鹽酸左氧氟沙星葡萄糖注射液 - 西藥

盐酸左氧氟沙星葡萄糖注射液，西药名。为喹诺酮类抗生素。用于敏感细菌引起的重度感染、呼吸系统感染、泌尿系统感染、生殖系统感染、皮肤软组织感染等。

成分

本品的主要成份為鹽酸左氧氟沙星、葡萄糖。

性狀

本品為淡黃綠色澄明液體。

適應症

本品適用於敏感細菌引起的下列疾病、重度感染： 1、呼吸系統感染：急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發作、瀰漫性細支氣管炎、支氣管擴張合併感染、肺炎、扁桃體炎（扁桃體周圍膿腫）。 2、泌尿系統感染：腎盂腎炎、複雜性尿路感染等。 3、生殖系統感染：急性前列腺炎、急性副睪炎、宮腔感染、子宮附件炎、盆腔炎（疑有厭氧菌感染時可合用甲硝唑）。 4、面板軟組織感染：傳染性膿皰病、蜂窩組織炎、淋巴管(結)炎、皮下膿腫、肛周膿腫等。 5、腸道感染：細菌性痢疾、感染性腸炎、沙門菌屬腸炎、傷寒及副傷寒。 6、敗血症、粒細胞減少及免疫功能低下患者的各種感染。 7、其它感染：乳腺炎、外傷、燒傷及手術後傷口感染、腹腔感染（必要時合用甲硝唑）、膽囊炎、膽管炎、骨與關節感染以及五官科感染等。

規格

（1）100ml：鹽酸左氧氟沙星0.1g（以左氧氟沙星計）與5g葡萄糖；（2）100ml：鹽酸左氧氟沙星0.2g（以左氧氟沙星計）與5g葡萄糖。

用法用量

靜脈滴注，成人每日0.4g（以左氧氟沙星計）分2次靜滴。重度感染患者及病原菌對本品敏感性較差者（如綠膿肝菌），每日最大劑量可增至0.6g（以左氧氟沙星計），分2次靜滴。

臨床應用及指南

廖鍾財，周國才等透過研究HPLC法測定鹽酸左氧氟沙星葡萄糖注射液中左氧氟沙星的含量，得出結論本法操作方便、結果準確性高、重複性好，可用於鹽酸左氧氟沙星葡萄糖注射液中左氧氟沙星的含量測定。（江蘇藥學與臨床研究,2006(02):26-27.）

不良反應

1、用藥期間可能出現噁心、嘔吐、腹部不適、腹瀉、食慾不振、腹痛、腹脹等症狀；失眠、頭暈、頭痛等神經系統症狀；皮疹、搔癢、紅斑及注射部位發紅、發癢或靜脈炎等症狀。 2、亦可出現一過性肝功能異常，如血轉氨酶增高血清總膽紅質增加等。 3、上述不良反應發生率在0.1-0.5%之間。偶見血中尿素氮上升、倦怠、發熱、心悸、味覺異常等，一般均能耐受，療程結束後迅速消失。

禁忌

對喹諾酮類藥物過敏者、妊娠及哺乳期婦女及18歲以下患者禁用。

注意事項

1、本製劑專供靜脈滴注，滴注時間為每100ml至少60分鐘。本製劑不宜與其它藥物同瓶混合靜滴，或在同一根靜脈輸液管內進行靜滴。 2、腎功能減退者應減量或慎用。肌酐清除率50-80ml/min正常劑量20-49ml/min 首劑0.4g，以後每24小時0.2g10-19ml/min首劑0.4g，以後每48小時0.2g。 3、有中樞神經系統疾病及癲癇史患者應慎用。 4、喹諾酮類藥物尚可引起少見的光毒性反應（發生率﹤0.1%）。在接受本品治療時應避免過度陽光曝曬和人工紫外線。如出現光敏反應或面板損傷應停用本品。此外偶有用藥後發生跟踺炎或跟踺斷裂的報告，故如有上述症狀發生時須立即停藥並休息，嚴禁運動，直到症狀消失。 5、孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠及哺乳期婦女禁用。 6、兒童用藥：18歲以下患者禁用。 7、老年用藥：未進行該項實驗且無可靠參考文獻。 8、藥物過量：未進行該項實驗且無可靠參考文獻。

藥物相互作用

1、本品不能與多價金屬離子如鎂、鈣等溶液在同一輸液管中使用。避免與茶鹼同時使用。如需同時應用，應監測茶鹼的血藥濃度，據以調整劑量。 2、與華法林或其衍生物同時應用時，應監測凝血酶原時間或其它凝血試驗。 3、與非甾體類消炎藥物同時應用，有引發抽搐的可能。 4、與口服降血糖藥同時使用時可能引起血糖失調，包括高血糖及低血糖，因此用藥過程中應注意監測血糖濃度，一旦發生低血糖時應立即停用本品，並給予適當處理。

藥理作用

1、本品為氧氟沙星的左旋體，其抗菌活性約為氧氟沙星的2倍，它的主要作用機制為抑制細菌DNA旋轉酶活性，抑制細菌DNA的複製。 2、本品具有抗菌譜廣、抗菌作用強的特點，對多數腸桿菌科細菌，如肺炎克雷白菌、變形桿菌屬、傷寒沙門菌屬、志賀菌屬、對部分大腸桿菌等有較強的抗菌活性，對部分葡萄球菌、肺炎鏈球菌、衣原體等也有良好的抗菌作用。

藥代動力學

多劑量研究中（0.3g每日兩次靜脈滴注，共6天），其血藥濃度於24-48小時達穩態，首次及末次劑量後的血藥峰濃度分別為5.35和6.12ug/ml，表明無明顯蓄積。左氧氟沙星在體內組織中分佈廣泛。主要以原型藥由尿中排出。口服給藥後48小時內，尿中原型藥排出量約佔給藥量的87%；72小時內糞便中的排出藥量少於給藥量的4%；約5%的藥物以無活性代謝物的形式由尿中排出。腎功能減退的患者左氧氟沙星清除率下降，消除半衰期延長，為避免藥物蓄積，應進行劑量調整。血液透析和連續腹膜透析(CAPD)不影響左氧氟沙星從體內排除。

貯藏方法

遮光，陰涼（不超過20℃）乾燥處密閉儲存。

有效期

24個月

鑑別

1、分別取本品與氧氟沙星對照品適量，以光學異構體檢查項下的流動相溶解並稀釋成每1ml中約含0.02mg與0.04mg的溶液，作為供試品溶液與對照品溶液。照光學異構體檢查項下方法試驗，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液左氧氟沙星峰的保留時間一致。 2、取本品，緩緩滴人溫熱的鹼性酒石酸銅試液中，即生成氧化亞銅的紅色沉澱。 3、本品顯氯化物的鑑別反應（中國藥典2005年版二部附錄Ⅲ）。

檢查

1、PH值：應為3.5-5.5（中國藥典2005年版二部附錄VIH）。 2、顏色：取本品，加水製成每1ml中含1mg的溶液，照分光光度法（中國藥典2005年版二部附錄IVA）在450nm的波長處測定吸收度，不得過0.05。 3、有關物質：照含量測定項下的色譜條件試驗。精密量取本品適量，用流動相溶解並稀釋製成每1ml中約含0.5mg的溶液，作為供試品溶液。精密量取供試品溶液適量，用流動相稀釋成每1ml中含5μg的溶液，作為對照溶液。取對照溶液10μl注人液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高為滿量程的20％-25％；再精密量取供試品溶液與對照溶液各10μl，分別注人液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分色譜峰保留時間的２倍。供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積。 3、光學異構體：照高效液相色譜法（中國藥典2005年版二部附錄VD）測定。 4、色譜條件與系統適用性試驗：用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以硫酸銅D-苯丙氨酸溶液（取D-苯丙氨酸1.32g與硫酸銅1g，加水1000ml溶解後，用氫氧化鈉試液調節ph值至3.5），甲醇（82：18）為流動相；柱溫40℃；流速1ml／min；檢測波長為293nm。取氧氟沙星對照品適量，加流動相溶解並稀釋成每1ml中約含0.2mg的溶液，取20μl注人液相色譜儀，右氧氟沙星、左氧氟沙星依次流出，理論板數按左氧氟沙星峰計算應不低於2500，右、左旋異構體峰之間的分離度應符合規定。 5、測定法：精密量取本品適量，加流動相溶解並稀釋成每1ml中含左氧氟沙星1.0mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，用流動相稀釋製成每1ml中含左氧氟沙星10μg的溶液，作為對照溶液。取對照溶液20μl注人液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高為滿量程的20％-25％，精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl，分別注人液相色譜儀，記錄色譜圖，供試品溶液色譜圖中如有右氧氟沙星雜質峰，不得大於對照溶液的主峰面積。 6、５-羥甲基糠醛：取本品適量，加磷酸二氫鈉溶液（稱取Na₂PO₄.2H₂O₃90mg，加水溶解並稀釋至1000ml）製成１％葡萄糖（C₆H₁₂O₆.H₂O）溶液，作為供試品溶液；稱取葡萄糖（C₆H₁₂O₆.H₂O）適量，加水製成５％溶液100ml，加鹽酸1ml，在120℃加熱60分鐘，使葡萄糖產生５-羥甲基糠醛，在284nm的波長處測定吸光度（中國藥典2005年版二部附錄IVA），加水調節吸光度至0.32，作為對照溶液。照含量測定項下的色譜條件，檢測波長為284nm。取對照溶液10μl注人液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的10％。精密量取供試品溶液與對照溶液各10μl，分別注人液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中如有與５-羥甲基糠醛色譜峰保留時間一致的雜質峰，其峰面積不得大於對照溶液中５-羥甲基糠醛的峰面積。 7、不溶性微粒：取本品１瓶，依法檢查（中國藥典2005年版二部附IXC），應符合規定。 8、重金屬：取本品適量（約相當於葡萄糖3g），置水浴上蒸發至約20ml，放冷，加醋酸鹽緩衝液（PH3.5）2ml與水適量使成25ml（中國藥典2005年版二部附錄VIIIH第一法），按葡萄糖含量計算，含重金屬不得過百萬分之五。 9、細菌內毒素：取本品，依法檢查（中國藥典2005年版二部附錄XIE），每1mg左氧氟沙星中含內毒素的量應小於0.6EU。 10、無菌：取本品，用薄膜過濾處理後，依法檢查（中國藥典2005年版二部附錄XIE），應符合規定。 11、其他：應符合注射劑項下有關的各項規定（中國藥典2005年版二部附錄IB）。

含量測定

1、左氧氟沙星照高效液相色譜法（中國藥典2005年版二部附錄VD）測定。 2、色譜條件與系統適用性試驗：用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以己烷磺酸鈉溶液［取己烷磺酸鈉0.98g，加磷酸鹽緩衝液（取磷酸二氫鉀6.8g，加水溶解並稀釋至1000ml，加0.05mol／L磷酸溶液約500ml，使PH值至2.4）1000ml，使溶解，搖勻，即得]-甲醇（3：1）為流動相；柱溫40℃；檢測波長為293nm。取左氧氟沙星對照品的水溶液（1→1000）10ml置試管中，用日光燈（3500lx）照射3小時，取此液10μl注人液相色譜儀，記錄色譜圖，相對於主峰保留時間約為1.2倍處應能檢測到雜質峰，取左氧氟沙星對照品溶液連續進樣數次，其相對標準偏差不得過2.0％。 3、測定法：精密量取本品適量，用流動相定量稀釋成每1ml中約含0.1mg的溶液，精密量取10μl注人液相色譜儀，記錄色譜圖；取左氧氟沙星對照品適量，精密稱定，用0.03mol/L鹽酸溶液溶解並定量稀釋製成每1ml中約含1mg的溶液，精密量取適量，用流動相定量稀釋製成1ml中含0.1mg的溶液，同法測定，按外標法以峰面積計算出供試品中左氧氟沙星（C₁₈H₂₀FN₃O₄）的含量。葡萄糖精密量取本品2ml，置具塞錐形瓶中，精密加碘滴定液（0.05mol／L）25ml，邊搖邊滴加氫氧化鈉滴定液（0.1mol／L）50ml，在暗處放置30分鐘，加稀硫酸5ml，用硫代硫酸鈉滴定液（0.1mol／L）滴定，至近終點時加澱粉指示液2ml，繼續滴定至藍色消失並將滴定結果用空白試驗校正。每1ml碘滴定液（0.05mol／L）相當於9.909mg的C₆H₁₂O₆.H₂O。