纈更昔洛韋 - 西藥

缬更昔洛韦，即盐酸缬更昔洛韦，西药名。常用制剂为片剂等。为全身用抗病毒药。用于治疗获得性免疫缺陷综合症患者的巨细胞病毒视网膜炎，也用于预防高危实体器官移植患者的巨细胞病毒感染。

成分

本品主要成分為鹽酸纈更昔洛韋。

性狀

鹽酸纈更昔洛韋片：粉紅色卵圓形薄膜包衣口服片。

適應症

本品用於治療獲得性免疫缺陷綜合症（AIDS）患者的鉅細胞病毒（CMV）視網膜炎，也用於預防高危實體器官移植患者的CMV感染。

規格

鹽酸纈更昔洛韋片：450mg（以纈更昔洛韋計）。

用法用量

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。鹽酸纈更昔洛韋片：標準劑量：鹽酸纈更昔洛韋片口服給藥，應與食物同服。鹽酸纈更昔洛韋片可迅速大量的轉化成更昔洛韋。以更昔洛韋測定的鹽酸纈更昔洛韋片的生物利用度比更昔洛韋膠囊高10倍，因此應嚴格遵守以下所述的鹽酸纈更昔洛韋片用量和用法說明。 1、成人患者：（1）CMV視網膜炎的誘導治療：對於活動性CMV視網膜炎患者，推薦劑量是900mg（兩片450mg的片劑），每天兩次，服21天。延長誘導治療可能增加骨髓毒性的危險性。（2）CMV視網膜炎的維持治療：在誘導治療後，或對於非活動性CMV視網膜炎患者，推薦劑量是900mg（兩片450mg的片劑），每天一次。視網膜炎惡化的患者可重複誘導治療。（3）移植患者CMV感染的預防： ①對於腎臟移植患者，推薦劑量是900mg（兩片450mg的片劑），每天一次，從移植後10天內開始，直至移植後200天。 ②對於已接受腎臟以外的實體器官移植的患者，推薦劑量是900mg（兩片450mg的片劑），每天一次，從移植後10天內開始，直至移植後100天。 2、特殊劑量指南：（1）腎功能不全患者：應密切監測血清肌酐或肌酐清除率水平，詳見說明書。（2）重度白細胞減少、中性粒細胞減少、貧血、血小板減少和全血細胞減少的患者鹽酸纈更昔洛韋片（和更昔洛韋）治療的患者觀察到發生重度白細胞減少、中性粒細胞減少、貧血、血小板減少、全血細胞減少、骨髓抑制和再生障礙性貧血的病例。如果中性粒細胞絕對計數少於500/μl，血小板計數少於25000/μl,或血紅蛋白低於8g/dl的情況下都不能開始鹽酸纈更昔洛韋片的治療。（3）進行血液透析的患者：對於進行血液透析的患者(CrCl<10ml/min），無法給出推薦劑量。因此鹽酸纈更昔洛韋片不能用於此類患者。

不良反應

1、鹽酸纈更昔洛韋片的使用經驗：纈更昔洛韋是更昔洛韋的前體藥物，口服後迅速轉化成更昔洛韋。因此已知的與更昔洛韋有關的不良反應預計也會在應用鹽酸纈更昔洛韋片時發生。所有在鹽酸纈更昔洛韋片臨床研究中觀察到的不良事件在應用更昔洛韋時也都曾觀察到。成人患者：（1）AIDS患者CMV視網膜炎的治療：在每組79例患者參加的隨機應用纈更昔洛韋或靜脈更昔洛韋治療28天（21天誘導治療，7天維持治療）的臨床試驗中，兩組的安全性資料有可比性。報告最多的不良事件是腹瀉、中性粒細胞減少和發熱。在口服纈更昔洛韋治療組中，腹瀉、口腔念珠菌感染、頭痛和疲乏報告較多；而在靜脈更昔洛韋治療組中，噁心和注射部位相關事件報告較多（詳見說明書）。兩個臨床試驗中（n=370），不論嚴重性和是否與藥物有關，在鹽酸纈更昔洛韋片治療組報告最多的不良事件（佔患者的%）為腹瀉（38%）、發熱（26%）、噁心（25%）、中性粒細胞減少（24%）和貧血（22%）。不良事件大多數為輕度或中度。不論嚴重性如何，研究者報告最多的與鹽酸纈更昔洛韋片有關（包括可能無關、可能有關和很可能有關）的事件是中性粒細胞減少（21%）、貧血（14%）、腹瀉（13%）和噁心（9%）。（2）器官移植患者CMV感染的預防：表中（詳見說明書）所示的為發生率≥5%的不良事件,不論嚴重性和是否與藥物有關，這組資料來源於一個臨床試驗，實體器官移植患者接受纈更昔洛韋（n=244）或口服更昔洛韋（n=126），從移植後10天內開始，直至移植後100天，觀察至停藥後28天。不論嚴重性和是否與藥物有關，本臨床試驗中纈更昔洛韋片治療組（n=244）報告最多的不良事件（患者的%）為腹瀉（30%）、震顫（28%）、移植物排斥（24%）、噁心（23%）、頭痛（22%）、下肢水腫（21%）、便秘（20%）、背痛（20%）、失眠（20%）、高血壓（18%）和嘔吐（16%）。這些不良事件也見於口服更昔洛韋患者，且發生率相似。大多數不良事件為輕到中度。出現在實體器官移植的臨床試驗中（100天給藥方案）而未在CMV視網膜炎的臨床試驗中出現的發生率≥2%的不良事件包括高血壓（18%）、血肌酐升高（10%）和代謝紊亂（高血鉀）（14%）和肝功能異常（9%）。這些不良事件的發生率與口服更昔洛韋相似，可認為反映了基礎疾病的病情表現。在接受治療直至移植後100天的實體器官移植患者中，不論嚴重性如何，研究者報告最多的與本品有關（包括可能無關、可能有關和很可能有關）的事件是白細胞減少（9%）、腹瀉（7%）、噁心（6%）和中性粒細胞減少（5%）以及在接受治療直至移植後200天的腎移植患者中的報告最多的事件是白細胞減少,中性粒細胞減少,貧血和腹瀉。在高危腎臟移植患者中，本品的總體安全性沒有隨預防週期增加至200天而發生變化。報告的白細胞減少的發生率在200天週期中稍有增加,然而中性粒細胞減少,貧血和血小板減少的發生率在兩組中相同。 2、更昔洛韋的使用經驗：（1）胃腸系統：腹脹、膽管炎、消化不良、吞嚥困難、噯氣、食管炎、大便失禁、胃腸脹氣、胃炎、胃腸功能紊亂、胃腸道出血、口腔潰瘍、胰腺炎、舌功能紊亂。（2）全身性疾病：腹水、衰弱、細菌、真菌和病毒感染，出血、乏力、粘膜疾病、疼痛、光敏反應、寒戰、膿毒血癥。（3）肝功能：肝炎、黃疸。（4）面板和附屬物：脫髮、面板乾燥、出汗增多、蕁麻疹。（5）中樞和周圍神經系統：做夢異常、健忘、焦慮、共濟失調、昏迷、口乾、情感障礙、運動過度綜合徵、張力亢進、性慾減退、肌陣攣、緊張、嗜睡、思維異常。（6）肌肉-骨骼系統：肌肉骨骼疼痛、肌無力綜合症。（7）泌尿系統：血尿、陽痿、腎衰竭、尿頻（8）代謝和營養：血鹼性磷酸酶升高、血肌酸磷酸激酶升高、血糖降低、血乳酸脫氫酶升高、糖尿病、低蛋白血癥。（9）特殊感覺：弱視、失明、耳痛、眼出血、眼痛、耳聾、青光眼、味覺紊亂、耳鳴、視覺異常、玻璃體異常。（10）血液和淋巴系統：嗜酸性粒細胞增多、白細胞增多、淋巴結病、脾臟增大。（11）心血管系統：心律失常（包括室性心律失常）、偏頭痛、靜脈炎、心動過速、血栓性深靜脈炎、血管擴張。（12）呼吸系統：鼻竇充血。 3、上市後的經驗：更昔洛韋和纈更昔洛韋的經驗：由於鹽酸纈更昔洛韋片被迅速的大量的轉化為更昔洛韋，所有與更昔洛韋相關的不良事件也可能在服用鹽酸纈更昔洛韋片時發生。在以上各部分都沒有提到的靜脈和口服更昔洛韋上市後自發報告的不良事件，以下所列的是不能排除可能與更昔洛韋有關的不良事件：過敏反應；男性生育能力下降。上市後報告的不良事件與鹽酸纈更昔洛韋片和更昔洛韋臨床試驗中觀察到的不良事件是一致的。

禁忌

1、己知對纈更昔洛韋、更昔洛韋或藥品中任何其他成分有過敏反應的患者不能應用鹽酸纈更昔洛韋片。 2、由於鹽酸纈更昔洛韋片與阿昔洛維和伐昔洛韋的化學結構相似，這些藥物之間可能存在交叉過敏反應。

注意事項

1、警告：（1）在動物實驗中發現更昔洛韋有致突變、致畸、致精子生成缺乏和致癌作用。因此，認為鹽酸纈更昔洛韋片對人有潛在的致畸和致癌作用，可能引起先天缺陷和癌症。鹽酸纈更昔洛韋片也被認為可能引起暫時的或永久的抑制精子生成。鹽酸纈更昔洛韋片(或更昔洛韋)治療的患者可觀察到發生嚴重白細胞減少、中性粒細胞減少、貧血、血小板減少、全血細胞減少、骨髓抑制和再生障礙性貧血的病例。如果中性粒細胞絕對計數少於500/μL，血小板計數少於25，000/μL，或血紅蛋白低於8g/dl的情況下都不能開始鹽酸纈更昔洛韋片的治療。（2）由於鹽酸纈更昔洛韋片在中國兒童患者中的安全性和有效性尚未建立，因此不推薦鹽酸纈更昔洛韋片用於兒童。 2、以更昔洛韋測定的鹽酸纈更昔洛韋片的絕對生物利用度比更昔洛韋膠囊高10倍。鹽酸纈更昔洛韋片不能1：1的代替更昔洛韋膠囊。以前應用更昔洛韋膠囊要改用鹽酸纈更昔洛韋片片劑的病人，應被告知：如果服用超過處方劑量的鹽酸纈更昔洛韋片，有藥物過量的危險。 3、在治療過程中建議監測全血細胞計數和血小板計數。有嚴重白細胞減少，中性粒細胞減少，貧血和/或血小板減少的病人，建議採用血細胞生長因子治療和/或考慮暫停服藥。 4、對腎功能不全的病人，需要按照肌酐清除率調整劑量。 5、對進行血液透析的患者（CrCl<10ml/min），無法給出推薦劑量。因此鹽酸纈更昔洛韋片不能用於此類患者。 6、應用鹽酸纈更昔洛韋片和/或更昔洛韋后有報道出現驚厥、鎮靜、頭暈、共濟失調，和/或精神錯亂。如果這些情況發生，可能會影響需要精力集中的活動，包括病人駕駛汽車和操作機器的能力。 7、在合用亞胺培南-西司他丁和更昔洛韋的病人中有發生驚厥的報道。鹽酸纈更昔洛韋片不應該與泰能合用，除非可能獲得的益處高於潛在的危險性。 8、齊多夫定和鹽酸纈更昔洛韋片單獨應用都有可能引起中性粒細胞減少和貧血。有些病人可能不能耐受全量合用這兩種藥。 9、在與鹽酸纈更昔洛韋片合用時，去羥肌苷的血漿濃度可能會升高；因此應密切監測病人的去羥肌苷毒性。 10、鹽酸纈更昔洛韋片和其他已知有骨髓抑制或與腎功能不全相關的藥物合用時，會導致毒性增加。 11、孕婦及哺乳期婦女用藥：（1）由於纈更昔洛韋快速的大量轉化成更昔洛韋，還沒有重複進行其生殖毒性的研究。在動物實驗中，更昔洛韋引起生育能力下降和致畸作用。（2）建議育齡婦女在治療期間採用有效的避孕措施。男性病人建議在鹽酸纈更昔洛韋片治療期間和停藥後至少90天採用屏障式避孕。還沒有人類妊娠期間的鹽酸纈更昔洛韋片安全性資料。妊娠婦女應避免應用鹽酸纈更昔洛韋片，除非藥物對母親的益處遠遠超過對胎兒的潛在危害。（3）纈更昔洛韋或更昔洛韋對圍產期和產後嬰兒的發育影響還沒有研究過，但是必須考慮到更昔洛韋可能分泌到乳汁中從而引起哺乳嬰兒嚴重的不良反應。因此，在考慮鹽酸纈更昔洛韋片對哺乳母親帶來可能的益處的時候，應該決定是中斷用藥還是中斷哺乳。 12、兒童用藥：由於鹽酸纈更昔洛韋片在中國兒童患者中的安全性和有效性尚未建立，因此不推薦鹽酸纈更昔洛韋片用於兒童。 13、老年用藥：無此類患者的安全性和有效性資料。 14、藥物過量：（1）纈更昔洛韋過量的經驗：一名腎功能不全的成人在應用至少10倍於相對應其病人腎功能受損程度(降低的肌酐清除率)的推薦劑量數天後，出現了致命的骨髓抑制（髓性再生障礙性貧血）。推測過量的纈更昔洛韋也可能導致腎毒性增加。對纈更昔洛韋過量病人，血液透析和水合作用可能有助於降低血藥濃度。（2）靜脈內更昔洛韋過量的經驗：臨床試驗中和上市後應用中都有靜脈內更昔洛韋過量的報道。這些病例中有的沒有報告不良事件，但絕大多數患者有以下一個或幾個不良事件： ①血液學毒性：全血細胞減少，骨髓抑制，髓性再生障礙性貧血，白細胞減少，中性粒細胞減少，粒細胞減少。 ②肝臟毒性：肝炎，肝功能異常。 ③腎臟毒性：原有腎功能不全的病人血尿惡化，急性腎功能衰竭，肌酐升高。 ④胃腸道毒性：腹痛，腹瀉，嘔吐。 ⑤神經毒性：廣泛的震顫，驚厥。 15、特別注意：（1）儲存和處理：不能將片劑掰開或粉碎。考慮到鹽酸纈更昔洛韋片對人有潛在的致畸和致癌作用，在處理破損的片劑時應特別謹慎（參見警告）。避免面板或粘膜直接接觸破損或粉碎的片劑。一旦發生接觸，應使用肥皂和水徹底沖洗面板，以大量清水沖洗眼睛。（2）穩定性：在包裝所示的失效日期（EXP）以後不能應用本藥品。儲存注意事項見外包裝。

藥物相互作用

1、亞胺培南-西司他丁：合用更昔洛韋和亞胺培南-西司他丁有發生驚厥的報道。這兩種藥不應該合用，除非可能獲得的益處遠超過潛在的危險性。 2、與更昔洛韋相關的藥物相互作用：更昔洛韋的血漿蛋白結合率僅約為1-2%，所以不會出現競爭蛋白結合位點的相互作用。 3、與鹽酸纈更昔洛韋片的藥物相互作用：在原位大鼠小腸的滲透性模型研究表明，纈更昔洛韋與伐昔洛韋，地丹諾辛，奈非那韋，環孢菌素，奧美拉唑和嗎替麥考酚酯沒有相互作用。鹽酸纈更昔洛韋片被代謝成為更昔洛韋，因此服用鹽酸纈更昔洛韋片時也會出現與更昔洛韋相關的藥物相互作用。 4、丙磺舒：丙磺舒和口服更昔洛韋合用將導致腎臟對更昔洛韋的清除率有統計學意義的顯著下降（20%），使機體對藥物暴露顯著增加（40%）。這些變化的作用機制為競爭性的腎小管分泌。因此對合用鹽酸纈更昔洛韋片和丙磺舒的患者密切監測更昔洛韋的毒性。 5、齊多夫定：當口服更昔洛韋的患者合用齊多夫定時，齊多夫定的藥時曲線下面積（AUC）稍有增加（17%），但有統計學意義。而且合用兩藥有使更昔洛韋血濃度降低的趨勢，雖然無顯著統計學意義。然而，由於齊多夫定和更昔洛韋都可能引起中性粒細胞減少和貧血，有些患者可能不能耐受這兩種藥全量合用。 6、地丹諾辛：當合用更昔洛韋（無論是靜脈還是口服）時發現地丹諾辛的血漿濃度升高。更昔洛韋的口服劑量每日為3g和6g時，觀察到地丹諾辛的藥時曲線下面積（AUC）升高84-124%；同樣更昔洛韋的靜脈用藥劑量為5和10mg/kg/天時，觀察到地丹諾辛的藥時曲線下面積升高38-67%。這種升高不能以腎小管的競爭性分泌解釋，因為地丹諾辛分泌的百分比也升高了。這種升高可能由於生物利用度升高或是由於代謝降低。更昔洛韋的血藥濃度變化無顯著臨床意義。然而由於兩藥合用時地丹諾辛的血漿濃度升高，應密切監測患者地丹諾辛的毒性。 7、嗎替麥考酚酯：基於單次口服推薦劑量的嗎替麥考酚酯（MMF）和靜脈應用更昔洛韋的研究結果，以及已知的腎功能不全對MMF和更昔洛韋藥代動力學的影響，推測合用這兩種藥（有可能競爭腎小管分泌）會導致黴酚酸的葡糖酚酸（MPAG）濃度和更昔洛韋的濃度升高。推測黴酚酸（MPA）的藥代動力學沒有大的改變，因此MMF的劑量不需要調整。腎功能不全的患者如果合用MMF和更昔洛韋時，應觀察更昔洛韋的推薦劑量，並密切監測患者。 8、扎西他濱：扎西他濱使口服更昔洛韋的藥時曲線下面積AUC_0-8增加13%，評估的其他藥代動力學引數無統計學顯著變化。此外，合用口服更昔洛韋時雖然扎西他濱的清除速率常數稍有增加，但藥代動力學特點在臨床上無相關的顯著變化。 9、司他夫定：當合用司他夫定和口服更昔洛韋時沒有發現藥代動力學引數有顯著的相互作用。 10、甲氧苄啶：甲氧苄啶使口服更昔洛韋的腎清除率降低16.3%，有統計學顯著意義，並相應的使終末清除率顯著下降和半衰期延長15%。然而這些變化在臨床上未必有顯著意義，因為AUC_0-8和C_max不受影響。甲氧苄啶與更昔洛韋合用時，甲氧苄啶的藥代動力學引數中唯一有統計學顯著變化的是谷濃度Cmin增加12%。然而這一變化未必有臨床意義，無需調整劑量。 11、環孢黴素：透過比較環孢黴素的谷濃度，沒有證據表明更昔洛韋的使用影響環孢黴素的藥代動力學引數。然而，有證據表明在開始更昔洛韋治療後最大血清肌酐值升高。 12、其他可能的藥物相互作用：（1）由於更昔洛韋是經由腎臟透過腎小球濾過和腎小管主動分泌排洩，所以纈更昔洛韋與抗逆轉錄病毒藥物共同給藥時，共同透過腎小管分泌途徑排洩，如核苷（酸）逆轉錄酶抑制劑，這可能改變纈更昔洛韋和/或合用藥物的血漿濃度。（2）當更昔洛韋與其他已知有骨髓抑制作用的藥物或跟腎功能不全有關的藥物（如氨苯碸，戊烷脒，氟胞嘧啶，長春新鹼，長春花鹼，阿黴素，二性黴素B，核苷類似物，羥基脲和聚乙二醇干擾素/利巴韋林）合用時，毒性可能會增加。因此，只有在益處遠大於危險性時才考慮更昔洛韋和這些藥物合用。

藥理作用

1、作用機制：（1）纈更昔洛韋是更昔洛韋的左旋纈氨醯酯（前體藥物），口服後被小腸和肝內的酯酶迅速轉化成更昔洛韋。更昔洛韋是一個合成的2’-脫氧鳥苷酸的類似物,它在體外和體內都可以抑制皰疹病毒的複製。敏感的人類病毒包括人類鉅細胞病毒（HCMV），單純皰疹病毒-1和單純皰疹病毒-2（HSV-1，HSV-2），人皰疹病毒-6，7，8（HHV-6，7，8），EB病毒，水痘-帶狀皰疹病毒（VZV）和乙型肝炎病毒。（2）在鉅細胞病毒（CMV）感染的細胞中，更昔洛韋首先被病毒的蛋白激酶UL97磷酸化成單磷酸更昔洛韋，再被細胞內的蛋白激酶進一步磷酸化成三磷酸更昔洛韋，然後在細胞內被緩慢代謝。在移除細胞外的更昔洛韋后，觀察到在HSV或HCMV感染的細胞中更昔洛韋的半衰期分別是18小時和6-24小時。由於磷酸化過程很大程度地依賴病毒的蛋白激酶，所以更昔洛韋的磷酸化優先發生在被病毒感染的細胞中。（3）更昔洛韋抑制病毒的活性主要透過抑制病毒DNA的合成：①競爭性抑制病毒DNA聚合酶，使三磷酸脫氧鳥苷酸不能結合到DNA上；②三磷酸更昔洛韋結合到病毒DNA上使病毒DNA鏈的延長終止或受限制。在體外更昔洛韋對CMV抗病毒作用的IC50範圍為0.08μM（0.02ug/ml）到14μM（3.5ug/ml）。 2、藥效學：臨床上鹽酸纈更昔洛韋片的抗病毒作用透過治療AIDS患者合併新診斷的視網膜炎得到證實（臨床研究WV15376）。應用鹽酸纈更昔洛韋片治療四周後CMV病毒的檢出率從研究入組是的46%（32/69）降低到7%（4/55）。

毒理作用

臨床前安全性資料： 1、纈更昔洛韋和更昔洛韋在小鼠淋巴瘤細胞中有致突變作用，在哺乳動物細胞中有致染色體畸變作用。這些結果與更昔洛韋對小鼠的致癌作用是一致的。纈更昔洛韋與更昔洛韋一樣，也有潛在的致癌性。 2、由於纈更昔洛韋被迅速的大量的轉化成更昔洛韋，目前還沒有重複進行纈更昔洛韋生殖毒性的研究。對生殖毒性的警惕適用於這兩個藥物。更昔洛韋影響動物生殖能力並對動物有致畸作用。 3、動物全身應用治療劑量以下的更昔洛韋就會發生精子生成缺乏，基於這個研究結果，更昔洛韋（和纈更昔洛韋）也認為可能抑制人類精子的生成。 4、在體外的人胎盤模型研究表明，更昔洛韋可透過胎盤，簡單擴散是主要的轉運機制。轉運過程在1-10mg/ml濃度範圍內不會飽和，可透過被動彌散。

藥代動力學

纈更昔洛韋的藥代動力學特點在HIV和CMV血清陽性的患者、AIDS並有CMV視網膜炎的患者和實體器官移植的患者中進行了評價。服用纈更昔洛韋后決定機體更昔洛韋暴露量的引數是生物利用度和腎臟功能。服用纈更昔洛韋后更昔洛韋的生物利用度在各種研究人群中是相似的。心臟、肝臟和腎臟移植患者根據腎臟功能調整方案口服纈更昔洛韋后機體更昔洛韋暴露量相似。 1、吸收：（1）纈更昔洛韋是更昔洛韋的前體藥物，能很好地從胃腸道吸收並快速在小腸壁和肝內代謝成更昔洛韋。從纈更昔洛韋轉化來的更昔洛韋的絕對生物利用度大約60%。纈更昔洛韋的全身暴露少而且是一過性的，24小時曲線下面積（AUC₂₄）和峰濃度（C_max）分別僅為更昔洛韋的1%和3%。（2）口服鹽酸纈更昔洛韋450-2625mg的劑量與更昔洛韋AUC的比例關係只是在餐後情況下研究的。當與食物同服900mg推薦劑量的鹽酸纈更昔洛韋時，平均更昔洛韋AUC₂₄和C_max都增大了，分別約為30%和14%。因此建議鹽酸纈更昔洛韋片與食物同服。 2、分佈：由於纈更昔洛韋迅速轉化成更昔洛韋，未測定鹽酸纈更昔洛韋片的蛋白結合率。更昔洛韋的濃度在0.5-51μg/ml以上時血漿蛋白結合率是1-2%，靜脈給藥後更昔洛韋的穩態分佈容積是0.680±0.161/kg。 3、代謝：纈更昔洛韋快速水解成更昔洛韋；沒有發現其他的代謝產物。口服單次1000mg放射標記的更昔洛韋后，在糞便或尿中檢測到的放射活性產物不超過1-2%。 4、清除：口服鹽酸纈更昔洛韋片後，鹽酸纈更昔洛韋片清除的主要途徑是腎臟排洩，方式為腎小球濾過和腎小管主動分泌更昔洛韋。更昔洛韋透過腎清除佔全身清除的81.5±22%。 5、特殊人群的藥代動力學：（1）腎功能不全患者：腎功能下降導致從纈更昔洛韋轉化來的更昔洛韋的清除下降，從而終末半衰期相應延長。因此，對腎功能不全的患者需要調整劑量。（2）進行血液透析的患者：在接受血液透析的患者（肌酐清除率CrCl<10ml/min），無法給出推薦劑量，這是因為這些患者的鹽酸纈更昔洛韋片所需單次劑量小於本藥的片劑劑量450mg，因此鹽酸纈更昔洛韋片不能用於這些患者。（3）、肝功能不全患者：一個開放的4組交叉試驗（n=28）研究了鹽酸纈更昔洛韋片在穩定的肝移植患者中的藥代動力學。餐後口服單劑900mg鹽酸纈更昔洛韋片後，更昔洛韋的絕對生物利用度約60%，與從其他人群中獲得的數值一致。更昔洛韋的AUC_0-24h與肝移植患者更昔洛韋5mg/kg靜脈給藥相當。

貯藏方法

1、本品應貯存於30℃下。 2、藥品應存放於小孩接觸不到處。

有效期

36個月