硫酸長春新鹼 - 西藥

硫酸长春新碱，西药名。常用制剂为注射剂等。用于急性白血病，尤其是儿童急性白血病，对急性淋巴细胞白血病疗效显著；恶性淋巴瘤；生殖细胞肿瘤；小细胞肺癌、尤文肉瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤；乳腺癌、慢性淋巴细胞白血病、消化道癌、黑色素瘤及多发性骨髓瘤等。

成分

本品主要成份為硫酸長春新鹼。

性狀

注射用硫酸長春新鹼：為白色或類白色的疏鬆塊狀物或無定形固體；有引溼性；遇光或熱易變黃。

適應症

1、急性白血病，尤其是兒童急性白血病，對急性淋巴細胞白血病療效顯著。 2、惡性淋巴瘤。 3、生殖細胞腫瘤。 4、小細胞肺癌、尤文肉瘤、腎母細胞瘤、神經母細胞瘤。 5、乳腺癌、慢性淋巴細胞白血病、消化道癌、黑色素瘤及多發性骨髓瘤等。

規格

注射用硫酸長春新鹼：1mg；2mg；5mg。

用法用量

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。 注射用硫酸長春新鹼： 1、成人劑量1-2mg（或1.4mg/m²）最大不大於2mg，年齡大於65歲者，最大每次1mg。 2、兒童75μg/kg或2.0mg/m²，每週一次靜脈注射或衝入。 3、聯合化療是連用2周為一週期。

不良反應

1、劑量限制性毒性是神經系統毒性，主要引起外周神經症狀，如手指、神經毒性等，與累積量有關。足趾麻木、腱反射遲鈍或消失，外周神經炎。腹痛、便秘，麻痺性腸梗阻偶見。運動神經、感覺神經和腦神經也可受到破壞，併產生相應症狀。神經毒性常發生於40歲以上者，兒童的耐受性好於成人，惡性淋巴瘤病人出現神經毒性的傾向高於其他腫瘤病人。 2、骨髓抑制和消化道反應較輕。 3、有區域性組織刺激作用，藥液不能外漏，否則可引起區域性壞死。 4、可見脫髮，偶見血壓的改變。

禁忌

尚不明確。

注意事項

1、僅用於靜脈注射，漏於皮下可導致組織壞死、蜂窩織炎。一旦漏出或可疑外漏，應立即停止輸液，並予相應處理（參考氮芥外漏的處理）。 2、防止藥液濺入眼內，一旦發生應立即用大量生理鹽水沖洗，以後應用地塞米松眼膏保護。 3、衝入靜脈時避免日光直接照射。 4、肝功能異常時減量使用。 5、孕婦及哺乳期婦女用藥：尚不明確。 6、兒童用藥：參見用法用量。 7、老年用藥：參見用法用量。 8、藥物過量：尚不明確。

藥物相互作用

1、吡咯系列抗真菌劑（伊曲康唑），增加肌肉神經系統的副作用。如發現有副作用，應進行減量、暫停或停藥等適當處理。伊曲康唑有阻礙肝細胞色素P-4503A的作用，長春新鹼透過肝細胞染色素P-4503A代謝，合用可使長春新鹼代謝受抑制。 2、與苯妥英鈉合用，降低苯妥英鈉吸收，或使代謝亢進。 3、與含鉑的抗亞、惡性腫瘤劑合用，可能增強第8對腦神經障礙。 4、與L-天冬醯胺酶合用，可能增強神經系統及血液系統的障礙。為將毒性控制到最小，可將硫酸長春新鹼在L-天冬醯胺酶給藥前12-24小時以前使用。

藥理作用

長春新鹼為夾竹桃科植物長春花中提取的有效成分，抗腫瘤作用靶點是微管，主要抑制微管蛋白的聚合而影響紡錘體微管的形成。使有絲分裂停止於中期。還可干擾蛋白質代謝及抑制RNA多聚酶的活力，並抑制細胞膜類脂質的合成和氨基酸在細胞膜上的轉運。長春新鹼對移植性腫瘤的抑制作用大於長春花鹼且抗瘤譜廣。除對長春花鹼敏感的瘤株有效外，對小鼠Ridgeway成骨肉瘤、Mecca淋巴肉瘤、X-5563骨髓瘤等也有作用。長春新鹼、長春花鹼和長春地辛三者間無交叉耐藥現象，長春新鹼神經毒性在三者中最強。

藥代動力學

靜注長春新鹼後迅速分佈於各組織，神經細胞內濃度較高，很少透過血腦屏障，腦脊液濃度是血漿濃度的1/30-1/20。蛋白結合率75%。在成人，T_1/2α小於5分鐘，T_1/2β為50-155分鐘，末梢消除相T_1/2γ長達85小時。在肝內代謝，在膽汁中濃度最高，主要隨膽汁排出，糞便排洩70%，尿中排洩5%-16%。長春新鹼能選擇性地集中在癌組織，可使增殖細胞同步化，進而使抗腫瘤藥物增效。

貯藏方法

遮光、密閉、在冷處（2-10℃）儲存。

有效期

24個月