馬來酸依那普利膠囊 - 西藥

马来酸依那普利胶囊，西药名。为血管紧张素转化酶抑制剂。用于治疗原发性高血压。

成分

本品主要成分為馬來酸依那普利。

性狀

本品為膠囊劑，內容物為白色或類白色顆粒或粉末。

適應症

本品用於治療原發性高血壓。

規格

5mg。

用法用量

口服，開始劑量為一日5-10mg（1-2粒），分1-2次服。腎功能嚴重受損病人（肌酐清除率低於30ml/min）為一日2.5mg。根據血壓水平，可逐漸增加劑量，一般有效劑量為一日10-20mg（2-4粒），每日最大劑量一般不宜超過40mg（8粒），可與其它降壓藥特別是利尿劑合用，降壓作用明顯增強，但不宜與瀦鉀利尿劑合用。

不良反應

可有頭昏、頭痛、嗜睡、口乾、疲勞、上腹不適、噁心、胸悶、咳嗽、蛋白尿、皮疹、面紅等。必要時減量。如出現白細胞減少，需停藥。

禁忌

對本品過敏者或雙側性腎動脈狹窄患者忌用。兒童、腎功能嚴重受損者慎用。

注意事項

1、個別病人，尤其是在應用利尿劑或血容量減少者，可能會引起血壓過度下降，故首次劑量宜從2.5mg開始。2、定期作白細胞計數和腎功能測定。3、孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦、哺乳期婦女慎用。

藥物相互作用

如與其他藥物同時使用可能會發生藥物相互作用，詳情請諮詢醫師或藥師。

藥理作用

本品為血管緊張素轉換酶抑制劑，口服後在體內水解成依那普利拉（Enalaprilat），後者強烈抑制血管緊張素轉換酶，降低血管緊張素Ⅱ含量，造成全身血管舒張，引起降壓。本品對Ⅱ腎型高血壓、Ⅰ腎型高血壓及原發性高血壓大鼠模型均有明顯降壓作用。

藥代動力學

依那普利是前體藥物，其乙酯部分在肝內被迅速水解，轉化成它的有效代謝產物--依那普利拉來發揮降壓作用。口服依那普利約68%被吸收，與食物同服不影響生物利用度。服藥後1小時，血漿依那普利濃度可達峰值。服藥後3.5-4.5小時，依那普利拉血漿濃度可達峰值。半衰期為11小時。肝功能異常者依那普利轉變成依那普利拉的速度延緩，依那普利給藥20分鐘後廣泛分佈於全身，肝、腎、胃和小腸藥物濃度最高，大腦中濃度最低。一日口服2次，兩天後，依那普利拉與血管緊張素轉換酶結合達到穩態，最終半衰期延長為30-35小時，依那普利拉主要由腎臟排洩。嚴重腎功能不全病人（肌酐清除率低於30ml/min）可出現藥物蓄積，本藥能用血液透析法清除。

貯藏方法

遮光，密封儲存。

有效期

24個月

鑑別

1、取本品的內容物適量（約相當於馬來酸依那普利20mg），加稀硫酸2ml，攪拌，濾過，濾液滴加高錳酸鉀試液，紅色即消失。2、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

檢查

1、有關物質：取本品的細粉適量，加流動相溶解並稀釋製成每1ml中約含馬來酸依那普利2mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，用流動相稀釋製成每1ml中約含60μg的溶液，作為對照溶液。照馬來酸依那普利有關物質項下的方法測定，供試品溶液的色譜圖中如有雜質峰，雜質Ⅰ峰面積不得大於對照溶液中依那普利峰面積的0.5倍（1.5%），雜質Ⅱ峰面積不得大於對照溶液中依那普利峰面積的1/3（1.0%），其他單個雜質峰面積不得大於對照溶液中依那普利峰面積的1/6（0.5%），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液中依那普利峰面積（3.0%）。2、含量均勻度：取本品1粒，將內容物傾入25ml（5mg規格）或50ml（l0mg規格）量瓶中，囊殼用水分次洗滌，洗液併入量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，濾過，照含量測定項下的方法測定含量，應符合規定（通則0941）。3、溶出度：取本品，照溶出度與釋放度測定法（通則0931第一法），以水500ml為溶出介質，轉速為每分鐘100轉，經30分鐘時，取溶液適量，濾過，取續濾液作為供試品溶液；另取馬來酸依那普利對照品適量，加水溶解並定量稀釋製成每1ml中約含10μg（5mg規格）或20μg（10mg規格）的溶液，作為對照品溶液。照含量測定項下的方法測定，計算每粒的溶出量。限度為標示量的75%，應符合規定。4、其他：應符合膠囊劑項下有關的各項規定（通則0103）。

含量測定

照高效液相色譜法（通則0512）測定。1、色譜條件與系統適用性試驗：用辛烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，以磷酸鹽緩衝溶液（0.01mol/L磷酸二氫鉀溶液，用磷酸調節pH值至2.2）-乙腈（75：25）為流動相；檢測波長為215nm；柱溫為50℃。取馬來酸適量，加流動相溶解並製成每1ml中約含馬來酸0.5mg的溶液；另分別取雜質Ⅰ對照品、馬來酸依那普利對照品和雜質Ⅱ對照品適量，加流動相溶解並稀釋製成每1ml中各約含20μg的混合溶液。取馬來酸溶液和混合溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，出峰順序為：馬來酸峰、雜質Ⅰ峰、依那普利峰和雜質Ⅱ峰，依那普利峰拖尾因子應小於2.0，馬來酸峰與依那普利拉峰的分離度應符合要求，雜質I峰、依那普利峰與雜質Ⅱ峰之間的分離度應大於4.0。2、測定法：取本品20粒，精密稱定，計算平均裝量。取內容物，混勻，研細，精密稱取適量（約相當於馬來酸依那普利20mg），置100ml量瓶中，加水適量，振搖，使馬來酸依那普利溶解，用水稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液作為供試品溶液，精密量取20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取馬來酸依那普利對照品適量，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1ml中約含0.2mg的溶液，同法測定，按外標法以依那普利峰面積計算，即得。3、本品含馬來酸依那普利（C₂₀H₂₈N₂O₅·C₄H₄O₄）應為標示量的90.0%-110.0%。