感染、尿路感染和眼內炎等。

規格

注射用兩性黴素B：5mg（5000單位）；2.25mg（2.5萬單位）；50mg（5萬單位）。

用法用量

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。注射用兩性黴素B：1、靜脈用藥：開始靜脈滴注時先試以1-5mg或按體重一次0.02-0.1mg/kg給藥，以後根據患者耐受情況每日或隔日增加5mg，當增至一次0.6-0.7mg/kg時即可暫停增加劑量，此為一般治療量。成人最高一日劑量不超過1mg/kg，每日或隔1-2日給藥1次，累積總量1.5-3.0g，療程1-3個月，也可長至6個月，視病情及疾病種類而定。對敏感真菌感染宜採用較小劑量，即成人一次20-30mg，療程仍宜長。2、鞘內給藥：首次0.05-0.1mg，以後漸增至每次0.5mg，最大量一次不超過1mg，每週給藥2-3次，總量15mg左右。鞘內給藥時宜與小劑量地塞米松或琥珀酸氫化可的松同時給與，並需用腦脊液反覆稀釋藥液，邊稀釋邊緩慢注入以減少不良反應。3、區域性用藥：氣溶吸入時成人每次5-10mg，用滅菌注射用水溶解成0.2%-0.3%溶液應用；超聲霧化吸入時本品濃度為0.01%-0.02%，每日吸入2-3次，每次吸入5-10ml；持續膀胱沖洗時每日以兩性黴素B5mg加入1000ml滅菌注射用水中，按每小時注入40ml速度進行沖洗，共用5-10日。4、靜脈滴注或鞘內給藥時，均先以滅菌注射用水10ml配製本品50mg，或5ml配製25mg，然後用5%葡萄糖注射液稀釋（不可用氯化鈉注射液，因可產生沉澱），滴注液的藥物濃度不超過10mg/100ml，避光緩慢靜滴，每次滴注時間需6小時以上，稀釋用葡萄糖注射液的pH值應在4.2以上。5、鞘內注射時可取5mg/ml濃度的藥液1ml，加5%葡萄糖注射液19ml稀釋，使最終濃度成250μg/ml。注射時取所需藥液量以腦脊液5-30ml反覆稀釋，並緩慢注入。鞘內注射液的藥物濃度不可高於25mg/100ml，pH值應在4.2以上。

不良反應

1、靜滴過程中或靜滴後發生寒顫、高熱、嚴重頭痛、食慾不振、噁心、嘔吐，有時可出現血壓下降、眩暈等。2、幾乎所有患者在療程中均可出現不同程度的腎功能損害，尿中可出現紅細胞、白細胞、蛋白和管型、血尿素氮和肌酐增高，肌酐清除率降低，也可引起腎小管性酸中毒。3、低鉀血癥，由於尿中排出大量鉀離子所致。4、血液系統毒性反應有正常紅細胞性貧血，偶可有白細胞或血小板減少。5、肝毒性，較少見，可致肝細胞壞死，急性肝功能衰竭亦有發生。6、心血管系統反應如靜滴過快時可引起心室顫動或心臟驟停。此外本品所致的電解質紊亂亦可導致心律失常的發生。本品靜滴時易發生血栓性靜脈炎。7、神經系統毒性反應，鞘內注射本品可引起嚴重頭痛、發熱、嘔吐、頸項強直、下肢疼痛及尿瀦留等，嚴重者可發生下肢截癱等。8、過敏性休克、皮疹等變態反應偶有發生。

禁忌

對本品過敏及嚴重肝病的患者禁用。

注意事項

1、本品毒性大，不良反應多見，但它又是治療危重深部真菌感染的唯一有效藥物，選用本品時必須權衡利弊後作出決定。2、下列情況應慎用：（1）腎功能損害，本品主要在體內滅活，故腎功能重度減退時半衰期僅輕度延長，因此腎功能輕、中度損害的患者如病情需要仍可選用本品，重度腎功能損害者則需延長給藥間期或減量應用，應用其最小有效量；當治療累積劑量大於4g時可引起不可逆性腎功能損害。（2）肝功能損害，本品可致肝毒性，肝病患者避免應用本品。3、治療期間定期嚴密隨訪血、尿常規、肝、腎功能、血鉀、心電圖等，如血尿素氮或血肌酐明顯升高時，則需減量或暫停治療，直至腎功能恢復。4、為減少本品的不良反應，給藥前可給解熱鎮痛藥和抗組胺藥，如吲哚美辛和異丙嗪等，同時給予琥珀酸氫化可的松25-50mg或地塞米松2-5mg一同靜脈滴注。5、本品治療如中斷7日以上者，需重新自小劑量（0.25mg/kg）開始逐漸增加至所需量。6、本品宜緩慢避光滴注，每劑滴注時間至少6小時。7、藥液靜脈滴注時應避免外漏，因本品可致區域性刺激。

藥物相互作用

1、腎上腺皮質激素，此類藥物在控制兩性黴素B的藥物不良反應時可合用，但一般不推薦兩者同時應用，因可加重兩性黴素B誘發的低鉀血癥。如需同用時則腎上腺皮質激素宜用最小劑量和最短療程，並需監測患者的血鉀濃度和心臟功能。2、洋地黃苷，本品所致的低鉀血癥可增強潛在的洋地黃毒性。兩者同用時應嚴密監測血鉀濃度和心臟功能。3、氟胞嘧啶與兩性黴素B具協同作用，但本品可增加細胞對前者的攝取並損害其經腎排洩，從而增強氟胞嘧啶的毒性反應。4、本品與吡咯類抗真菌藥如酮康唑、氟康唑、伊曲康唑等在體外具拮抗作用。5、氨基糖苷類、抗腫瘤藥物、捲曲黴素、多粘菌素類、萬古黴素等腎毒性藥物與本品同用時可增強其腎毒性。6、骨髓抑制劑、放射治療等可加重患者貧血，與兩性黴素B合用時宜減少其劑量。7、本品誘發的低鉀血癥可加強神經肌肉阻斷藥的作用，兩者同用時需監測血鉀濃度。8、應用尿液鹼化藥可增強本品的排洩，並防止或減少腎小管酸中毒發生的可能。

藥物過量

可能引起呼吸迴圈衰竭，應立即中止給藥，並進行臨床及實驗室監測，予以支援、對症處理。

藥理作用

1、本品為多烯類抗真菌藥物。對本品敏感的真菌有新型隱球菌、皮炎芽生菌、組織胞漿菌、球孢子菌屬、孢子絲菌屬、念珠菌屬等，部分麴菌屬對本品耐藥；面板和毛髮癬菌則大多耐藥；本品對細菌、立克次體、病毒等無抗菌活性，常用治療量所達到的藥物濃度對真菌僅具抑菌作用。2、作用機制為本品透過與敏感真菌細胞膜上的固醇相結合，損傷細胞膜的通透性，導致細胞內重要物質如鉀離子、核苷酸和氨基酸等外漏，破壞細胞的正常代謝從而抑制其生長。

藥代動力學

注射用兩性黴素B：開始治療時，每天靜脈滴注兩性黴素B1-5mg，後逐步增加至每天0.65mg/kg時的血藥峰濃度（Cmax）為2-4mg/L，血消除半衰期（t_1/2β）約為24小時。蛋白結合率為91%-95%，本品在胸水、腹水和滑膜腔液中藥物濃度通常低於同期血藥濃度的一半，支氣管分泌物中藥物濃度亦低。本品在腎組織中濃度最高，依次為肝、脾、腎上腺、肺、甲狀腺、心、骨骼肌、胰腺等，本品在體內經腎臟緩慢排洩，每日約有給藥量的2%-5%以原型排出，7日內自尿排出給藥量的40%。停藥後自尿中排洩至少持續7周，在鹼性尿液中藥物排洩增多，本品不易被透析清除。

貯藏方法

遮光，密閉，冷處（2-10℃）儲存。

有效期

18個月