馬來酸曲美布汀片 - 西藥

马来酸曲美布汀片,西药名。为消化系统用药。用于治疗用于胃肠道功能紊乱引起的食欲不振、恶心、呕吐、嗳气、腹胀、腹痛、腹泻、便秘等症状的改善。亦可用于肠道易激惹综合征。

成分

本品的主要成分為馬來酸曲美布汀。

性狀

本品為薄膜衣片,除去包衣後顯白色或類白色。

適應症

本品適用於治療用於胃腸道功能紊亂引起的食慾不振、噁心、嘔吐、噯氣、腹脹、腹痛、腹瀉、便秘等症狀的改善。亦可用於腸道易激惹綜合徵。

規格

0.1g。

用法用量

成人口服,每次0.1-0.2g,一日3次,根據年齡、症狀適當增減劑量,或遵醫囑。

臨床應用及指南

1、高薇娜等透過對馬來酸曲美布汀片聯合雙歧複方嗜酸乳桿菌片治療對腸易激綜合徵患者胃腸激素的影響的研究,得出結論馬來酸曲美布汀片聯合複方嗜酸乳桿菌片治療IBS-D可顯著改善腹痛、腹瀉症狀,效果確切,可能與調整胃腸相關激素水平、降低炎性細胞水平有關。(標記免疫分析與臨床,2018,25(11):1721-1724+1749) 2、杜倩透過對馬來酸曲美布汀片聯合複方消化酶治療功能性消化不良的療效探討的研究,得出結論馬來酸曲美布汀片聯合複方消化酶治療功能性消化不良的療效明顯好於單純應用馬來酸曲美布汀片。(中國實用醫藥,2018,13(25):116-117)

不良反應

1、嚴重不良反應:肝功能損傷(不足0.1%)、黃疸(發生率不詳):因出現過伴谷一草轉氨酶(GOT)、谷一丙轉氨酶(GPT)、鹼性磷脂酶(A-P)、乳酸脫氫酶(LDH)、γ-谷氨醯轉肽酶(YGTP)升高等的肝功能損傷、黃疸。需要充分觀察,發現異常時停藥,並作適當處置。 2、一般不良反應:偶有口渴、口內麻木、噁心、嘔吐、腹瀉、腹鳴、便秘和心動過速、心悸亢進、睏倦、眩暈、頭痛、嗜睡、皮疹、蕁麻疹、瘙癢、排尿困難、無尿等,發生率約為0.4%。

禁忌

對本品過敏者禁用。

注意事項

1、出現不良反應應立即停藥。並作適當處置。 2、孕婦及哺乳期婦女用藥:孕婦、哺乳期的婦女慎用。 3、兒童用藥:兒童慎用。 4、老年用藥:通常老年人生理機能較弱,需注意減量用藥。 5、藥物過量:未進行該項試驗且無可靠參考文獻。

藥物相互作用

如與其他藥物同時使用可能會發生藥物相互作用,詳情請諮詢醫師或藥師。

藥理作用

1、對消化道運動的作用: (1)胃運動調節作用:離體豚鼠胃前庭部環狀肌標本加入10-5g/ml本藥,可使其自律運動的振幅減小。此外,還可以增加同一標本在28℃時的不規則微弱運動的頻率和振幅,使其趨於規律的節律性收縮。當給切斷胸部迷走神經的麻醉犬靜脈注射3mg/kg本藥後,可使其胃的不規則運動趨於規律化。對有消化系統疾病患者的胃幽門部運動,靜脈注射1mg/kg後,發現可抑制運動機能亢進肌群的運動。同時,也發現可增進運動機能低下肌群的運動。 (2)對消化系統推進性運動誘發作用:人空腸內4-6mg/kg用藥後發現,可誘發成人消化系統生理學消化道推進運動。 (3)對胃排空功能的改善:有經常性原因不明上腹部消化道不適感的慢性胃炎患者,口服200mg本藥後,可使胃排空功能的減弱得到改善。同時,還可使胃排空功能亢進得到抑制止。 (4)腸運動調節作用:對離體豚鼠結腸標本的實驗,在10-5g/ml時,對肌肉緊張度低下(低負荷時),有增加緊張的作用,對肌肉緊張度亢進(高負荷時),有降低緊張空間小振幅的作用。對腸易激惹綜合徵的心理勞累負荷引起的大腸運動亢進,服用300mg本品能夠得到抑制。對於新斯的明負荷引起的運動亢進患者,50mg靜脈給藥可抑制灰常、上行結腸、S狀結腸運動至負荷前水平。 (5)食管下端括約壓(LESP)的調節作用:對麻醉狗的食管下端括約壓實驗表明:0.6mg/kg靜脈投藥能降低四肽促胃泌素負荷引起的內壓上升,同時也能使腸促胰液素引起的內壓降低得到回升。 (6)對消化道平滑肌的直接作用:對離體豚鼠胃前庭部環狀肌標本的實驗,發現即使在阿托品、酚妥拉明、心得安以及河豚毒素等的存在下,本藥仍有對消化道平滑肌的直接作用。對離體豚鼠迴腸的實驗發現,本品可以非競爭抑制由於乙醯膽鹼引起的收縮作用。且還發現切除麻醉犬胸部迷走神經後,對消化道運動仍有直接作用。 2、末梢性鎮吐作用:對狗的實驗發現雖對阿樸嗎啡誘發的嘔吐其抑制作用較弱,但對因硫酸銅誘發的嘔吐,在靜脈口服60mg/kg後,可以明顯延長誘發嘔吐所需時間。

毒理作用

1、亞急性毒性實驗:SD系大鼠以200、400、800和1600mg/kg/日,獵兔犬以10、25和100mg/kg/日口服給藥一個月。 2、慢性毒性實驗:SD系大鼠以100、200400和800mg/kg/日,獵兔犬以10、25、50和100mg/kg/日口服給藥6個月。在大鼠組發現,有以胃前部粘膜角質化亢進和過多組織增生為特徵的粘膜障礙(亞急性毒性實驗400mg/kg/日以上:慢性毒性實驗200mg/kg/日以上)。另外,在獵兔組發現有肌酐和尿素氮上升,尿蛋白、尿糖陽性化和腎小管上皮細胞再生性變化等腎功能障礙(亞急性毒性實驗100mgkg/日:慢性毒性實驗25mg/kg/日以上)。上述變化在停藥1-2個月後消失或趨於消失。

藥代動力學

健康成年男子口服100mg馬來酸曲美布汀0.58±0.15小時後,血中馬來酸曲美布汀達最高濃度44±32ng/m半衰期為1.73±0.77小時。本品在體內經水解,N位脫甲基形成結合物後,由尿排出。24小時尿中未變化物排洩率在0.01%以下。

貯藏方法

密封,乾燥處儲存。

有效期

36個月

鑑別

1、取本品細粉適量(約相當於馬來酸曲美布汀0.1g),加水10ml微熱使溶解,濾過,取濾液加硫氰酸鉻銨試液,即生成淡紅色沉澱。 2、取本品細粉適量(約相當於馬來酸曲美布汀0.1g),用0.01mol/L鹽酸溶液製成每1ml中含馬來酸曲美布汀20g的溶液,濾過,濾液照分光光度法(中國藥典2000年版二部附錄ⅣA)測定,在268nm波長處有最大吸收。 3、取本品細粉適量(約相當於馬來酸曲美布汀0.1g),加0.02mol/L鹽酸溶液-乙腈(1:4)混合液100ml振搖溶解,濾過,濾液作為供試品溶液;另取馬來酸曲美布汀對照品適量,用0.02mol/鹽酸溶液-乙腈(1:4)混合液製成每1ml中含1mg的溶液,作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版二部附錄VB)試驗,吸取上述二種溶液各5μl,分別點於同一矽膠GF254薄層板上,以環己烷-氯仿-甲醇-二乙胺(10:9:1:0.1)為展開劑,展開後,晾乾,在紫外光燈(254nm)下檢視。供試品溶液所顯主斑點的顏色及位置應與對照品溶液主斑點相同。

檢查

1、溶出度:取本品,照溶出度測定法(中國藥典200年版二部附錄XC第二法),以醋酸鈉緩衝液(pH5.0)(取無水醋酸鈉82g,加水750ml,用冰醋酸調節pH值至5.0,加水稀釋至1000m1)900ml為溶劑,轉速為每分鐘75轉,依法操作,經30分鐘時,取溶液0ml濾過,精密量取續濾液5ml,置25ml量瓶中,用醋酸鈉緩衝液(pH5.0)稀釋至刻度,搖勻,作為供試品溶液;另取馬來酸曲美布汀對照品,用醋酸鈉緩衝液(pH5.0)配製成每1m中含20μg的溶液,作為對照品溶液。取上述兩種溶液,照分光光度法(中國藥典2000年版二部附錄ⅣA),在268mm的波長處測定吸收度,計算出每片的溶出量,限度為標示量的80%,應符合規定。 2、其他:應符合片劑項下有關的各項規定(中國藥典2000年版二部附錄IA)。

含量測定

1、照高效液相色譜法(中國藥典2000年版二部附錄VD)測定。 2、色譜條件與系統適用性試驗:用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑;0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液乙腈(600:400)(用1mol/L氫氧化鈉溶液調節pH至5.0)為流動相;檢測波長為254nm。理論板數按曲美布汀峰計算應不低於600。 3、測定法:取本品20片,精密稱定,研細,精密稱取透量(約相當於馬來酸曲美布汀100mg),置100ml量瓶中,加0.01mol/L鹽酸-乙牘(13:7)混合液70ml溶解並稀釋至刻度,濾過,精密量取續濾液20μl注入液相色譜儀,記錄色譜圖;另取馬來酸曲美布汀對照品適量,精密稱定,用上述混合液溶解並定量稀釋成每1ml中約含1mg的溶液,同法測定,按外標法的峰面積計箅,即得。

附註

免責聲明:

  1. 本站內容僅供參考,不作爲診斷及醫療依據,一切診斷與治療請遵從醫生指導

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