鹽酸貝尼地平片 - 西藥

盐酸贝尼地平片，西药名。为钙通道阻滞剂。用于治疗原发性高血压、心绞痛。

成分

本品主要成分為鹽酸貝尼地平。

性狀

本品為薄膜衣片，除去包衣後顯微黃色。

適應症

本品用於治療原發性高血壓、心絞痛。

規格

（1）2mg；（2）8mg。

用法用量

1、原發性高血壓：以鹽酸貝尼地平計，成人用量通常為1日1次，1次2-4mg，早飯後口服，並應根據年齡及症狀適宜增減，效果不佳時，可增至1日1次，1次8mg，重症高血壓患者，1日1次，1次4-8mg，早飯後口服。2、心絞痛：以鹽酸貝尼地平計，成人用量通常為1日2次，1次4mg，早晚各一次，飯後口服，並應根據年齡及症狀適宜增減。

臨床應用及指南

1、蔡雪、淡雪川透過進行通心絡膠囊聯合鹽酸貝尼地平片治療冠狀動脈痙攣性心絞痛164例臨床評價研究，得出結論通心絡膠囊聯合鹽酸貝尼地平片治療CSA能顯著提高臨床療效，明顯改善臨床症狀及血脂、血液流變學和血清相關指標水平，且安全性好，能有效提升患者的生活質量，值得臨床推廣。（中國藥業，2018，27（08）：52-55.）2、李艾芳透過進行厄貝沙坦片聯合鹽酸貝尼地平片治療高血壓腎病的臨床療效研究，得出結論厄貝沙坦聯合貝尼地平治療高血壓腎病的臨床療效顯著，可改善患者臨床症狀，且不良反應小。（臨床合理用藥雜誌，2015，8（18）：8-9+11.）

不良反應

對本藥獲得批准至1997年10月期間的使用情況進行了調查研究，總樣本量為4679例，其中發生副作用及臨床檢驗值異常的分別為219例（發生率為4.7％），361例，主要副作用有心悸24例（0.5％），顏面潮紅22例（0.5％），頭痛20例（0.4％）等。1、嚴重不良反應：肝功能損害，黃疸（頻度不明）：有時會出現伴有AST（GOT），ALT（GPT），Y-GTP上升等的肝功能損害及黃疸，故應注意觀察。若出現異常，應停藥並進行適當處置。2、其他不良反應：有時會出現：肝功能異常；白細胞減少，嗜酸性粒細胞增加；BUN上升，肌酐上升；心悸、頰面潮紅、潮熱、血壓降低；頭痛頭重、眩暈、步態不穩、體位性低血壓；便秘；皮疹；浮腫（面部、下肢、手）、CPK上升。故應注意觀察，若出現異常，應減量或停藥並進行適當處置。若出現黑體字所述副作用時，應停藥。

禁忌

下述患者不得用藥：1、心源性休克患者（服用本品有可能使症狀惡化）。2、孕婦或有可能妊娠的婦女、哺乳期婦女禁用。

注意事項

1、慎重用藥：血壓過低患者；嚴重肝功能損害患者（有可能使肝功能損害惡化）；高齡患者。2、突然停用鈣拮抗劑，有症狀惡化的病例報告，因此停用本品時，應逐漸減量並注意觀察。無醫師指導下患者不得擅自停止服藥。3、服用本品有可能引起血壓過度降低，出現一過性意識消失等。若出現此類症狀，應進行減量或停藥等適當處置。4、有時會出現降壓作用引起的眩暈等，因此從事高處作業及駕駛汽車等伴有危險性的機械操作時應予以注意。5、據報道，進行CAPD（持續性不臥床腹膜透析）的患者，有時透析排液呈白濁狀，故應注意與腹膜炎等的鑑別。6、孕婦及哺乳期婦女用：（1）動物實驗（大鼠、家兔）表明本藥具有胎仔毒性，妊娠末期給藥後妊娠期及分娩時間延長，因此孕婦或可能妊娠的婦女禁用。（2）動物實驗（大鼠）表明本藥可分佈至乳汁，故哺乳期婦女禁用本品，如必須使用本品時，應停止哺乳。7、兒童用藥：未進行該項實驗且無可靠參考文獻。8、老年用藥：因老年患者不宜過度降壓，故患高血壓的老年患者用藥時，應從小劑量一日2mg開始，並注意觀察用藥情況。9、藥物過量：過量用藥有可能引起血壓過度降低。若出現嚴重血壓降低，應抬高下肢，進行輸液或給升壓藥等適當處置。另外，因本品的蛋白結合率高，故採取透析除去的方法是無效的。

藥物相互作用

1、其它降壓藥：降壓作用增強，可能引起血壓過度降低。2、地高辛：抑制腎小管的地高辛分泌，使血中地高辛濃度上升。有可能引起洋地黃中毒。3、西咪替丁：西咪替丁抑制肝微粒體的鈣拮抗劑代謝酶，同時降低胃酸，增加藥物吸收。有可能使血壓過度降低。4、利福平：利福平誘導肝臟的藥物代謝酶，促進鈣拮抗劑代謝，可降低貝尼地平的血藥濃度，使降壓作用減弱。5、柚子汁：柚子汁抑制本品在肝臟的代謝，使本品的血藥濃度升高。有可能使血壓過度降低。6、伊曲康唑：伊曲康唑抑制本品在肝臟的代謝，使本品的血藥濃度升高。

藥理作用

本品是一種二氫吡啶類鈣拮抗劑，與細胞膜電位依賴性鈣通道的DHP結合部位相結合，抑制鈣離子內流，從而擴張冠狀動脈和外周血管。另外，本品在細胞膜的分佈較多，推測主要是進入細胞內與DHP結合部位相結合。此外，透過研究離體血管收縮抑制作用和DHP結合部位親和性等，證明本品與DHP結合部位的結合性強且解離速度非常緩慢，所以顯示持續藥理作用，而與血藥濃度無相關性。1、降壓作用：對自發性高血壓大鼠、DOCA-食鹽高血壓大鼠、腎性高血壓犬經口給予本品，顯示緩慢而持續的降壓作用。長期給藥不產生耐藥性。原發性高血壓患者口服本品1日1次時，不影響血壓的日內變動，在24小時內顯示穩定的降壓效果。2、抗心絞痛作用：本品對實驗性心絞痛模型（大鼠）及狗冠狀動脈結紮再灌流引起的心功能低下、缺血性心電圖變化有顯著的改善作用。在給勞累性心絞痛患者口服本品時，顯示本品對運動負荷性心電圖變化有顯著的改善作用。在給勞累性心絞痛患者口服本品時，顯示本品對運動負荷所引起的缺血性變化（心電圖ST段降低）具有改善作用。3、保護腎功能作用：對腎功能不全模型（腎切除5/6）自發性高血壓大鼠連續經口給予本品時，在顯示降壓作用的同時改善腎功能。原發性高血壓患者口服本品時，可見到腎血流量顯著增加。高血壓合併慢性腎功能不全的患者口服本品後，肌酐清除率及尿素氮清除率顯著增加，顯示腎功能保護作用。

毒理作用

1、急性毒性詳見說明書。2、亞急性毒性：（1）對大鼠連續經口給予本品（0.38、1.5、3、6、25、50、100）mg/kg，共3個月。其結果為：6mg/kg以上可見肝臟內脂肪沉著（肝小葉邊緣帶至中間帶），但屬停藥後可恢復或有恢復傾向的可逆性症狀。無毒性量推測為15mg/kg。（2）狗連續經口給本品（0.17、0.5、1.5、3、6、12）mg/kg，共3個月。其結果為：1.5mg/kg以上可見心率及心臟重量增加，6mg/kg時可見房室傳導阻滯。無毒性量推測為0.5mg/kg。3、慢性毒性：（1）對大鼠連續經口給予本品（0.38、0.75、1.5、6）mg/kg，共12個月。其結果為：0.75mgkg以上可見胸腺重量減少，肝臟邊緣鈍化。1.5mg/kg以上組可見心臟、肺、脾臟的重量增加。6mg/kg時會抑制體重增加，並可見肝臟及腎臟的重量增加的症狀。（2）狗連續經口給本品（0.004、0.02、0.1、0.38、1.5、6）mg/kg，共12個月。其結果為：1.5mg/kg以上可見心率增加，牙齦肥厚。6mg/kg時可見房室傳導阻滯。但經病理組織學檢查，心臟未見病理性變化。4、生殖毒性：（1）妊娠前及妊娠初期給藥試驗（大鼠：3-50mg/kg，經口給藥）50mg/kg時可見黃體數的輕度減少，但所有各給藥組的著床數及胎仔數與對照組相比無差異性，且胎仔發育良好。（2）器官形成期給藥試驗（大鼠：6-35mg/kg，經口給藥；家兔：6-100mg/kg，經口給藥）大鼠在35mg/kg時出現胎仔死亡數輕度增加。家兔在100mg/kg時可見死胚率增加，但未見致畸性。（3）圍產期及哺乳期給藥試驗（大鼠：6-35mg/kg，經口給藥）25mg/kg以上可見妊娠期延長。35mg/kg時可見分娩時間延長、產死仔數增多。另外，12mg/kg以上可見哺乳期間抑制仔鼠體重增加。5、其他：未見抗原性、致突變性及致癌性。

藥代動力學

1、吸收：本品口服後吸收較快，健康成人口服給藥（2，4，8）mg後約1小時血藥濃度達峰值，半衰期為1-2小時。2、分佈：大鼠經口給予鹽酸倍你地坪1mg/kg後，貝尼地平主要分佈於肝臟、腎臟、腎上腺、頜下腺、肺、垂體、胰腺中、而腦、脊髓、睪丸中的分佈少。3、代謝：透過對人的血漿、尿中的檢出代謝物以及對動物的代謝研究認為，人的代謝反應主要為脫去3位側鏈的苄基（N-脫烷化），水解3位的1-苄基-3-哌啶酯及5位的甲酯，氧化二氫吡啶環，氧化2位的甲基。4、排洩（參考在英國的試驗結果）：西歐健康成年男子5名，單次口服¹⁴C-鹽酸貝尼地平8mg時，累積放射能排洩率，在給藥後48小時內尿中排洩量為總給藥量的約35％，糞中排洩約為36％，給藥後120小時內尿中排洩為36％，糞中排洩約為59％。

貯藏方法

密封，在乾燥處儲存。

有效期

24個月