鹽酸洛美利嗪膠囊 - 西藥

盐酸洛美利嗪胶囊，西药名。为钙通道阻滞药。用于偏头痛的预防性治疗。

成分

本品主要成分為鹽酸洛美利嗪。

性狀

本品內容物應為白色或類白色粉末和顆粒。

適應症

本品適用於偏頭痛的預防性治療。

規格

5mg。

用法用量

成人1次5mg（1粒），1日2次，早飯後及晚飯後或睡前服用。根據症狀適量增減，但1日劑量不可超過20mg（4粒）。

不良反應

主要為睏倦、眩暈、蹣跚（搖晃）、噁心、發熱感0.3%，另外還可出現實驗室檢驗值的變化：ALT上升2.2%、AST上升1.7%、GGT上升1.4%、LDH上升1.1%、AL-P上升0.9%。 1、嚴重的不良反應（類似藥物）： 錐體外系症狀、抑鬱症：類似化合物（鹽酸氟桂利嗪）給藥後有導致錐體外系症狀和抑鬱症的報道，所以對本品必須充分觀察，在發現異常時應中止給藥，進行適當處理。 2、其他不良反應： （1）發生率為0.1-1%： ①精神神經系統：睏倦、頭疼、頭暈、蹣跚（搖晃）。 ②消化器官：噁心、腹痛、腹瀉、軟便、便秘、食慾不振、上腹疼痛、腹部不適、胃腸損傷、口內炎、口唇粘膜水腫、口腔粘膜水腫。 ③肝臟：AL-P上升。 ④過敏症：皮疹。 ⑤迴圈器官：血壓下降。 ⑥泌尿器官：排尿障礙、頻尿。 ⑦其他：發熱感、胸痛、疲倦感、不適感、背部刺痛感、出汗、水腫、畏寒發熱、乳頭腫大。 （2）發生率為1-5%： 肝臟：ALT、AST、GGT、LDH升高。

禁忌

以下患者禁用： 1、對本品的成分有過敏史的患者。 2、顱內出血或有此可能的患者[腦血流量增加會使症狀惡化]。 3、腦梗塞急性期的患者[急性期間病灶部處於代謝障礙狀態，伴隨非病灶部的血流量增加作用，會導致病灶部的血流量降低]。 4、孕婦或者有妊娠可能性的婦女禁用[參見（孕期及哺乳期婦女用藥）項下]。

注意事項

1、以下患者必須慎用： （1）嚴重肝功能損傷的患者[本品主要經肝臟代謝，經膽汁排洩、嚴重肝功能損傷者會維持高的血藥濃度]。 （2）疑有QT間期延長的患者（室性心律不齊、QT延長綜合症、低鉀血癥、低鈣血癥等）。 （3）震顫麻痺患者[類似化合物（鹽酸氟桂利嗪等）有導致發生錐體外系症狀的報道，所以本品會使症狀惡化]。 （4）處於抑鬱狀態或有抑鬱病史的患者[據報道，類似化合物（鹽酸氟桂利嗪）有導致抑鬱症的報道，所以本品也會導致症狀惡化]。 （5）老年患者[參見（老年用藥）項]。 2、特別注意： （1）本品必須用於偏頭痛發作（每月發作2次以上）引起日常生活障礙的患者。（2）由於本品不是緩解頭痛發作的藥物，因此在本品給藥中發現頭痛發作時，應根據需要使用頭痛發作治療藥（酒石酸麥角胺，無水咖啡因等）。 （3）本品給藥要充分觀察症狀的變化，如果由於頭痛發作消失、減輕、患者的日常生活障礙消失，應該中止給藥，充分權衡繼續給藥的必要性，症狀沒有得到改善時，應停止繼續給藥。 （4）因為本品會引起睏倦，服用該藥的患者必須注意不要從事駕駛等伴有危險性的機械操作工作。 3、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）孕婦，或可能妊娠的婦女不可服用本品【動物試驗（大鼠）表明本品有致畸作用（骨骼、外形異常）】。 （2）哺乳期婦女不可服用本品，如必須服用時，需避免哺乳。【動物試驗（大鼠）表明本品會進入乳汁中】。 4、兒童用藥： 目前尚無兒童用藥的安全性資料。 5、老年用藥： （1）對老年患者的劑量選擇應十分謹慎，主要考慮大多數老年患者可能出現肝功能減退的情況，會導致持續的血藥濃度偏高或更高的潛在的安全性風險。 （2）類似化合物（鹽酸氟桂利嗪）給藥後易導致老年患者錐體外系症狀和抑鬱症，所以在老年患者用藥過程中，需嚴密監測該反應，一旦發生異常情況時應停止給藥，並採取適當的處理方法。 6、藥物過量： 目前尚無藥物過量的報道，一旦發生過量，可按照藥物過量的一般處理原則進行治療。

藥物相互作用

合併用降壓藥會引起相互作用增強，導致血壓降低。

藥理作用

本品為二苯哌嗪類鈣通道阻滯劑，具有選擇性的腦血管舒張作用。

毒理作用

1、遺傳毒性：微生物回覆突變試驗、染色體畸變試驗和小鼠微核試驗結果均為陰性。 2、生殖毒性：對雄性大鼠生育能力的無毒性劑量為100mg/kg/日，雌性大鼠的為30mg/kg/日。大鼠胎仔器官形成期毒性試驗顯示，雌性大鼠10mg/kg/日以上的劑量組，可見分娩異常、幼鼠出生率下降；30mg/kg/日劑量組可見母體陰道出血、體重增加抑制和攝食量減少，胎仔死亡數增加、體重減低及以手指缺失為主要表現的外形異常。對母鼠、胎鼠和出生後幼鼠的無毒性劑量為3mg/kg/日。家兔胎仔器官形成期毒性試驗結果顯示，5、15、45mg/kg/日三個劑量組給藥對母體動物未見明顯影響。45mg/kg/日組可見胎仔死亡率上升，存活率下降，未見致畸作用。孕兔的安全劑量為45mg/kg/日，家兔胎仔的為15mg/kg/日。大鼠圍產期及哺乳期的毒性試驗結果顯示，30mg/kg/日劑量組可見母體體重增加抑制、分娩障礙，同時可見同組幼鼠出現因哺乳不良而出現的一般狀況惡化、體重下降、生存率下降。哺乳期間，給藥10mg/kg/日以上劑量組可見幼鼠有低體重傾向及耳廓分離完成率低下。圍產期和哺乳期母鼠的安全劑量為10mg/kg/日，幼鼠的為3mg/kg/日。

藥代動力學

1、血藥濃度：在健康成人飯後單次口服鹽酸洛美利嗪10mg，血漿中鹽酸洛美利嗪的濃度在給藥後4.8小時達到最高值，消除半衰期為3.4小時。空腹給藥與飯後給藥比較，達峰時間縮短，對其他的藥代動力學指標未見影響。 給藥後12小時消除半衰期在健康成人1日1次共14日口服鹽酸洛美利嗪時血漿中鹽酸洛美利嗪濃度在第10日前後達到穩定狀態，α相及β相的消除半衰期分別是3.0小時，108.3小時。 2、代謝： 健康成人單次口服鹽酸洛美利嗪40mg，血漿中除了洛美利嗪，作為代謝物主要有三甲氧基苯甲基的0-脫甲基物及其葡萄糖醛酸結合物和由哌嗪環的4位N-脫烷基化產生的二苯甲基哌嗪。（注）本品認可的1日劑量可以根據症狀適當增減，但不超過20mg。 3、【參考】動物的吸收、分佈、排洩： 單次口服14C-鹽酸洛美利嗪後，經消化道迅速良好地被吸收（大鼠、狗）。在肺、肝、脂肪、腎上腺、胰臟等組織中高濃度分佈（大鼠）。觀察到本品進入到胎仔及乳汁中（大鼠）。單次給藥5日內10%由尿、85%由糞排洩（大鼠、狗）。單次給藥後48小時，膽汁中的排洩率約70%，其中約80%由消化道重新吸收（大鼠）。

貯藏方法

遮光，密封儲存。

有效期

18個月

鑑別

在含量測定項下記錄的色譜中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

檢查

1、有關物質：取本品細粉適量（約相當於鹽酸洛美利嗪50mg），精密稱定，置100ml量瓶中，加流動相溶解並稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液作為供試品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照含量測定項下的色譜條件，取對照溶液20μl，注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20%。再精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2倍。供試品溶液的色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積的0.5倍（0.5%），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的1.5倍（1.5%）。 2、含量均勻度：取本品1粒，置50ml量瓶中，照含量測定項下的方法，自“加流動相適量”起，依法測定，計算含量，應符合規定（中國藥典2010版二部附錄ⅩE）。 3、溶出度：取本品，照溶出度測定法（中國藥典2010版二部附錄ⅩC第二法），以0.1mol/L的鹽酸溶液500ml為溶出介質，轉速為每分鐘50轉，依法操作，經45分鐘時，取溶液10ml，濾過，照含量測定項下的色譜條件，精密量取續濾液20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取鹽酸洛美利嗪對照品適量，精密稱定，用溶出介質溶解並定量稀釋製成每1ml含10μg的溶液，同法測定，按外標法以峰面積計算每粒的溶出量。限度為標示量的75％，應符合規定。 4、其他：應符合膠囊劑項下有關的各項規定（中國藥典2010版二部附錄ⅠE）。

含量測定

1、照高效液相色譜法（中國藥典2010年版二部附錄ⅤD）測定。 2、色譜條件與系統適用性試驗：用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以乙腈-0.02mol/L磷酸鹽緩衝液（取磷酸二氫鉀2.78g，磷酸氫二鉀0.29g，加水溶解並稀釋至1000ml，用氫氧化鈉試液調節pH值至6.5）（69：31）為流動相；檢測波長為225nm。理論板數按鹽酸洛美利嗪峰計算不低於2000。 3、測定法：取本品20粒，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當於鹽酸洛美利嗪5mg），置50ml量瓶中，加流動相適量，使鹽酸洛美利嗪溶解，用流動相稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液10μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取鹽酸洛美利嗪對照品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1ml中含0.1mg的溶液，同法測定，按外標法以峰面積計算，即得。 4、本品含鹽酸洛美利嗪（C₂₇H₃₀F₂N₂O₃·2HCl）應為標示量的90.0%～110.0%。