托特羅定 - 西藥

托特罗定，即酒石酸托特罗定，西药名。常用剂型为片剂。为泌尿系统药。用于因膀胱过度兴奋引起的尿频、尿急或紧迫性尿失禁症状的治疗。

成分

本品主要成分為托特羅定。

性狀

（1）酒石酸托特羅定片：薄膜衣片，除去薄膜衣後顯白色。（2）酒石酸托特羅定緩釋片：薄膠衣片，除去包衣後顯白色或類白色。

適應症

本品用於因膀胱過度興奮引起的尿頻、尿急或緊迫性尿失禁症狀的治療。

規格

（1）酒石酸托特羅定片：2mg。（2）酒石酸托特羅定緩釋片：4mg。

用法用量

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。 酒石酸托特羅定片： 1、初始的推薦劑量為一次1片，一日2次。根據病人的反應和耐受程度，劑量可下調到一次半片，一日2次。 2、對於肝功能不全或正在服用CYP3A4抑制劑的患者，推薦劑量是一次半片，一日2次。 酒石酸托特羅定緩釋片： 口服，指薦劑量為一次4mg（一片），一日一次。

不良反應

1、本品的副作用一般可以耐受，停藥後即可消失。本品可引起輕、中度抗膽鹼能作用，如口乾、消化不良和淚液減少。 2、常見（>1%）不良反應： （1）自主神經系統：口乾。 （2）胃腸系統：消化不良、便秘、腹痛、脹氣、嘔吐。 （3）全身性：頭痛。 （4）眼：乾眼病。 （5）面板：面板乾燥。 （6）精神：思睡、神經質。 （7）中樞神經系統：感覺異常。 3、不很常見(<1%)不良反應： （1）自主神經系統：調節失調。 （2）全身性：胸痛。 4、少見(0.1%)不良反應： （1）全身性：過敏反應。 （2）泌尿系統：尿閉。 （3）中樞神經系統：精神混亂。

禁忌

1、尿瀦留、胃滯納、未經控制的窄角型青光眼患者禁用。 2、已證實對本品有過敏反應的患者禁用。 3、重症肌無力患者、嚴重的潰瘍性結腸炎患者、中毒性巨結腸患者禁用。

注意事項

酒石酸托特羅定片： 1、服用本品可能引起視力模糊，用藥期間駕駛車輛、開動機器和進行危險作業者應當注意。 2、肝功能明顯低下的患者、每次劑量不得超過半片（1mg）。 3、腎功能低下的患者、自主性神經疾病患者、裂孔疝患者慎用本品。 4、由於尿瀦留的風險，本品慎用於膀胱出口梗阻的病人。 5、由於胃滯納的風險，也慎用於患胃腸道梗阻性疾病，如幽門狹窄的患者。 6、孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦慎用本品，哺乳期間服用本品應停止哺乳。 7、兒童用藥：尚無兒童用藥經驗，不推薦兒童使用。 8、藥物過量：給志願者的最大劑量是單劑給予L-酒石酸托特羅定12.8mg，其最嚴重的不良反應是調節失調和排尿困難。在此本品過量的事件中用洗胃和給予活性炭進行治療。對症狀的治療如下： （1）嚴重的中樞抗膽鹼能作用（如幻覺、嚴重的興奮）用毒扁豆鹼治療。 （2）抽搐或顯著的興奮用（benzodiazepines）安定類藥物治療。 （3）呼吸功能不全：用人工呼吸進行治療。 （4）心動過速：用β-阻滯劑進行治療。 （5）尿閉：用插導尿管進行治療。 （6）散瞳：匹魯卡品滴眼或將病人置於暗室。 酒石酸托特羅定緩釋片： 1、本品為緩釋片，需服，勿嚼碎；如需減少劑量，也可沿片面中心線完全分開，取半片服用。 2、服用本品可能引起視力模棉，用藥期間駕駛車輛，開動機器和進行危險作業者應當注意。 3、肝功能明顯低下的患者，醫囑服用。 4、腎臟功能低下的患者，自主性神經疾病患者，裂孔疝患者慎用本品。 5、由於尿瀦留的風險，本品慎用於膀胱出口梗阻的病人；由於胃瀦留的風險，也慎用於患需腸道梗阻性疾病，如幽門狹窄的患者。 6、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）孕婦慎用本品。哺乳期間服用本品應停止哺乳。妊娠小鼠給予托特羅定20mg/kg/d（相當於人類用量的14倍），未見異常和畸型。當給予妊娠小鼠30-40mg/kg/d的劑量時，小鼠出現死胎、胎兒體重降低，且胎鼠的異常事件的發生率增多（顎裂、異常趾、腹腔出血以及各種骨骼異常，主要是骨化程度降低），這種劑量下的AUC值約為人類服用托特羅定時的20-25倍。家兔皮下給予托特羅定0.8mg/kg/d，所得的AUC為100μg.h/L，劑量約為人類的3倍，該劑量不會引起胚胎毒性或致畸。因尚無懷孕婦女使用托特羅定緩釋片的研究情況，所以，僅當在明確了托特羅定對母親的潛在益處大於對胎兒的潛在危險時才能在孕期使用托特羅定。 （2）托特羅定片可從小鼠的乳汁中排洩。雌鼠在哺乳期給予托特羅定20mg/kg/d，其餵養的幼鼠體重自然增加輕微降低，但在成熟期，體重會逐漸恢復。目前尚不清楚托特羅定是否從人類的乳汁中排洩。因此，在哺乳期不應使用托特羅定緩釋片，如需使用則應停止哺乳。 7、兒童用藥：兒童應用托特羅定的安全有效性尚未建立。 8、老年用藥： （1）老年患者與年輕患者使用托特羅定的安全性並非完全不同。 （2）據文獻報道，在一項I期臨床多次給藥研究中，服用托特羅定普通製劑4mg（2mg，Bid）後，老年（64-80歲）和年輕（<40歲）健康志願者體內的托特羅定和5-羥甲基代謝物血清藥物濃度相近。另一項I期研究中，口服托特羅定普通劑2mg或4mg（1或2mg，Bid）後，老年健康志願者體內的托特羅定和5-羥甲基代謝物血清濃度分別比年輕健康志願者高出20和50%。然而在另一項有對照的12周II期臨床試驗中，該藥物的安全性在老年患者和年輕患者之間並無不同。因此，不推薦老年患者在使用托特羅定時進行劑量調整。 9、藥物過量： （1）給志願者的最大劑量是單劑給予L酒石酸托特羅定12.8mg，其最嚴重的不良反應是調節失調和排尿困難。在此本品過量的事件中用洗胃和給予活性炭進行治療。 （2）對症狀的治療如下： ①嚴重的中樞抗膽鹼能作用(如幻覺，嚴重的興奮)：用毒扁豆鹼治療抽搐或顯著的興奮，用安定類藥物治療。 ②呼吸功能不全：用人工呼吸進行治療。 ③心動過速：用β阻滯劑進行治療。 ④尿閉：用插導尿管進行治療。 ⑤散瞳：用匹魯卡品滴眼或將病人置於暗室中。

藥物相互作用

1、與其它具抗膽鹼作用的藥物合併給藥時可增強治療作用但也增強不良反應。反之毒蕈鹼受體激動劑可降低本品的療效。 2、其它藥物因需細胞色素P4502D6（CYP2D6）或CYP3A4進行代謝或能抑制細胞色素活性，所以可能與本品發生藥代動力學上的相互作用。如與氟西汀（氟西汀是CYP2D6的強抑制劑，氟西汀被代謝成去甲基氟西汀是CYP3A4的抑制劑）合併給藥可輕度增加非結合型托特羅定及其5-羥甲基代謝產物量，但這並不引起明顯臨床意義的相互作用。如要合併使用較強作用的CYP3A4抑制劑如大環素抗生素（紅黴素和克拉黴素）、抗真菌藥（酮康唑、咪康唑、依曲康唑）應十分謹慎。 3、臨床研究顯示本品與華法林或口服避孕藥（左炔諾孕酮/炔雌醇）合併給藥無相互作用。 4、臨床研究結果也未顯示本品抑制了CYP2D6、2C19、3A4或1A2的活性。

藥理作用

1、本品用於緩解膀胱過度活動所致的尿頻、尿急和緊迫性尿失禁症狀，為競爭性M膽鹼受體阻滯劑。動物試驗結果提示本品對膀胱的選擇性高於唾液腺，但尚未得到臨床的證實。 2、本品口服後經肝臟代謝成起主要藥理作用的活性代謝產物5-羥甲基衍生物，其抗膽鹼活性與本品相近。兩者對M膽鹼受體均具有高選擇性，對其他神經遞質的受體和潛在的細胞靶點（如鈣通道)的作用或親和力很弱。

藥代動力學

1、本品口服後可迅速地吸收，吸收率大於77%。食物的攝入、年齡和性別的差別不需調整劑量。本品口服1-4mg,最大血藥濃度（Cmax)和藥時曲線下面積（AUC)與劑量呈線性關係。口服本品2mg後，2.5h左右達到峰值血藥濃度，Cmax為2.5μg/L，AUC為11.8μg/L·h。5-羥甲基活性代謝物（DDO1)的值與本品極其相似，Cmax為2.2μg/L，AUC為12.1μg/L·h。 2、本品與血漿蛋白結合率較高，遊離的托特羅定的濃度平均為3.7%±0.13%。DDO1與血漿蛋白結合率不高，遊離DDO1的濃度平均為36%±4.0%。本品與其代謝物DD01在血液與血漿的比值分別為0.6和0.8。靜脈注射本品1.28mg的分佈容積為113±26.7L。 3、本品口服給藥後，經歷肝臟廣泛的首過效應，主要的代謝途徑涉及5-甲基位的氧化，此過程由CYP2D6參與，形成具有藥理活性的5-羥甲基代謝物（DD01)。進一步的代謝將產生5-羧酸和N-脫烷基5-羧酸代謝物，在尿中回收的這2種代謝物分別為51%±14%和29%±6.3%。托特羅定消除半衰期（t1/2）為2-3h，DDO1的（t1/2）為3-4h。 4、給健康志願者口服14C標記的托特羅定片5mg後，尿、糞排洩率分別為77%、17%,原形托特羅定的排洩率不到給藥量1%，5%-14%以活性DDO1回收。在給藥後24h內大多數放射活性物自人體內排洩。

貯藏方法

密封，常溫（10-30℃）儲存。

有效期

24個月