普瑞巴林 - 西藥

普瑞巴林，西药名。为镇痛药。用于治疗带状疱疹后神经痛。

成分

本品主要成份為普瑞巴林。

性狀

普瑞巴林膠囊：內容物為白色至類白色粉末。

適應症

本品用於治療帶狀皰疹後神經痛。

規格

普瑞巴林片：25mg；50mg；75mg；100mg；150mg；200mg；300mg。

用法用量

1、本品可與食物同時服用，也可單獨服用。2、本品推薦劑量為每次75或150mg，每日2次；或者每次50mg或100mg，每日三次。3、起始劑量可為每次75mg，每日2次；或者每次50mg，每日三次。可在一週內根據療效及耐受性增加至每次150mg，每日2次。由於本品主要經腎臟排洩清除，腎功能減退的患者應調整劑量。以上推薦劑量適用於肌酐清除率≥60ml/分的患者。4、服用本品300mg/日，2至4周後疼痛未得到充分緩解的患者，如可耐受本品，可增至每次300mg，每日2次，或每次200mg，每日3次（600mg/日）。由於不良反應呈劑量依賴性，且不良反應可導致更高的停藥率，劑量超過300mg/日僅應用於耐受300mg/日劑量的持續性疼痛患者。5、如需停用普瑞巴林，建議至少用1周時間逐漸減停。6、腎功能損傷患者用藥：由於不良反應呈劑量依賴性，且本品主要經腎臟排洩清除，腎功能減退的患者應調整劑量。

臨床應用及指南

1、羅寧、陸輝研究利多卡因軟膏聯合普瑞巴林膠囊治療帶狀皰疹後遺神經痛的效果，得出結論利多卡因軟膏聯合普瑞巴林膠囊治療帶狀皰疹後遺神經痛的效果確切，可有效緩解疼痛，縮短病程，加速患者康復，促進患者生活質量提高，值得推廣應用。（中國當代醫藥,2018,25（08）:120-122.）2、王玉梅研究普瑞巴林膠囊聯合甲鈷胺注射劑治療尿毒症透析致面板瘙癢的臨床療效及安全性，得出結論普瑞巴林膠囊聯合甲鈷胺注射劑治療尿毒症透析致面板瘙癢的臨床療效確切，其能顯著降低患者的iPTH、血磷及β₂-MG水平，且不增加藥物不良反應的發生率。（中國臨床藥理學雜誌,2018,34（03）:237-239.）

不良反應

不良事件按人體系統分類，並按發生率的高低降序排列。1、全身—常見：腹痛、過敏反應、發熱、周圍性水腫、水腫、步態異常、跌倒、酒醉感、疲勞；少見：膿腫、蜂窩織炎、寒戰、不適、頸強直、藥物過量、骨盆痛、光敏反應、自殺企圖、全身水腫、胸悶、疼痛、口渴、乏力；罕見：過敏樣反應、腹水、肉芽腫、宿醉效應、故意傷害、腹膜後纖維變性、休克、自殺。2、心血管系統—少見：深部血栓性靜脈炎、心力衰竭、低血壓、體位性低血壓、視網膜血管異常、暈厥、心動過速、I度房室傳導阻滯、竇性心動過緩、高血壓、潮熱、潮紅、四肢厥冷；罕見：ST段降低、心室纖顫、竇性心動過速、竇性心律不齊。3、消化系統—常見：胃腸炎、食慾增加、嘔吐、便秘、胃腸脹氣、腹脹、口乾；少見：膽囊炎、膽石症、結腸炎、吞嚥困難、食管炎、胃炎、胃腸道出血、黑便、口腔潰瘍形成、胰腺炎、直腸出血、舌水腫、胃食管反流、唾液分泌過多、口腔感覺減退；罕見：口瘡性口炎、食道潰瘍、牙周膿腫。4、血液及淋巴系統—常見：瘀斑；少見：貧血、嗜酸性粒細胞增多、低色素性貧血、白細胞增多、白細胞減少、淋巴結病、血小板減少；罕見：骨髓纖維化、紅細胞增多、凝血酶原減少、紫癜、血小板增多。5、代謝及營養異常—常見：食慾增加；少見：厭食症、低血糖；罕見：糖耐量減低、尿酸結晶尿。6、骨骼肌肉系統—常見：關節痛、腿痙攣、肌痛、肌無力、肌肉痙攣、背痛、肢體疼痛、頸部痙攣；少見：關節病、關節腫脹、肌肉顫搐、頸痛、肌強直；罕見：軟骨營養障礙、全身痙攣、橫紋肌溶解症。7、神經系統—很常見：頭暈、嗜睡；常見：焦慮、人格解體、肌張力增強、感覺減退、性慾減退、眼球震顫、感覺異常、鎮靜、木僵、顫搐、欣快情緒、意識模糊、易激惹、抑鬱、定向障礙、失眠、共濟失調、協調異常、震顫、健忘、記憶力損害、注意力障礙、平衡障礙、昏睡；少見：異常夢境、激越、情感淡漠、失語、口周感覺異常、構音障礙、幻覺、敵意、痛覺過敏、感覺過敏、運動增加、運動功能減退、肌張力降低、性慾增加、肌陣攣、神經痛、煩躁、心情鬱悶、情緒高漲、心境不穩、喚詞困難、精神運動亢進、體位性頭暈、意向性震顫、認知障礙、言語障礙、反射減退、燒灼感；罕見：成癮、小腦綜合徵、齒輪樣強直、昏迷、譫妄、妄想、自主神經功能障礙、運動障礙、肌張力障礙、腦病、錐體外系綜合徵、格林-巴利綜合徵、痛覺減退、顱內壓增高、躁狂表現、偏執表現、周圍神經炎、人格障礙、精神病性抑鬱、精神分裂症表現、睡眠障礙、斜頸、牙關緊閉、驚恐發作、抑制解除、書寫困難。8、呼吸系統—常見：鼻咽炎；少見：呼吸困難、鼻衄、咳嗽、鼻充血、鼻炎、打鼾；罕見：呼吸暫停、肺不張、細支氣管炎、呃逆、喉痙攣、肺水腫、肺纖維化、打哈欠、喉嚨發緊、鼻幹。9、面板及附屬組織—常見：瘙癢；少見：脫髮、面板乾燥、溼疹、多毛、面板潰瘍、蕁麻疹、水泡大皰疹、丘疹樣皮疹、出汗；罕見：血管性水腫、剝脫性皮炎、苔蘚樣皮炎、黑變病、指甲異常、瘀點、紫癜樣皮疹、膿皰疹、面板萎縮、面板壞死、面板結節、Stevens-Johnson綜合徵、皮下結節、冷汗。10、特殊感覺—常見：結膜炎、複視、視力模糊、中耳炎、耳鳴、眩暈；少見：調節異常、瞼緣炎、眼乾、眼部出血、聽覺過敏、畏光、視網膜水腫、味覺喪失、味覺異常、周邊視覺喪失、視覺障礙、眼部腫脹、視野缺損、視靈敏度減退、眼痛、視疲勞、閃光幻覺、眼乾、流淚增加、眼睛刺激；罕見：瞳孔不等大、失明、角膜潰瘍、突眼、眼外肌麻痺、虹膜炎、角膜炎、角膜結膜炎、瞳孔縮小、瞳孔放大、夜盲、眼肌麻痺、視神經萎縮、視乳頭水腫、嗅覺異常、上瞼下垂、葡萄膜炎、振動幻覺、視覺深度感知改變、斜視、視覺亮度。11、泌尿生殖系統—常見：性快感缺失、勃起功能障礙、尿頻、尿失禁；少見：異常射精、蛋白尿、閉經、痛經、排尿困難、血尿、腎結石、白帶改變、月經過多、子宮不規則出血、腎炎、少尿、尿瀦留、小便異常、性功能障礙、射精延遲；罕見：急性腎功能衰竭、龜頭炎、膀胱腫瘤、宮頸炎、性交困難、附睪炎、女性泌乳、腎小球炎、卵巢疾患、腎盂腎炎、乳房疼痛、乳腺分泌物、乳房增大。12、檢查—常見：體重增加；少見：血肌酸磷酸激酶升高、谷丙轉氨酶升高、穀草轉氨酶升高、血糖升高、血小板計數下降、血鉀下降、體重下降；罕見：白細胞計數下降、血液肌酐升高。13、性別和種族的比較：男性與女性總體不良事件的情況相似。種族相關的不良事件報告分佈的資料不足，尚難定論。14、上市後經驗：下列不良反應是普瑞巴林上市後應用中報告的。由於這些不良反應來自人群規模不確定的自發報告，因此難以可靠地估計這些不良反應的發生率以及與藥物暴露的因果關係。（1）免疫系統異常：少見：超敏；罕見：血管性水腫，變應性反應。（2）神經系統異常：很常見：頭痛；少見：意識喪失、精神損害；罕見：驚厥。（3）精神異常：少見：攻擊性。（4）眼部異常：罕見：角膜炎、視覺喪失。（5）心臟異常：罕見：充血性心力衰竭、QT間期延長。（6）呼吸道、胸部及縱膈異常：罕見：肺水腫。（7）胃腸道異常：常見：噁心、腹瀉；罕見：舌腫脹。（8）面板及皮下組織異常：少見：面部腫脹、瘙癢症、Stevens-Johnson綜合徵。（9）腎臟及泌尿系統異常：罕見：尿瀦留。（10）生殖系統及乳腺異常：罕見：男子女性型乳房。（11）全身性異常及用藥部位狀況：少見：不適、面部水腫。接受短期和長期普瑞巴林治療後，部分患者可出現停藥戒斷症狀。曾報告過以下反應：失眠、頭痛、噁心、焦慮、腹瀉、流感樣綜合徵、驚厥、神經過敏、抑鬱、疼痛、多汗和頭暈。治療開始時應告知患者這些情況。對於停止普瑞巴林長期治療，資料表明戒斷症狀的發生率和嚴重程度可能與普瑞巴林的劑量有關。15、兒科人群：在兩項兒科研究（藥代動力學和耐受性研究，n=65；1年開放性隨訪的安全性研究，n=54）中觀察到的普瑞巴林安全特性與在成人研究中觀察到的結果相似。16、報告疑似不良反應：在藥品獲得上市許可後，報告疑似不良反應是重要的。可以持續監測藥品的受益/風險平衡。

禁忌

對本品所含活性成份或任何輔料過敏者。

注意事項

1、糖尿病患者：根據當前的臨床實踐，有些糖尿病患者因接受普瑞巴林治療而致體重增加時，需要調整降糖藥物。2、血管性水腫：上市後報告中，一些患者在開始使用或長期使用普瑞巴林後出現血管性水腫。特異性症狀包括面、口（舌、唇和牙齦）及頸部（咽和喉）腫脹。有血管性水腫導致呼吸系統損傷危及生命，需緊急處理的個例報告。如果患者出現這些症狀應立即停用本品。既往發生過血管性水腫的患者服用本品時應注意相關症狀。此外，同時服用其它引起血管性水腫的藥物時（如血管緊張素轉換酶抑制劑[ACEI]），血管性水腫的發生風險可能增加。3、超敏反應：上市後報告中，一些患者開始使用普瑞巴林短時間內出現超敏反應。不良反應包括面板髮紅、水皰、蕁麻疹、皮疹、呼吸困難及喘息。如果患者出現這些症狀應立即停用本品。4、停用抗癲癇藥物（AEDs）：同所有抗癲癇藥物一樣，普瑞巴林應逐漸減停，從而使癲癇患者發作頻率增加的風險最小化。如需停用本品，建議至少用1周時間逐漸減停。5、外周水腫：（1）普瑞巴林可能引起外周水腫。短期臨床試驗（患者無具有顯著臨床意義的心臟疾病或外周血管疾病）未顯示外周水腫與心血管併發症（如高血壓或充血性心力衰竭）有明確的關聯。外周水腫與提示肝腎功能減退的實驗室檢查變化無關。在臨床對照試驗中，普瑞巴林組和安慰劑組出現外周水腫的發生率分別為6%和2%。因外周水腫停藥的患者比例，在普瑞巴林組和安慰劑組分別為0.5%和0.2%。（2）患者同時服用普瑞巴林和噻唑烷二酮類抗糖尿病藥出現體重增加和外周水腫的頻率高於單獨服用兩藥中的任一藥物。總體安全性資料庫中，大部分服用噻唑烷二酮類抗糖尿病藥的患者是糖尿病周圍神經病變伴隨疼痛研究中的受試者。該人群中出現外周水腫的患者比例，在噻唑烷二酮類抗糖尿病藥組、普瑞巴林組和兩藥合用組分別為3%（2/60），8%（69/859）和19%（23/120）。與之相似，出現體重增加的患者比例，在噻唑烷二酮類抗糖尿病藥組、普瑞巴林組和兩藥合用組分別為0%（0/60)，4%（35/859）和7.5%（9/120）。由於噻唑烷二酮類抗糖尿病藥可引起體重增加和/或液體瀦留，可能加重或導致心力衰竭，普瑞巴林與該類藥物合用時應關注病情變化。由於相關資料有限，紐約心臟病學會（NYHA）心功能III級或IV級的充血性心力衰竭患者應謹慎使用本品。6、頭暈、嗜睡、意識喪失、意識錯亂和精神損害：普瑞巴林治療可伴隨頭暈與嗜睡，這可能增加老年人發生意外傷害（跌倒）的風險。普瑞巴林上市後，已有報告某些患者出現意識喪失、意識錯亂及精神損害。因此，建議患者在熟悉藥物的潛在作用前應謹慎用藥。在對照試驗中，普瑞巴林組和安慰劑組患者頭暈的發生率分別為31%和9%。普瑞巴林組和安慰劑組患者嗜睡的發生率分別為22%和7%。頭暈及嗜睡通常在開始使用本品的短時間內出現，高劑量組出現頻率較高。對照研究中，頭暈和嗜睡是導致停藥的最常見不良反應（各4%）。在短期對照研究中，報告這兩類不良反應的普瑞巴林組患者，直至最後一次服藥仍存在頭暈或嗜睡的患者比例分別為30%或42%。7、體重增加：（1）普瑞巴林可能引起體重增加。在最長為14周的臨床對照試驗中，體重較基線增加≥7%的患者，在普瑞巴林組和安慰劑組分別為9%和2%。普瑞巴林組中極少數患者（0.3%）因體重增加退出試驗。普瑞巴林組出現的體重增加與劑量和持續暴露時間有關，與基線體重指數（BMI）、性別或年齡無關。體重增加並非僅限於水腫患者。（見【注意事項】）短期臨床對照研究中，體重增加沒有引起有重要臨床意義的血壓改變，但是，應用普瑞巴林後出現的體重增加對心血管系統的長期影響未知。（2）糖尿病患者中，普瑞巴林組和安慰劑組體重增加分別為1.6Kg（範圍：-16至16Kg）和0.3Kg（範圍：-10至9Kg）。服用本品至少2年的333名糖尿病患者群，平均體重增加5.2Kg。未對應用普瑞巴林後出現的體重增加是否影響血糖控制進行系統性評估。在糖尿病患者中進行的長期開放性臨床對照試驗顯示，服用本品與血糖失控無關（用HbA_1C測試）。8、戒斷症狀：接受短期和長期普瑞巴林治療後，部分患者可出現停藥戒斷症狀。曾報告過以下事件：失眠、頭痛、噁心、焦慮、腹瀉、流感樣綜合徵、驚厥、神經過敏、抑鬱、疼痛、多汗和頭暈。治療開始時應告知患者這些情況。普瑞巴林使用期間或停用後不久可能會出現驚厥，包括癲癇持續狀態和癲癇大發作驚厥。對於停止普瑞巴林長期治療，資料表明戒斷症狀的發生率和嚴重程度可能與普瑞巴林的劑量有關。9、潛在致癌性：標準終生致癌性的臨床前動物研究顯示，兩種不同品系小鼠出現血管肉瘤非預期的高發生率。（見【藥理毒理】）該發現的臨床意義未知。上市前開發過程中的臨床經驗對於評估普瑞巴林人體應用的潛在致癌性無直接意義。各類不同人群的臨床研究中，12歲以上的患者，總暴露為6396患者-年，報告新發或既往腫瘤加重的共57例。由於未應用本品的類似人群腫瘤發生率及複發率未知，因此這類人群的腫瘤發生率是否受普瑞巴林的影響未知。10、眼科影響：（1）對照研究中報告視物模糊的患者比例，普瑞巴林組（7%）高於安慰劑組（2%），大部分患者的症狀可隨持續用藥而消失。少於1%的患者因為視覺相關事件（主要為視物模糊）停藥。（2）超過3600名患者按計劃接受了眼科檢查，包括視力、視野及散瞳後眼底鏡檢查。結果顯示普瑞巴林組和安慰劑組出現視力下降的患者比例分別為7%和5%，出現視野改變的患者比例分別為13%和12%，出現眼底鏡下改變的患者比例在兩組均為2%。（3）雖然上述眼科發現的臨床意義未知，但應告知患者如果出現視覺改變，應通知醫生。如果視覺失調持續存在，應考慮進一步評估。已經定期進行眼科檢查的患者應增加檢查頻率。（4）上市後經驗中，已有報告某些患者出現視覺不良反應，包括失明、視覺模糊或其他視力變化，其中許多都是暫時性的。停用普瑞巴林後這些視覺症狀可能會改善或消失。11、肌酸激酶升高：服用普瑞巴林後可出現肌酸激酶升高。肌酸激酶最高值與基線的平均差值在普瑞巴林組和安慰劑組分別為60U/L和28U/L。在不同患者群的所有對照試驗中，肌酸激酶值超過正常上限至少3倍的患者比例在普瑞巴林組和安慰劑組分別為1.5%和0.7%。上市前臨床試驗中，普瑞巴林組有三例患者報告出現橫紋肌溶解事件。由於這些病例存在可能導致或促成肌病事件的因素，這些肌病事件與本品的關係並不明確。醫生應告知患者如出現難以解釋的肌肉疼痛、觸痛或無力，特別是這些肌肉症狀伴有全身不適或發熱時，應迅速報告。如疑似或確診為肌病或肌酸激酶顯著升高時，應停用本品。12、血小板計數減少：服用普瑞巴林後可出現血小板計數減少。普瑞巴林組血小板平均最多減少20×103/µL，而安慰劑組平均最多減少11×103/µL。在對照試驗的總體資料庫中，普瑞巴林組和安慰劑組出現有潛在臨床意義的血小板減少（定義為低於基線水平20%和<150×103/µL）的患者比例分別為3%和2%。僅一例患者服用本品後出現嚴重的血小板減少，血小板計數低於20x103/µL。隨機對照試驗中，未觀察到服用本品後與出血相關的不良反應增加。13、PR間期延長：服用普瑞巴林後可出現PR間期延長。臨床試驗的心電圖資料分析顯示，本品劑量≥300mg/日時PR間期平均延長3-6毫秒。該變化不增加PR間期延長超過基線25%的風險，不增加PR間期超過200毫秒的患者比例，不增加Ⅱ、Ⅲ度房室傳導阻滯風險。對基線PR間期延長及服用其它導致PR間期延長藥物的患者進行亞組分析，未發現PR間期延長的風險增加。然而由於該類患者數量有限，該分析結果並非定論。14、性別：臨床試驗表明，性別對普瑞巴林血藥濃度未見有臨床意義的影響。15、腎功能衰竭：已有腎功能衰竭病例報告，在某些病例中，停用普瑞巴林後，此不良反應可逆轉。16、肝功能損害：對肝功能損害的患者未進行特別藥代動力學研究。由於普瑞巴林不發生顯著代謝，主要以原形藥物形式從尿中排出，預計肝功能損害不會顯著改變普瑞巴林血漿濃度。17、老年人：普瑞巴林的清除往往隨年齡增加而減少。口服普瑞巴林後清除減少與肌酐清除率隨年齡增加而下降相一致。對伴有與年齡有關的腎功能損害患者，有必要減少普瑞巴林劑量。18、哺乳期母親：在10名至少已生產12周的哺乳期婦女中，對每12小時給予150mg（每日劑量300mg）普瑞巴林的藥代動力學進行了評估。哺乳對普瑞巴林藥代動力學的影響很小或根本沒有影響。普瑞巴林會可泌到乳汁中，乳汁中的平均穩態濃度約為母親血漿中平均穩態濃度的76%。對於接受劑量300mg/天或最大劑量600mg/天的婦女，其嬰兒從乳汁中獲取的普瑞巴林劑量估計分別為0.31或0.62mg/kg/天（假設平均母乳消耗量為150mL/kg/天）。按mg/kg計算，這些估計劑量約為母親每日總劑量的7%。19、充血性心力衰竭：普瑞巴林上市後，已有報告某些接受普瑞巴林治療的患者發生充血性心力衰竭。這些反應多見於老年心血管損害患者使用普瑞巴林治療神經性適應症期間。這些患者應慎用普瑞巴林。停用普瑞巴林後，這些反應可消失。20、下消化道功能減弱：根據上市後報告，當與可能導致便秘的藥物（如阿片樣鎮痛藥）聯合使用時，普瑞巴林可能導致與下消化道功能減弱有關的事件（例如腸梗阻、麻痺性腸梗阻以及便秘等）。當普瑞巴林與阿片類藥物合用時，可能需要考慮防止便秘的措施（尤其是女性患者和老年患者）。21、腦病：曾有腦病病例報告，多見於患有可引起腦病的潛在疾病的患者中。22、乳糖不耐受：普瑞巴林含有乳糖一水合物。患有半乳糖不耐受、原發性乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良等罕見遺傳性疾病的患者不應使用本品。23、對駕駛和操作機器能力的影響：普瑞巴林對駕駛和操作機器的能力可能具有輕度或中度影響。本品可能導致頭暈和嗜睡，因此可能會影響駕駛或操作機器的能力。建議患者在明確本品是否會影響他們從事這些活動的能力前，不要開車、操作複雜的機器或從事其他有潛在危險的活動。24、藥物濫用和依賴：（1）未知本品對藥物濫用的受體位點有活性作用。在上市後經驗資料庫中曾報告過誤用和濫用。與任何一種中樞神經系統活性藥物一樣，醫生應仔細評估患者藥物濫用史並觀測是否存在本品誤用或濫用徵象（例如出現耐受，劑量提高，覓藥行為）。（2）濫用：一項鎮靜/安眠藥（包括酒精）娛樂性使用者的研究顯示，對普瑞巴林（450mg，單劑）的主觀評價包括“藥效好”、“高度的”、“喜愛”等，程度與安定（30mg，單次）類似。5500餘例患者的臨床對照研究整體顯示，將欣快作為不良反應報告的患者比例在普瑞巴林組和安慰劑組分別為4%和1%。在部分患者群中，該不良反應報告率較高（1%至12%）。（3）依賴：臨床研究中快速或突然停用本品，一些患者報告失眠、噁心、頭痛和腹瀉等症狀（見【注意事項】），提示軀體依賴性。25、自殺行為和想法：（1）因任何適應症而接受抗癲癇藥（AED）治療的患者，抗癲癇藥（包括本品）會增加患者自殺想法或行為的風險。AED治療期間，應監測患者是否出現下述症狀或症狀惡化：抑鬱、自殺想法或行為，和/或情緒或行為的任何異常變化。對199項包括11種不同AED的安慰劑對照臨床試驗（單藥治療和輔助治療）進行合併分析，發現AED治療組患者的自殺想法或行為的風險約為安慰劑組患者的2倍（調整後的相對風險為1.8，95%可信區間：1.2，2.7）。這些臨床試驗中位治療時間為12周，27,863例AED治療組患者的自殺行為或想法發生率的估算值為0.43%，而16,029例安慰劑組患者發生率的估算值為0.24%，表明每530例治療患者中約增加1例有自殺想法或行為的患者。試驗中藥物治療組有4例自殺患者，安慰劑組無自殺患者；但因病例數太少，尚不能得出藥物對自殺影響的任何結論。（2）在AED治療開始一週之後，即觀察到AED治療可增加自殺想法或行為的風險，且持續存在於整個治療評估期間。因納入分析的大多數臨床試驗均不超過24周，故未能評價24周後自殺想法或行為的風險。納入資料分析的藥物所引起自殺想法或行為的風險基本一致。上述風險發現於不同作用機制的AED和多種適應症中，說明此風險普遍存在於所有AED治療的任何適應症中。在分析的臨床試驗中未發現風險隨年齡（5-100歲）有明顯變化。26、孕婦及哺乳期婦女用藥：（1）動物研究顯示本品具有生殖毒性。本品對人類的可能風險目前未知。（2）尚無本品對女性生育力影響的臨床資料。（3）在一項評價本品對精子活動力影響的臨床試驗中，健康男性受試者暴露於600mg/天劑量的本品。給藥3個月後，未發現精子活動力受到影響。妊娠婦女使用普瑞巴林的資料不足，除非必要（孕婦服藥的益處明顯大於藥物對胎兒的潛在風險），否則妊娠期間不應服用本品。育齡婦女必須應用有效的避孕措施。普瑞巴林可分泌到人乳中。普瑞巴林對新生兒/嬰兒的作用尚不清楚。必須考慮哺乳對孩子的益處及治療對母親的益處，以決定是停止哺乳還是停止普瑞巴林治療。27、兒童用藥：（1）一項藥代動力學和耐受性研究在兒科癲癇患者（年齡組：1到23個月、2到6歲、7到11歲以及12到16歲）中對普瑞巴林劑量水平2.5、5、10和15mg/kg/天進行藥代動力學評估。（2）總體而言，當兒科患者在空腹狀態下口服普瑞巴林後，各年齡組的血漿濃度達峰時間相似，均出現在用藥後0.5到2小時之間。（3）在各年齡組中，普瑞巴林C_max和AUC引數的增加與劑量增加呈線性關係。與體重≥30kg的患者相比，體重低於30kg的兒科患者的AUC低30%，這是因為這些患者的體重調整清除率高出43%。6歲及以下兒科患者和7歲及以上兒科患者中的普瑞巴林終末半衰期平均分別為3到4小時和4到6小時。（4）群體藥代動力學分析表明，肌酐清除率是普瑞巴林口服清除率的一個顯著性協變數，而體重是普瑞巴林表觀口服分佈容積的一個顯著性協變數，且這些關係在兒科患者與成人患者中相似。尚未在年齡小於3個月的患者中執行普瑞巴林藥代動力學研究（見【不良反應】）。由於該人群中安全性和療效的資料不充足，年齡小於12歲的兒童和青少年（12-17歲）不推薦使用本品。28、老年用藥：老年患者（年齡65歲以上）由於腎功能減退可能需要減量（見【用法用量】腎功能損傷患者用藥）。29、藥物過量：（1）上市後，普瑞巴林過量引起的最常見不良反應包括嗜睡、意識模糊狀態、激動和坐立不安。在罕見情況下，曾有昏迷病例報告。人體急性藥物過量的症狀、體徵及實驗室檢查發現。（2）普瑞巴林過量使用的經驗有限。臨床研發專案中，報告偶然藥物過量的最高劑量為8000mg，未產生明顯臨床後果。臨床研究中，一些患者過量服藥高達2400mg/日。高劑量組（≥900mg）患者的不良反應型別與推薦劑量組沒有臨床差異。（3）藥物過量的治療或處理：普瑞巴林過量沒有特異性解毒藥物。如果確認藥物過量，可試用洗胃或催吐法清除未吸收藥物，通常應注意保持氣道通暢。一般支援治療包括監測生命體徵和觀察臨床狀況。雖然少數已知的本品過量病例未應用血液透析，但可能要根據患者的臨床狀況或腎功能損傷程度決定是否使用血液透析。標準的血液透析可明顯清除普瑞巴林（4小時內約清除50%）。

藥物相互作用

1、由於普瑞巴林主要以原型藥物的形式經尿液排洩，可忽略本品在人體內的代謝（尿液中僅發現不到給藥劑量2%的藥物代謝產物）。離體研究顯示，普瑞巴林不抑制藥物代謝，也不與血漿蛋白結合，普瑞巴林幾乎不與其它藥物發生藥代動力學的相互作用。2、同樣，在動物研究中沒有觀察到普瑞巴林與苯妥英、卡馬西平、丙戊酸、拉莫三嗪、加巴噴丁、勞拉西泮、羥考酮或乙醇之間發生臨床相關藥代動力學的相互作用。人群藥代動力學分析顯示口服抗糖尿病藥、利尿藥、胰島素、苯巴比妥、噻加賓及託吡酯對普瑞巴林的清除無顯著臨床影響。普瑞巴林與口服避孕藥炔諾酮和/或炔雌醇一起服用時，兩種物質的穩態藥代動力學均不受影響。普瑞巴林可能加強乙醇及勞拉西泮的作用。在臨床對照研究中，當多劑口服普瑞巴林與羥考酮、勞拉西泮或乙醇合用時，未對患者的呼吸造成有臨床意義的影響。上市後在服用普瑞巴林和其他中樞神經系統抑制劑的患者中有呼吸衰竭及昏迷的報告。普瑞巴林可增強羥考酮所致的認知功能障礙和總體運動功能障礙。藥物相互作用的研究僅在成人中進行，而沒有特別在老年志願者中進行。

藥理作用

1、普瑞巴林與中樞神經系統中α₂-δ位點（電壓門控鈣通道的一個輔助性亞基）有高度親和力。普瑞巴林的作用機制尚不明確，但是轉基因小鼠和結構相關化合物（例如加巴噴丁）的研究結果提示，在動物模型中的鎮痛及抗驚厥作用可能與普瑞巴林與α₂-δ亞基的結合有關。體外研究顯示，普瑞巴林可能透過調節鈣通道功能而減少一些神經遞質的鈣依賴性釋放。2、雖然普瑞巴林是抑制性神經遞質g-氨基丁酸（GABA）的結構衍生物，但它並不直接與GABA_A，GABA_B或苯二氮卓類受體結合，不增加體外培養神經元的GABA_A反應，不改變大鼠腦中GABA濃度，對GABA攝取或降解無急性作用。但是研究發現，體外培養的神經元長時間暴露於普瑞巴林，GABA轉運蛋白密度和功能性GABA轉運速率增加。普瑞巴林不阻滯鈉通道，對阿片類受體無活性，不改變環加氧酶活性，對多巴胺及5-羥色胺受體無活性，不抑制多巴胺、5-羥色胺或去甲腎上腺素的再攝取。

毒理作用

1、遺傳毒性：體外研究顯示普瑞巴林對細菌及哺乳動物細胞無致突變作用，體內及體外研究均顯示普瑞巴林不會導致哺乳動物染色體畸變，在大鼠或小鼠中不誘導肝細胞程式外DNA合成。2、生殖毒性：（1）雄性大鼠交配前至交配過程中經口給予普瑞巴林（50至2500mg/kg），與未給藥雌性大鼠交配，可見對生殖及發育的多種不良影響，包括精子計數減少，精子活動力下降，精子異常增加，生育力下降，著床前丟失率增加，窩仔數減少，胎仔體重降低及胎仔異常發生率增加。在研究期內（3-4個月），對精子及生育力引數的影響是可逆的。對雄性大鼠生殖的無影響劑量（100mg/kg）時，血漿普瑞巴林的暴露量（AUC）約相當於臨床最大推薦劑量（MRD）時人暴露量的3倍。此外，在4周或更長時間的一般毒性研究中，雄性大鼠在劑量為500-1250mg/kg時，組織病理學檢查可見生殖器官（睪丸，附睪）不良反應，無影響劑量為250mg/kg，約相當於MRD時人血漿暴露量的8倍。（2）雌性大鼠交配前、交配過程中及妊娠早期經口給予普瑞巴林500、1250、2500mg/kg，各劑量下均可見發情週期紊亂及交配天數增加，高劑量下可見胚胎死亡。低劑量下普瑞巴林的血漿暴露量約相當於人MRD時暴露量的9倍，未確定無影響劑量。（3）妊娠期大鼠和家兔在普瑞巴林血漿暴露量（AUC）相當於≥5倍MRD時的暴露量時，可見胎仔結構畸形和其它發育毒性的發生率增加，包括胎仔死亡、生長遲緩、神經及生殖系統功能損害。妊娠大鼠於器官形成期經口給予普瑞巴林500、1250或2500mg/kg，低劑量時血漿普瑞巴林暴露量（AUC）約相當於MRD時人暴露量的17倍。劑量≥1250mg/kg時，異常提前骨化（顴骨及鼻骨間縫過早融合）導致的特異性顱骨異常發生率增加。各劑量下均可見骨骼變異及骨化延遲。高劑量下胎仔的體重降低。尚未確立普瑞巴林對大鼠胚胎-胎仔發育的無影響劑量。妊娠期家兔於器官形成期經口給予普瑞巴林250、500或1250mg/kg。高劑量下可見胎仔體重降低、骨化延遲、骨骼畸形及內臟變異發生率增加。對家兔發育的無影響劑量為500mg/kg，血漿暴露量約相當於MRD時人暴露量的16倍。（4）在圍產期毒性試驗中，大鼠經口給予普瑞巴林50、100、250、1250或2500mg/kg，≥100mg/kg時子代生長減緩，≥250mg/kg時子代存活率降低。≥1250mg/kg時對子代存活率產生顯著影響，最高劑量時窩仔死亡率為100%。子代成年後測試，≥250mg/kg時可見神經行為異常（聽覺驚恐反應降低），1250mg/kg時可見生殖功能損害（生育力降低，窩仔數減少）。對大鼠圍產期發育的無影響劑量為50mg/kg，血漿暴露量約相當於MRD時人暴露量的2倍。3、致癌性：B6C3F1與CD-1小鼠摻食法給予普瑞巴林200、1000、5000mg/kg，連續2年，可見血管源性惡性腫瘤（血管肉瘤）發生率劑量依賴性增加。最低劑量下小鼠血漿普瑞巴林暴露量（AUC）約相當於MRD時的暴露量，尚未確定小鼠血管肉瘤誘導的無影響劑量。Wistar大鼠摻食法給予普瑞巴林，連續2年，雄性大鼠劑量為50、150、450mg/kg，雌性大鼠劑量為100、300、900mg/kg，最高劑量分別相當於MRD時人暴露量的14倍和24倍，未見腫瘤發生率增加。4、面板毒性：在大鼠及猴重複給藥毒性試驗中可見面板損傷，病變程度從紅斑到壞死，其病因尚不明確。普瑞巴林導致皮損的劑量是MRD的兩倍。在血漿普瑞巴林暴露量（AUC）為MRD時人暴露量的3–8倍時出現更為嚴重的面板病變，包括壞死。臨床試驗中未見面板病變發生率增加。5、眼部病變：在兩項Wistar大鼠致癌性試驗中可見眼部病變（特徵性表現為視網膜萎縮[包括光感受器細胞缺失]和/或角膜炎症/礦物沉積），出現改變時的血漿普瑞巴林暴露量（AUC）是MRD時人暴露量的≥2倍，未確立無影響劑量。在兩種品系小鼠2年致癌性試驗或猴給藥1年致癌性研究中未見類似病變。

貯藏方法

密封儲存。

有效期

36個月

附註

藥代動力學：普瑞巴林片：在健康志願者、接受抗癲癇藥物治療的癲癇患者及慢性疼痛患者中，普瑞巴林的穩態藥代動力學引數相似。1、吸收：空腹服用普瑞巴林，吸收迅速，在單劑或多劑給藥後1小時內達血漿峰濃度。據估算普瑞巴林的口服生物利用度≥90%，而且與劑量無關。多劑給藥後，24至48小時內可達穩態。與食物一起服用時，普瑞巴林的吸收速率降低，C_max降低25-30%，t_max延遲至約2.5小時。但是，普瑞巴林和食物同時服用並不會對普瑞巴林的吸收程度造成有臨床意義的影響。2、分佈：臨床前研究顯示普瑞巴林可以透過小鼠、大鼠和猴的血腦屏障。普瑞巴林可以透過大鼠的胎盤，並可出現在哺乳大鼠的乳汁內。在人體，普瑞巴林口服給藥後的表觀分佈容積大約是0.56L/kg。普瑞巴林不與血漿蛋白結合。3、代謝：普瑞巴林在人體內的代謝可以忽略不計。在給予放射標記的普瑞巴林後，約98%普瑞巴林以原型的形式在尿中回收。普瑞巴林的主要代謝產物—N-甲基化衍生物，也在尿中被發現，佔給藥劑量的0.9%。在臨床前研究中，未發現普瑞巴林由S-旋光對映體向R-旋光對映體轉化的消旋作用。4、排洩：普瑞巴林主要從體迴圈清除，並以原型藥物的形式經腎臟排洩。普瑞巴林的平均清除半衰期為6.3小時。普瑞巴林血漿清除率和腎臟清除率均與肌酐清除率有直接比例關係。對於伴有腎功能減退或正在接受血液透析治療的患者，有必要調整劑量。5、線性/非線性：在推薦的每日給藥劑量範圍內，普瑞巴林的藥代動力學呈線性。個體間普瑞巴林的藥代動力學變異性較小（<20%）。多次給藥的藥代動力學可根據單次給藥的資料推測。因此，無須常規監測普瑞巴林的血漿濃度。