鹽酸莫西沙星注射液 - 西藥

盐酸莫西沙星注射液，西药名。为全身用抗菌药 。用于治疗成人（≥18岁）敏感细菌所引起的急性细菌性鼻窦炎、慢性支气管炎急性发作、社区获得性肺炎、非复杂性皮肤和皮肤软组织感染、复杂性皮肤和皮肤组织感染、复杂性腹腔内感染。

成分

本品主要成份為鹽酸莫西沙星。

性狀

本品為黃色的澄明液體。

適應症

1、為了減少耐藥細菌的發生，保持鹽酸莫西沙星和其他抗菌藥物的有效性，鹽酸莫西沙星應該僅用於治療或預防已被證明或強烈懷疑由敏感細菌引起的感染。2、在取得培養和藥敏資訊的情況下，當地致病菌的流行病學和敏感譜可能有助於治療藥物的經驗選擇。3、治療前應進行適當的培養和藥敏試驗，以分離和鑑定引起感染的微生物，並確定其對鹽酸莫西沙星的敏感性。4、在獲得培養結果之前可能已經選擇鹽酸莫西沙星進行治療，一旦獲得培養結果，應選擇適當的治療。5、鹽酸莫西沙星片劑和注射劑用於治療成人（≥18歲）敏感細菌所引起的下列感染：（1）急性細菌性鼻竇炎：由肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌或卡他莫拉菌引起。（2）慢性支氣管炎急性發作：由肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、副流感嗜血桿菌、肺炎克雷伯菌、甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌或卡他莫拉菌引起。（3）社羣獲得性肺炎：由肺炎鏈球菌（包括多藥耐藥株）、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、肺炎支原體或肺炎衣原體引起。（4）非複雜性面板和面板軟組織感染：由甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌或化膿性鏈球菌引起。（5）複雜性面板和面板組織感染：由甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌、大腸埃希氏菌、肺炎克雷伯氏菌或陰溝腸桿菌引起。（6）複雜性腹腔內感染：由大腸桿菌、脆弱類桿菌、咽峽炎鏈球菌、星座鏈球菌、糞腸球菌、變形桿菌、產氣莢膜梭菌、多形類桿菌或消化鏈球菌屬等引起，包括腹腔膿腫。

規格

20ml：0.4g（以莫西沙星計）。

用法用量

鹽酸莫西沙星口服制劑和注射劑用於感染性疾病（詳見適應症）的治療，通用的用法用量如下所示，但必須結合疾病嚴重程度由臨床醫生最終確定。1、成人劑量、療程和給藥方法（1）鹽酸莫西沙星的劑量為0.4g（口服或作為靜脈滴注），每24小時一次。治療的持續時間取決於感染的型別：急性細菌性鼻竇炎，每24小時劑量0.4g，持續時間10天；慢性支氣管炎急性發作，持續時間0.4g，持續時間5天；社羣獲得性肺炎，每24小時劑量0.4g，持續時間7-14天；非複雜性面板和面板組織感染，每24小時劑量0.4g，持續時間7天；複雜性面板和面板組織感染，每24小時劑量0.4g，持續時間7-21天，複雜性腹腔內感染，每24小時劑量0.4g，持續時間5-14天。（2）靜脈注射劑型給患者（例如，病人無法忍受口服劑型）提供了一個可選擇的給藥途徑。從靜脈切換口服時，無需調整劑量。臨床醫師認為有必要時，可以從開始的靜脈給藥轉換為口服給藥。（3）給藥方法：鹽酸莫西沙星注射液：臨用前將鹽酸莫西沙星注射液1支（含莫西沙星0.4g）用5%葡萄糖注射液250ml稀釋，每次的滴注時間推薦為不少於90分鐘。稀釋後的混合液在室溫條件下可保持24小時穩定。2、老年患者：老年人不必調整用藥劑量。3、腎功能或肝功能不全患者：（1）肝損傷害：肝功能受損的病人（ChildPughAtoC）與健康志願者或肝功能正常的患者血漿藥物濃度在臨床上無明顯差別。（2）腎損害：腎功能受損的病人（包括肌酐清除率≤30ml/min/1.73cm2）和慢性透析，如血液透析和持續性不臥床腹膜透析的患者無需調整劑量。4、給藥說明：（1）口服制劑可與食物或不與食物一同服用，飲水不限。（2）本品（鹽酸莫西沙星注射液）稀釋後應注意檢查有無顆粒物和變色；如有顆粒物出現，或者溶液顏色改變不得使用。（3）鹽酸莫西沙星注射液為靜脈注射劑，只能用於靜脈滴注，不能用於動脈內、肌內、鞘內注射，不能腹膜內或皮下給藥。（4）與多價陽離子藥物相互作用。（5）在應用含有鎂、鋁、鐵或鋅，包括抗酸劑、硫糖鋁、多種維生素和去羥肌苷咀嚼/緩釋片或小兒口服液之前至少4小時或8小時後給予鹽酸莫西沙星。5、藥物相容性：莫西沙星可以與一些相容的溶液一同滴注。下列注射液與鹽酸莫西沙星注射液的混合液在室溫條件下可保持穩定24小時以上，因此被認為是可以合併給藥的：5%葡萄糖注射液。6、種族差異：對高加索人、日本人、黑人及其他種族人群進行了可能的種族間差別試驗，未發現臨床相關的藥代動力學差別。因此，不同種族間不必調整藥物劑量。

不良反應

文獻報道的鹽酸莫西沙星片和鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液的不良反應情況如下。這些不良反應以0.4g莫西沙星（口服、序貫療法[靜脈滴注/口服]或僅經靜脈用藥）的全部臨床研究為基礎，按照CIOMSIII頻率分類整理如下：1、嚴重和其他重要的不良反應：肌腱和肌腱斷裂、QT間期延長、過敏反應、其他嚴重反應，有時是致命的反應、中樞神經系統的影響、艱難梭菌相關性腹瀉、周圍神經病變、光敏性/光毒性、細菌耐藥性發生。2、臨床試驗的經驗：由於臨床試驗在各種不同條件下進行，在臨床實驗中觀察到的藥物不良反應發生率不能直接與另一種藥物比較，可能也不能反映實際發生率。下面資料描述的是在不同條件下71項鹽酸莫西沙星同活性藥物對照的II~IV期臨床試驗。共14981例患者應用鹽酸莫西沙星，平均年齡為50歲（約73%的人口是65歲），50%為男性，63%是白人，12%是亞裔，9%是黑人。患者接受0.4g鹽酸莫西沙星每日一次，口服、靜脈滴注或序貫給藥（靜脈滴注後改為口服）。治療時間通常是6-10天，平均治療天數為9天。5%的患者由於發生不良事件停止使用鹽酸莫西沙星。4.1%的患者口服0.4g鹽酸莫西沙星，3.9%的患者靜脈給藥0.4g，8.2%的患者採用序貫療法0.4g口服/靜脈給藥。在口服0.4g劑量的患者中，導致停藥的最常見不良事件是噁心（0.8%）、腹瀉（0.5%）、頭暈（0.5%）、嘔吐（0.4%）。在靜脈滴注400毫克劑量的患者中，導致停藥的最常見不良事件是皮疹（0.5%）。在注射/口服序貫治療劑量的患者中，導致停藥的最常見不良事件是腹瀉（0.5%）和發熱（0.4%）。在接受鹽酸莫西沙星治療的患者中，不良反應≥1%和不太常見的不良反應（發生率在0.1至<1%）分別顯示在表2和表3中。最常見的藥物不良反應（≥3%）有噁心、腹瀉、頭痛、頭暈。3、上市後的經驗上市以後並且確認服用過鹽酸莫西沙星以後所報導的不良反應。因為這些事件都是由大小不同的群體自發報導的，所以並不能夠可靠估計他們發生的頻率或建立一個與藥物暴露的因果關係。（1）血液和淋巴系統疾病：粒細胞缺乏症、全血細胞減少症。（2）心臟疾病：室性快速型心律失常（包括在非常罕見的情況下心臟驟停和尖端扭轉型室性心動過速），通常在患者併發嚴重的藥物性心律失常時發生。（3）肝膽管疾病：肝炎（主要是淤膽型）、肝臟衰竭（包括死亡病例）、黃疸、急性肝壞死。（4）免疫系統疾病：過敏反應、過敏性休克、血管性水腫（包括喉頭水腫）。（5）肌肉骨骼和結締組織疾病：腱斷裂。（6）神經系統疾病：協調障礙、步態異常、重症肌無力（加劇）。（7）精神疾病：精神病反應（很少最終自我危害行為）。（8）腎臟和泌尿系統疾病：腎功能障礙、間質性腎炎。（9）呼吸、胸和縱隔疾病：過敏性肺炎。（10）面板和皮下組織病變：光敏性/光毒性反應、史蒂文斯—約翰遜綜合症、中毒性表皮壞死鬆解症。

禁忌

1、已知對莫西沙星或其他喹諾酮類或任何輔料過敏者。2、妊娠和哺乳期婦女禁用。3、由於缺乏患有肝功能嚴重損傷（ChildPughC級）的患者和轉氨酶升高大於5倍正常值上限的患者使用莫西沙星的臨床資料，該藥在這類患者中禁用。4、18歲以下患者禁用。

注意事項

1、腱末端病，跟腱斷裂：喹諾酮類藥物，包括鹽酸莫西沙星，會使所有年齡段患者的肌腱炎和肌腱斷裂的風險增加。這種最常見的不良反應包括跟腱，跟腱破裂，可能需要手術修復。在肩，手部，肱二頭肌，拇指和其他肌腱點出現肌腱炎和肌腱斷裂也有報道。這種風險在60歲以上老年患者，服用皮質類固醇藥物患者及腎臟、心臟或肺移植手術的患者進一步增加。除了年齡和使用皮質類固醇的因素外，另可獨立地增加肌腱斷裂的風險的因素包括劇烈的體力活動，腎功能衰竭，和以前的肌腱疾病，如類風溼關節炎。肌腱炎和肌腱斷裂也發生在沒有上述風險因素的服用氟喹諾酮類藥物的患者中。肌腱斷裂可發生在治療過程中或治療結束後;在治療結束數月後發生肌腱斷裂亦有報道。在病人發生疼痛，腫脹，炎症或肌腱斷裂後，應停止應用AVELOX。在出現肌腱炎或肌腱斷裂的跡象後，應建議患者休息，並與醫師聯絡，換用非喹諾酮類抗生素藥物。2、重症肌無力加重：氟喹諾酮類藥物，包括鹽酸莫西沙星，有神經肌肉阻斷活性，可能加劇重症肌無力患者的肌無力症狀。上市後的嚴重不良事件，包括死亡和需要通氣支援，和患有重症肌無力患者使用喹諾酮藥物相關。避免患有重症肌無力的患者使用莫西沙星。3、QT間期延長：鹽酸莫西沙星已被證明可使某些病人的心電圖QT間期延長。口服0.4g的鹽酸莫西沙星，從給藥前至鹽酸莫西沙星達最大濃度時，平均QTc變化為6msec。靜脈滴注0.4g的鹽酸莫西沙星（每天靜滴時間為1小時），從給藥前至給藥第1天時，平均QTc變化為10msec，第3天平均QTc變化為7msec。由於缺乏這些病人的用藥經驗，該藥物應避免用於已知QT間期延長的患者，低鉀血癥患者和接受抗心律失常IA類藥物（例如，奎尼丁，普魯卡因胺）或III類藥物（例如，胺碘酮，索他洛爾）的患者。尚未進行莫西沙和其他延長QT間期的藥物如西沙必利，紅黴素，抗精神病藥物，和三環抗抑鬱藥的藥代動力學研究，不能排除鹽酸莫西沙星和這些藥物具有疊加效果，因此，同時給予莫西沙星和這些藥物時應謹慎。在上市前臨床試驗中，心血管不良事件的發生率在798個使用莫西沙星的患者和同時接受已知可致QT間期延長藥物的對照患者中是相似的。對具有心律失常或可能導致心律失常的患者應謹慎使用莫西沙星，如心動過緩，急性心肌缺血。QT間期延長的程度會隨著藥物濃度或者靜脈製劑的輸液速率的增加而增加。因此，不應超過推薦劑量或輸注速度。QT間期延長可能導致室性心律失常的風險增加，包括尖端扭轉。在鹽酸莫西沙星超過15500例的對照臨床研究中，包括759例患者在開始治療時為低血鉀的患者，沒有由於QT間期延長導致的心血管疾病發病率或死亡率的增加。在上市後的觀察性研究中，超過18000例鹽酸莫西沙星片劑治療的患者的死亡率沒有增加，這些病人未進行心電圖的檢測。老年患者使用鹽酸莫西沙星可能會更容易引起藥物相關的QT間期延長。此外，在輕度、中度或重度肝硬化的患者使用鹽酸莫西沙星應謹慎。4、過敏反應：接受喹諾酮類藥物治療的患者，包括鹽酸莫西沙星，已報道發生嚴重的過敏，一些患者在第一次給藥後即發生。有些反應伴隨著心血管系統衰竭、喪失意識、刺痛、咽或面部水腫、呼吸困難、蕁麻疹、瘙癢等。嚴重的過敏反應，需要腎上腺素緊急治療。莫西沙星應在第一次出現皮疹或其他任何過敏跡象時停止應用。必要時可進行輸氧，靜脈注射類固醇，氣道管理，包括插管等措施。5、其他嚴重並且有時致命的反應：在接受喹諾酮類藥物，包括鹽酸莫西沙星治療的患者，已有出現其他嚴重、有時是致命的事件的報道。這些事件中有些是由於過敏，有些則病因不明。這些事件可能是嚴重的，通常發生多個劑量給藥後。臨床表現可包括以下的一個或多個指證：發熱、皮疹、、嚴重的面板反應（例如，中毒性表皮壞死，史蒂文斯約翰遜綜合徵）：（1）血管炎；關節痛；肌痛；血清病；過敏性肺炎；急性間質性腎炎；腎功能不全或衰竭；（2）肝炎、黃疸、急性肝壞死；貧血、血小板減少症、溶血性貧血和再生障礙性貧血等，包括血栓性血小板減少性紫癜；白細胞減少症、粒細胞缺乏症、全血細胞減少症，和/或其他血液系統異常；藥物應在第一次出現皮疹、黃疸，或任何其他過敏表現時立即停止並且採取措施。6、中樞神經系統的影響：喹諾酮類藥物，包括鹽酸莫西沙星，可能導致中樞神經（中樞神經系統）的事件，包括：緊張、激動、失眠、焦慮、惡夢或偏執狂。患者接受喹諾酮類藥物發生驚厥已被報道。喹諾酮類藥物也可能導致中樞神經（中樞神經系統）的事件包括：頭暈、錯亂、震顫、幻覺、抑鬱和很少的自殺念頭或行為。這些反應可能發生在的第一劑量後。如果這些反應發生在患者接受鹽酸莫西沙星時，應停止給藥並採取適當的措施。如同所有的喹諾酮類，鹽酸莫西沙星對已知或懷疑有中樞神經系統疾病的患者（例如，嚴重的腦動脈硬化、癲癇）或存在其他風險因素（如有發作傾向或發作閾值降低）應謹慎使用。7、艱難梭菌相關性腹瀉：幾乎所有的抗菌劑均出現過艱難梭菌相關性腹瀉（CDAD）的報告，包括鹽酸莫西沙星，嚴重程度的從輕度腹瀉至嚴重結腸炎。抗菌劑治療，使結腸的正常菌群改變，從而導致艱難梭菌過度生長。艱難梭菌產生的毒素A和B，是艱難梭菌相關性腹瀉的的原因。高毒性的梭菌引起的發病率和死亡率均升高，這些感染抗菌治療無效，並可能需要結腸切除術。在接收抗生素治療後，出現腹瀉均應考慮CDAD的可能性。因為CDAD可能發生在應用抗菌藥物治療後兩個月，因此仔細的病史詢問是必要的。如果懷疑或證實艱難梭菌相關性腹瀉，目前使用的不針對艱難梭菌的抗生素可能需要停止。適當補充液體和電解質，補充蛋白質，應用針對艱難梭菌的抗生素治療，出現臨床指證時應進行手術評價。8、周圍神經病變：已有報道患者接受喹諾酮類產生罕見的感覺或感覺運動性軸索神經病，影響小和/或大的軸索，致面板感覺異常、感覺遲鈍、觸物痛感和衰弱。9、動物的關節病：口服鹽酸莫西沙星引起未成熟犬跛行。負重關節的組織病理學檢查發現這些狗軟骨永久性改變。相關喹諾酮類藥物也產生負重關節的軟骨糜爛，以及在未成熟的各種動物物種產生其他關節症狀。10、光敏性/光毒性：在應用喹諾酮類抗生素後暴露於陽光或紫外線照射下，會發生中度至嚴重的光敏性/光毒性反應，後者可能表現過度的曬傷反應（例如，燃燒、紅斑、水泡、、滲出、水腫），常在暴露於光的部位出現（通常是，脖子的“V”型區域、前臂伸肌表面、手的背部）。因此，應該避免過度暴露於光源下。發生光毒性反應時應停用藥物。11、細菌耐藥性的發生：在沒有證據或強烈懷疑細菌感染的情況下，或者缺乏預防性應用指證的情況下，使用鹽酸莫西沙星並不能使患者受益，反而會增加細菌耐藥性的發生。12、孕婦及哺乳期婦女用藥：（1）孕婦：懷孕類別C。動物研究顯示莫西沙星有生殖毒性，但對人的潛在威脅性尚不明確。人類在懷孕期間使用莫西沙星的安全性尚未被證實，兒童服用喹諾酮類可引起可逆性關節損傷。因此，鹽酸莫西沙星禁用於妊娠期婦女。（2）哺乳期婦女：與其它喹諾酮類藥物相同，莫西沙星可造成未成年試驗動物負重關節的軟骨損傷。臨床研究證實小量的鹽酸莫西沙星可以分佈到人類的乳汁中，尚缺乏哺乳期婦女的研究資料。因此，鹽酸莫西沙星禁用於哺乳期婦女。13、兒童用藥：鹽酸莫西沙星會導致幼年動物關節病，莫西沙星對兒童和青少年的療效和安全性尚未確定。因此，18歲以下患者禁用。14、老年用藥：老年患者在使用喹諾酮類藥物時會增加肌腱損傷包括肌腱斷裂的風險，在患者接受伴隨的皮質類固醇治療時這種風險會進一步增加。腱炎或腱斷裂可以涉及跟腱、手、肩或其他肌腱所在位置，可能發生在治療期間或完成治療之後；在使用氟喹諾酮類治療幾個月後發生的案例已經被報道。在開具老年患者尤其是同時使用皮質類固醇的老年患者的處方時應謹慎，患者應該被告知這個潛在的副作用，如果發生任何症狀的腱炎或腱斷裂應建議停止鹽酸莫西沙星並且聯絡他們的醫療保健提供者。在一項單一劑量臨床試驗中，接受口服鹽酸莫西沙星的患者中有23%的病人大於或等於65歲，9%是大於或等於75歲。臨床試驗資料證明，65歲及以上的老年患者口服鹽酸莫西沙星的安全性和有效性與普通成年人想比無差異。在靜脈使用鹽酸莫西沙星的試驗中，其中患者年齡65週歲及以上的佔42％，年齡75週歲及以上的佔23％。臨床試驗資料表明，65週歲及以上的患者靜脈使用拜覆樂的安全性與對照組一致。總體上，老年患者使用藥物後更容易出現QT間期延長。因此，該藥應避免用於QT間期延長的病人、患有低鉀血癥病人及接受Ia類（如：奎尼丁，普魯卡因胺）或III類（如：胺碘酮，索他洛爾）抗心律失常藥物治療的病人。15、藥物過量：（1）單次口服最大劑量至2.8克時並不會引起任何顯著的不良事件。如出現急性過量的情況，應排空胃並保持充足的水分。由於可能會引起患者QT間期延長，應及時安排心電監護，並仔細觀察，根據病人臨床情況給予患者適當的支援治療。口服活性炭後可有效防止莫西沙星系統暴露的過量增加。約3％和9％的莫西沙星以及其代謝產物2％和4.5％的葡萄糖醛酸可分別透過持續性不臥床腹膜透析和血液透析除去。（2）單次口服拜覆樂2000mg/Kg，500mg/Kg和1500mg/Kg的劑量分別對大鼠，小鼠和獼猴是致命的。小鼠和大鼠靜脈注射最小致死劑量為100mg/Kg。不良臨床症狀包括中樞神經系統和胃腸道反應，如活動減少、嗜睡、震顫、抽搐、嘔吐和腹瀉。

藥物相互作用

1、抗酸藥、硫糖鋁、複合維生素和其它含有多價陽離子的產品：喹諾酮類會與鹼金屬和過渡態金屬陽離子以螯合物形式結合。喹諾酮類藥物與含有鋁、鎂、硫酸鋁、金屬陽離子的口服抗酸藥，或含有鐵、鋅複合維生素，或與配方中含有二價和三價陽離子如VIDEX®咀嚼/緩衝片或兒科粉口服液同時使用，可能大大影響其吸收，導致血漿中的喹諾酮類藥物濃度遠低於預期。因此，這些藥物應在口服或靜脈滴注鹽酸莫西沙星8小時前或至少4小時後服用。2、華法令：有報道稱喹諾酮類藥物，包括鹽酸莫西沙星有增強華法林或其衍生品對患者的抗凝效果。此外，病人所患的傳染病及其伴隨炎症過程、年齡和一般狀態都是抗凝活性增加的危險因素。因此，如果喹諾酮類藥物與華法令或其衍生物合併使用，必須嚴密監控患者的凝血酶原時間、國際標準化比值（INR），或其他合適的抗凝測試。3、非甾體類抗炎藥（NSAIDs）：雖然在臨床前研究和臨床試驗中均沒有得到相關結論，但喹諾酮類藥物和非甾體類抗炎藥合用可能會增加病人中樞神經系統的刺激和抽搐的風險。4、延長QT間期的藥物：有限的資料表明鹽酸莫西沙星和其他有延長QT間期作用的藥物合用時具有潛在藥效學相互作用。第三類抗心律失常藥索他洛爾已被證實和大劑量鹽酸莫西沙星注射劑合用後對犬有進一步延長QT間期的作用。因此，應該避免鹽酸莫西沙星與IA類和III類抗心律失常藥同用。

藥理作用

1、作用機制：莫西沙星是具有廣譜活性和殺菌作用的8－甲氧基氟喹諾酮類抗菌藥。莫西沙星在體外顯示出對格蘭陽性菌、格蘭陰性菌、厭氧菌、抗酸菌和非典型微生物如支原體、衣原體和軍團菌具有廣譜抗菌活性。殺菌作用機制為干擾拓撲異構酶Ⅱ和Ⅳ。拓撲異構酶是控制DNA拓撲和在DNA複製、修復和轉錄中關鍵的酶。莫西沙星表現為濃度依賴性的殺菌活性。最低殺菌濃度和最低抑菌濃度基本一致。莫西沙星對β－內醯胺類和大環內酯類耐藥的細菌亦有效。透過感染的實驗動物模型證實，莫西沙星體內活性高。2、耐藥：導致對青黴素類、頭孢菌素類、氨基糖苷類、大環內酯類和四環素類耐藥的耐藥機制不影響莫西沙星的抗菌活性。莫西沙星和這些抗菌藥間無交叉耐藥性。至今未發現質粒介導的耐藥性出現。莫西沙星的8-甲氧基部分與8-氫部分相比具有對革蘭陽性菌高活性和耐藥突變的低選擇性。龐大的7位二氮雜環取代基能阻止細菌的主動外排，該主動外排為氟喹諾酮類的耐藥機制。體外試驗顯示細菌經過多步變異才能緩慢地出現對莫西沙星的耐藥性。總之其耐藥發生率很低(10^－7-10^－10)。序列地將細菌暴露在低於莫西沙星MIC的濃度下只能使MIC值有少量的增加。與其它喹諾酮類藥物之間存在交叉耐藥。但是，一些對其它喹諾酮類耐藥的革蘭陽性菌和厭氧菌對莫西沙星敏感。3、對人類腸道菌群的作用：在兩項志願者口服莫西沙星的研究中觀察到下列變化：大腸埃希菌、芽孢桿菌屬、普通擬桿菌、腸球菌、克雷伯氏菌屬和厭氧菌（如雙歧桿菌、真桿菌和消化鏈球菌等）的減少，這些變化在停藥後的兩週內可以恢復正常，未發現艱難梭菌毒素。

毒理作用

鹽酸莫西沙星與其他喹諾酮類藥物一樣，毒性靶器官均為血液系統（犬及猴的骨髓細胞減少）、中樞神經系統（猴的驚厥）和肝臟（大鼠、犬及猴的肝酶升高、單細胞壞死），這些變化均於大劑量或長期應用莫西沙星後出現。在犬體內進行的區域性耐受性研究中，靜脈注射莫西沙星後未出現區域性不耐受的徵象。經動脈內注射用藥後，動脈周圍軟組織可見炎性變化，提示應避免經動脈內注射使用莫西沙星。1、遺傳毒性：Ames實驗中4株（TA1535，TA1537，TA98和TA100）為陰性，中國倉鼠卵巢HPRT的突變實驗和大鼠原發肝細胞的UDS實驗也均為陰性。與其他喹諾酮類一樣，鹽酸莫西沙星對TA102的Ames實驗為陽性，可能是由於其抑制拓撲異構酶。體外實驗顯示大劑量莫西沙星（300μg/ml）可導致中國倉鼠的V79細胞出現染色體異常，然而，小鼠體內微核實驗為陰性結果。此外，體內實驗測定其對小鼠的顯性致死實驗為陰性。總之，體內實驗的結果充分反應了其體內的基因毒性。2、生殖毒性：以大鼠、兔和猴進行的生殖研究表明，莫西沙星可以透過胎盤。對大鼠（經口給藥和靜脈注射）和猴（經口給藥）的研究表明，給予莫西沙星後未顯示致畸作用和對生殖力的損害。兔靜脈給藥20mg/kg可觀察到骨骼畸形。該研究結果與已知的喹諾酮類藥物對骨骼發育的影響一致。在人治療濃度，猴和兔的流產發生率增多。在大鼠，當經口給藥劑量為使血藥濃度在人治療劑量範圍內所推薦的最大藥物劑量的63倍（按mg/kg體重計算）時，會出現胎鼠體重減少、流產增多、輕度延長孕期和一些雌性和雄性幼鼠自發活動增加等現象。3、致癌性：雖然有關莫西沙星致癌作用的常規長期研究尚未進行，但該藥進行了基因毒性體外和體內實驗。此外，對大鼠進行了對於人類的致癌作用加速實驗（誘癌/促癌試驗）。在在大鼠的誘癌/促癌試驗中未發現其有致癌的證據。4、光毒性：鹽酸莫西沙星對光很穩定且潛在光毒性很低。體外實驗和動物實驗均顯示莫西沙星的光毒性較其他喹諾酮小。給小鼠一些喹諾酮類藥物並同時照射紫外線，這些喹諾酮類藥物可增加紫外線的光致癌作用。尚未進行莫西沙星的光致癌作用研究，在志願者I期研究中證實莫西沙星無潛在的光毒性。5、心電圖：高濃度的鹽酸莫西沙星對心臟延遲整流鉀電流有抑制作用，因此導致QT間期延長。犬經口給予大於90mg/kg莫西沙星進行毒理研究，導致血藥濃度大於16mg/L，引起QT間期延長，但未出現心律失常。僅當累積靜脈給藥高於50倍人用劑量（>0.3g/kg）後，可導致血藥濃度≥0.2g/L（高於靜脈給藥治療濃度的30倍），可見可逆的非致命的室性心律失常。6、眼毒性：大鼠和猴重複給藥6個月毒性試驗未見眼毒性。在犬實驗中，給予高劑量（≥60mg/kg）時血漿濃度≥20mg/L，可引起視網膜電流圖的變化，個別動物出現視網膜萎縮。7、關節毒性：眾所周知，喹諾酮類可以造成未成年實驗動物的承重關節軟骨的病變。可造成幼年犬的關節毒性的最小經口給藥鹽酸莫西沙星量是推薦最大治療劑量（0.4g/50kg人體重）的4倍，其血藥濃度比推薦治療劑量的血藥濃度高2-3倍。

藥代動力學

1、吸收、分佈、代謝、排洩：（1）吸收：鹽酸莫西沙星口服後從胃腸道吸收。鹽酸莫西沙星的絕對生物利用度約90％。高脂肪餐（也就是500卡路里的熱量來自脂肪）不會影響莫西沙星的吸收。（2）分佈：無論藥物濃度如何，莫西沙星約30％至50％可與血漿白蛋白結合。莫西沙星的分佈容積範圍從1.7到2.7L/Kg。莫西沙星可以在全身廣泛分佈，在下列組織中測到：唾液，鼻腔和支氣管分泌物，鼻竇黏膜，面板水泡內液體，皮下組織，骨骼肌肉和腹部組織和體液，其總藥物濃度超過血藥濃度。給藥400毫克口服或靜脈注射劑量莫西沙星後，測定在各種組織和體液莫西沙星濃度總結於表7中。莫西沙星從組織中消除與從血漿中消除大體一致。（3）代謝：大約52%的口服或靜脈注射劑量的莫西沙星代謝為葡萄糖醛酸苷和硫化物。細胞色素P450酶沒有參與莫西沙星的新陳代謝，而且不受莫西沙星影響。硫化物（M1）約佔38%，主要在糞便消除。大約14%的莫西沙星轉換為葡萄糖醛酸苷（M2），此代謝產物只經尿液排出。M2的血藥濃度大約為原型藥物的40%，而M1的血藥濃度通常小於莫西沙星的10%。體外研究細胞色素P450酶（CYP）顯示，莫西沙星並不抑制CYP3A4，CYP2D6，CYP2C9，CYP2C19或CYP1A2，表明莫西沙星不太可能改變由這些酶參與代謝的藥物的藥代動力學特徵。（4）排洩：大約45%的口服或靜脈注射劑量的莫西沙星以原型排洩（約20%在尿液中，約25%在糞便中）。總共96%±4%的口服劑量的藥物以原型或已知的代謝產物被排洩。總體的平均表觀清除率為12±2L/hr，腎臟的平均表觀清除率為2.6±0.5L/hr。2、對特定人群的藥代動力學：（1）老年人：以下為16名老年（8名男性，8名女性）和17名年輕（8名男性，9名女性）健康志願者口服0.4g鹽酸莫西沙星十天的研究結果，顯示鹽酸莫西沙星藥物動力學不受年齡影響。16名健康男性志願者（8年輕，8老年）單次口服0.2g鹽酸莫西沙星，結果表明年輕男性與年長男性的AUC和Cmax沒有統計學差異，並且消除半衰期沒有變化。無需根據年齡調節給藥劑量。在大規模III期臨床研究中，靜脈給藥400mg莫西沙星，老年人給藥結束時的血藥濃度與年輕人相同。（2）兒童：未開展莫西沙星兒童體內的藥代動力學研究。（3）性別：每天一次口服0.4g鹽酸莫西沙星，連續10天，健康女性（共24人，年齡19-70歲）AUC、Cmax分別比健康男性（共23人，年齡19-75歲）高8%、16%。若把男女之間體重的差異考慮進來，則發現鹽酸莫西沙星在人體內的代謝動力學引數沒有顯著的差異。單次口服0.4g鹽酸莫西沙星的研究表明，藥物在男（9人）、女（9人）體內的AUC、Cmax沒有差異。因此，沒有必要因為性別調整莫西沙星的用量。（4）種族：每天一次口服400mg莫西沙星的穩態藥代動力學研究表明，日本男性與白種人的藥代引數沒有差異，平均Cmax為mcg/mL，AUC24為mcg·h/mL。（5）腎功能不全：莫西沙星的藥代動力學引數在輕、中、重度及晚期腎臟疾病的患者體內沒有顯著的差異。腎功能不全患者，包括需要血液透析（HD）或持續性非臥床腹膜透析患者（CAPD），均無需調整藥量。在24個腎功能受損病人（腎功能從正常至重度損傷）單次口服劑量研究表明，莫西沙星在中（30ml/min≤CLCR≤60ml/min）、重度（CLCR<30ml/min）腎功能損傷病人的平均峰濃度（Cmax）與正常組相比分別降低21%、28%；平均系統暴露量（AUC）增加13%。在中、重度腎功能受損病人，莫西沙星硫磺酸結合物（M1）的平均AUC增加1.7倍（最大為2.8倍），莫西沙星葡萄糖醛酸結合物（M2）的平均AUC、Cmax分別增加2.8倍（最大為4.8倍）、1.4倍（最大為2.5倍）。對腎功能受損病人（CLCR<20ml/min，8HD，8CAPD）進行了單次及多次口服給藥的藥代動力學研究。單次口服400mg，莫西沙星在腎功能受損病人體內的藥代動力學引數與正常人相比沒有顯著性差異。與健康成人的歷史對照資料相比，HD與CAPD患者的Cmax分別降低45%、33%；M1的AUC增加1.4-1.5倍。雖然這些患者M2的最大血藥濃度增加了2.5-3倍，但AUC卻增加了7.5倍。莫西沙星硫磺酸結合物及糖醛酸結合物均沒有抗菌活性，這些代謝產物在HD、CAPD患者體內增加的臨床意義還未研究。HD、CAPD患者連續7天口服400mg莫西沙星，AUC值與健康人類似。HD患者穩態Cmax與健康人相比下降約22%，但CAPD患者穩態Cmax與健康人相比沒有差異。HD、CAPD患者均僅從體內清除少量的莫西沙星（HD患者大約為9%，CAPD患者大約為3%）及葡萄糖醛酸代謝物M2（HD患者大約為4%，CAPD患者大約為2%）。（6）肝功能不全：輕、中、重度肝功能損傷（Child-PughA，B，C）的患者不必調整莫西沙星的劑量。然而，由於肝功能受損患者代謝障礙可能導致QT延長，因此這類病人應慎重用藥。單次口服400mg莫西沙星，輕（Child-PughA，共6人）、中度（Child-PughB，共10人）肝功能不全患者體內莫西沙星平均AUC、Cmax分別為健康者（共18人）的78%、102%與79%、84%。與健康者相比，輕、中度肝功能不全患者莫西沙星硫磺酸結合物（M1）的平均AUC分別增加3.9倍（最大為5.9倍）和5.7倍（最大為8倍），Cmax大約增加3倍。莫西沙星葡萄糖醛酸結合物（M2）的平均AUC增加1.5倍（最大為2.5倍）。輕、中度肝功能不全患者葡萄糖醛酸結合物（M2）Cmax分別增加1.6倍（最大為2.7倍）和1.3倍（最大為2.1倍）。莫西沙星硫磺酸結合物及糖醛酸結合物患者體內增加的臨床意義還未研究。靜脈或口服莫西沙星，莫西沙星在Child-PughC患者Tmax點的血藥濃度與Child-PughA/B及健康者類似。（7）光敏性潛力：一項針對健康志願者面板對紫外及可見光的照射反應研究表明莫西沙星沒有光毒性。莫西沙星（每天一次0.2g或0.4g）、洛美沙星（每天一次0.4g）及安慰劑服藥前後最低致紅斑照射劑量研究結果表明，200mg或400mg莫西沙星與安慰劑組類似，而洛美沙星的最低致紅斑照射劑量明顯降低。預估不同氟喹諾酮類藥物在病人實際應用時的光敏性/光毒性是很困難的，因為其他許多因素對此有很大的影響，如面板色素沉著、日照的頻率和間期、人工紫外線的照射、防射幅、與其他藥物聯合應用及藥物的治療劑量與時間。3、藥物-藥物相互作用：（1）在健康志願者或病人做了以下藥物間的相互作用研究。（2）與其他喹諾酮類藥物一樣，抗酸藥和鐵顯著降低莫西沙星的生物利用度。（3）鈣、地高辛、伊曲康唑、嗎啡、丙磺舒、雷尼替丁、茶鹼及華法林對莫西沙星藥代動力學沒有顯著的影響。體外的研究結果提示莫西沙星不會顯著改變透過CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9、CYP2C19、CYP1A2代謝藥物的代謝清除。（4）臨床證實莫西沙星對阿替洛爾、地高辛、格列本脲、伊曲康唑、口服避孕藥、茶鹼及華法林的藥代動力學沒有影響。（5）抗酸藥：健康志願者在口服含鋁/鎂抗酸劑（單次口服0.9g氫氧化鋁和0.6g氫氧化鎂）前兩個小時、同時、給藥後4小時口服莫西沙星（單次0.4g片劑），AUC分別降低26%、60%、23%。莫西沙星應該至少在含鎂或鋁的抗酸藥口服前4小時或口服後8小時給藥。硫糖鋁、金屬陽離子如鐵、含鋅的多種維生素、地達諾新咀嚼片/緩釋片或小兒口服溶液服藥時間與抗酸藥一致。（6）阿替洛爾：在一項24名健康志願者（男女各12人）參與的交叉研究表明，同時服用50mg阿替洛爾和400mg莫西沙星不影響阿替洛爾的AUC值，而平均Cmax約降低10%。（7）鈣：24名健康志願者同時服用莫西沙星（單次400mg劑量）、鈣（單次0.5g鈣食品新增劑），服藥莫西沙星後12、24小時分別再次服用2次同樣劑量的鈣。結果表明鈣對莫西沙星的平均AUC值沒有明顯的影響。莫西沙星加鈣同時服用與單獨服用莫西沙星相比，平均Cmax略有降低，達峰時間延長（2.5h&0.9h）。這種差異被認為沒有臨床意義。（8）地高辛：莫西沙星（一天一次0.4g，連續2天）對地高辛（單次0.6mg）的AUC沒有明顯影響。地高辛分佈相的平均Cmax增加約50%。這種地高辛Cmax一過性的增加被認為沒有臨床意義。莫西沙星的藥代動力學引數在有無地高辛時類似。當莫西沙星與地高辛共同服藥時無需調整各自的劑量。（9）格列本脲：糖尿病病人，每天服用2.5mg格列本脲，連續2周後與0.4g鹽酸莫西沙星共同服用5天發現，格列本脲平均AUC、Cmax分別降低12%、21%。然而病人的血糖濃度僅略有降低，說明莫西沙星對格列本脲的活性沒有干擾。這些相互作用沒有臨床意義。（10）鐵：莫西沙星片劑和鐵（硫酸鐵，一天一次，連續2天）共同服用後，鹽酸莫西沙星的AUC、Cmax分別降低39%、59%。莫西沙星應該在含鐵劑服用前4小時或服用後8小時服用。（11）伊曲康唑：在一項11健康志願者參與的研究表明，CYP3A4的抑制劑伊曲康唑（一天一次0.2g，連續9天）對莫西沙星（在第7天單次服用0.4g）的藥代動力學沒有明顯影響。另外，莫西沙星對伊曲康唑的藥代動力學也沒有影響。（12）嗎啡：嗎啡（單次肌注10mg）對莫西沙星（單次0.4g）的AUC、Cmax沒有影響。（13）口服避孕藥：一項29名婦女參與的安慰劑-對照研究表明，莫西沙星0.4g每天，連續服藥7天，不影響口服避孕藥對激素的抑制作用，也不改變該藥的藥代動力學。（14）丙磺舒：丙磺舒（一天兩次，每次0.5g，連續兩天）不改變莫西沙星（單次口服0.4g）的腎臟清除及經腎臟清除的總量。（15）雷尼替丁：雷尼替丁（預給藥3天，一天2次，每次0.15g）對鹽酸莫西沙星（單次口服0.4g）的藥代動力學沒有影響。（16）茶鹼：莫西沙星（一天兩次，每次200mg，連續3天）對茶鹼（一天兩次，每次400mg，連續3天）的藥代動力學沒有明顯影響。茶鹼也不影響莫西沙星的藥代動力學。同時服用莫西沙星和茶鹼對彼此的影響還未有研究。體外代謝研究表明，莫西沙星並不抑制CYP1A2的活性，因此上述未研究的內容被認為是沒有臨床意義。（17）華法林：莫西沙星（一天1次，每次400mg，連續8天）對華法林（第5天單次服用25mg華法林）的藥代動力學沒有明顯影響。凝血酶原時間沒有改變。4、中國人PK研究：（1）單劑量給藥：10名健康受試者按拉丁方設計，隨機分為3組（第一組3人，第二組3人，第三組4人），分別交叉給藥0.2g、0.3g、0.4g本品，輸液時間均為90min，每次試驗間隔為7天。（注：國外本品的輸液時間為30-60min不等。根據中國健康受試者心臟所能耐受的輸液速率計算出本品在試驗中的輸液時間為90min。）（2）多劑量給藥：10名健康受試者每日一次靜脈滴注本品0.4g，連續輸注10天。血藥濃度約在第4天達穩態。達穩態後的平均峰濃度為5.351±0.533mg/L，平均谷濃度為1.084±0.177mg/L，經計算後波動係數為1.39。穩態後AUCss0-24與第一次服藥後的AUC0-∞無顯著性差異。半衰期約為14h，表明連續給藥10天后藥物在體內無蓄積。（3）中國人PK試驗結果與國外文獻報道相比，其峰濃度有差異，原因主要是靜脈輸液速率不同所致，而藥物的分佈及消除過程基本一致。

貯藏方法

1、遮光，密閉，在15℃-30℃儲存。在原包裝中貯存。不要冷藏或冷凍。冷藏可發生沉澱，室溫下可再溶解。因此建議不要將鹽酸莫西沙星注射液貯藏在冰箱中。2、將藥品置於兒童觸及不到的地方。

有效期

24個月