鹽酸伊伐佈雷定片 - 西藥

盐酸伊伐布雷定片，西药名。用于窦性心律且心率≥75次/分钟、伴有心脏收缩功能障碍的NYHAII- IV级慢性心力衰竭患者，与标准治疗β-受体阻碍滞剂联合用药，或者用于禁忌或不能耐受β-受体阻碍滞剂治疗时。

成分

本品的主要成分為鹽酸伊伐佈雷定。

性狀

本品為橙色薄膜衣片，5mg片劑為橢圓形，7.5mg片為三角形，除去包衣顯白色。

適應症

本品適用於竇性心律且心率≥75次/分鐘、伴有心臟收縮功能障礙的NYHAII-IV級慢性心力衰竭患者，與標準治療β-受體阻礙滯劑聯合用藥，或者用於禁忌或不能耐受β-受體阻礙滯劑治療時。

規格

（1）5mg；（2）7.5mg（按C₂₇H₃₆N₂O₅計）。

用法用量

口服，一日兩次，早、晚進餐時服用（見【藥代動力學】）。 1、本品起始治療僅限於穩定性心力衰竭患者。建議在有慢性心力衰竭治療經驗的醫生指導下使用。 2、通常推薦的起始劑量為5mg，一日兩次。治療2周後，如果患者的靜息心率持續高於60次/分，將劑量增加至7.5mg，一日兩次；如果患者的靜息心率持續低於50次/分鐘或出現與心動過緩有關的症狀，例如頭暈、疲勞或低血壓，應將劑量下調至2.5mg（半片5mg片劑），一日兩次；如果患者的心率在50和60次/分鐘之間，應維持5mg，一日兩次。 3、治療期間，如果患者的靜息心率持續低於50次/分鐘，或者出現與心動過緩有關的症狀，應將7.5mg或5mg一日兩次的劑量下調至下一個較低的劑量。如果患者的靜息心率持續高於60次/分鐘，應將2.5mg或5mg一日兩次的劑量上調至上一個較高的劑量。 4、如果患者的心率持續低於50次/分鐘或者心動過緩症狀持續存在，則必須停藥（見【注意事項】）。 5、特殊人群 （1）腎功能不全患者：腎功能不全且肌酐清除率大於15ml/min的患者無需調整劑量(見【藥代動力學】)。尚無肌酐清除率低於15ml/min的患者使用本品的臨床資料，此類人群用藥時需謹慎。 （2）肝損害患者：輕度肝損害患者無需調整劑量，中度肝損害患者使用本品時需謹慎。尚無重度肝功能。不全患者使用本品的研究，此類患者使用本品後，全身暴露量可能明顯增加，重度肝功能不全患者。

臨床應用及指南

侯玉琴，黃翠霞等透過對鹽酸伊伐佈雷定片聯合穩心顆粒治療慢性心力衰竭療效觀察，得出結論慢性心力衰竭患者採取鹽酸伊伐佈雷定片+穩心顆粒治療，效果確切，能顯著改善其心功能，且具有安全性。（哈爾濱醫藥,2019,39(03):228-229.）

不良反應

1、總體安全性資訊 （1）已有近45000例患者參與本品的臨床研究，最常見的不良反應為閃光現象（光幻視）和心動過慢，為劑量依賴性，與伊伐佈雷定的藥理學作用有關。 （2）臨床研究期間報告的不良反應按照如下頻率列出：很常見（≥1/10）、常見（≥1/100且<1/10）、不常見（≥1/1，000且<1/100）、罕見（≥1/10，000且<1/1，000）、極罕見（<1/10，000）、未知（無法根據現有資料估計）。 2、部分不良反應描述： （1）閃光現象（光幻視）：有14.5％的患者報告了閃光現象（光幻視），表現為視野的區域性區域出現短暫的亮度增強，通常由光強度的突然變化觸發。光幻視也可描述為光環、影象分解（頻閃或萬花筒效果）、彩色亮光、或多重影象（視覺暫留）。光幻視通常發生於治療開始的兩個月內，之後可能重複出現，一般為輕度至中度。所有的光幻視均在治療期間或治療結束後消失，其中絕大部分（77.5％）在治療期間消失。不足1％的患者因光幻視致使日常生活受到影響，或中斷治療。 （2）心動過緩：有3.3％的患者報告了心動過緩，尤其在治療開始後最初的2至3個月內，0.5％的患者出現了嚴重的心動過緩（≤40次/分鐘）。 （3）心房顫動：對為期至少3個月，包括40000多例患者的所有II/III期雙盲對照臨床試驗的彙總分析顯示，伊伐佈雷定組患者的心房顫動發生率為4.86％，對照組為4.08％，對應的風險比為1.26，95％CI[1.15-1.39]。

禁忌

1、對本品活性成份或者任何一種輔料過敏。 2、治療前靜息心率低於每分鐘70次。 3、心源性休克。 4、急性心肌梗死。 5、重度低血壓（＜90/50mmHg）。 6、重度肝功能不全。 7、病竇綜合徵。 8、竇房傳導阻滯。 9、不穩定或急性心力衰竭。 10、依賴起搏器起搏者（心率完全由起搏器控制）。 11、不穩定性心絞痛。 12、三度房室傳導阻滯： （1）與強效細胞色素P4503A4抑制劑聯用，例如唑類抗真菌藥物（酮康唑，依曲康唑）、大環內酯類抗生素（克拉黴素，口服紅黴素，交沙黴素，泰利黴素）、HIV蛋白酶抑制劑（奈非那韋，利托那韋）和萘法唑酮（見藥物相互作用及藥代動力學）。 （2）與具有降低心率作用的中效CYP3A4抑制劑維拉帕米或地爾硫䓬聯合使用（見藥物相互作用）孕婦、哺乳期婦女及未採取適當避孕措施的育齡婦女（見孕婦及哺乳期婦女用藥）。

注意事項

1、特別警告 （1）心率的測定：鑑於心率可能隨時間大幅波動，因此在開始使用伊伐佈雷定進行治療前，或者對已經使用伊伐佈雷定的患者調整劑量時，都應考慮連續心率測定、心電圖或24小時動態心電監測的結果，以明確靜息心率。這也適用於心率較慢的患者，特別是心率下降至50次/分鐘以下或者接受劑量下調的患者（見用法用量）。 （2）心律失常： ①伊伐佈雷定對心律失常沒有預防或治療作用，對快速性心律失常（例如室性或者室上性心動過速）無效。因此，不推薦本品用於心房顫動患者或其他竇房結功能受影響的心律失常患者。接受伊伐佈雷定治療的患者發生心房顫動的風險增加（見不良反應）。 ②在伴隨使用胺碘酮或者強效Ⅰ類抗心律失常藥的患者中，心房顫動較為常見。建議對接受本品治療的患者進行心房顫動（持續性或者突發性）的常規臨床監測，如果有臨床指徵（例如出現心絞痛惡化、心悸、脈博異常），還應進行心電圖監測。 ③應告知患者心房顫動的體徵和症狀，並建議患者出現這些體徵和症狀時與醫生聯絡。 ④如果在治療期間發生心房顫動，應慎重權衡繼續使用伊伐佈雷定治療的獲益和風險。⑤對於伴有室內傳導障礙（左束支傳導阻滯，右束支傳導阻滯）和心室不同步的慢性心力衰竭患者，應密切監測。 （3）二度房室傳導阻滯的患者：不推薦應用伊伐佈雷定。 （4）心率較慢的患者： ①治療前靜息心率低於70次/分鐘的患者禁用（見【禁忌】）。 ②治療期間，如果患者的靜息心率持續低於50次/分鐘，或者患者出現了與心動過緩有關的症狀，例如頭暈、乏力或者低血壓，應下調劑量。如果降低劑量後心率仍然持續低於50次/分鐘或者心動過緩的症狀持續存在，則必須停藥（見【用法用量】）。 （5）與鈣拮抗劑聯合使用：禁止與具有降低心率作用的鈣拮抗劑，例如維拉帕米或者地爾硫卓聯合使用（見【禁忌】和【藥物相互作用】）。與硝酸酯類藥物和二氫吡啶類鈣拮抗劑，例如氨氯地平聯合使用時未見安全性問題出現。目前尚未確定本品與二氫吡啶類鈣括抗劑聯合使用時是否有額外的療效。 （6）慢性心力衰竭：在考慮使用伊伐佈雷定進行治療之前，心力衰竭必須穩定。由於NYHA心功能分級為Ⅳ級的心力衰竭患者使用本品的資料有限，因此，此類患者用藥時需謹慎。 （7）腦卒中：因缺乏相關資料，不推薦腦卒中後立刻使用本品。 （8）視覺功能：伊伐佈雷定影響視網膜功能（見【藥理毒理】）。到目前為止，尚無證據證實伊伐佈雷定對視網膜的毒性作用，使用本品超過一年的長期治療對視網膜功能的影響尚不清楚。如果出現任何意外的視覺功能惡化時，應考慮停止治療。色素性視網膜炎患者慎用。 2、使用注意事項 （1）低血壓患者：輕度至中度低血壓患者使用本品的資料有限，這些患者應慎用伊伐佈雷定。重度低血壓（血壓<90/50mmHg）患者禁用（見【禁忌】）。 （2）心房顫動：接受本品治療的心房顫動患者進行藥物復律時，尚無發生過度心動過緩風險的證據。因缺乏更多資料，非緊急的心臟電覆律應考慮在末次服藥24小時之後進行。 （3）先天性T綜合徵或者使用延長QT間期藥物的患者： ①先天性QT綜合徵或者使用延長QT問期藥物的患者應避免使用本品（見【藥物相互作用】）。如果聯合用藥是必要的，要求進行嚴密的心臟監測。 ②伊伐佈雷定導致的心率減慢可加重QT間期延長，繼而引發嚴重心律失常，特別是尖端扭轉型室性心動過速。 （4）需要調整血壓治療的高血壓患者：SHFT試驗中，伊伐佈雷定組患者發生血壓升高的比率(7.1%）高於安慰劑組(6.1%）。這些事件最常發生在抗高血壓治療調整後不久，為暫時性的，不影響伊伐佈雷定的治療效果。對於伊伐佈雷定治療的慢性心力衰竭患者，在對抗高血壓治療進行調整時，應以適當間隔監測血壓（見【不良反應】）。 3、輔料：本品含乳糖，患有罕見的遺傳性半乳糖不耐受症、原發性腸乳糖酶缺乏或葡萄糖-乳糖吸收不良的患者不應使用本品。 4、對駕駛和操作機器能力的影響： （1）在健康志願者進行了一項特殊研究，評估伊伐佈雷定對駕駛能力的影響，結果顯示駕駛能力沒有改變。然而，在上市後使用經驗中，已有因視覺症狀影響駕駛能力的病例報告。伊伐佈雷定會導致暫時的閃光現象，主要為光幻視（見【不良反應】）。在光強度可能突然發生變化的情況下駕駛或者操作機器，特別是在夜間駕駛時，有可能發生光幻視，應予以重視。 （2）伊伐佈雷定對操作機器的能力無影響。 5、特孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）育齡婦女：育齡婦女在治療過程中應採取適當的避孕措施（見禁忌）。 （2）孕婦：妊娠期婦女使用本品的資料有限。本品對人類的潛在風險尚不明確，因此，孕婦禁用。 （3）哺乳期婦女：動物研究顯示伊伐佈雷定可分泌至乳汁，因此，哺乳期婦女禁用（見禁忌）。需使用伊伐佈雷定治療的婦女應停止哺乳，選擇適合的哺育方式。 6、兒童用藥：尚無18歲以下兒童使用本品的資料，改人群使用本品的有效性和安全性尚未確立。 7、老年用藥：75歲或以上的老年患者，應考慮以較低的起始劑量開始給藥（2.5mg，即半片2mg片劑，一日兩次），必要時調整劑量。 8、藥物過量： （1）症狀：藥物過量可導致嚴重的和長時間的心動過緩（見不良反應）。 （2）處理：對於嚴重的心動過緩，應給予對症治療。對於血液動力學耐受差的心動過緩患者，對症治療可考慮給予包括靜脈注射β-受體激動劑，例如異丙腎上腺素。如需要，可進行臨時性的心臟電起搏。

藥物相互作用

1、不推薦的合併用藥： （1）延長QT間期的藥物，包括延長QT間期的心血管藥物（例如奎尼丁，丙吡胺，苄普地爾，索他洛爾，伊布利特，胺碘酮）和延長QT間期的非心血管類藥物（例如匹莫齊特，齊拉西酮，舍吲哚，甲氟喹，滷泛群，噴他脒，西沙必利，注射用紅黴素）。 （2）因為心率減慢會加重QT間期延長，應避免與心血管類和非心血管類延長QT間期的藥物合併使用。如果有必要合併用藥時，須對心臟進行嚴密監測（見[注意事項]）。 2、須慎重的合併用藥： 排鉀利尿劑（噻嗪利尿劑和髓袢利尿劑）：低鉀血癥會增加心律失常的危險。因為伊伐佈雷定可能會引發心動過緩，低鉀血癥和心動過緩的聯合作用是發生嚴重心律失常的易感因素，特別是長QT綜合徵（不論先天性或藥物誘發性）的患者。

藥代動力學

在生理狀態下，伊伐佈雷定可迅速自片劑釋放，水溶性高（＞10mg/ml）。伊伐佈雷定為S-對映體，在體內不發生生物轉化。伊伐佈雷定的N-去甲基化衍生物是其在人體內的主要活性代謝產物。 1、吸收和生物利用度：在禁食狀態下，口服給藥後，伊伐佈雷定迅速、幾乎完全被吸收，血漿藥物濃度達峰時間約為1小時。由於在腸道和肝臟中的首過效應，薄膜衣片的絕對生物利用度約為40％。食物會導致本品吸收延遲約1小時，並使血漿暴露增加20％至30％。為減少個體內暴露的差異，建議早、晚進餐時服用（見[用法用量]）。 2、分佈：本品的血漿蛋白結合率為70％，穩態分佈容積接近100L。伊伐佈雷定以推薦劑量5mg每日兩次長期用藥後的最大血漿藥物濃度為22ng/ml（CV=29％）。穩態平均血漿藥物濃度為10ng/ml（CV=38％）。 3、生物轉化：伊伐佈雷定在肝臟和腸道透過細胞色素P4503A4（CYP3A4）的氧化作用被廣泛代謝，主要活性代謝產物為N-去甲基化衍生物（S18982），S18982的暴露量約為原型藥物的40％，CYP3A4也參與該代謝產物的代謝。伊伐佈雷定對CYP3A4的親和力較低，無臨床相關的誘導或抑制作用。因此，伊伐佈雷定不太可能影響CYP3A4底物的代謝或其血漿濃度。與之相反，強效CYP3A4抑制劑和誘導劑對伊伐佈雷定的血漿藥物濃度影響很大（見[藥物相互作用]）。

貯藏方法

密封儲存。

有效期

36個月