注射用鹽酸頭孢甲肟 - 西藥

注射用盐酸头孢甲肟，西药名。为β-内酰胺类抗生素，头孢菌素类药。用于肺炎、支气管扩张合并感染、肺脓肿、脓胸、肾盂肾炎、膀胱炎、前庭大腺炎、子宫内膜炎等。

成分

​本品的主要成份為鹽酸頭孢甲肟。

性狀

本品為白色至淡黃色結晶或結晶性粉末。

適應症

本品適用於頭孢甲肟敏感的鏈球菌屬（腸球菌除外）、肺炎鏈球菌、消化球菌屬、消化鏈球菌屬、大腸桿菌、檸檬酸桿菌屬、克雷白菌屬、腸桿菌屬、沙雷菌屬、變形菌屬、流感嗜血桿菌、擬桿菌屬等引起的下述感染症： 1、肺炎、支氣管炎、支氣管擴張合併感染、慢性呼吸系統疾病的繼發感染。 2、肺膿腫、膿胸；腎盂腎炎、膀胱炎；前庭大腺炎、子宮內膜炎、子宮附件炎、盆腔炎、子宮旁組織炎。 3、膽管炎、膽囊炎、肝膿腫；腹膜炎；燒傷、手術創傷的繼發感染；敗血症；腦脊膜炎。

規格

（1）0.25g；（2）0.5g；（3）1.0g；（4）2.0g。（按C₁₆H₁₇N₉O₅S₃計）

用法用量

1、用法：本品溶於0.9%氯化鈉注射液或葡萄糖注射液中，靜脈滴注。對成年人也可將本品的1次用量0.5g-2g加於糖液、電解質液或氨基酸製劑等補液中，在30分鐘-2小時內進行靜脈滴注。對小兒也可考慮將1次用量加於補液內，在30分鐘-1小時，進行靜脈滴注。靜注用1g時注入約5ml溶解液於瓶內溶解，溶解後注入不少於100ml溶解液中滴注。用量： 2、成人： （1）輕度感染：一日1-2g，分2次靜脈滴注。 （2）中、重度感染：可增至一日4g，分2-4次靜脈滴注，也可根據臨床情況進行劑量調整。 3、小兒： （1）輕度感染：一日每公斤體重40-80mg，分3-4次靜脈滴注。 （2）中、重度感染：可增至一日每公斤體重160mg，分3-4次靜脈滴注。 （3）腦脊膜炎：可增量至一日每公斤體重200mg，分3-4次靜脈滴注。

臨床應用及指南

許志遠透過對注射用鹽酸頭孢甲肟聯合左氧氟沙星治療慢性肺炎的臨床療效觀察，得出結論注射用鹽酸頭孢甲肟聯合左氧氟沙星治療慢性肺炎可以降低肺炎相關炎性因子水平，具有較好的療效，值得臨床推廣。（世界最新醫學資訊文摘，2017，17(05)：72-73.）

不良反應

1、嚴重的不良反應： （1）有時引起休克（小於0.1%），故要仔細觀察，若出現感覺不適，口內異常感、喘鳴、眩暈、排便感、耳鳴、出汗等異常症狀時，應停止給藥，並進行適當處理。 （2）偶有急性腎功能不全等嚴重腎功能障礙（小於0.1%），故要定期檢查腎功能，仔細觀察，如異常時，要停止給藥，並進行適當處理。 （3）有時出現粒細胞減少（小於0.1-5%）或無粒細胞症（小於0.1%），另外，其他頭孢類抗生素有引起溶血性貧血的報告，出現異常時，要停止給藥，並進行適當處理。 （4）有時出現偽膜性結腸炎等伴隨血便的嚴重性結腸炎（小於0.1%），如出現腹痛，多次腹瀉時，應立即停止給藥，並進行適當處理。 （5）伴有發燒、咳嗽、呼吸困難、胸部X射線異常，嗜酸性細胞增多等的間質性肺炎和PIE綜合症（小於0.1%），出現這種症狀時，要停止給藥，並進行適當處理。 （6）對腎功能不全的患者，大量用藥時，有時引起痙攣等。 2、其他不良反應： （1）過敏症：皮疹、蕁麻疹、紅斑、瘙癢、淋巴腺肥大、關節痛。 （2）血液：貧血、嗜酸性細胞增多、血小板減少。 （3）肝臟：ALT、AST、ALP、LDH升高、黃疸、r-GTP升高。 （4）消化道：腹瀉、噁心、嘔吐、食慾不振、腹痛。 （5）菌群失調症：口腔炎、念珠菌症。 （6）維生素缺乏症：維生素K缺乏症狀（低凝酶原血癥、出血傾向等）、維生素B缺乏症狀（舌炎、口腔炎、食慾不振、神經炎等）。 （7）其他：倦怠感、蹣跚、頭痛。

禁忌

對本品及頭孢菌素類有過敏反應史者禁用。

注意事項

1、下述患者慎重用藥： （1）對青黴素類抗生素有過敏史的患者。 （2）本人或父母兄弟中有易引起支氣管哮喘、皮疹、蕁麻疹等變態反應性症狀體質的患者。 （3）有嚴重腎功能障礙的患者（有可能出現血藥濃度持續升高）。 （4）老年患者（生理功能下降，易出現副作用，有時出現維生素K缺乏而導致的出血傾向）。 （5）經口攝食不良者或靜脈內營養者，全身狀態不良者（有時可引起維生素K缺乏症，故應仔細觀察）。 2、因有可能發生休克反應，所以要詳細問診。建議在注射前做面板過敏反應試驗。要事先做好一旦發生休克時的急救處理工作。 3、使用本品時，最好定期做肝功能、腎功能、血液等檢查。 4、對診斷試劑的干擾：除檢尿糖試帶（TES-tape）反應外，用班氏試劑、弗林氏試劑、Clinitest（含硫酸銅的片狀試劑）進行尿糖測定時可出現假陽性反應，直接抗球蛋白（Coombs）試驗呈陽性反應，請注意。 5、孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠用藥的安全性尚未確立，孕婦及哺乳期婦女使用本品需權衡利弊。 6、兒童用藥：早產兒、新生兒用藥的安全性尚不確定。 7、老年用藥：老年患者多數生理功能下降，易出現副作用。有時出現維生素K缺乏而導致的出血傾向。 8、藥物過量：尚不明確。

藥物相互作用

1、呋喃苯胺酸利尿劑：有報導與其他頭孢類抗生素並用可使腎功能障礙加重，故並用時應注意腎功能。 2、乙醇（飲酒）：由飲酒而攝取乙醇，有時出現潮紅噁心、心動過速、多汗、頭痛等，故在用藥期間及用藥後至少一週內應避免飲酒而攝取乙醇。

藥理作用

1、本品為半合成的頭孢菌素類廣譜抗生素，透過抑制細菌細胞壁的生物合成而達到殺菌作用。 2、本品對革蘭氏陰性菌具有強抗菌作用是由於其具有良好的細胞外膜通透性，對β-內醯胺酶穩定，且對青黴素結合蛋白（PBPs）1A、1B和3的親和力強，從而對細胞壁粘肽交聯形成具有較強的阻礙作用。體外試驗表明，本品對革蘭氏陽性菌和陰性菌均有作用。 （1）對革蘭氏陽性菌的抗菌力，以化膿性鏈球菌和肺炎鏈球菌而論，作用強於頭孢替安（CTM）和頭孢唑啉（CEZ）。對消化球菌屬、消化鏈球菌屬顯示有強抗菌力。 （2）對革蘭氏陰性菌的抗菌力，以大腸桿菌和肺炎桿菌而論，稍強於CTM，遠強於CEZ。對流感桿菌、變形桿菌屬、粘質沙雷氏桿菌、枸櫞酸桿菌屬、腸道菌屬的抗菌力比CTM強，遠比CEZ強。 （3）另外對擬桿菌屬也顯示有強抗菌力。

毒理作用

生殖毒性：動物試驗表明，在大鼠、兔及猴的器官形成期給藥，家兔各給藥組均出現雌兔死亡或流產，但各種動物均未見致畸作用。大鼠一般生殖毒性試驗、圍產期生殖毒性試驗均未見明顯異常。

藥代動力學

據文獻資料：腎功能正常成人單次靜脈滴注本藥0.5g和1g後，血藥峰濃度分別可達50.9mg/L和135.7mg/L，單次靜脈注射頭孢甲肟0.5g和1g後，血藥峰濃度分別可為75mg/L和125mg/L。本品的血清消除半衰期約為1小時。給藥後在多種組織和體液中分佈良好。也可透過血腦屏障。本藥主要經腎臟排洩，成年人（腎功能正常者）一次靜脈注射或靜脈滴注本藥0.5g、1g、2g後，6小時內尿中排洩率為60-82%。此外，靜脈滴注1g後的尿藥濃度為0-2小時約4400μg/L，2-4小時約750μg/L，4-6小時約120μg/L。小兒（腎功能正常者）一次靜脈注射或靜脈滴注10、20、40mg/kg後，6小時的尿排洩率與成年人相同。

貯藏方法

遮光，密閉，在陰涼（不超過20℃）乾燥處儲存。

有效期

24個月

鑑別

1、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。 2、取本品適量，加鹽酸頭孢甲肟項下pH6.8磷酸鹽緩衝液溶解並稀釋製成每1ml中約含頭孢甲肟15μg的溶液，照紫外-可見光光度法（通則0401）測定，在232nm的波長處有最大吸收。 3、取本品適量，加稀酸，即泡騰，發生二氧化碳，導人氫氧化鈣試液中，即生成白色沉澱。

檢查

1、酸鹼度：取本品，加水製成每1ml中約含頭孢甲肟0.1g的溶液，依法測定（通則0631），pH值應為6.4-7.9。 2、溶液的澄清度與顏色：取本品5瓶，按標示量分別加水製成每1ml中約含0.1g的溶液，溶液應澄清無色，如顯渾濁，與1號濁度標準液（通則0902第一法）比較，均不得更濃；如顯色，與黃色或黃綠色7號標準比色液（通則0901第一法）比較，均不得更深。 3、有關物質：臨用新制。稱取本品內容物適量，加水適量使鹽酸頭孢甲肟溶解，再用流動相A稀釋製成每1ml中約含頭孢甲肟0.2mg的溶液，作為供試品溶液，照鹽酸頭孢甲肟項下的方法測定，供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積的1.5倍（1.5%），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的4倍（4.0%）。 4、頭孢甲肟聚合物：精密稱取本品內容物適量（相當於頭孢甲肟約0.2g），置10ml量瓶中，加水使鹽酸頭孢甲肟溶解並稀釋至刻度，搖勻。照鹽酸頭孢甲肟項下的方法測定，頭孢甲肟聚合物的量不得過標示量的1.0%。 5、乾燥失重：取本品，在60°C減壓乾燥3小時，減失重量不得過1.5%（通則0831）。 6、不溶性微粒：取本品，按標示量加微粒檢査用水製成每1ml中約含20mg的溶液，依法檢査（通則0903），標示量為1.0g以下的折算為每1.0g樣品中含10μm及10μm以上微粒不得過6000粒，含25μm及25μm以上的微粒不得過600粒；標示量為1.0g以上（包括1.0g）的每個供試品容器中含10μm及10μm以上微粒不得過6000粒，含25μm及25μm以上的微粒不得過600粒。 7、細菌內毒素：取本品，依法檢查（通則1143），每1mg頭孢甲肟中含內毒素的量應小於0.083EU。 8、無菌：取本品，加pH7.0無菌氯化鈉-蛋白腖緩衝液溶解並稀釋製成每1ml中約含10mg的溶液，經薄膜過濾法處理，用上述緩衝液分次沖洗（每膜不少於800ml），以大腸埃希菌為陽性對照菌，依法檢查（通則1101），應符合規定。 9、其他：應符合注射劑項下有關的各項規定（通則0102）。

含量測定

1、取裝量差異項下的內容物，混合均勻。精密稱取適量，加水適量使鹽酸頭孢甲肟溶解，再用流動相定量稀釋製成每1ml中約含頭孢甲肟40μg的溶液，作為供試品溶液，照鹽酸頭孢甲肟項下的方法測定，即得。 2、本品為鹽酸頭孢甲肟加適量無水碳酸鈉為助溶劑製成的無菌粉末。按平均裝量計算，含頭孢甲肟（C₁₆H₁₇N₉O₅S₃）應為標示量的90.0%-110.0%。