尼扎替丁 - 西藥

尼扎替丁，西药名。常用剂型有片剂、胶囊。为抑制胃酸分泌药。用于治疗活动性十二指肠溃疡、内镜诊断的食道炎（包括糜烂和溃疡食道炎）和胃食管反流疾病（GERD）以及因GERD出现胃灼热（烧心）症状。

成分

本品主要成分為尼扎替丁。

性狀

（1）尼扎替丁片：白色片。 （2）尼扎替丁分散片：薄膜衣片，除去包衣後，顯類白色或微黃色。 （3）尼扎替丁膠囊：硬膠囊，內容物為類白色或微黃色顆粒或粉末。

適應症

本品適用於治療活動性十二指腸潰瘍、治療內鏡診斷的食道炎（包括糜爛和潰瘍食道炎）和胃食管反流疾病（GERD）以及因GERD出現胃灼熱（燒心）症狀。

規格

（1）尼扎替丁片：0.15g。 （2）尼扎替丁分散片：0.15g。 （3）尼扎替丁膠囊：0.15g。

用法用量

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。 1、活動性十二指腸潰瘍：成人一日一次，一次二片/粒（300mg），睡前口服：或者一日二次,一次一片/粒（150mg），療程可用至8周。 2、十二指腸潰瘍癒合後維持治療：成人一日一次，一次一片/粒（150mg），睡前口服。連續治療一年以上的結果尚不明確。 3、胃食管反流性疾病（GERD）：成人一日二次，一次一片/粒（150mg），以治療糜爛性食道炎、潰瘍性食道炎和因GERD出現的燒心症狀，療程可用至12周。 4、良性胃潰瘍：一日一次，一次二片/粒（300mg），睡前口服；或者一日二次，一次一粒（150mg），療程可用至8周。 5、中至重度腎功能不全患者按以下方案減量服用： （1）活動性十二指腸潰瘍、良性胃潰瘍、胃食管反流性疾病： 肌酐清除率劑量：20-50ml/min：150mg每日1次；＜20ml/min，150mg隔日1次。 （2）十二指腸潰瘍癒合後的維持治療： 肌酐清除率劑量：20-50ml/min，150mg隔日1次，＜20ml/min，150mg每三日1次。 6、部分老年患者肌酐清除率可能低於50ml/min，根據腎功能損害者的藥代動力學資料，這部分老年患者的藥物用量應相應減少；腎功能不全者的藥物用量減少後對臨床療效的影響尚未評估。

臨床應用及指南

楊灣等研究九味消瘍湯對比尼扎替丁片治療十二指腸潰瘍患者脾胃溼熱證臨床療效及對相關安全性分析，得出結論九味消瘍湯對比尼扎替丁片治療十二指腸潰瘍患者脾胃溼熱證臨床療效更為顯著，九味消瘍湯能夠改善十二指腸潰瘍患者脾胃溼熱證臨床症狀，對降低潰瘍的複發率作用顯著。（世界華人消化雜誌,2017,25(02):194-198.）

不良反應

國外6000多例患者參與的臨床研究表明，本品耐登性良好。患者服用尼扎替丁的最常見的不良反應為貧血和蕁麻疹，其發生率分別為0.2%和0.5%，安慰劑作對照，患者貧血和蕁麻疹的發生率分別為0%和0.1%，差異有顯著性。服用尼扎替丁後出現大於1%的不良反應與服用安慰劑的大致相當。不良反應主要包括： 1、全身性不良反應：頭痛（16.6%）、腹痛（7.5%）、疼痛（4.2%）、無力（3.1%）、背痛（2.4%）、胸痛（2.3%）、感染（1.7%）、發熱（1.6%）、外科手術（1.4%）和損傷、意外（1.2%）。 2、消化系統：腹瀉（7.2%）、噁心（5.4%）、腹脹（4.9%）、嘔吐（3.6%）、消化不良（3.6%）、便秘（2.5%）、口乾（1.4%）、噁心嘔吐（1.2%）、厭食（1.2%）、胃腸功能紊亂（1.1%）和牙科疾病（1.0%）。 3、神經系統：頭暈（4.6%）、失眠（2.7%）、多夢（1.9%）、嗜睡（1.9%）、焦慮（1.6%）和神經質（1.1%）。 4、呼吸系統：鼻炎（19.8%）、咽炎（3.3%）、鼻竇炎（12.4%）和咳嗽（2.0%）。 5、其他：皮疹（1.9%）、痛癢（1.7%）、弱視（0.1%）和肌痛（1.7%）。

禁忌

對本品或其他組胺H₂受體拮抗劑過敏者禁用。

注意事項

1、應用本品前需排除胃惡性腫瘤。 2、因本品主要經腎臟排洩，中至重度腎功能不全的患者應減量用藥。 3、肝腎綜合症惠者服用本品的藥代動力學尚不清楚。本品部分在肝臟代謝，腎功能正常且無合併症的肝功能不全患者，用藥與正常者相似。 4、服用本品後尿膽素原測定可呈假陽性。 5、孕婦及哺乳期婦女用藥：妊最婦女慎用；哺乳期婦女用藥期間須停止授乳。 6、兒童用藥：兒童患者服用本品的療效和安全性尚不清楚。建議兒童患者不使用。 7、老年用藥：老年患者服用本品的療效和安全性與年輕患者無差別，有腎功能減退的老年患者用藥見用法用量。 8、藥物過量：罕有服用本品過的報道。如發生可採用常規處理或一般支援療法。

藥物相互作用

本品與茶鹼，利眠寧、氯羥去甲安定、利多卡因、苯妥英和華法令無藥物間相互作用。由於本品不抑制細胞色素P-450藥物代謝酶系統，故不會發生肝藥代謝抑制所產生的藥物相互作用。患者每天服用大劑量阿斯匹林（3900mg），同時口服本品150mg，每日兩次，則出現患者血清水楊酸鹽濃度升高。

藥理作用

1、尼扎替丁為組胺H₂受體拮抗劑。尼扎替丁競爭性與組胺H₂受體結合，可逆性抑制受體功能，特別是作用於分泌胃酸的胃壁細胞上的H₂受體，阻斷胃酸形成並使基礎胃酸降低，亦可抑制食物和化學刺激所致的胃酸分泌。 2、口服本品300mg，能顯著抑制夜間（約12小時）胃酸分泌，抑制率為90%；顯著抑制由食物、咖啡因、氨乙吡唑和五肽胃泌素刺激引起的胃酸分泌，抑制率分別為97%、96%、99%和67%。口服尼扎替丁75-300mg不影響胃分泌液中胃蛋白酶的活性，但總的胃蛋白酶分泌量隨著胃分泌量的減少而相應地減少；口服尼扎替丁75-300mg增強由氨乙吡唑刺激的內因子分泌；本品不影響基礎胃泌素分泌，在口服本品12小時後，進食未見胃泌素分泌量增加。 3、尼扎替丁不影響血清中促性腺激素、泌乳素、生長激素、抗利尿激素、皮質醇、三碘甲狀腺氨酸、甲狀腺素、睪酮、5α-二氫睪酮、雄甾烯二酮或雌二醇的濃度。尼扎替丁未顯示有抗雄性激素的作用。

毒理作用

小鼠，口服，170、800mg/（kg·d）與食物混合，連續90d，出現肝、腎重量經度增加；犬和大鼠，口服，200mg/(kg·d)，連續30d，可見肝重量增加，但未見病理學改變。動物研究表明，尼扎替丁無致癌性、致突變性和致畸性。

藥代動力學

1、本品絕對口服生物利用度超過70%。本品口服150mg或300mg後0.5-3小時血藥濃度達峰值，分別為700-1800μg/L和1400-3600μg/L。服藥12小時後血漿濃度低於10μg/L。清除半衰期為1-2小時，血漿清除率為40-60L/小時，分佈容積為0.8-1.5L/kg。由於半衰期較短和清除速度較快，腎功能正常者睡前一次300mg本品或150mg一日兩次，均不會使藥物在體內聚積。本品的血漿蛋白結合率約為35%，主要是與α₁-酸性糖蛋白結合。 2、同時攝入普魯本辛不影響本品口服的生物利用度。與食物同服，血中曲線下濃度面積和峰濃度增加10%。一般多次口服本品無蓄積。 3、本品口服的主要代謝產物為N₂-單脫甲基尼扎替丁（少於7%口服劑量），它也是一種H₂受體拮抗劑，是尿中排出的主要代謝產物。其次為N₂-氧化物（少於5%口服劑量）和S-氧化物（少於6%口服劑量）。 4、口服本品主要經尿液和糞便排除體外，本品口服在12小時內，90%以上的藥物從尿中排出，其中60%為原形排出，腎臟清除率為500ml/min，提示透過腎小管主動排洩。經糞便排洩的藥物少於6%。 5、中至重度腎功能障礙明顯延長本品半衰期並降低清除率。極重度腎功能衰竭患者，服用本品的半衰期為3.5-11小時，血漿清除率為7-14L/h。為避免藥物蓄積，對有顯著腎功能障礙的患者，應根據腎功能障礙程度適當減少用藥劑量和用藥次數。

貯藏方法

遮光、密閉、在乾燥處（10℃-30℃）儲存。

有效期

24個月