孟魯司特鈉顆粒 - 西藥

孟鲁司特钠颗粒，西药名。用于1岁以上儿童哮喘的预防和长期治疗，包括预防白天和夜间的哮喘症状，治疗对阿司匹林敏感的哮喘患者以及预防运动诱发的支气管收缩，减轻过敏性鼻炎引起的症状（2岁至5岁儿童的季节性过敏性鼻炎和常年性过敏性鼻炎）。

成分

本品主要成份為孟魯司特鈉。

性狀

本品為白色顆粒。

適應症

本品適用於1歲以上兒童哮喘的預防和長期治療，包括預防白天和夜間的哮喘症狀，治療對阿司匹林敏感的哮喘患者以及預防運動誘發的支氣管收縮，減輕過敏性鼻炎引起的症狀（2歲至5歲兒童的季節性過敏性鼻炎和常年性過敏性鼻炎）。

規格

0.5g：4mg。（以孟魯司特計）

用法用量

1、每日一次，哮喘病人應在睡前服用。過敏性鼻炎病人可根據自身的情況在需要時間服藥。 2、同時患有哮喘和過敏性鼻炎的病人應每晚用藥一次。 3、1歲至2歲兒童哮喘患者每天一次，每次一袋。 4、2歲至5歲兒童哮喘患者和/或2歲至5歲過敏性鼻炎患者應每天服用4mg口服顆粒一袋。 5、口服顆粒的服用：本品可直接服用，與一勺室溫或冷的軟性食物（如蘋果醬）混合服用，或溶解於一茶匙室溫或冷的嬰兒配方奶粉或母乳服用。在服用時才能開啟包裝袋。開啟包裝袋以後應立即服用全部的劑量（15分鐘內）。與食物、嬰兒配方奶粉或母乳混合後的本品不能再貯存至下次繼續服用。本品不應溶解於除嬰兒配方奶粉或母乳外的其它液體中服用。但是服藥後可以飲水。 6、一般建議：以哮喘控制指標來評價治療效果，本品的療效在用藥一天內即出現。本品可與食物同服或另服。應建議患者無論在哮喘控制還是惡化階段都堅持服用。對腎功能不全患者、輕至中度肝損害的患者及不同性別的患者無需調整劑量。本品與其它哮喘治療藥物的關係本品可加入患者現有的治療方案中。 7、減少合併用藥物的劑量：支氣管擴張劑單用支氣管擴張劑不能有效控制的哮喘患者，可在治療方案中加入本品，一旦有臨床治療反應（一般出現在首劑用藥後），根據患者的耐受情況，可將支氣管擴張劑劑量減少。吸入糖皮質激素對接受吸入糖皮質激素治療的哮喘患者加用本品後，可根據患者的耐受情況適當減少糖皮質激素的劑量。應在醫師指導下逐漸減量。某些患者可逐漸減量直至完全停用吸入糖皮質激素。但不應當用本品突然替代吸入糖皮質激素或遵醫囑。

不良反應

順爾寧一般耐受性本品一般耐受性良好，不良反應輕微，通常不需要終止治療。本品總的不良反應發生率與安慰劑相似。2至5歲兒童哮喘患者已在573名2至5歲兒童患者中評價了本品的安全性。在一項安慰劑對照為期12周的臨床研究中，本品治療組中與藥物相關，發生率＞1%且比安慰劑組高的唯一不良事件是口渴。口渴發生率在兩組間無顯著差異。在一項為期12個月的安慰劑對照臨床研究（簡稱PREVIA，孟魯司特預防病毒引起的哮喘的研究）中，安全性範圍與以前描述的安全性範圍一致。累積已有426名2至5歲兒童患者使用本品治療至少3個月，230名患者治療6個月或更長時間，63名患者治療12個月或更長時間。隨著本品治療時間的延長，不良事件發生的情況無變化。6個月至2歲兒童哮喘患者已在大約175名6個月至2歲兒童患者中評價了本品的安全性。在一項安慰劑對照為期6周的臨床研究中，本品治療組中與藥物相關，發生率＞1％且比安慰劑組高的不良事件是腹瀉、運動機能亢進、哮喘、溼疹樣皮炎和皮疹。但這些不良反應的發生率在兩組間無顯著差異。2至14歲季節性過敏性鼻炎兒童患者在一項為期2周的安慰劑對照臨床研究中，已在280名2至14歲季節性過敏性鼻炎兒童患者中評價了本品的安全性。每天晚間服用本品一次的安全性情況與安慰劑組類似。在這項研究中，本品治療組的不良反應發生率低於1%，且未發現有與藥物相關，發生率高於安慰劑組的不良反應。上市後的經驗本品上市使用後有以下不良反應報告： 1、感染和傳染：上呼吸道感染。 2、血液和淋巴系統紊亂：出血傾向增加。 3、免疫系統紊亂：包括過敏反應的超敏反應，罕見的肝臟嗜酸性粒細胞浸潤。 4、精神系統紊亂：包括攻擊性行為或敵對性的興奮、焦慮、抑鬱、夜夢異常、幻覺、失眠、易激惹、煩躁不安、自殺的想法和行為（自殺）、震顫。 5、神經系統紊亂：眩暈、嗜睡、感覺異常/觸覺減退及罕見的癲癇發作。 6、心臟紊亂：心悸。 7、呼吸，胸腔和縱隔系統紊亂：鼻衄。 8、胃腸道紊亂：腹瀉、消化不良、噁心、嘔吐。 9、肝膽紊亂：ALT和AST升高、罕見的膽炎（包括膽汁淤積性，肝細胞和混合型肝損害）。 10、面板和皮下組織紊亂：血管性水腫、挫傷、結節性紅斑、瘙癢、皮疹、蕁麻疹。 11、肌肉骨骼和結締組織紊亂：關節痛、包括肌肉痙攣的肌痛。  12、其他紊亂和給藥部位情況：水腫、發熱。

禁忌

對本品中的任何成份過敏者禁用。

注意事項

1、口服本品治療急性哮喘發作的療效尚未確定。因此，不應用於治療急性哮喘發作。應告知患者準備適當的搶救用藥。雖然在醫師的指導下可逐漸減少合併使用的吸入糖皮質激素劑量，但不應用本品突然替代吸入或口服糖皮質激素。服用本品的患者有精神神經事件的報道（見不良反應）。由於其他因素也可能導致這些事件，因此不能確認是否與本品相關。醫生應與患者和/或護理人員探討這些不良事件。患者和/或護理人員應被告知，如果發生這些情況，應通知醫生。接受包括白三烯受體拮抗劑在內的抗哮喘藥物治療的患者，極少病例發生以下一項或多項情況：嗜酸性粒細胞增多症、血管性皮疹、肺部症狀惡化、心臟併發症和/或神經病變（有時診斷為Churg-Strauss綜合徵——一種全身性嗜酸細胞性血管炎)。這些情況有時與減少或停用口服糖皮質激素治療有關。雖然這些情況與白三烯受體拮抗劑的因果關係尚未確定，但建議對服用順爾寧的患者加以注意並作適當的臨床監控。 2、孕婦及哺乳期婦女用藥：不適用。 3、兒童用藥：已在6個月至14歲的兒童中進行了本品的有效性和安全性研究（見用法用量）。6個月以下兒童患者的安全性和有效性尚未研究。研究表明本品不會影響兒童的生長速率。 4、老年用藥：不適用。 5、藥物過量：尚無關於臨床治療中本品過量的專門資料。在治療慢性哮喘的研究中，成年患者使用的劑量高達每日200mg，連續用藥22周及短期研究中使用的劑量高達每日900mg，連續用藥約1周，均未出現有臨床意義的不良事件。已有上市後急性藥物過量的報道和使用本品的臨床研究。其中包括成人和兒童使用高達1000mg劑量的報道。臨床和實驗室發現均一致顯示了其在成人和兒童患者的安全性。在大部分藥物過量的報告中，沒有不良事件。最常發生的不良事件與安全性特徵一致，包括腹痛、嗜睡、口渴、頭痛、嘔吐和精神運動過度。尚不清楚本品是否能經腹膜或血液透析清除。

藥物相互作用

本品可與其它一些常規用於哮喘預防和長期治療及治療過敏性鼻炎的藥物合用。在藥物相互作用研究中，推薦劑量的本品不對下列藥物產生有臨床意義的藥代動力學影響：茶鹼、潑尼松、潑尼松龍、口服避孕藥（乙炔雌二醇/炔諾酮35/1）、特非那定、地高辛和華法林。在合併使用苯巴比妥的患者中，孟魯司特的血漿濃度-時間曲線下面積（AUC）減少大約40%。但是不推薦調整本品的使用劑量。體外試驗表明孟魯司特是CYP2C8的抑制劑。然而，一項關於孟魯司特和羅格列酮（一種主要透過CYP2C8代謝的典型探測底物）藥物相互作用的臨床研究資料表明孟魯司特在體內對CYP2C8沒有抑制作用。因此認為孟魯司特不會對透過這種酶代謝的藥物（例如：紫杉醇、羅格列酮、瑞格列奈）產生影響。

藥理作用

1、半胱氨醯白三烯（LTC4，LTD4，LTE4）是炎症介質，由包括肥大細胞和嗜酸性粒細胞在內的多種細胞釋放。這些重要的哮喘前介質與半胱氨醯白三烯（CysLT）受體結合。I型半胱氨醯白三烯（CysLT1）受體分佈於人體的氣道（包括氣道平滑肌細胞和氣道巨噬細胞）和其他的前炎症細胞（包括嗜酸性粒細胞和某些骨髓幹細胞）。 2、CysLTs與哮喘和過敏性鼻炎的病理生理過程相關。在哮喘中，白三烯介導的效應包括一系列的氣道反應，如支氣管收縮、粘液分泌、血管通透性增加及嗜酸性粒細胞聚集。在過敏性鼻炎中，過敏原暴露後的速發相和遲發相反應中，鼻粘膜均會釋放與過敏性鼻炎症狀相關的CysLTs。鼻內CysLTs激發會增加鼻部氣道阻力和鼻阻塞的症狀。順爾寧能改善哮喘炎症的指標。順爾寧對CysLT1受體有高度的親和性和選擇性，能有效地抑制LTC4、LTD4和LTE4與CysLT1受體結合所產生的生理效應而無任何受體激動活性。目前的研究認為孟魯司特並不拮抗CysLT2受體。

毒理作用

1、急性毒性：在小鼠和大鼠中，當單次口服孟魯司特鈉的劑量高達5000mg/kg（小鼠和大鼠的劑量分別為15,000mg/m2和29,500mg/m2）時，未出現死亡。此劑量為最大測試劑量（口服用D50>5000mg/kg），相當於成人每日推薦劑量的25,000倍*。 2、長期毒性：在猴子和大鼠中試驗長達53周，而在幼猴和小鼠中則長達14周。試驗結果顯示孟魯司特鈉有良好的耐受性。並且使用的劑量有很大的安全範圍。當給試驗中的所有動物使用至少是對人推薦劑量125倍的孟魯司特鈉時，未發現毒理學指標有任何影響*。 3、致癌性：在大鼠口服劑量高達200mg/kg/天、用藥106周的研究，和小鼠口服劑量高達100mg/kg/天、用藥92周的研究中，都未發現孟魯司特鈉有致癌性。這些劑量相當於成人推薦劑量的1000倍和500倍*。 4、致突變性：未發現孟魯司特鈉有基因毒性和致突變作用。在體外微生物突變試驗和V－79哺乳動物細胞突變試驗中，無論有無代謝活性，孟魯司特鈉均為陰性反應。在體外進行的大鼠肝細胞鹼洗脫試驗和中國倉鼠卵巢細胞染色體畸變試驗中，無論有無微粒體酶活性系統，均無基因毒性作用。同樣，當雄性或雌性小鼠口服高達1200mg/kg（3600mg/m2）（成人每天推薦劑量的6000倍*）的孟魯司特鈉後，未發現有誘導骨髓細胞染色體異常的作用。 5、生殖毒性：在雄性大鼠口服孟魯司特鈉的劑量高達800mg/kg/天和雌性大鼠口服劑量高達100mg/kg/天的研究中，未發現對生育和生殖能力有影響。這些劑量分別高於成人推薦劑量的4000倍和500倍。按成人體重50kg計。 6、發育毒性：在對發育的毒性研究中，當給大鼠使用劑量高達400mg/kg/天和給兔使用劑量高達100mg/kg/天的孟魯司特鈉時，未出現與治療相關的不良作用。在大鼠和兔中確實存在其胎兒接觸到孟魯司特鈉的情況，並在哺乳大鼠的乳汁中明顯檢測到孟魯司特鈉。

藥代動力學

1、吸收：孟魯司特口服吸收迅速而完全，成人空腹服用10mg薄膜包衣片後，血漿藥物濃度於3小時（Tmax）達到峰值濃度（Cmax）。平均口服生物利用度64％。普通飲食對口服生物利用度和Cmax無影響。臨床研究顯示進食後任何時間候服用10mg薄膜包衣片的孟魯司特鈉均是安全且有效的顯示其安全性和有效性。 2、分佈：99％以上的孟魯司特鈉99％以上與血漿蛋白結合。孟魯司特的穩態分佈容積平均為8-11升。大鼠同位素放射標記的孟魯司特在大鼠中的研究顯示，只有極少量的孟魯司特透過血腦屏障分佈。而且，在用藥後24小時，所有其它組織中的放射標記物量也極少。 3、代謝：孟魯司特幾乎被完全代謝。在用治療劑量的研究中，成人和兒童穩態情況下，血漿中未測出孟魯司特的代謝物。在體外使應用人肝微粒體進行的體外研究顯示，細胞色素P4503A4和2C9與孟魯司特的代謝有關。根據體外人肝微粒體的進一步研究結果顯示，孟魯司特治療劑量的血漿濃度不抑制細胞色素P4503A4、2C9、1A2、2A6、2C19或2D6。 4、排洩：在健康成人中孟魯司特的平均血漿清除率為45mL/分。口服同位素放射標記的孟魯司特後，在隨後5天採集的5天大便中檢測出有86％的放射活性，尿中測出的量<0.2%。結合孟魯司特口服生物利用度考慮，孟魯司特及其代謝物幾乎全經由膽汁排洩洩。一些研究中，在健康青年中進行的許多研究顯示孟魯司特平均血漿半衰期為從2.7-5.5小時。在口服劑量高至50mg的範圍內，孟魯司特的藥代動力學近似線性關係。未發現清晨和夜間服用孟魯司特藥的藥代動力學有差異性，每天服用一次服用10mg孟魯司特10mg，血漿中只有極少量的原藥積聚14%。 5、特殊患者：在對老年人、腎功能不全的患者或輕至中度肝功能不全的患者無需調整劑量。尚無嚴重肝功能不全（Child-Pugh評分>9分）的患者使用孟魯司特的臨床資料。

貯藏方法

密封、避光、室溫（15-30℃）儲存。

有效期

24個月