環孢素膠囊 - 西藥

环孢素胶囊,西药名。为免疫抑制剂。用于预防同种异体肾、肝、心、骨髓等器官或组织移植所发生的排斥反应,也适用于预防及治疗骨髓移植时发生的移植物抗宿主反应。本品常与肾上腺皮质激素等免疫抑制剂联合应用,以提高疗效。

成分

本品主要成分為環孢素。

性狀

本品為軟膠囊,內容物為淡黃色或黃色油狀液體。

適應症

1、本品用於預防同種異體腎、肝、心、骨髓等器官或組織移植所發生的排斥反應,也適用於預防及治療骨髓移植時發生的移植物抗宿主反應。本品常與腎上腺皮質激素等免疫抑制劑聯合應用,以提高療效。2、近年來有報道試用於治療眼色素層炎、重型再生障礙性貧血及難治性自身免疫性血小板減少性紫癜、銀屑病、難治性狼瘡腎炎等。

規格

每粒25mg。

用法用量

1、成人口服常用量:開始劑量按體重每日12-15mg/kg,1-2周後逐漸減量,一般每週減少開始用藥量的5%,維持量約為每日5-10mg/kg。對作移植術的患者,在移植前4-12小時給藥。2、小兒常用量:器官移植初始劑量按體重每日6-11mg/kg,維持量每日2-6mg/kg。

不良反應

1、較常見的有厭食、噁心、嘔吐等胃腸道反應,牙齦增生伴出血、疼痛、約1/3用藥者有腎毒性,可出現血清肌酐、尿素氮增高、腎小球濾過率減低等腎功能損害、高血壓等。牙齦增生一般可在停藥6個月後消失。慢性、進行性腎中毒多於治療後約12個月發生。2、不常見的有驚厥,其原因可能為本品對腎臟毒性及低鎂血癥有關。此外本品尚可引起氨基轉移酶升高、膽汁鬱積、高膽紅素血癥、高血糖、多毛症、手震顫、高尿酸血癥伴血小板減少、微血管病性溶血性貧血、四肢感覺異常、下肢痛性痙攣等。此外,有報告本品可促進ADP誘發血小板聚集,增加血栓烷A2的釋放和凝血活酶的生成,增強因子Ⅶ的活性,減少前列環素產生,誘發血栓形成。3、罕見的有過敏反應、胰腺炎、白細胞減少、雷諾綜合徵、糖尿病、血尿等。(過敏反應一般只發生在經靜脈途徑給藥的患者,表現為面、頸部發紅,氣喘、呼吸短促等。)4、嚴重各種不良反應大多與使用劑量過大有關,防止反應的方法是經常監測本品的血藥濃度,調節本品的全血濃度,使能維持在臨床能起免疫抑制作用而不致有嚴重不良反應的範圍內。有報道認為如在下次服藥前測得的本品全血谷濃度約為100-200ng/ml,則可達上述效應。如發生不良反應,應立即給相應的治療,並減少本品的用量或停用。

禁忌

1、有病毒感染時禁用本品:如水痘、帶狀皰疹等。2、對本品過敏者禁用。

注意事項

1、本品經動物實驗證明有增加致癌的危險性。在人類雖也有併發淋巴瘤、面板惡性腫瘤的報告,但尚無導致誘變性的證據。2、本品可以透過胎盤。應用2-5倍於人類的劑量對鼠、兔胚胎及胎兒可產生毒性,但按人類常規劑量用藥,未見到該類動物的胚胎有致死或致畸的發生。3、下列情況慎用:肝功能不全、高鉀血癥、感染、腸道吸收不良、腎功能不全、對服本品不耐受等。4、對診斷的干擾:(1)用本品最初幾日,血尿素氮及肌酐可升高,這並不一定表明是腎臟移植的排斥反應。(2)血清丙氨酸氨基轉移酶(ALT(SGPT))、門冬氨酸氨基轉移酶(AST(SGOT))、澱粉酶、鹼性磷酸酶、血膽紅素可因本品對肝臟的毒性而升高。(3)血清鎂濃度可減低,此與本品的腎毒性有關。(4)血清鉀、血尿酸可能升高。5、若本品已引起腎功能不全或有持續負氮平衡,應立即減量或至停用。6、若發生感染,應立即用抗生素治療,本品亦應減量或停用。7、若移植髮生排斥,本品劑量應加大。8、在預防治療器官或組織移植排斥反應及治療自身免疫性疾病方面,本品的劑量常因治療的疾病、個體差異、用本品後的血藥濃度不相同而並不完全統一,小兒對本品的清除率較快,故用藥劑量可適當加大。

藥物相互作用

1、本品與雌激素、雄激素、西咪替丁、地爾硫卓、紅黴素、酮康唑等合用,可增加本品的血漿濃度。因而可能使本品的肝、腎毒性增加。故與上述各藥合用時須慎重,應監測患者的肝、腎功能及本品的血藥濃度。2、與吲哚美辛等非甾體消炎鎮痛藥合用時,可使發生腎功能衰竭的危險性增加。3、用本品時如輸注貯存超過10日的庫存血或本品與保鉀利尿劑,含高鉀的藥物等合用,可使血鉀增高。4、與肝酶誘導劑合用:由於會誘導肝微粒體的酶而增加本品的代謝。故須調節本品的劑量。5、與腎上腺皮質激素、硫唑嘌呤、苯丁酸氮芥、環磷醯胺等免疫抑制劑合用。可能會增加引起感染和淋巴增生性疾病的危險性,故應謹慎。6、與洛伐他汀(降血脂藥)合用於心髒移植患者,有可能增加橫紋肌溶解和急性腎功能衰竭的危險性。7、與能引起腎毒性的藥合用,可增加對腎臟的毒性。如發生腎功能不全,應減低藥品的劑量或停藥。

藥理作用

環孢素為一新型的T淋巴細胞調節劑,能特異性地抑制輔助T淋巴細胞的活性,但並不抑制T淋巴細胞,反而促進其增殖。本品亦可抑制B淋巴細胞的活性;本品還能選擇性抑制T淋巴細胞所分泌的白細胞介素-2、γ-干擾素,亦能抑制單核、吞噬細胞所分泌的白細胞介素-l。在明顯抑制宿主細胞免疫的同時,對體液免疫亦有抑制作用。能抑制體內抗移植物抗體的產生,因而具有抗排斥的作用。本品不影響吞噬細胞的功能,不產生明顯的骨髓抑制作用。

藥代動力學

口服吸收不規則、不完全,且對不同個體的差異較大。生物利用度約為30%,但可隨治療時間延長和藥物劑量增多而增加,在肝移植後,肝病或胃腸功能混亂的患者則吸收可能減少。本品與血漿蛋白的結合率可高達約90%,主要與脂蛋白結合。口服後達峰時間約為3.5小時,全血的濃度可為血漿的2-9倍,成人的血漿t1/2為19(10-27)小時,而兒童僅約為7(7-19)小時。本品在血液中有33%-47%分佈於血漿中,4%-9%在淋巴細胞,5%-12%在粒細胞,41%-58%則分佈在紅細胞中。本品由肝臟代謝,經膽道排洩至糞便中排出,僅有6%經腎臟排洩,其中約0.1%仍以原形排出。

貯藏方法

遮光,密封,在陰涼處儲存。

有效期

18個月

鑑別

1、取本品內容物和環孢素對照品,用乙腈-氯仿(4:1)分別製成每1ml中約含環孢素1mg的溶液。照薄層色譜法(中國藥典1995年版二部附錄VB)試驗,吸取上述兩種溶液各10μl,分別點於同一矽膠G薄層板上,以乙醚為展開劑,展開後晾乾,移置另一層析缸內,以醋酸乙酯-丁酮-水-甲酸(60:40:2:1)為展開劑,展開後晾乾,噴以碘化鉍鉀試液後,再立即噴以過氧化氫試液,供試品所顯主斑點的顏色和位置應與對照品的主斑點相同。2、在含量測定項下記錄的色譜圖中,供試品與對照品主峰的保留時間應一致。

檢查

應符合膠囊劑項下有關的各項規定(中國藥典1995年版二部附錄IE)。

含量測定

照高效液相色譜法(中國藥典1995年版二部附錄VD)測定。1、色譜條件與系統適用性試驗:用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑;以乙腈-水-甲醇-磷酸(550:400:50:0.5)為流動相;柱溫為50℃;檢測波長210nm。理論板數按環孢素峰計算應不低於700。2、測定法:取裝量差異項下的內容物,混合均勻,精密稱取適量,加乙腈-氯仿(4:1)溶解並定量稀釋製成每1ml中約含環孢素1mg的溶液。精密量取20μl注入液相色譜儀,記錄色譜圖;另取環孢素對照品,同法測定。按外標法以峰面積計算,即得。3、本品含環孢素(C62H111N11O12)應為標示量的90.0-110.0%。

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