丙氨醯谷氨醯胺注射液 - 西藥

丙氨酰谷氨酰胺注射液，西药名。为氨基酸类药。用于需要补充谷氨酰胺患者的肠外营养，包括处于分解代谢和高代谢状况的患者。

成分

本品主要成分為N（2）-L-丙氨醯-L-谷氨醯胺。

性狀

本品為無色澄明液體。

適應症

本品用於需要補充谷氨醯胺患者的腸外營養，包括處於分解代謝和高代謝狀況的患者。

規格

（1）50ml：10g；（2）100ml：20g。

用法用量

1、本品是一種高濃度溶液，不可直接輸注。在輸注前，必須與可配伍的氨基酸溶液或含有氨基酸的輸液相混合，然後與載體溶液一起輸注。1體積的本品應與至少5體積的載體溶液混合（例如：100ml本品應加入至少500ml載體溶液），混合液中本品的最大濃度不應超過3.5%。劑量根據分解代謝的程度和氨基酸的需要量而定。胃腸外營養每天供給氨基酸的最大劑量為2g/kg體重，透過本品供給的丙氨酸和谷氨醯胺量應計算在內。透過本品供給的氨基酸量不應超過全部氨基酸供給量的20%。2、每日劑量：1.5-2.0ml/kg體重/天，相當於0.3-0.4gN（2）-L-丙氨醯-L-谷氨醯胺/kg體重（例如：70kg體重病人每日需本品100-140ml）。3、每日最大劑量：2.0ml/kg體重。4、加入載體溶液時，用量的調整：（1）當氨基酸需要量為1.5g/kg體重/天時：其中1.2g氨基酸由載體溶液提供，0.3g氨基酸由本品提供。（2）當氨基酸需要量為2g/kg體重/天時：採用1.6g氨基酸由載體溶液提供，0.4g氨基酸由本品提供。輸注速度依載體溶液而定，但不應超過0.1g氨基酸/kg體重/小時。5、本品連續使用時間不應超過三週。

臨床應用及指南

1、張紅霞、馬愛軍、劉睿妮、張莉透過進行丙氨醯谷氨醯胺注射液輔助治療腫瘤患者的臨床效果研究，得出結論丙氨醯谷氨醯胺注射液輔助治療腫瘤療效顯著，可有效增強腫瘤患者的體質，改善其的生活質量，可臨床推廣應用。（臨床醫學研究與實踐，2018，3（08）：32-33.）2、李卓鍇、朱錦德、呂昕亮、塗朝勇、張坤透過進行丙氨醯谷氨醯胺注射液對肝癌患者術後的影響研究，得出結論肝癌患者術後加用丙氨醯谷氨醯胺能有效改善肝功能和機體免疫狀況，促進預後。（中國鄉村醫藥，2016，23（21）：19-20.）3、陳曉玲透過進行丙氨醯谷氨醯胺注射液輔助治療腫瘤患者的療效觀察，得出結論丙氨醯谷氨醯胺注射液在輔助治療腫瘤患者中可以明顯提高患者的生存質量和耐受力，療效顯著，值得臨床推廣。（臨床醫藥文獻電子雜誌，2016，3（05）：946-947.）

不良反應

1、正確使用時，尚未發現不良反應。2、當本品輸注速度過快時，將出現寒顫、噁心、嘔吐，出現這種情況應立即停藥。

禁忌

禁用於以下患者：1、嚴重腎功能不全（肌酐清除率＜25ml/分鐘）。2、嚴重肝功能不全。3、嚴重代謝性酸中毒。4、對本品中任何成份過敏。

注意事項

1、本品使用過程中應監測患者的鹼性磷酸酶（ALP）、丙氨酸轉氨酶（AIT）、門冬氨酸轉氨酶（AST）和酸鹼平衡。2、對於代償性肝功能不全的病人，建議定期監測肝功能。3、將本品加入載體溶液時，必須保證它們具有可配伍性、保證混合過程是在潔淨的環境中進行，還應保證溶液完全混勻。4、不要將其它藥物加入混勻後的溶液中。5、本品中加入其它成分後，不能再貯藏。6、孕婦及哺乳期婦女用藥：由於孕婦、哺乳期婦女使用本品的臨床資料不足，故不推薦使用。7、兒童用藥：由於兒童使用本品的臨床資料不足，故不推薦使用。8、老年用藥：老年患者除嚴重腎功能不全者，可以遵醫囑使用本品。9、藥物過量：與其它輸液一樣，當本品輸入速度過快時，將出現寒顫、噁心、嘔吐，出現這種情況應立即停藥。

藥物相互作用

本品只能加入與之可配伍的載體溶液中後一起輸注，未發現本品與其它藥物有相互作用。

藥理作用

本品為腸道外營養的一個組成部分，N（2）-L-丙氨醯-L-谷氨醯胺可在體內分解為谷氨醯胺和丙氨酸，其特性可經由腸外營養輸液補充谷氨醯胺。本雙肽分解釋放出的氨基酸作為營養物質各自儲存在身體的相應部位並隨機體的需要進行代謝，對可能出現體內谷氨醯胺耗減的病症，可應用本品進行腸外營養支援。

毒理作用

尚不明確。

藥代動力學

N（2）-L-丙氨醯-L-谷氨醯胺輸注後在體內迅速分解為谷氨醯胺和丙氨酸，其人體半衰期為2.4-3.8分鐘（晚期腎功能不全病人為4.2分鐘），血漿清除率為1.6-2.7L/min。這一雙肽的消失伴隨等克分子數的遊離氨基酸的增加。它的水解過程可能僅在細胞外發生。當輸液量恆定不變時，透過尿液排洩的N（2）-L-丙氨醯-L-谷氨醯胺低於5%，與其他輸注的氨基酸相同。

貯藏方法

密閉，陰涼處儲存。

有效期

24個月

鑑別

1、取本品1ml，加水10ml，加茚三酮試液5滴，加熱，即顯藍紫色。2、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

檢查

1、pH值：應為5.4-6.0〔通則0631）。2、吸光度：取本品，照紫外-可見分光光度法（通則0401）在400nm的波長處測定，吸光度不得過0.05。3、氨：試驗應在20-25℃進行。精密量取本品5ml，置50ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；精密稱取氯化銨29.7mg，置500ml量瓶中，加水適量使溶解並稀釋至刻度，搖勻，即得（每1ml中相當於20μg的NH₄⁺），作為對照品溶液。精密量取還原酶Ⅰ溶液（NADH）（取還原型輔酶Ⅰ適量，用2氧代戊二酸緩衝液製成每1ml中含0.2mg的溶液。該溶液4℃可儲存3天）1.0ml，置吸收池中，加供試品溶液0.1ml和水1.9ml，混勻，反應5分鐘。照紫外-可見分光光度法（通則0401），以水為參比，在340nm的波長處測定吸光度A₁，再加入穀氨酸脫氫酶溶液（GLDH）（取穀氨酸脫氫酶適量，加水稀釋製成每1ml中含1000單位的溶液）0.02ml，混勻，20分鐘後測得吸光度A₂。同法測定水和對照品溶液的吸光度，分別為B₁、B₂和C₁、C₂。按下式計算，即得。含氨不得過340mg/L。C（mg/L）=C_氨×[[（A₁-A₂）-（B₁-B₂）]/[（C₁-C₂）-（B₁-B₂）]]×10。式中C_氨為對照品溶液的氨濃度，μg/ml；10為供試品溶液的稀釋倍數。4、有關物質：精密量取本品，用流動相稀釋製成每1ml中約含丙氨醯谷氨醯胺4mg的溶液，作為供試品溶液；分別精密稱取雜質對照品適量，按下表的濃度加流動相溶解並稀釋製成對照品溶液。照含量測定項下的色譜條件，取對照品溶液20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，各雜質峰之間的分離度應符合要求。精密量取供試品溶液與對照品溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，按外標法以峰面積計算，各雜質含量與主成分標示量比較，含環-（L-丙氨醯-L-谷氨醯胺）不得過5.0%、含環-（L-丙氨醯L穀氨酸）不得過0.05%、含L-焦谷氨醯-L-丙氨酸不得過0.65%、含L-焦穀氨酸不得過0.25%、含D-丙氨醯-L-谷氨醯胺不得過0.25%、含L-丙氨醯-L穀氨酸不得過1.0%；其他單個未知雜質按外標法以丙氨酸谷氨醯胺峰面積計算，不得過0.5%，其他未知雜質總和不得過1.0%。雜質對照品濃度（μg/ml）環-（I-丙氨醯-L-谷氨醯胺）200環-（L丙氨醯-L-穀氨酸）2L-焦谷氨醯-L-丙氨酸26L-焦穀氨酸10D-丙氨醯-L-谷氨醯胺10丙氨醯谷氨醯胺20L-丙氨醯-L-穀氨酸405、重金屬：取本品適量（約相當於丙氨醯谷氨醯胺2.0g），加醋酸鹽緩衝液（pH3.5）2ml，加水適量使成25ml，依法檢查（通則0821第一法），含重金屬不得過百萬分之十。6、滲透壓摩爾濃度：應為900-1180mOsmol/kg（通則0632）。7、細菌內毒素：取本品，依法檢查（通則1143），每1ml中含內毒素的量應小於0.50EU。8、無菌：取本品，經薄膜過濾法處理，用0.1%無菌蛋白腖水溶液沖洗（每膜不少於100ml），以金黃色葡萄球菌為陽性對照菌，依法檢查（通則1101），應符合規定。9、其他：應符合注射劑項下有關的各項規定（通則0102）。

含量測定

1、精密量取本品適量，用流動相稀釋製成每1ml中約含丙氨醯谷氨醯胺0.05mg的溶液，照丙氨醯谷氨醯胺項下的方法測定，即得。2、本品為丙氨醯谷氨醯胺的滅菌水溶液。含丙氨醯谷氨醯胺（C₈H₁₅N₃O₄）應為標示量的95.0%-105.0%。