阿加曲班注射液 - 西藥

阿加曲班注射液，西药名。用于发病48小时内的缺血性脑梗死急性期病人的神经症状（运动麻痹）、日常活动（步行，起立、坐位保持，饮食）的改善。

成分

本品主要成份為阿加曲班。

性狀

本品為略帶粘稠的無色或微黃色的澄明液體。

適應症

本品適用於發病48小時內的缺血性腦梗死急性期病人的神經症狀（運動麻痺）、日常活動（步行，起立、坐位保持，飲食）的改善。

規格

20ml：10mg。

用法用量

靜脈滴注，通常對成人在開始的2日內1日6支（阿加曲班60mg），以適當量的輸液稀釋，經24小時持續靜脈滴注。其後的5日中1日2支（阿加曲班20mg），以適當量的輸液稀釋，每日早晚各1次，每次1支（阿加曲班10mg），1次以3小時靜脈滴注。可根據年齡、症狀適當增減。請在醫生指導下進行。

不良反應

1、出血性腦梗塞：有時會出現出血性腦梗塞的症狀，所以要進行密切觀察，一旦發現異常情況應終止給藥，進行適當的處理。 2、腦出血、消化道出血：可能有腦出血，消化道出血出現，所以要進行密切觀察，一旦發現異常情況應終止給藥，進行適當的處理。 3、休克、過敏性休克：可能有休克、過敏性休克（草麻疹、血壓降低、呼吸困難等）出現，所以要進行密切觀察，一且發現異常情況應終止給藥，進行適當的處理。 4、其他不良反應： （1）0.1%-5%以下： ①血液系統（注1）：凝血時間延長、出血、血尿、貧血（紅細胞，血紅蛋白、血細胞壓積的減少）、白細胞增多、白細胞減少、血小板減少。 ②過敏反應（注2）：皮疹（紅斑性皮疹等）。 ③血管系統：血管痛。 ④肝臟：肝功能障礙（AST（GOT）、ALT（GPT）、AI-P、LDP和總膽紅素升高、γ-GTP升高）。 ⑤腎臟：BUN、肌酐升高。 ⑥消化系統：嘔吐、食慾不振、腹痛、腹瀉。 ⑦其他：頭痛。 （2）0.1%以下： ①過敏反應（注2）：瘙癢、蕁麻疹。 ②其他：四肢疼痛、四肢麻木、運動性眩暈、心律不齊、心悸、熱感、潮紅、惡寒、發熱、出汗、胸痛、過度換氣綜合徵、呼吸困難、血壓升高、血壓降低、浮腫、腫脹、疲倦感、血清總蛋白減少。 注1：發現以上症狀時，應減少藥量或停止用藥。 注2：發現以上症狀時，應停止用藥。

禁忌

下列患者禁用： 1、出血性患者：顱內出血，出血性腦梗塞，血小板減少性紫癜，由於血管障礙導致的出血現象，血友病及其他凝血障礙，月經期間，手術時，消化道出血，尿道出血，咯血，流產、早產及分娩後伴有生殖器出血的孕產婦等（本品用於出血性患者時，有難以止血的危險）。  2、腦栓塞或有可能患腦栓塞症的患者（有引起出血性腦梗塞的危險）。 3、伴有高度意識障礙的嚴重梗塞患者（用於嚴重梗塞患者時，有引起出血性腦梗塞的危險）。  4、對本品成份過敏的患者。 

注意事項

1、下列患者慎用： （1）有出血可能的患者。消化道潰瘍，內臟腫瘤、消化道憩室炎、大腸炎、亞急性感染性心內膜炎、有腦出血既往史的患者，血小板減少的患者，重症高血壓病和嚴重糖尿病患者。 （2）正在使用抗凝劑、具有抑制血小板聚集作用的抑制劑，溶栓劑或有降低血纖維蛋白原作用的酶抑制劑的患者。 （3）嚴重肝功能障礙患者。 2、重要注意事項： （1）應用本品過程中，應嚴格進行出凝血功能的監測、CT檢查及充分臨床觀察，有出血時，應立即終止給藥。 （2）在必須與抗凝劑、血小板聚集抑制劑、溶栓劑等合用時，需十分謹慎，注意減少劑量，並進行嚴密的臨床監測(出血症狀)。 3、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）因關於妊娠中給藥的安全性尚未確立，所以孕婦或有可能懷孕的婦女不宜使用。 （2）在動物實驗大鼠因有轉移至乳計中的報告，所以對哺乳中的婦女給予本品時應停止哺乳。 4、兒童用藥：對小兒等的安全性尚未確立無用藥經驗。 5、老年用藥：一般高齡者，因生理功能降低，應注意減量。 6、藥物過量：目前，尚無有效的阿加曲班解毒劑。如果藥物過量，無論是否有出血現象，應立即停止或減少輸人劑量。進行APTT及其他凝血試驗檢測,並給予對症治療。

藥物相互作用

阿加曲班注射液與以下藥物合併使用時，可引起出血傾向增加，應注意減量： 1、抗凝劑如肝素、華法令等。 2、抑制血小板凝集作用的藥物如阿斯匹林，奧扎格雷鈉、鹽酸噻氣匹定、雙嘧達其（潘生丁）等。 3、血栓溶解劑如尿激酶、鏈激酶等。 4、降低纖維蛋白原作用的去纖酶（Batroxbin別名巴曲酶）等。

藥理作用

1、阿加曲班是一種凝血酶抑制劑，可逆地與凝血酶活性位點結合。阿加曲班的抗血栓作用不需要輔助因子抗凝血酶m。 2、阿加曲班透過抑制凝血酶催化或誘導的反應，包括血纖維蛋白的形成，凝血因子V、V四和Xm的活化，蛋白酶C的活化，及血小板聚集發揮其抗凝血作用。 3、阿加曲班對凝血酶具有高度選擇性。治療濃度時，阿加曲班對相關的絲氨酸蛋白酶（胰蛋白酶，因子Xa，血漿酶和激肽釋放酶）幾乎沒有影響。阿加曲班對遊離的及與血凝塊相聯的凝血酶均具有抑制作用。阿加曲班與肝素誘導的抗體間沒有相互作用。對接受多次給藥的12名健康者和病人血清的評價，沒有發現阿加曲班抗體的形成。

毒理作用

1、遺傳毒性：在Ames試驗、中國倉鼠卵母細胞正相突變試驗、中國倉鼠肺成纖維細胞染色體響變試驗、大鼠肝細胞及WI38人胎兒肺細胞非程式DNA合成UDS試驗，或者小鼠微核試驗中，阿加曲班均沒有顯示有遺傳毒性。 2、生殖毒性：阿加曲班靜脈給予劑量達27mg/kg/d（以mg/m²計，為人最大推薦劑量的0.3倍）對雄性和雌性大鼠的生育力及生殖行為沒有影響。 3、大鼠靜脈給予27mg/kg/d（以mg/m²計，為人最大推薦劑量的0.3倍）及兔子靜脈給子108mg/kg/d（以mg/m²計，為人最大推薦劑量的0.2倍）的致畸研究沒有發現對生育力及胎兒的損害。但是，尚無充分和嚴格對照的孕婦研究。由於動物生殖研究不能完全預測人體的反應，只有當明確需要時孕期才使用本品。 4、大鼠研究顯示，乳汁中可檢測到阿加曲班。尚不知本品是否在人乳中分泌。由於許多藥物在人乳中分泌，並且由於阿加曲班對哺乳嬰兒潛在的嚴重不良反應，考慮藥物對母親的重要性時，應決定是停止哺乳還是停止用藥。

藥代動力學

據國外文獻報道： 1、血藥濃度：健康成人用30分鐘靜脈滴注阿加曲班2.25mg，血藥濃度的最高值0.08μg/ml（0.144μM）。阿加曲班從血中消除迅速，半衰期為15分鐘（a相）、30分鐘（β相）。健康成人用3小時靜脈滴注阿加曲班9.0mg，1日1次，連續給藥3天，血藥濃度迅速上升後達穩態，沒有蓄積性。 2、血漿蛋白結合率：阿加曲班（5x10⁷M）在人血清蛋白及人血清白蛋白的結合率為53.7%及20.3%。 3、代謝、排洩：健康成人使用阿加曲班以300μg/分的速度靜脈滴注30分鐘，到給藥後24小時之內，22.8%以原形藥、1.7%以代謝物由尿中排洩，12.4%以原形藥、13.1%以代謝產物在糞便中排洩。給藥後24小時內在尿、我中的原藥、代謝物的總排洩量為50.1%，主要代謝物為喹啉環的氧化物。

貯藏方法

貯藏遮光，密閉儲存。

有效期

18個月