那屈肝素鈣注射液 - 西藥

那屈肝素钙注射液，西药名。为抗血栓形成药。在外科手术中，用于静脉血栓形成中度或高度危险的情况，预防静脉血栓栓塞性疾病。治疗已形成的深静脉血栓。联合阿司匹林用于不稳定性心绞痛和非Q波性心肌梗死急性期的治疗。在血液透析中预防体外循环中的血凝块形成。

成分

本品主要成分為那屈肝素鈣。

性狀

本品為澄清或略顯乳濁的無色或淡黃色澄明液體。

適應症

1、在外科手術中，用於靜脈血栓形成中度或高度危險的情況，預防靜脈血栓栓塞性疾病。 2、治療已形成的深靜脈血栓。 3、聯合阿司匹林用於不穩定性心絞痛和非Q波性心肌梗死急性期的治療。 4、在血液透析中預防體外迴圈中的血凝塊形成。

規格

（1）0.2ml；（2）0.3ml；（3）0.4ml；（4）0.6ml；（5）0.8ml；（6）1.0ml。

用法用量

1、每次1mg/kg，每天2次。靜脈注射：必要時可予負荷劑量30mg靜脈注射。 2、動脈注射：按體重1mg/kg給藥，於動脈導管中注入，可防止體外迴圈凝血。如患者有嚴重出血危險（特別是在手術前後透析）或有進行性出血症狀時，每次透析可按0.5mg/kg或0.75mg/kg給藥。

臨床應用及指南

葉雙透過研究補腎活血方聯合那屈肝素鈣治療子宮動脈血流異常的複發性流產30例，得出結論補腎活血方聯合那屈肝素鈣注射液治療子宮動脈血流異常引起的複發性流產，療效滿意。（[J].中國鄉村醫藥,2019,26(04):40-41.）

不良反應

根據系統器官分類和發生頻率將不良反應列舉如下： 使用下列慣例將不良反應根據發生頻率進行分類：非常常見≥1/10，常見≥1/100和<1/10，不常見≥1/1000和<1/100，罕見≥1/10，000和<1/1000，非常罕見<1/10，000。 1、血液和淋巴系統異常： 非常常見：不同部位的出血，尤其是那些還合併其他危險因素的患者（見【禁忌】和【藥物相互作用】）。 罕見：血小板減少症（包括肝素誘導的血小板減少症）（見【注意事項】），血小板增多症。 非常罕見：嗜酸細胞過多症，治療終止後可逆。 2、免疫系統異常： 非常罕見：超敏反應（包括血管性水腫和面板反應），類過敏反應。 3、代謝和營養異常： 非常罕見：與肝素誘導的醛固酮抑制有關的可逆性高鉀血癥，尤其是那些合併危險因素的患者（見【注意事項】）。 4、肝膽系統的異常： 常見：轉氨酶升高，通常為一過性的。 5、生殖系統和乳腺異常： 非常罕見：陰莖異常勃起。 6、面板及皮下組織異常： 罕見：皮疹、蕁麻疹、紅斑、搔癢症 非常罕見：面板壞死（通常出現在注射部位）（見【注意事項】）。 7、全身異常以及給藥部位的情況： 非常常見：注射部位的小血腫。 8、在某些病例中，可以見到硬結的出現，這並不是肝素引起的囊。這些硬結通常數天後消失。 常見：注射部位反應。 罕見：注射部位發生鈣質沉著。 9、鈣質沉著更常見於鈣磷乘積異常的患者中，如在某些慢性腎功能衰竭的患者中。

禁忌

1、那屈肝素禁用於下列情況： （1）對那屈肝素或那屈肝素注射液中任何賦形劑過敏。 （2）有使用那屈肝素髮生血小板減少的病史(參見【注意事項】)。 （3）與止血異常有關的活動性出血或出血風險的增加，不是由肝素引起的彌散性血管內凝血除外。 （4）可能引起出血的器質性損傷（如活動的消化性潰瘍）。 （5）出血性腦血管意外。 （6）急性感染性心內膜炎。 （7）接受血栓栓塞疾病、不穩定心絞痛以及非Q波心肌梗塞治療的嚴重腎功能損害(肌酐清除率小於30ml/min)的患者。 2、一般不適宜在下列情況中使用本藥： （1）嚴重的腎功能損害。 （2）出血性腦血管意外。 （3）未控制的高血壓。 3、一般不能同以下藥物共同使用（參見【藥物相互作用】） （1）乙醯水楊酸（鎮痛、解熱劑量）。 （2）非甾體類抗炎鎮痛藥。 （3）右旋糖酐。 （4）噻氯匹啶。

注意事項

1、肝功能不全者、尚未控制的高血壓患者、有消化道潰瘍史者、哺乳期婦女。 2、那屈肝素鈣不可與其他注射劑或靜脈輸注液混合。 3、注射的理想部位是患者臥床時前側或背側腹壁中央的皮下組織，注射應左右兩側交替進行。注射前不可推或拉注射活塞，以免劑量不準或注射部位出現血腫。 4、過量注射可引起出血．可用魚精蛋白中和。魚精蛋白1mg可中和那屈肝素鈣1mg抗凝血因子Ⅱa的作用。高劑量的魚精蛋白不能全部中和抗凝血因子Ⅹa（最多60%），但仍可保持其抗血栓形成的作用。 5、那屈肝素鈣不宜肌內注射。鞘內/硬膜外麻醉時使用那屈肝素鈣，可引起長時間或永久性麻痺的脊柱內出血，發生的危險會因術後置留硬膜外導管而增加。仔細監護患者以防發生脊柱和硬膜外出血，發現有神經系統功能障礙，應立即停藥。 6、鑑於不同的低分子肝素並不等效，在同一療程中不使用不同的產品。 7、那屈肝素鈣開瓶後使用時間不宜超過24h。

藥物相互作用

1、不建議同以下藥物聯合使用： （1）乙醯水楊酸：以解熱鎮痛劑量使用時（包括其衍生物和其他水楊酸製劑）增加出血危險（水楊酸製劑抑制血小板功能和對胃十二指腸粘膜的侵蝕作用），可以使用非水楊酸類解熱鎮痛藥。 （2）非甾體類抗炎鎮痛藥（全身性）： 增加出血危險（非甾體類抗炎鎮痛藥抑制血小板功能和對胃十二指腸粘膜的侵蝕作用），如果必需聯合使用，應加強臨床監測。 （3）右旋糖酐40（胃腸外途徑）：增加出血危險（右旋糖酐40抑制血小板功能）。 （4）噻氯匹啶：增加出血危險（噻氯匹啶抑制血小板功能）。[1] 2、同以下藥物聯合使用時要特別注意： （1）皮質類固醇（糖皮質激素，全身性給藥）：皮質類固醇能增加肝素使用後的出血危險（胃腸道粘膜，血管脆性），尤其是在大劑量或治療時間超過10天以上。當聯合使用時必需調整用量並加強監測。 （2）乙醯水楊酸以抗血小板劑量使用時（治療不穩定性心絞痛，非Q波心肌梗死）有潛在出血危險性。常規臨床監測。 （3）接受口服抗凝藥物，全身性糖皮質激素以及右旋糖苷的患者應謹慎給予那屈肝素。當接受那屈肝素治療的患者開始接受口服抗凝藥物治療時，應繼續那屈肝素治療，直至國際標準比穩定於目標值。

藥理作用

那屈肝素鈣為低分子量肝素製劑，可使抗凝血因子Ⅹa與Ⅱa活力的比值大於4，從而發揮很強的抗血栓形成功能和一定的溶血栓作用。推薦劑量下總的凝血指標無明顯變化，血小板聚集時間及與纖維蛋白原的結合也無變化。儘管低分子量肝素（LMWH）適用於所有分子量小於8000Da的肝素片段，但每一片段的效應仍取決於分子量。體外將那屈肝素鈣（分子量為4000-6000Da）和未分離肝素進行對比的研究顯示，根據各自的分子量，與未分離肝素的作用相比較，那屈肝素鈣對凝血酶的抑制作用降低約5倍。體內研究也顯示皮下應用肝素，啟用的部分凝血活酶時間（APTT）顯著長於皮下應用那屈肝素鈣。

藥代動力學

1、藥代動力學引數的研究是根據血漿總抗凝因子Xa活性的改變來進行的。 2、生物利用度：皮下注射後，那屈肝素很快吸收並且可以達到近100%吸收。在使用後約3小時達到血漿峰值。 3、分佈：那屈肝素中抗凝血因子Xa活性的半衰期較普通肝素長，大約為3.5小時。而抗凝血因子Ⅱa的活性同抗凝血因子Xa相比，在血漿中消失的很快。 4、清除：主要透過腎臟以少量代謝的形式或原形清除。 5、特殊人群： （1）老年患者：通常腎功能歲年齡增大而有所降低，因此老年人的消除較慢（見下文“腎損害”章節）。必須考慮到該年齡組有腎臟損害的可能，因此需要調整用藥劑量（見【注意事項】）。 （2）腎損害：在一項有關不同程度腎功能損害患者靜脈內給予那屈肝素進行藥代動力學研究的臨床研究中，結果發現那屈肝素清除率與肌酐清除率之間存在相關性。在中度腎功能損害的患者中（肌酐清除率為36-43ml/min），其平均AUC和半衰期值與健康志願者相比分別增加52%和39%。在這些患者中，那屈肝素的平均血漿清除率降低至正常值的63%。研究中觀察到較寬的個體間變異。在嚴重腎功能損害的患者中（肌酐清除率為10-20ml/min），其平均AUC和半衰期之與健康志願者相比分別增加95%和112%。嚴重腎功能損害患者的血漿清除率降低至腎功能正常患者的50%。進行血液透析的嚴重腎功能損害患者（肌酐清除率為3-6ml/min），其平均AUC和半衰期值與健康志願者相比分別增加62%和65%。進行血液透析的嚴重腎功能損害患者的血漿清除率降低至腎功能正常患者的67%（見【注意事項】）。 （3）血液透析患者：將足量的那屈肝素注於血液透析環路的動脈端以防止透析環路中凝血。在理論上，這種劑量不會導致那屈肝素進入血透患者的體迴圈中。除非劑量過量，藥代動力學沒有明顯改變。那屈肝素進入體迴圈可導致與終末期腎功能不全由關的高抗凝血因子Xa活性。

貯藏方法

密封。

有效期

36個月