甲氧苄啶 - 西藥

甲氧苄啶，西药名。常用剂型为片剂。为抗菌药。用于对其呈现敏感的大肠埃希菌、奇异变形杆菌、肺炎克雷伯菌和某些肠杆菌属、腐生葡萄球菌等细菌所致的急性单纯性下尿路感染的初发病例。

成分

本品主要成分為甲氧苄啶。

性狀

甲氧苄啶片：白色片。

適應症

1、本品適用於對其呈現敏感的大腸埃希菌、奇異變形桿菌、肺炎克雷伯菌和某些腸桿菌屬和腐生葡萄球菌等細菌所致的急性單純性下尿路感染的初發病例。2、本品對銅綠黃色單胞菌感染無效。3、目前本品很少單用，一般均與磺胺藥，如磺胺甲唑或磺胺嘧啶聯合用。

規格

甲氧苄啶片：0.1g。

用法用量

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。甲氧苄啶片：1、治療急性單純性尿路感染成人常用量口服一次0.1g。每12小時1次或一次0.2g（2片），一日1次，療程7-10日。2、腎功能損害成人患者需減量應用。3、肌酐清除率30ml/min（0.5ml/s）時仍用成人常用量。肌酐清除率為15-30ml/min（0.25-0.5ml/s）時，每12小時服50mg。肌酐清除率15ml/min（0.25ml/s）時不宜用本品。

不良反應

1、由於本品對葉酸代謝的干擾可產生血液系統不良反應，可出現白細胞減少，血小板減少或高鐵血紅蛋白性貧血。一般白細胞及血小板減少系輕度，及時停藥可望恢復，也可加用葉酸製劑。2、過敏反應：可發生瘙癢、皮疹，偶可呈嚴重的滲出性多形紅斑。3、噁心、嘔吐、腹瀉等胃腸道反應，一般症狀輕微。4、偶可發生無菌性腦膜炎，有頭痛、頸項強直、噁心等表現。

禁忌

1、新生兒、早產兒禁用。2、嚴重肝腎疾病、血液病患者（如白細胞減少、血小板減少、紫癜症等）及對本品過敏者禁用。

注意事項

1、下列情況應慎用：肝功能損害；由於葉酸缺乏的巨幼紅細胞性貧血或其他血液系統疾病；腎功能損害。2、用藥期間應定期進行周圍血象檢查。在療程長、服用劑量大、老年、營養不良及服用抗癲癇藥者易出現葉酸缺乏症，如周圍血象中白細胞或血小板等已有明顯減少則需停用本品。3、本品可空腹服用，如有胃腸道刺激症狀時也可與食物同服。4、若與磺胺甲唑（SMZ）合用，兩者的劑量比為1∶5（TMP∶SMZ）為好。5、在無尿患者，本品的半衰期可自10小時左右延長至20-50小時。本品可經血液透析清除，故在透析後需補給維持量的全量；腹膜透析對本品自血中清除無影響。6、如因服用本品引起葉酸缺乏時，可同時服用葉酸製劑，後者並不干擾本品的抗菌活性，因細菌並不能利用已合成的葉酸。如有骨髓抑制徵象發生，應即停用本品，並給予葉酸3-6mg肌注，每日1次，使用3日或根據需要用藥至造血功能恢復正常，對長期、過量使用本品者可給予高劑量葉酸並延長療程。

藥物相互作用

1、骨髓抑制劑與本品合用時發生白細胞、血小板減少的機會增多。2、氨苯碸與本品合用時，兩者血藥濃度均可升高。氨苯碸濃度的升高可使不良反應增多且加重，尤其是高鐵血紅蛋白血癥的發生。3、本品不宜與抗腫瘤藥、2，4-二氨基嘧啶類藥物同時應用，也不宜在應用其他葉酸拮抗藥治療的療程之間應用本品，因為有產生骨髓再生不良或巨幼紅細胞貧血的可能。4、與利福平合用時可明顯增加本品清除，血清半衰期縮短。5、與環孢素合用可增加腎毒性。6、本品可干擾苯妥英的肝內代謝，增加苯妥英的T_1/2達50%，並使其清除率降低30％。7、與普魯卡因胺合用時可減少普魯卡因胺的腎清除，致普魯卡因胺及其代謝物NAPA的血濃度增高。8、與華法林合用時可抑制該藥的代謝而增強其抗凝作用。

藥物過量

1、過量服用本品會出現噁心、嘔吐、頭暈、頭痛、嗜睡、神智不清、骨髓抑制等。2、逾量的處理：（1）洗胃。（2）同時給尿液酸化藥促進本品排洩。（3）支援療法。（4）血液透析。長期服用本品會引起骨髓抑制，造成血小板、白細胞的減少和巨幼紅細胞性貧血。當出現骨髓抑制症狀時，患者應立即停藥同時每天肌內注射甲醯四氫葉酸5-15mg，直至造血功能恢復正常。

藥理作用

甲氧苄啶（TMP）屬抑菌劑，為親脂性弱鹼，化學結構屬乙胺嘧啶類。其對大腸埃希菌、克雷伯菌屬、奇異變形桿菌、沙門菌屬、志賀菌屬均具有抗菌活性，對肺炎鏈球菌、淋病奈瑟菌、腦膜炎奈瑟菌的抗菌作用不明顯，對銅綠假單胞菌無作用。本品作用機制為干擾細菌的葉酸代謝。主要為選擇性抑制細菌的二氫葉酸還原酶的活性，使二氫葉酸不能還原為四氫葉酸，而合成葉酸是核酸生物合成的主要組成部分，因此本品阻止了細菌核酸和蛋白質的合成，且本品與細菌的二氫葉酸還原酶的結合較之對哺乳類動物酶的結合緊密5萬-6萬倍。本品與磺胺藥合用可使細菌的葉酸合成代謝遭到雙重阻斷，有協同作用，使磺胺藥抗菌活性增強，並可使抑菌作用轉為殺菌作用，減少耐藥菌株產生。

藥代動力學

本品口服後吸收完全，約可吸收給藥量的90%以上，血藥峰濃度（C_max）在給藥後1-4小時到達，口服0.1g後高峰血藥濃度約為1mg/L。本品吸收後廣泛分佈至組織和體液，在腎、肝、脾、肺、肌肉、支氣管分泌物、唾液、陰道分泌物、前列腺組織及前列腺液中的濃度均超過血藥濃度。本品可穿過血-腦脊液屏障，腦膜無炎症時腦脊液藥物濃度為血藥濃度的30%-50%，炎症時可達50%-100%。TMP亦可穿過血胎盤屏障，胎兒迴圈中藥物濃度接近母體血藥濃度。乳汁中本品濃度接近或高於血藥濃度。房水中藥物濃度約為血藥濃度的13%。本品表觀分佈容積為1.3-1.8L/kg，蛋白結合率為30%-46%，血消除半衰期（t_1/2β）為8-10小時，無尿時可達20-50小時。TMP主要自腎小球濾過，腎小管分泌排出，24小時約可排出給藥量的50%-60%，其中80%-90%以藥物原形排出，而其餘部分以代謝物形式排出。平均尿藥濃度為90-100mg/L，尿中高峰濃度約為200mg/L。在酸性尿中本品自尿排洩增加，鹼性尿中排出減少。本品少量自膽汁及糞便中（約為給藥量的4%）排出。

貯藏方法

遮光、密封儲存。

有效期

36個月

鑑別

取本品的細粉適量（約相當於甲氧苄啶0.1g），加乙醇10ml，振搖，濾過，蒸去乙醇，殘渣在105℃乾燥後，依法測定（通則0612），熔點為198-203℃；剩餘的殘渣照甲氧苄啶項下的鑑別（1）項試驗，顯相同的反應。

檢查

1、溶出度：取本品，照溶出度與釋放度測定法（通則0931第二法），以0.01mol/L的鹽酸溶液900ml為溶出介質，轉速為每分鐘50轉，依法操作，經45分鐘時，取溶液10ml濾過，精密量取續濾液2ml，置10ml量瓶中，用0.01mol/L的鹽酸溶液稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另取甲氧苄啶對照品約10mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加0.01mol/L的鹽酸溶液溶解並稀釋至刻度（必要時超聲處理），搖勻，精密量取5ml，置25ml量瓶中，用0.01mol/L的鹽酸溶液稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。取供試品溶液與對照品溶液，照紫外可見分光光度法（通則0401），在271mm的波長處分別測定吸光度，計算每片的溶出量。限度為標示量的75%，應符合規定。2、其他：應符合片劑項下有關的各項規定（通則0101）。

含量測定

取本品20片，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當於甲氧苄啶50mg），置250ml量瓶中，加稀醋酸約150ml充分振搖使甲氧苄啶溶解，用稀醋酸稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液10ml，置100ml量瓶中，加稀醋酸10ml，用水稀釋至刻度，搖勻，照紫外可見分光光度法（通則0401），在271nm的波長處測定吸光度。另取甲氧苄啶對照品適量，精密稱定，加稀醋酸溶解並定量稀釋製成每1ml中約含20μg的溶液，同法測定，計算，即得。