注射用左旋門冬醯胺酶 - 西藥

注射用左旋门冬酰胺酶，西药名。为抗肿瘤药，用于急性白血病（包括慢性白血病的急性转化例）恶性淋巴瘤。

成分

本品主要成分為左旋門冬醯胺酶。

性狀

本品為白色粉末或多孔性塊狀物。

適應症

1、急性白血病（包括慢性白血病的急性轉化例）。2、惡性淋巴瘤。

規格

5000K.U./瓶；10000K.U./瓶。

用法用量

通常，將1日量按每公斤體重50-200K.U.連日或隔日靜脈滴注。應隨年齡及全身狀態適宜增減。1、溶液調製方法：（1）先用2-5ml注射用水溶解，該液再用所輸液體稀釋成200-500ml後使用。（2）用生理鹽水直接溶解，有時因鹽析而呈白濁，故不得用生理鹽水溶解。（3）水溶液的穩定pH範圍為6.0-8.5。2、給藥時：（1）皮內反應試驗[有可能引起休克，故在給予本品前實施為宜]。（用注射用水溶解後，將其一部分用生理鹽水稀釋並調製成含1-10K.U.的溶液。皮內注射該液0.1ml，確認約30分鐘內無異常。）（2）溶解後應儘快使用。3、給藥途徑：僅用於靜脈點滴。

不良反應

188例中，不良反應及臨床檢驗值異常發生例為128例（發生率68.1%）。另外，截止1976年5月1日，包括副作用頻度調查在內的調查物件302例的主要副作用有噁心103件（34.1%）、嘔吐89件（29.5%）、食慾不振63件（20.9%）、發熱43件（14.2%）、高氨血癥12/96(12.5%)、休克6件（2.0%）等。1、重大副作用：（1）有時會出現休克、過敏性症狀，故應注意觀察，出現蕁麻疹、血管腫脹、寒戰、嘔吐、呼吸困難、意識不清、痙攣、血壓下降等症狀時應速停藥並適當處置。（2）有時會出現腦出血、腦梗塞、肺出血等嚴重凝血異常（纖維蛋白原減少、凝血酶原減少、纖維蛋白溶酶原減少、AT-III減少、蛋白C減少等），故應頻繁進行檢查並注意觀察，若出現異常應暫停藥並適當處置。（3）有時會出現嚴重急性胰腺炎，故應注意觀察，若出現腹痛、嘔吐、澱粉酶等胰酶上升症狀，應停藥並適當處置。另外，有時會出現胰腺分泌功能障礙（胰郎格罕氏島炎）引起的糖尿病，故應注意觀察，若出現口渴、多飲多尿等症狀，應暫停藥或停藥並適當處置。（4）有時會出現伴有意識障礙的高氨血癥，故應定期進行檢查並注意觀察，若出現異常應暫停或停藥並適當處置。（5）有時會出現昏迷、意識障礙、定向障礙等症狀，故應注意觀察，若出現異常應暫停或停藥並適當處置。（6）有時會出現肝功能衰竭等嚴重肝損害，故應進行肝功能檢查並注意觀察患者狀態，若出現異常應停藥並適當處置。（7）有引起廣泛腦器質性障礙而死亡的病例。2、其他副作用：有時會出現下述副作用，故應注意觀察，若出現異常應減量或暫停藥並適當處置（詳情見說明書）。

禁忌

對本品成份有嚴重過敏症既往史患者不得用藥。

注意事項

1、慎重用藥（下述患者應慎重用藥）：（1）胰腺炎或有胰腺炎既往史患者（有可能使胰腺炎復發或惡化）。（2）肝損害患者（易出現高氨血癥）。（3）腎損害患者（有時出現高氨血癥）。（4）骨髓功能抑制患者（有可能加重骨髓功能抑制）。（5）合併感染症患者（有可能抑制骨髓功能使感染症惡化）。（6）水痘患者（有可能出現致死性全身障礙）。2、重要注意事項：（1）有時會引起腦出血、腦梗塞、肺出血等嚴重凝固異常，故給藥期間應頻繁進行纖維蛋白原、纖維蛋白溶酶原、AT-III、蛋白C等檢查，若出現異常應暫停或停藥並適當處置。（2）有時會引起嚴重急性胰腺炎，故給本品期間注意觀察患者狀態，若出現腹痛、嘔吐、澱粉酶等胰酶上升等症狀，應停藥並適當處置。另外，有時會引起嚴重糖尿病，故給予本品期間應注意觀察患者狀態，若出現口渴感、多飲多尿等症狀，應暫停藥或停藥並適當處置。（3）有時會引起骨髓功能抑制等嚴重副作用，故應頻繁進行臨床檢驗（血液檢查、肝功能及腎功能檢查等），注意觀察患者狀態。若出現異常應減量或暫停並適當處置。另外，長期用藥會加重副作用呈遷延性推移，故應慎重給藥。（4）充分注意感染症、出血傾向的出現或惡化。（5）小兒用藥應慎重，尤應注意副作用的出現。（6）小兒及育齡患者需用藥時，應考慮對性腺的影響。3、其他：（1）據報道，本品與國外生產和使用的其他左旋門冬醯胺酶製劑相比，機體內活性高，因此參考國外治療方法使用本品時，應注意用量。（2）1K.U.是指Leunase在37℃分解左旋門冬醯胺，並在1分鐘產生NH31μmol時的量。4、孕婦及哺乳期婦女用藥：（1）孕婦或可能妊娠的婦女不宜用藥[據報道，動物實驗（小鼠及大鼠）出現腦疝、胸椎及肋骨異常骨化延遲等]。（2）哺乳期婦女給藥時，應停止哺乳（尚未確立哺乳期用藥的安全性）。5、兒童用藥：參照注意事項2項的5）、6）。6、老年用藥：高齡患者多見生理功能降低，尤易出現肝臟損害，故注意用量並觀察患者狀態慎重給藥。

藥物相互作用

如與其他藥物同時使用可能會發生藥物相互作用，詳情請諮詢醫師或藥師。

藥理作用

1、抗腫瘤性對小鼠淋巴母細胞瘤L5178Y、小鼠淋巴瘤6C3HED、大鼠肉瘤Walker256等顯示抗腫瘤性。2、作用機理分解血中左旋門冬醯胺，使需要門冬醯胺的腫瘤細胞呈缺乏營養狀態，以發揮抗腫瘤效果。

毒理作用

1、急性毒性：LD₅₀（×104K.U./kg）。2、慢性毒性：大鼠腹腔注射500～91000K.U./kg、共6個月，實驗初期可見食慾急速減退並抑制體重增加，組織學上可見與給藥量無關的脾臟瘀血、腫大、肝臟脂肪變性、瘀血、腎臟瘀血、腎臟病變、睪丸精子形成不全。3、致畸性：小鼠靜脈及大鼠腹腔分別注射1000K.U./kg以上時，可見抑制發育、死亡吸收、腦疝、胸椎及肋骨異常、骨化延遲。

藥代動力學

1、血藥濃度：給予淋巴肉瘤患者連續6日靜脈滴注左旋門冬醯胺酶，1次量為11000K.U.(200K.U./kg)，血藥濃度變化如下圖。血藥濃度-時間曲線。2、分佈（參考：大鼠的資料）大鼠靜脈內給左旋門冬醯胺酶2500K.U./kg，15分鐘後測定主要組織內濃度，其結果以肝臟>脾臟>肺>腎臟>胃>小腸的順序分佈。3、排洩（參考：大鼠的資料）：大鼠靜脈內給大劑量（50000-100000K.U./kg）的左旋門冬醯胺酶，給藥24小時內，尿中僅回收給藥量的0.014～0.032%，說明極少量以活性體狀態從尿中排洩。另外，給予小劑量時，尿中未檢出活性成份。

貯藏方法

冷處儲存[15℃以下（59F以下）]。

有效期

24個月