唑來膦酸 - 西藥

唑来膦酸，西药名。常见剂型有注射剂、注射液等。为治疗骨病药。用于恶性肿瘤溶骨性骨转移引起的骨痛等。

成分

本品主要成分為唑來膦酸。

性狀

（1）注射用唑來膦酸：白色凍幹塊狀物。（2）唑來膦酸注射液：無色澄明液體。（3）注射用唑來膦酸濃溶液：無色或微黃色澄明液體。

適應症

注射用唑來膦酸： 1、惡性腫瘤溶骨性骨轉移引起的骨痛。 2、惡性腫瘤引起的高鈣血癥。 唑來膦酸注射液： 用於惡性腫瘤溶骨性骨轉移引起的骨痛。 注射用唑來膦酸濃溶液： 本品適用於與標準抗腫瘤藥物治療合用，用於治療實體腫瘤骨轉移患者和多發性骨髓瘤患者的骨骼損害，也用於治療惡性腫瘤引起的高鈣血癥（HCM）。

規格

（1）注射用唑來膦酸：4mg（以C₅H₁₀N₂O₇P₂計）。（2）唑來膦酸注射液：5ml：4mg（按無水唑來膦酸計）。（3）注射用唑來膦酸濃溶液：4mg（以C₅H₁₀N₂O₇P₂計）。

用法用量

注射用唑來膦酸/唑來膦酸注射液： 靜脈滴注，成人每次4mg，用100ml0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋後靜脈滴注，滴注時間應不少於15分鐘，每3-4周給藥一次或遵醫囑。 注射用唑來膦酸濃溶液： 1、成人和老年人： （1）推薦劑量為4mg。用100ml0.9%氯化鈉或5%葡萄糖溶液進一步稀釋唑來膦酸濃溶液，進行不少於15分鐘靜脈輸注。 （2）對於HCM患者（白蛋白校正的血清鈣≥3.0mmol/l或12mg/dl），應接受單次輸注。有關高鈣血癥的再次治療經驗有限。再次治療必須與前一次至少間隔7-10天，同時治療前應檢測血肌酐水平。 （3）給藥前必須測試患者的水化狀態，應根據患者的臨床狀態進行給藥。 （4）對骨轉移和多發性骨髓瘤患者，應每隔3-4周給予本品。此外，患者應每天口服500mg鈣和400IU維生素D。 2、腎功能不全： （1）HCM：對於合併有嚴重腎功損害的HCM病人，需進行風險利益比的評估之後才可以考慮使用本品進行治療。在以前的臨床試驗中，血清肌酐400μmol/L或4.5mg/dL的病人是被排除在外的；對於血清肌酐400μmol/L或4.5mg/dL的HCM病人，不需要調整本品的劑量。 （2）已發生骨轉移的病人：對於多發性骨髓瘤和已發生了骨轉移的實體瘤病人，在開始使用本品治療時，需檢測病人的血清肌酐濃度和肌酐清除率（CrCl）。CrCl值是使用Cockcroft-Gault公式從血清肌酐濃度值計算出來的。在使用本品藥物進行治療之前，若患者對於已經出現了嚴重腎功能不全症狀（其CrCl30ml/min），此時，建議不要使用本品進行治療。在本品的臨床試驗中，血清肌酐265μmol/l或3.0mg/dl的病人是被排除在外的。 ①在使用本品藥物進行治療之前，若骨轉移患者已經出現了輕度至中度腎功能不全症狀（CrCl=30-60ml/min），此時，建議按照以下劑量給予本品藥物：CrCl60ml/min：4.0mg；CrCl50-60ml/min：3.5mg；CrCl40-49ml/min：3.3mg；CrCl30-39ml/min：3.0mg。 ②此劑量是根據假設AUC目標值為0.66（mgxhr/l）（CrCl=75ml/min）而進行計算的。使用這種減少劑量的用藥方法，其目的是希望患有腎功能不全的病人能夠達到與肌酐清除率為75ml/min病人一樣的AUC值。從開始用藥治療之後，在每次給予本品之前，均要對病人的血清肌酐濃度進行測定。一旦發現病人的腎功能出現惡化的情況，則需要停止用藥。 ③在臨床試驗中，對於腎功能惡化的定義是這樣的：血清肌酐濃度從基線正常值（1.4mg/dl）升至≥0.5mg/dl的病人；以及血清肌酐濃度從基線異常值（1.4mg/dl）升至≥1.0mg/dl的病人。臨床研究中，只有當肌酐水平恢復到基線值10%範圍內時才繼續本品的治療。重新使用本品的藥物劑量應當是以前治療中斷時使用的藥物劑量。 3、配製減少劑量的本品藥物說明：按照下列方法抽取適量所需的濃縮輸液：3.5mg劑量抽取4.4ml；3.3mg劑量抽取4.1ml；3.0mg劑量抽取3.8ml將。抽取的濃縮液再用100ml的0.9%氯化鈉溶液或100ml的5%葡萄糖溶液進行進一步的稀釋。該藥物劑量必須採用單次靜脈輸注的給藥方法、且不得少於15分鐘。 4、肝功能不全者：由於在嚴重肝功能不全患者使用經驗有限，因此，對於此類患者沒有特別的建議。尚未建立本品對於兒童和青少年的安全性和有效性。 5、使用說明：輸注用唑來膦酸4mg/5ml濃縮液僅限於靜脈給藥。需從一個小瓶中取出5.0ml濃縮液或所需數量的濃縮液，應用100ml無鈣輸注溶液（0.9%氯化鈉溶液或5%葡萄糖溶液）稀釋。

不良反應

注射用唑來膦酸/唑來膦酸注射液： 本品最常見的不良反應是發熱，其他不良反應主要包括 1、全身反應：乏力、胸痛、腿浮腫、結膜炎。 2、消化系統：噁心、嘔吐、便秘、腹瀉、腹痛、吞嚥困難、厭食。 3、心血管系統：低血壓。 4、血液和淋巴系統：貧血，低鉀血癥，低鎂血癥、低磷血癥、低鈣血癥、粒細胞減少，血小板減少，全血細胞減少。 5、肌肉與骨骼：骨痛，關節痛，肌肉痛。 6、腎臟：血清中肌酸酐值升高（與給藥的時間有關）。 7、神經系統：失眠，焦慮，興奮，頭痛、嗜眠。 8、呼吸系統：呼吸困難，咳嗽，胸腔積液。 9、感染：泌尿道感染，上呼吸道感染。 10、代謝系統：厭食，體重下降，脫水。 11、其它：流感樣症狀，注射部位出現紅腫，皮疹，掻癢等。 唑來膦酸的毒副反應多為輕度和一過性的，大多數情況下無需特殊處理會在24-48小時內自動消退。 注射用唑來膦酸濃溶液： 1、本品的不良反應與其它雙膦酸鹽報告的不良反應相似，約在1/3患者中出現。最常出現的不良反應是流感樣症狀（約9%），包括骨痛（9.1%）、發熱（7.2%）、疲乏（4.1%）、寒戰（2.9%）以及關節痛和肌痛（約3%）。目前尚沒有這些不良反應可逆性的資訊。 2、腎鈣分泌減少常伴有不需要治療的無症狀的血漿磷酸鹽水平降低（約20%的患者）。約3%的患者會出現無症狀的低鈣血癥。 3、已經有報道，在靜脈輸注Zometa後會出現胃腸道反應，如噁心（5.8%）和嘔吐（2.6%）。也會有小於1％的患者在輸液部位發生偶然性的區域性反應，如發紅或腫脹和/或疼痛。 4、在約1.5%的使用Zometa4mg治療的患者中報告有厭食。 5、觀察到少量皮疹或瘙癢病例（低於1％）。 6、與其它雙磷酸鹽類藥物一樣，在大約1％的患者中報告有結膜炎的症狀。 7、在骨轉移人群中曾有過腎功能受損的報告（2.3%）；然而，在該患者人群中也可能存在其它風險因素。在使用芳香酶抑制劑治療的停經後早期乳腺癌女性的臨床試驗中報告有0.2%的腎功能受損。根據安慰劑對照研究的綜合性分析，Zometa4mg治療組的患者中約有5.2%的患者報告了重度貧血（Hb10%，常見：>1%-0.1%-0.01%-<0.1%；非常罕見：<0.001%（包括個例）。 （1）血液和淋巴系統： 常見：貧血。 不常見：血小板減少，白細胞減少症。 罕見：全血細胞減少。 （2）神經系統： 常見：頭痛、感覺錯亂。 不常見：頭暈、味覺障礙、感覺遲鈍、感覺過敏和震顫。 （3）精神障礙： 常見；睡眠失調。 不常見：焦慮。 罕見：精神混亂。 （4）眼部： 常見：結膜炎。 不常見：視覺模糊。 非常罕見：眼色素層炎，鞏膜外層炎。 （5）胃腸道： 常見：噁心、嘔吐、食慾減退、便秘。 不常見：腹瀉、腹痛、消化不良、口炎、口乾。 （6）呼吸、胸部和縱隔： 不常見：呼吸困難、咳嗽。 （7）面板和皮下組織： 常見：多汗症。 不常見：搔癢症、皮疹（包括紅斑狀和斑點皮疹）。 （8）骨骼肌、結締組織和骨： 常見：骨痛、肌痛、關節痛、全身性疼痛、關節僵直。 不常見：肌肉痛性痙攣。 （9）心血管系統： 常見；高血壓。 不常見：低血壓。 罕見：心動過緩。 （10）泌尿生殖系統： 常見：腎功能損害。 不常見：急性腎功能衰竭、血尿、蛋白尿。 （11）免疫系統： 不常見：過敏反應。 罕見：血管神經性水腫。 （12）全身和給藥部位： 常見：發熱、流感樣症狀（包括疲勞、寒戰、不適感和麵部潮紅）、外周水腫、乏力。 不常見：注射部位反應（包括疼痛、刺激、紅腫、硬結），胸痛、體重增加。 （13）實驗室檢查異常： 很常見：低磷血癥。 常見：血肌酐和血尿素氮升高、低鈣血癥。 不常見：低鎂血癥、低鉀血癥。 罕見：高鉀血癥、高鈉血癥。 9、上市後用藥經驗： （1）多數癌症病人在使用雙膦酸鹽類藥物治療後出現了骨壞死（主要為頜骨壞死）症狀（不常見），大多數這樣的病人均有區域性感染體徵（包括骨髓炎）、且多數報告是指癌症病人在拔牙或其它牙科手術後才發生了這些症狀。頜骨壞死症狀是由已經記錄在案的多種危險因子造成的，這些因子包括已確診的癌症、伴隨的治療措施（如化療、放療、皮質激素藥物）和伴隨的疾病情況（如貧血、凝血障礙、感染、已患有的口腔疾病）。雖然與這些危險因子的因果關係還沒有確定，但是還是要謹慎地避免對病人進行牙科手術，以避免病人恢復期的延長（見注意事項）。 （2）在非常罕見的情況下，報道了出現了以下的不良事件：低血壓導致暈厥或迴圈衰竭症狀（主要發生在具有潛在危險因子的病人中）、嗜睡、支氣管收縮、心房顫動、過敏性反應/休克、蕁麻疹、鞏膜炎和眼眶炎。

禁忌

注射用唑來膦酸/唑來膦酸注射液： 1、對本品或其它雙膦酸類藥物過敏的患者禁用。 2、嚴重腎功能不全者不推薦使用。 3、孕婦及哺乳期婦女禁用。 注射用唑來膦酸濃溶液： 對唑來膦酸、其它雙膦酸鹽或本品任何成份過敏者、孕婦和哺乳期婦女禁用。

注意事項

注射用唑來膦酸/唑來膦酸注射液： 1、首次使用本品時應密切監測血清中鈣、磷、鎂以及血清肌酸酐的水平，如出現血清中鈣、磷和鎂的含量過低，應給予必要的補充治療。 2、伴有惡性高鈣血癥患者給予本品前應充分補水，利尿劑與本品合用時只能在充分補水後使用。 3、本品與具有腎毒性的藥物合用時應慎重。 4、接受本品治療時如出現腎功能惡化，應停藥至腎功能恢復至基線水平。 5、對阿司匹林過敏的哮喘患者應慎用本品。 6、孕婦及哺乳期婦女用藥：本品是否會分泌進入乳汁尚不清楚，由於本品能與骨骼長期結合，孕婦及哺乳期婦女禁用本品。 7、兒童用藥：對本品在兒童中使用的安全性及有效性尚未確立，暫不推薦使用。 8、老年用藥：同成人用藥。但老年患者往往腎功能較低下，給藥時應密切監測腎功能狀況。 9、藥物過量：患者接受高劑量本品可能引起血清中鈣。磷和鎂的水平過低，可透過靜脈給予葡萄糖酸鈣.磷酸鉀或鈉以及硫酸鎂來補充。此外，高劑量的本品會增加腎毒性的危險性。唑來膦酸單劑量給藥不得超過4mg。 注射用唑來膦酸濃溶液： 1、水化和電解質監測： （1）給予本品前必須評價患者的情況以確保他們是處於足夠的水化狀態。 （2）有發生心功能衰竭危險的病人，應避免過度水化。 （3）在開始本品治療後，應密切監測血清肌酐、血清鈣、磷和鎂。 （4）甲狀腺術後患者由於甲狀旁腺機能減退特別容易產生低血鈣。 （5）如果出現低鈣血癥.低磷血癥或低鎂血癥，須進行短期的補充治療。未治療的高鈣血癥病人一般均會出現一定程度的腎功能受損，因此，應當對病人的腎功能進行嚴密的監測。 （6）本品含有的活性成分與Aclasta（唑來膦酸注射液，密固達）藥物的活性成分相同，因此，使用本品進行治療的病人不得同時使用Aclasta進行治療。 （7）決定採用本品治療骨轉移患者以預防骨相關事件時，應考慮到本品起效需2-3個月。 2、腎功能不全： （1）已經有報道雙膦酸鹽類藥物可能會導致腎功能不全症狀，可能增加腎功受損的因素有脫水症狀.以前已存在有腎功損害症狀.額外增加迴圈使用本品或其它雙膦酸鹽類藥物.使用對腎臟有害的藥物.或輸注時間短於推薦的時間。 （2）對有腎功能惡化跡象的HCM患者應進行適當的評價，以判斷採用本品繼續治療的潛在益處是否超過可能的風險。 （3）如果本品的輸注時間少於15分鐘，肌酐升高的風險會增加一倍。因此，輸注時間至少為15分鐘並仔細監測。 （4）雖然在不少於15分鐘的時間內給予4mg本品的用藥方法可以使危險性降低了，但是病人的腎功能減退症狀仍然會發生。已經有報道在開始給予本品藥物後或單次給予本品藥物後，病人就出現了腎功能惡化的症狀.進而發展成腎衰和腎透析。在長期使用推薦劑量的本品用於預防發生骨骼相關事件的一些病人中，也出現了血清肌酐增加的症狀，但是這種現象非常罕見。 （5）在每次給予本品藥物之前，均應當對病人的血清肌酐濃度進行檢測。對於伴有輕度至中度腎功損害的骨轉移病人，在開始用藥的時候，建議使用低劑量的本品。在治療期間若有證據證明病人出現了腎功能減退的症狀，應停止用藥。只有當肌酐濃度恢復到基線值的10％以內的時候，才可以考慮重新用藥。 （6）雙膦酸鹽類藥物與腎功能不全相關。應定期監測血清肌酐水平：在前列腺癌患者的臨床研究中，發生等級3的血清肌酐升高的患者在本品治療組為5.4%，安慰劑組為1.3%。 （7）由於缺乏嚴重腎功能不全（血清肌酐400μmol/L或4.5mg/dL，肌酐清除率30ml/min）患者的臨床安全性資料，因此，不推薦這類患者使用本品。 3、頜骨壞死： （1）已經有報道在癌症病人使用雙膦酸鹽類藥物（包括本品）進行治療後，均出現了頜骨壞死症狀。大多數病人還同時接受了化療和皮質激素藥物的治療。在這些報告的病例中，多數病人均曾經接受過牙科疾病的治療如拔牙，而且多數病例還有區域性感染（包括骨髓炎）的體徵。 （2）對於同時伴有危險因子（如癌症.化療.皮質激素.口腔衛生不良）的病人在使用二膦酸鹽類藥物之前，應當考慮對其進行預防牙科併發症的牙齒檢查。 （3）在使用藥物治療期間，對這些病人應儘量避免應用侵入性的牙科治療操作。對於在使用雙膦酸鹽類藥物治療期間已出現頜骨壞死的病人，如果進行牙科手術可能會使病人的病情惡化。目前還沒有資料可以說明停用雙膦酸鹽類藥物就可以降低頜骨壞死的危險性。主治醫生需根據每個病人個體的利益/危險比值進行評估後再製訂相應的治療方案。 4、肌肉骨骼疼痛： （1）在藥物上市後的臨床使用中，報道了在服用雙膦酸鹽類藥物的病人中發生了偶然的嚴重骨與關節無力.和/或肌肉痛症狀。但是，這些報告還是非常少見的。當然這類藥物中也包括本品（唑來膦酸）。此不良反應發生的時間從用藥後的第一天至數月不等，多數病人的症狀會在停藥後得到緩解。部分病人在重新給予相同的藥物或其它雙膦酸鹽類藥物後復發該不良反應症狀。 （2）有報道阿司匹林敏感病人接受雙膦酸鹽而發生支氣管收縮，但在本品臨床試驗8中尚未觀察到。 5、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）妊娠：動物生殖研究，在大鼠實驗中觀察到胚胎毒性和致畸作用。兔子實驗中沒有發生胚胎毒性和致畸作用，但出現母體的毒性，所給劑量並非明顯高於治療劑量。由於沒有對人類妊娠和哺乳期應用本品的經驗，所以，妊娠期不應使用本品。 （2）哺乳：沒有哺乳期婦女的用藥經驗，因此，哺乳期患者不應使用本品。 6、兒童用藥：參見用法用量。 7、老年用藥：參見用法用量。 8、藥物過量：應用本品時沒有發生過急性中毒事件。當劑量高於推薦劑量時，應對患者仔細監測。如臨床上出現嚴重的低血鈣症狀，輸注葡萄糖酸鈣可逆轉。

藥物相互作用

注射用唑來膦酸/唑來膦酸注射液： 1、本品與氨基糖苷類藥物合用時應慎重，因氨基糖苷類藥物具有降低血鈣的協同作用，可能延長低血鈣維持的時間。 2、與利尿劑合用時可能會增大低血鈣的危險性。 3、與沙利度胺合用時會增加多發性骨髓瘤患者腎功能異常的危險性。 注射用唑來膦酸濃溶液： 1、臨床研究中，本品與常用的抗癌症藥物以及利尿藥、抗生素和止痛藥等同時用藥，未發現明顯的相互作用。 2、沒有進行過正式的臨床相互作用的研究。由於雙騰酸鹽類藥物與氨基糖苷類藥物同時使用能夠產生降低血鈣的協同作用，從而導致較長時間的低血鈣，因此建議使用時應慎重。 3、當本品與其它可能有腎臟毒性藥物合用時，應慎重。 4、在治療過程中也應注意低鎂血癥的發生。 5、當靜脈給予的雙膦酸鹽類藥物與反應停（沙利度胺）合用時，可能增加多發性骨髓患者發生腎功能不全的危險。

藥理作用

注射用唑來膦酸/唑來膦酸注射液： 唑來膦酸的藥理作用主要是抑制骨吸收，其作用機制尚不完全清楚，可能與多方面作用有關。唑來磷酸在體外可抑制破骨細胞活動，誘導破骨細胞凋亡，還可透過與骨的結合阻斷破骨細胞對礦化骨和軟骨的吸收。唑來磷酸還可以抑制由腫瘤釋放的多種刺激因子引起的破骨細胞活動增強和骨鈣釋放。 注射用唑來膦酸濃溶液： 1、唑來膦酸是一種特異性地作用於骨的雙磷酸化合物，它能抑制因破骨活性增加而導致的骨吸收。 2、雙膦酸化合物對骨組織的選擇性作用依賴於其對礦化骨的高親和性。 3、作用的分子機理還不清楚，長期動物研究表明，唑來牌酸可抑制骨吸收，但對骨的形成骨的礦化及機械效能沒有不良影響。 4、唑來膦酸除了具有很強的抑制骨重吸收作用以外，還有多種抗腫瘤的作用，從而在骨轉移病人治療中達到了整體的療效，唑來膦酸以下的特性已經在臨床前試驗中得到了證實。 5、體內實驗：抑制破骨重吸收的作用（透過改變骨髓中的微環境，從而抑制了腫瘤細跑的生長），抗血管形成的作用、抗疼痛的用。 6、體外實驗：抑制成骨細胞增生的作用、對腫痛細胞具有直接抑制細胞生長和細胞凋亡前的作用、對其它抗癌藥具有協同的抑制細胞效應、抗附著/侵入的作用。

毒理作用

注射用唑來膦酸/唑來膦酸注射液： 1、遺傳毒性：本品Ames細菌回覆突變試驗、中國倉鼠卵巢細胞染色體畸變試驗、中國倉鼠基因突變試驗和大鼠微核試驗結果均為陰性。 2、生殖毒性：雌性大鼠從交配前15天至懷孕期結束皮下注射本品0.01、0.03或0.1mg/kg/日（AUC為人靜脈注射4mg時的0.07、0.2和1.2倍），高劑量組動物出現排卵抑制和受孕率下降。中劑量和高劑量組動物均出現胚胎植入前丟失增加、植入胚胎數及活胎數減少，新生鼠的存活率下降。所有劑量組母鼠均出現難產及圍產期死亡率增加。母鼠死亡的原因可能與藥物抑制骨鈣動員，導致圍產期低血鈣有關，這可能是雙磷酸類藥物共有的作用。雌性大鼠懷孕期間皮下注射本品0.1、0.2或0.4mg/kg/日（AUC為人靜脈注射4mg時的1.2、2.4或4.8倍），中、高劑量組動物出現胚胎植入前或植入後丟失增加、活胎數減少、胎仔骨骼、內臟和外觀畸形。高劑量組動物胎仔的骨骼畸形表現為未骨化和骨化不全，骨骼增厚、彎曲或縮短等。高劑量組還可見晶狀體縮小、小腦發育不全、肝小葉縮小或缺失、肺葉變形、血管擴張、顎裂、水腫等毒性反應。低劑量組動物胎仔也出現骨骼畸形。本試驗中高劑量組母體動物出現體重和攝食量下降，提示試驗已達到最高藥物暴露水平。妊娠家兔皮下給予本品0.01、0.03、0.1mg/kg/日（AUC小於或等於人靜脈注射4mg時的0.5倍），未觀察到本品對胎仔的毒性。各用藥組動物（按相對體表面積折算，劑量大於或等於人靜脈用藥劑量4mg的0.05倍）均出現母體死亡和流產，此現象可能與藥物引起的低血鈣有關。 3、致癌性：採用小鼠和大鼠進行了常規終生致癌試驗研究。小鼠經口給予本品0.1、0.5和2.0mg/kg/日（按相對體表面積折算，劑量大於或等於人靜脈用藥劑量4mg的0.002倍），所有給藥組動物Harderian（副淚腺）腺瘤的發生率增加。大鼠經口給予本品0.1、0.5和2.0mg/kg/日（按相對體表面積折算，劑量小於或等於人靜脈用藥劑量4mg的0.2倍），未見腫瘤發生率的增加。 注射用唑來膦酸濃溶液： 臨床前安全性結果： 1、生殖毒性試驗：在皮下給藥劑量達≥0.2mg/kg時，顯示唑來膦酸對大鼠具有致畸作用。雖然在家兔中沒有觀察到致畸和胎兒毒性作用，但是卻發現了唑來膦酸具有致母體毒性。 2、潛在的致突變作用和致癌作用：在進行的致突變實驗中，結果顯示唑來膦酸不具有致突變作用，致癌實驗也沒有提供唑來膦酸具有任何潛在致癌作用的證據。

藥代動力學

注射用唑來膦酸/唑來膦酸注射液： 1、分佈：64名癌症或骨轉移患者靜脈滴注單劑量或多劑量（28天4次）2、4、8或16mg，滴注時間5或15分鐘，滴注後血漿中唑來膦酸濃度的降低符合三相消除過程，滴注完畢迅速從峰濃度值下降，24小時後血藥濃度不到Cmax的1%。最初兩相的半衰期t1/2α為0.24小時，t1/2β為1.87小時，唑來膦酸最終清除相的時間較長，在滴注後的2-28天內在血漿中仍保持很低的濃度，最終清除半衰期t1/2γ為146小時，在給藥劑量2-16mg範圍內，血漿中藥物濃度-時間曲線下面積（AUCo-24h）與給藥劑量呈正比。在3相中唑來膦酸的蓄積率均較低，其中2、3相相對於第1相的平均AUC0-24h值比率分別為1.13±0.30和1.16±0.36。體內及體外試驗表明唑來膦酸與人血細胞的親和率低，與人血漿蛋白結合率大約為22%，結合率與濃度無關。 2、代謝：體外試驗表明唑來膦酸對人P450酶無抑制作用，唑來膦酸在體內不經過生物轉化，主要以原形經腎臟排洩。 3、排洩：64名患者在給予唑來膦酸24小時內尿液中平均回收率為39±16%，給藥後第2日尿液中僅發現痕跡量的藥物，給藥0-24小時內尿液中累積排洩百分比率與藥物的濃度無關，0-24小時內尿液中的藥物回收未達到平衡，推測藥物先與骨結合，再緩慢釋放進入全身迴圈，從而出現所觀察到的血漿中長期含有很低濃度藥物的現象。給藥後0-24小時內唑來膦酸的腎臟清除率為3.7±2.0L/h，唑來膦酸的清除率與劑量無關而取決於肌酐清除率。在一項研究中，將癌症及骨轉移患者給予4mg唑來膦酸的滴注時間從5分鐘（n=5）延長至15分鐘（n=7），結果滴完時唑來膦酸的濃度同比降低了34%（［平均值±SD］403±118ng/mlvs264±86ng/ml），AUC總值升高了10%（378±116ngxh/mlvs420±218ngxh/ml），AUC值的差異並無統計學意義。 注射用唑來膦酸濃溶液： 1、吸收：開始輸注後，活性成份的血漿濃度快速升高，輸注結束時達血漿峰值隨後快速下降，4小時後小於峰值的10%。24小時後小於蜂值的1%。此後在第28天的再次輸注前，維持很低濃度，不超過峰值的0.1%。 2、分佈： （1）在最初24小時內給藥量的39±16%經尿排出，其餘的主要與骨組織結合。 （2）唑來膦酸與血細胞沒有親和性，與血漿蛋白的結合率約為56%，且不依賴於唑來膦酸的濃度。 （3）將注射時間從5分鐘增加到15分鐘，在注射結束時唑來膦俊濃度降低了30%，但對AUC沒有影響。 （4）與其它雙膦酸鹽化合物相比，患者間唑來騰酸的藥代動力學引數變化較大。 3、代謝：唑來酸在體外不抑制人P450，且不被代謝，透過腎臟以原形排洩，緩慢地從骨組織中釋放進入全身迴圈，透過腎清除，半衰期至少為146小時，全身的清除率是5.04±2.5升/小時，不依賴於劑量，不受性別、年齡、人種和體重的影響。 4、消除：靜脈給藥的唑來膦酸透過兩個階段消除，首先是從血液迴圈中快速雙相消除，t1/2α為0.24小時，t1/2β1.8小時，然後經歷一個很長時間的消除相。重複給藥後血漿中沒有活性物質蓄積（每隔28天）。在動物試驗中，顯示只有<3%用藥劑量的藥物會從糞便中排出體外。 5、特殊人群的藥代動力學： （1）高鈣血癥患者：沒有關於唑來膦酸對高鈣血癥患者的藥代動力學的研究資料。 （2）肝功能不全患者：沒有關於唑來膦酸對肝功能不全患者的藥代動力學的資料，唑來膦酸在體外不抑制人P450酶且不被代謝。動物實驗發現，糞便中含有小於給藥量3%的殘留物。這表明肝臟在唑來麟酸的藥代動力學中不起作用。 （3）腎功能不全患者：唑來膦酸的腎清除率與肌酐清除率有關，相當於肌酐清除率的75±33%。在64名癌症患者中均值為84±29ml/min（22-143ml/min）。群體分析表明對於肌酐清除率為20mmin（嚴重腎損害）或50ml/min（中度腎損害）的患者，唑來膦酸相應的預期清除率分別為肌酐清除率為84ml/min的患者的37%和72%，僅有有限的嚴重腎損害患者（肌酐清除率<30ml/min）的藥代動力學資料。

貯藏方法

遮光，密閉，在陰涼處（不超過20℃）儲存。

有效期

24個月