鹽酸克林黴素注射液 - 西藥

盐酸克林霉素注射液，西药名。为抗生素类药。用于链球菌属、葡萄球菌属及厌氧菌（包括脆弱拟杆菌、产气荚膜杆菌、放线菌等）所致的中、重度感染,如吸入性肺炎、脓胸、肺脓肿、骨髓炎、腹腔感染、盆腔感染及败血症等。

成分

本品主要成份為鹽酸克林黴素。

性狀

本品為無色或幾乎無色的澄明液體。

適應症

本品適用於鏈球菌屬、葡萄球菌屬及厭氧菌（包括脆弱擬桿菌、產氣莢膜桿菌、放線菌等）所致的中、重度感染,如吸入性肺炎、膿胸、肺膿腫、骨髓炎、腹腔感染、盆腔感染及敗血症等。

規格

以克林黴素計（1）2ml：0.15g；（2）2ml：0.3g；（3）5ml：0.6g。

用法用量

靜脈滴注： 1、成人：一日0.6-1.2g，分2-4次應用；嚴重感染：一日1.2-2.4g，分2-4次靜脈滴注。 2、4周及4周以上小兒：一日15-25mg/kg，分3-4次應用；嚴重感染：一日25-40mg/kg、分3-4次應用。 3、靜脈給藥速度不宜過快，600mg的本品應加入不少於100ml的輸液中,至少滴注20分鐘。1小時輸入的藥量不能超過1200mg。

不良反應

國外文獻顯示，克林黴素磷酸酯注射劑不良反應情況如下： 1、胃腸道反應：常見噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉等；嚴重者有腹絞痛部壓腹瀉（水樣或膿血樣），伴發熱、異常口渴和疲乏（假膜性腸炎）。腹瀉、腸炎和假膜性腸炎可發生在用藥初期，也可發生在停藥後數週。 2、血液系統：偶可發生白細胞減少、中性粒細胞減少、嗜酸性粒細胞增多和血小板減少等；罕見再生障礙性貧血。 3、過敏反應：可見皮疹、瘙癢等，偶見蕁麻疹、血管性水腫和血清病反應等，罕見剝脫性皮炎、大皰性皮炎、多形性紅斑和Steven-Johnson綜合徵。 4、肝、腎功能異常，如血清氨基轉移酶升高、黃疸等。 5、靜脈滴注可能引起靜脈炎；肌內注射區域性可能出現疼痛、硬結和無菌性膿腫。 6、其他：耳鳴、眩暈、念珠菌感染等。 7、國內克林黴素磷酸酯和鹽酸克林黴素注射劑的不良反應報道有使用本品可能引起腎功能損害和血尿。另有極少數嚴重病例出現的不良反應包括呼吸困難、過敏性休克、急性腎功能衰竭、過敏性紫癜、抽搐、肝功能異常、胸悶、心悸、寒戰、高熱、頭暈、低血壓耳鳴、聽力下降。

禁忌

對本品和林可黴素類過敏者禁用。

注意事項

1、下列情況應慎用： （1）胃腸道疾病或有既往史者，特別如潰瘍性結腸炎侷限性腸炎或抗生素相關腸炎（本品可引起假膜性腸炎）。 （2）肝功能減退。 （3）腎功能嚴重減退。 （4）有哮喘或其他過敏史者。 2、對本品過敏時有可能對其他克林黴素類也過敏。 3、對實驗室檢查指標的干擾:服藥後血清丙氨酸氨基轉移酶和門冬氨酸氨基轉移酶可。 4、用藥期間需密切注意大便次數，如出現排便次數增多，應注意假膜性腸炎的可能需及時停藥並作適當處理。輕症患者停藥後即可能恢復；中等至重症患者需補充水解質和蛋白質。如經上述處理無效，則應口服甲硝唑250-500mg，一日3次。如復發再次口服甲硝唑，仍無效時可改用萬古黴素或者去甲萬古黴素、口服，一次125-500mg每6小時1次，療程5-10日。 5、為防止急性風溼熱的發生，用本品治療溶血性鏈球菌感染時，療程至少為10日。導致不敏感微生物的過度繁殖或引起二重感染，一旦發生二重感染，應立即停藥並採取相應措施。 6、本品偶爾會導致不敏願微生物的過度繁殖或引起二重感染，日發生二重感染，應立即停藥並採取相應措施。 7、療程長者，需定期檢測肝、腎功能和血常規。 8、嚴重腎功能減退和或、嚴重肝功能減退，伴嚴重代謝異常者，採用高劑量時需進行血藥濃度監測。 9、本品不能透過血腦脊液屏障、故不能用於腦膜炎。 10、不同細菌對本品的敏感性可有相當大的差異，故藥敏試驗有重要意義。 11、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）動物實驗顯示本品對胎兒無影響，但應用於孕婦尚缺乏經驗，且本品可透過胎盤，故孕婦慎用。 （2）本品可分泌至母乳中，故哺乳期婦女慎用，使用本品時暫停哺乳。 12、兒童用藥：出生4周以內的嬰兒禁用本品。其他小兒服用本品時應注意觀察重要器官的功能。 13、老年用藥：患有嚴重基礎疾病的老年人易發生腹瀉或假膜性腸炎等不良反應，用藥時需密切觀察。 14、藥物過量：尚不明確。

藥物相互作用

1、本品可增強吸入性麻醉藥的神經肌肉阻斷現象，導致骨骼肌軟弱和呼吸抑制或麻痺吸暫停、，在手術中或術後使用時應注意。以抗膽鹼酯酶藥物或鈣鹽治療可望有效。 2、本品與抗蠕動止瀉藥、含白陶土止瀉藥合用，在療程中甚至在療程後數週有引起伴嚴重水樣腹瀉的假膜性腸炎可能。因可使結腸內毒素延遲排出，從而導致腹瀉延長和加劇故本品不宜與抗蠕動止瀉藥合用。與含白陶土止瀉藥合用時，本品的吸收將顯著減少，故兩者不宜同時服用，需間隔一定時間至少2小時。 3、本品具神經肌肉阻斷作用，可增強神經肌肉阻斷藥的作用、兩者應避免合用。本品與抗肌無力藥合用時將導致後者對骨骼肌的效果減弱，為控制重症肌無力的症狀，在合用時抗肌無力藥的劑量應予調整。 4、氯黴素或紅黴素在靶位上均可置換本品，或阻抑本品與細菌核糖體50S亞基的結合類鎮痛藥合用。 5、與阿片類鎮痛藥合用時，本品的呼吸抑制作用與阿片類的中樞呼吸抑制作用可因相加而有導致呼吸抑制延長或引起呼吸麻痺呼吸暫停、的可能，故必須對病人進行密切觀察或監護。 6、本品不宜加入組份複雜的輸液中，以免發生配伍禁忌。

藥理作用

1、本品屬林可黴素類抗生素。為林可黴素的衍生物，抗菌譜與林可黴素相同，抗菌活性較林可黴素強4-8倍。對革蘭陽性菌如葡萄球菌屬（包括耐青黴素株）、鏈球菌屬、白喉桿菌、炭疽桿菌等有較高抗菌活性。對革蘭陰性厭氧菌也有良好抗菌活性，擬桿菌屬包括脆弱擬桿菌、梭桿菌屬、消化球菌、消化鏈球菌、產氣莢膜桿菌等大多對本品高度敏感。革蘭陰性需氧菌包括流感嗜血桿菌、奈瑟菌屬及支原體屬均對本品耐藥。本品與青黴素、氯黴素、頭孢菌素類和四環素類之間無交叉耐藥，與大環內酯類有部分交叉耐藥，與林可黴素有完全交叉耐藥性。 2、本品的作用機制是與細菌核糖體50S亞基結合。阻止肽鏈的延長，從而抑制細菌細胞的蛋白質合成。本品系抑菌藥，但在高濃度時，對某些細菌也具有殺菌作用。

藥代動力學

本品肌內注射後血藥濃度達峰時間（t_max），成人約為3小時，兒童約為1小時。靜脈注射本品300mg，10分鐘血藥濃度為7mg/L。表觀分佈容積（V_d）約為94L。本品的蛋白結合率高，為92%-94%。本品體內分佈廣泛，可進入唾液、痰、呼吸系統、胸腔積液、膽汁、前列腺、肝臟、膀胱、闌尾、精液、軟組織、骨和關節等，也可透過胎盤，但不易進入腦脊液中。在骨組織、膽汁及尿液中可達高濃度。本品在肝臟代謝，部分代謝物可保留抗菌活性。代謝物由膽汁和尿液排洩。約10%給藥量以活性成分由尿排出，其餘以不具活性的代謝產物排出。血消除半衰期（T_1/2β）約為3小時，肝、腎功能不全者T_1/2β可略有延長。血液透析及腹膜透析不能清除本品。

貯藏方法

密閉，在陰涼處（不超過20℃）儲存。

有效期

24個月

鑑別

1、含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與克林黴素對照品主峰保留時間一致。 2、本品顯氯化物的鑑別反應（中國藥典2000年版二部附錄Ⅲ）。

檢查

1、pH值：應為35-5.5（中國藥典2000年版二部附錄ⅥH）。 2、顏色：取本品，與黃色1號標準比色液〔中國藥典2000年版二部附錄A第一法）比較，不得更深。 3、有關物質：照高效液相色譜法（中國藥典2000年版二部附錄VD）測定。 4、色譜條件與系統適用性試驗：用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以磷酸二氫鉀溶液（取磷酸二氫鉀6.8g，加水溶解並稀釋成1000ml，用氫氧化鈉溶液調節pH值至7.5）-乙腈（65：35）為流動相；檢測波長為214nm。理論板數按克林黴素峰計算，應不低於2000。 5、測定法：取本品，用流動相製成每1ml中含10.0mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，用流動相稀釋製成每1ml中含0.4mg的溶液，作為對照溶液。取對照溶液10μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分峰的峰高約為記錄儀滿量程的10%；再精密量取供試品溶液10μ1，注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主峰保留時間的2倍。供試品溶液色譜圖中，以克林黴素主峰相對保留時間為1計，林可黴素相對保留時間為0.17，克林黴素B相對保留時間為0.53；差向克林黴素的相對保留時間為0.72。林可莓素峰面積佔總峰（除溶劑及輔料峰外）面積的百分含貴不得過5.0%；克林黴素B不得過20%，差向克林黴素不得過1.0%，各雜質峰面積的和，不得大於對照溶液主峰面積的2.5倍（10.0%）。 6、熱原：取本品，加氯化鈉注射液製成每1ml含24mg克林黴素的溶液，依法檢查（中國藥典2000年版二部附錄ⅪD），劑量按家兔體重每1kg注射1ml，應符合規定。 7、無菌：取本品，分別加入100ml0.9%無菌氯化鈉溶液中使溶解，薄膜過濾法處理後，依法檢查（中國藥典2000年版二部附錄ⅪH），應符合規定。 8、其他：應符合注射劑項下有關的各項規定（中國藥典2000年版二部附錄IB）。

含量測定

1、照高效液相色譜法（中國藥典2000年版二部附錄ⅤD）測定。 2、色譜條件與系統適用性試驗：用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以磷酸二氫銨溶液（取磷酸二氫銨2.88g，加水溶解並稀釋成1000ml，用80%磷酸溶液調節pH值至3.0）-甲醇（210：300）為流動相；檢測波長為214nm。理論板數按克林莓素峰計算，應不低於1300。 3、測定法：精密量取本品2ml，置100ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，取10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取克林黴素對照品適量，同法測定。按外標法以峰面積計算供試品中C18H33ClN2O5S的含量。 4、本品為鹽酸克林黴素的滅菌水溶液。含克林黴素（C18H33ClN2O5S）應為標示量的90.0%-110.0%。

附註