氯氮平片 - 西藥

氯氮平片，西药名。为抗精神病药。用于精神病阳性和阴性症状，适用于急性与慢性精神分裂症的各个亚型；也可以减轻与精神分裂症有关的情感症状（如：抑郁、负罪感、焦虑）等。

成分

本品主要成份為氯氮平。

性狀

本品為淡黃色片。

適應症

本品不僅對精神病陽性症狀有效，對陰性症狀也有一定效果。適用於急性與慢性精神分裂症的各個亞型，對幻覺妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂症有關的情感症狀（如：抑鬱、負罪感、焦慮）。對一些用傳統抗精神病藥治療無效或療效不好的病人，改用本品可能有效。本品也用於治療躁狂症或其他精神病性障礙的興奮躁動和幻覺妄想。因導致粒細胞減少症，一般不宜作為首選藥。

規格

（1）25mg；（2）50mg。

用法用量

1、口服從小劑量開始，首次劑量為一次25mg，一日2-3次。 2、逐漸緩慢增加至常用治療量一日200-400mg，高量可達一日600mg。 3、維持量為一日100-200mg。

臨床應用及指南

呂鴻利透過氯氮平片聯合多巴絲肼片治療帕金森病伴發精神障礙臨床研究觀察，得出結論對帕金森病伴發精神障礙患者予以氯氮平片、多巴絲肼片治療效果確切，可改善患者陽性和陰性及精神狀態，且不反應發生率低，安全性高，值得臨床應用推廣。（醫藥論壇雜誌，2018，39(09):162-163.）

不良反應

1、鎮靜作用強和抗膽鹼能不良反應較多，常見有頭暈、無力、嗜睡、多汗、流涎、噁心、嘔吐、口乾、便秘、體位性低血壓、心動過速。 2、常見食慾增加和體重增加。 3、可引起心電圖異常改變。可引起腦電圖改變或癲癇發作。 4、可引起血糖增高。 5、嚴重不良反應為粒細胞缺乏症及繼發性感染。

禁忌

1、中樞神經處於明顯抑制狀態者禁用。 2、對本品過敏者禁用。 3、嚴重心、肝、腎疾患，昏迷，譫妄，低血壓，癲癇，青光眼，骨髓抑制或白細胞減少者禁用。

注意事項

1、出現過敏性皮疹及惡性綜合徵應立即停藥並進行相應的處理。 2、尿瀦留患者、前列腺增生、閉角型青光眼者慎用。 3、治療頭3個月內應堅持每1-2周檢查白細胞計數及分類，以後定期檢查。 4、定期檢查肝功能與心電圖。 5、定期檢查血糖，避免發生糖尿病或酮症酸中毒。 6、用藥期間不宜駕駛車輛、操作機械或高空作業。 7、用藥期間出現不明原因發熱，應暫停用藥。

藥物相互作用

1、本品與抗膽鹼藥合用可增加抗膽鹼作用。 2、本品與抗高血壓藥合用有增加體位性低血壓的危險。 3、本品與乙醇或與其他中樞神經系統抑制藥合用可增加中樞抑制作用。 4、本品與地高辛、肝素、苯妥英、華法令合用，可加重骨髓抑制作用。 5、本品與碳酸鋰合用，有增加驚厥、惡性綜合徵、精神錯亂與肌張力障礙的危險。 6、本品與氟伏沙明、氟西汀、帕羅西汀、舍曲林等抗抑鬱藥合用可升高血漿氯氮平與去甲氯氮平水平。 7、本品與大環內酯類抗生素合用可使血漿氯氮平濃度顯著升高，並有報道誘發癲癇發作。

藥物過量

1、中毒症狀：最常見的症狀有包括譫妄、昏迷、心動過速、低血壓、呼吸抑制或衰竭、唾液分泌過多等，也有發生癲癇的報道。 2、處理：建立和維持呼吸道通暢，及時催吐和洗胃，並依病情給予對症治療及支援療法。

藥理作用

本品系二苯二氮雜䓬類抗精神病藥，對腦內5-羥色胺（5-HT₂A）受體和多巴胺（DA₁）受體的阻滯作用較強，對多巴胺（DA₄）受體也有阻滯作用，對多巴胺（DA₂）受體的阻滯作用較弱。此外還有抗膽鹼（M₁），抗組胺（H₁）及抗α-腎上腺素受體作用，極少見錐體外系反應，一般不引起血中泌乳素增高。能直接抑制腦幹網狀結構上行啟用系統，具有強大鎮靜催眠作用。

藥代動力學

口服吸收快而完全，食物對其吸收速率和程度無影響，吸收後迅速廣泛分佈到各組織，生物利用度個體差異較大，平均約50%-60%，有肝臟首過效應。服藥後3.2小時（1-4小時）達血漿峰濃度，消除半衰期（T_1/2β）平均9小時（3.6-14.3小時），表觀分佈容積（V_d）4.04-13.78L/kg，組織結合率高。經肝臟代謝，代謝物的活性很低或無活性，50%由尿排洩，30%隨糞便排出。主要代謝產物有N-去甲基氯氮平、氯氮平的N-氧化物等。在同等劑量與體重一定的情況下，女性病人的血清藥物濃度明顯高於男性病人，吸菸可加速本品的代謝，腎清除率及代謝在老年人中明顯減低。本品可從乳汁中分泌且可透過血-腦脊液屏障。

貯藏方法

遮光，密封儲存。

有效期

24個月

鑑別

1、取本品的細粉適量（約相當於氯氮平100mg），加碳酸鈉等量攪勻，置乾燥試管中灼燒，管口覆以用1%1，2-萘醒-4-磺酸鈉溶液溼潤的試紙，試紙顯紫堇色。 2、取本品細粉適量（約相當於氯氮平50mg），加三氯甲烷10ml，振搖，濾過，濾液蒸乾，殘渣的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集5CH圖）一致。 3、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

檢查

1、有關物質：取本品細粉適量（約相當於氯氮平25mg），置50ml量瓶中，加甲醇10ml，超聲使氯氮平溶解，用流動相稀釋至刻度，搖勻，濾過；精密量取續濾液5ml，置25ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；精密量取1ml，置200ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照氯氮平有關物質項下的方法測定。供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積（0.5%），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的2倍（1.0%）。 2、溶出度：取本品，照溶出度與釋放度測定法（通則0931第一法），以鹽酸溶液（9→1000）1000ml為溶出介質，轉速為每分鐘100轉，依法操作，經30分鐘時，取溶液10ml，濾過，精密量取續濾液適量，用溶出介質定量稀釋製成每1ml中約含5μg的溶液，搖勻，照紫外-可見分光光度法（通則0401），在240nm的波長處測定吸光度；另取氯氮平對照品，精密稱定，用溶出介質定量稀釋製成每1ml中約含5μg的溶液，同法測定，計算每片的溶出量。限度為標示量的80%，應符合規定。 3、其他：應符合片劑項下有關的各項規定（通則0101）。

含量測定

照高效液相色譜法（通則0512）測定。 1、色譜條件與系統適用性試驗：用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以甲醇-0.4%三乙胺溶液（70:30）為流動相，檢測波長為257nm。理論板數按氯氮平峰計算不低於2000，氯氮平峰與相鄰雜質峰的分離度應符合要求。 2、測定法：取本品20片，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當於氯氮平25mg），置100ml量瓶中，加甲醇10ml，超聲使氯氮平溶解，用流動相稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液5ml，置25ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液，精密量取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取氯氮平對照品25mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加甲醇10ml，超聲使溶解，用流動相稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置25ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。 3、本品含氯氮平（C₁₈H₁₉ClN₄）應為標示量的90.0%-110.0%。