枸櫞酸伊沙佐米膠囊 - 西藥

枸橼酸伊沙佐米胶囊，西药名。与来那度胺和地塞米松联用，用于治疗已接受过至少一既往治疗的多发性骨髓瘤成人患者。

成分

本品的主要成分為枸櫞酸伊沙佐米。

性狀

本品為選粉色膠囊（2.3mg）、淺灰色膠囊（3mg）或淺橙色（4mg）膠囊，殼上印有標識“Takena”及規格，內容物為白色粉末。

適應症

本品與來那度胺和地塞米松聯用，用於治療已接受過至少ー既往治療的多發性骨髓瘤成人患者。

規格

（1）2.3mg；（2）3mg；（3）4mg（按C₁₄H₁₉BCl₂N₂O₄計）。

用法用量

本品需在具有多發性骨髓瘤治療經驗的醫生的監督下開始治療，並對治療進行監測。 1、用量： （1）本品的推薦起始劑量：在28天治療週期的第1、8和15天，每週1次，每次口服給藥4mg。 （2）來那度胺的推薦起始劑量：在28天治療週期的第1-21天，每三1次，每次給藥25mg。 （3）地塞米松的推薦起始劑量：在28天治療週期的1、8、15和22天給藥，每次40mg。 2、給藥方案：伊沙佐米與來那度胺和地塞米松聯合給藥。 關於來那度胺和地塞米松的更多資訊，請參考來那度胺和地塞米松的藥品說明書。 3、用法：本品的給藥途徑為口服。 患者應該在每個治療週期第1、8和15天大致相同的時間服藥，在進餐前至少1小時或進餐後至少2小時服用本品（見藥代動學）。應用水送服整粒膠囊。請勿壓碎、咀嚼或開啟膠囊（見注意事項）。 4、在開始一個新的治療週期前： （1）中性粒細胞絕對計數應為≥1000／mm^3。 （2）血小板計數應≥75.000／mm^2。 根據醫生判定，非血液學毒性一般應復至患者的基線狀況或≤1級治療應持續至疾病進展或出現不可接受的毒性。由於24個週期之後的耐受性和性相關資料有限，因此對於需要長於24個週期的聯合給藥治療，應基於患者個體獲益風險評估結果。（見藥理毒理） 5、廷誤或漏服劑量： 如果延誤或漏服一劑本品，只有當距離下次計劃給藥時間≥72小時，方可補服漏服劑量。距離在下次計劃給藥的72小時內不得補服。不得服用雙倍劑量以補服漏服的劑量。如果患者在服藥後嘔吐，不應重複服藥，而應在下次計劃給藥時恢復給藥。

不良反應

由於本品與來那度胺和地塞米松聯合給藥，因此關於不良反應的其他資訊，請參考與來那度胺和地塞米松的藥品說明書。

禁忌

1、對本品活性成分或任何輔料過敏。 2、由於本品與來那度胺和地塞米松聯合給藥，因此關於禁忌方面的其他資訊，請參考與來那度胺和地塞米松的藥品說明書。

注意事項

1、由於本品與來那度胺和地塞米松聯合給藥，因此關於注意事項方面的其他資訊，請參考與來那度胺和地塞米松的藥品說明書。 2、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）由於本品與來那度胺和地塞米松聯合給藥，因此關於生育能力、妊娠和哺乳方面的其他資訊，請參考來那度胺和地塞米松的藥品說明書。有生育能力的女性/男性和女性的避孕措施有生育能力的男性和女性患者在治療期間和治療後90天內必須採取有效的避孕措施。對於有生育能力但未採取避孕措施的女性，不建議使用本品。當本品與地塞米松（已知是CYP3A4、其他酶和轉運蛋白的一種弱效至中效誘導劑）聯合給藥時，需考慮口服避孕藥療效降低的風險。因此，使用口服激素避孕藥物的女性還需採用屏障避孕。 （2）妊娠女性患者在妊娠期不推薦使用本品，因其可能會給胎兒造成傷害。因此，正在接受本品治療的女性患者應避免妊娠。尚無妊娠女性使用伊沙佐米的資料。動物研究已證實生殖毒性。本品與來那度胺聯合給藥，來那度胺在結構上與沙利度胺具有相關性。沙利度胺是一種人類致畸性活性物質，會造成嚴重危及生命的出生缺陷。如果妊娠期間使用來那度胺，預計在人體中具有致畸效應。除非有可靠證據表明患者沒有生育能力，否則所有患者必須滿足來那度胺妊娠防範計劃的條件。請參考現行版來那度胺藥品說明書。哺乳尚不確定伊沙佐米或其代謝產物是否經人乳汁分泌。目前亦無動物資料。無法排除對新生兒和嬰兒的風險，因此應該停止哺乳。 （3）伊沙佐米將與來那度胺聯合給藥，由於使用了來那度胺，患者應該停止哺乳。生育能力尚未對伊沙佐米進行生育能力研究。 3、兒童用藥：尚未確定年齡小於18歲的兒科患者使用本品的安全性和療效。尚無資料支援。 4、老年用藥： （1）對於年齡大於65歲的患者，無需調整本品的劑量。在年齡大於75歲的患者中，伊沙佐米治療方案組中有13例患者（28%），安慰劑治療方案組中有10例患者（16%）報告停止治療。在年齡大於75歲的患者中，伊沙佐米治療方案組中有10例患者（21%），安慰劑治療方案組中有9例患者（15%）出現心率失常。肝損害對於輕度肝損害患者（總膽紅素≤正常值上限（ULN）和天冬氨酸轉氨酶（AST）ULN，或總膽紅素1-1.5×ULN和AST任何水平），無需調整本品的劑量。 （2）對於中度（總膽紅素1.5-3×ULN）或重度（總膽紅素3×ULN）肝損害患者，建議減量至3mg。腎損害對於輕度或中度腎損害患者（肌酐清除率≥30mL/min），無需調整本品的劑量。對於重度腎損害（肌酐清除率30mL/min）或需透析的終末期腎病（ESRD）患者，建議減量至3mg。伊沙佐米不能透過透析清除，因此給藥時可以無需考慮透析時間。腎損害患者的來那度胺給藥建議，請參見其藥品說明書。 5、藥物過量：尚無已知的用於伊沙佐米過量的特效解毒劑。雖然臨床資料有限，但在隨機化對照試驗中已報告了劑量小於12mg的資料，如發生藥物過量，應監測患者的不良反應（見不良反應）並提供相應的支援性治療。

藥物相互作用

1、CYP抑制劑： （1）伊沙佐米與克拉黴素聯用（一種CVP3A強效抑制劑），未導致伊沙佐米的全身暴露產生有臨床意義的變化。伊沙佐米C_max下降4％，AUC上升11％。因此，伊沙佐米和CVP3A強效抑制劑聯合給藥無需進行劑置調整。 （2）根據一項群體PK分析的結果，伊沙佐米與CYP1A2強效抑制劑聯用未導致伊沙佐米的全身露產生有臨床意義的變化。因此，伊沙佐米和CYP1A2強效抑制劑聯合給藥無需進行劑置調整。 2、CYP誘導劑： （1）伊沙佐米與利福平聯合給藥，伊沙佐米C_max下降54％，AUC下降74％。因此，不建議伊沙佐米與CYP3A強效誘導劑聯合給藥（見注意事項）。 （2）伊沙佐米對其他藥品的影響 （3）伊沙佐米既不是可逆的，也不是時間依賴性的CYPs1A2、2B6、2C8、29、2C19、2D6或3A4/5的抑制劑。伊沙佐米不誘導CYP1A2、CYP2B6和CYP3A4/5活性或相應免疫反應性蛋白水平。預計伊沙米不會透過CYP誘導或抑制而產生藥物相互作用。 3、基於轉運蛋白的相互作用： 伊沙佐米是P－gp的低親和力底物。伊沙佐米不是BCRP、MRP2或肝OATP的底物。伊沙佐米不是P－gp、BCRP、MRP2、OATP1B1、OATP1B3、OT2、OAT1、OAT3、MATE1或MATE2－K的抑制劑。預計伊沙佐米不會產生轉運蛋白介導的藥物間相互作月。

貯藏方法

請勿冷凍，在2-30℃儲存。為了防止受潮，請置於原包裝中儲存。

有效期

36個月