注射用重組人促黃體激素α - 西藥

注射用重组人促黄体激素α，西药名。用于严重缺乏LH和FSH的患者，即内源性的血清LH水平<12IU/L的患者。推荐本品与促卵泡激素（FSH）联合使用以刺激卵泡的发育。

成分

本品主要成分為重組人促黃體激素α。

性狀

本品為白色凍乾粉及無色澄清的注射用溶劑。

適應症

本品用於嚴重缺乏LH和FSH的患者，即內源性的血清LH水平<12IU/L的患者。推薦本品與促卵泡激素（FSH）聯合使用以刺激卵泡的發育。

規格

75IU。

用法用量

1、初次注射本品應在有治療不孕症經驗的醫生指導下進行。經過充分的指導和正確的培訓後，患者才能按照醫生處方進行自我注射給藥。 2、缺乏LH和FSH的婦女，本品和FSH聯合使用的目的是形成單個成熟的格拉夫卵泡，並在使用人絨毛膜促性腺激素（HCG）後釋岀卵母細胞。在一個療程中，本品應每天與FSH同時注射。由於閉經且內源性雌激素分泌水平低對這些患者的治療可隨時進行。 3、本品需與促卵泡激素α聯合使用。 4、本品用於皮下注射，用藥前即刻將凍乾粉溶於所提供的溶劑中。 5、本品的治療應根據患者的下列檢測指標因人而異： （1）超聲檢測卵泡的大小。 （2）雌激素水平測定。推薦的起始劑量為每天75IU促黃體激素α（即1瓶本品）聯合使用75-150IU的FSH。 6、臨床試驗結果顯示，本品可增加卵巢對促卵泡激素α的敏感性。如需增加FSH劑量，建議在治療7-14天后，且遞增量在37.5IU-75IU。建議在任一週期中刺激時間最多為5周。 7、當達到滿意的反應時，應在末次注射本品及促卵泡激素（FSH）24-48時後一次性注射重組人絨毛膜促性腺激素（rhCG）250μg或5000IU-10000iuhCG。建議患者在注射人絨毛膜促性腺激素（hCG）當日和次日進行性生活，或進行宮腔內人工授精（IUI）。 8、由於缺乏具有促黃體的活性物質（LH/hCG），排卵後可能導致黃體的過早破壞，應考慮給予黃體相支援。 9、如果反應過度，應停止治療，同時停用人絨毛膜促性腺激素（見注意事項）。推薦在下一個週期以較低劑量重新開始治療。

不良反應

1、免疫系統疾病：十分罕見：輕度至重度的超敏反應，包括過敏反應和休克。 2、神經系統疾病：常見：頭痛。 3、血管與淋巴管類疾病：十分罕見：血栓栓塞，通常與嚴重的OHSS有關。 4、胃腸系統疾病：常見：腹痛、腹部不適、噁心、嘔吐、腹瀉。 5、生殖系統和乳腺疾病：常見：輕度至中度的OHSS（包括相關的症狀）、卵巢囊腫、乳房疼痛、盆腔痛。 6、全身性疾病和給藥部位反應：常見：注射部位反應（例如：注射部位疼痛、紅斑、出血、腫脹和/或刺激）。

禁忌

1、本品禁用於以下患者： （1）對活性物質或任一輔料過敏者。 （2）下丘腦和垂體腫瘤。 （3）不明病因的或非多囊卵巢疾病引起的卵巢增大或囊腫。 （4）不明病因的生殖道出血。 （5）卵巢、子宮或乳腺的癌症。 2、以下情況通常無法正常妊娠，應禁用本品： （1）原發性卵巢功能衰竭。 （2）生殖器官畸形所致的不孕。 （3）子宮肌瘤所致的不孕。

注意事項

1、運動員慎用。 2、開始治療前，應對不孕的夫婦進行全面檢査，以排除妊娠禁忌症。另外，對甲狀腺功能低下、腎上腺皮質功能不全、高催乳素血癥和垂體或下丘腦腫瘤的患者應進行評估，並給予相應的治療。 3、卟啉症：罹患卟啉症或者是有卟啉症家族史的患者，使用本品可能增加急性發作的風險，當患者病情加重或者首次發病時，需要中止治療。 4、進行卵巢刺激的患者應考慮到可能出現雌激素的過度反應及多個卵泡發育，卵巢過度刺激的危險性增加。 5、卵巢過度刺激綜合徵（OHSS）： （1）某種程度的卵巢增大是控制性卵巢刺激的預期結果，這種情況通常在患有多囊卵巢綜合徵的婦女中更容易發生，通常不需要治療可自行恢復。 （2）與單純的卵巢增大不同，OHSS根據臨床表現不同，分為不同嚴重級別，臨床表現包括卵巢顯著增大、血清性激素升高及血管滲透性增加，後者可能導致體液在腹膜腔、胸膜腔，罕見的情況下甚至是心包腔中岀現積聚。 （3）輕度OHSS的臨床表現包括腹痛、腹部不適及腹脹或者是卵巢增大；中度OHSS除上述症狀外，還會出現噁心、嘔吐、超聲顯示腹水或卵巢顯著增大。 （4）重度OHSS還包括卵巢嚴重增大、體重增加、呼吸困難或少尿，臨床檢査可能出現低血容量、血液濃縮、電解質失調、腹水、胸腔積液或急性肺窘迫的症狀。在非常罕見的情況下，重度OHSS可能併發卵巢扭轉或血栓栓塞事件，如肺栓塞、缺血性腦卒中或心肌梗死。 （5）發展為OHSS的獨立危險因素包括年輕、體形瘦小、多囊卵巢綜合徵、外源性促性腺激素劑量較髙、血清雌二醇水平絕對值過高或升高過快和既往OHSS病史、以及ART週期中卵泡大量發育及大量獲卵。 （6）遵照推薦的本品和FSH的給藥劑量和給藥方案能夠使卵巢過度刺激的風險降到最低，建議在刺激週期使用超聲波監測和雌二醇檢測，早期發現危險因素。 （7）有證據顯示hCG在觸發OHSS中起關鍵作用。如妊娠，該症狀更嚴重、持續時間更長。因此，當出現卵巢過度刺激的跡象時，建議停止使用hCG並建議患者至少4天內避免同房或使用工具避孕。由於OHSS進展迅速（24小時內）或者數天內就可能演變為嚴重的醫學事件，患者在注射hCG後需要隨訪至少兩週。 （8）輕度或者中度的OHSS通常能自行緩解，如果發生重度OHSS，建議停止促性腺激素治療，如果疾病繼續進展，患者應住院並給予適當的治療。 6、卵巢扭轉：已有應用其他促性腺激素治療後發生卵巢扭轉的報道。卵巢扭轉可能與其他危險因素相關，如OHSS、妊娠、既往的腹部手術、卵巢扭轉的病史、既往的或現有的卵巢囊腫及多囊卵巢綜合徵。早期診斷和卵巢及時復位能夠降低由於血供減少導致的卵巢損害。 7、多胎妊娠：與自然妊娠相比接受誘導排卵的患者多胎妊娠和分娩的發生率增高。多胎妊娠中多數是雙胎。多胎妊娠，特別是高序多胎妊娠，會增加孕期和圍產期不良結局的危險。建議密切監測卵巢反應，使高序多胎妊娠風險降到最低就接受輔助生殖技術的患者而言，多胎妊娠的風險主要與移植胚胎的數量、質量和患者的年齡相關。 8、妊娠丟失：就接受刺激卵泡發育以誘導排卵的患者而言，因早期或中期流產所致的妊娠丟失的發生率高於自然妊娠者。 9、異位妊娠：既往有輸卵管疾病史的婦女，無論自然妊娠或經不孕治療獲得的妊娠，均有發生異位妊娠的風險。與普通人群相比，接受輔助生殖技術治療的患者，其異位妊娠的發病率相對較高。 10、先天畸形：應用輔助生殖技術後，先天畸形的發病率略高於自然受孕。可能是父母的因素（如母親年齡、遺傳學）、輔助生殖技術和多胎妊娠所致。 11、血栓栓塞事件：對於近期或目前患有血栓栓塞性疾病的婦女，或者具有通常公認的血栓栓塞性事件危險因素（如個人史或家族史、血栓形成傾向或嚴重肥胖（體重指數>30kg/m²））的婦女，採用促性腺激素治療有病情惡化或罹患風險增高的可能。針對這些婦女給予促性腺激素時，需權衡利益和風險。但應注意，妊娠本身和OHSS也能增加血栓栓塞性事件的風險。 12、生殖系統腫瘤：既往有接受多種不孕治療的婦女發生卵巢及其他生殖系統腫瘤（良性和惡性）的報道。目前尚未明確不孕婦女接受促性腺激素治療是否會增加發生這些腫瘤的風險。 13、臨床試驗中未見對本品高度敏感的報道。 14、未對本品/FSH人絕經期促性腺激素（hMG）進行過直接比較。資料表明，使用本品/FSH的排卵率與使用hMG相似。 15、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）孕婦：妊娠期間不適用。:有限的妊娠暴露的資料中均未發現控制性卵巢刺激後，促性腺激素對妊娠、胚胎或胎兒發育、分娩或出生後發育的不良反應。在動物試驗中未觀察到本品的致畸作用，目前所得到的臨床資料還不足以排除妊娠期間使用本品的致畸作用。 （2）哺乳：哺乳期間不適用。 16、兒童用藥：兒童不適用。 17、老年用藥：老年人群不適用，尚無老年人群使用本品的安全性和有效性資料。 18、肝、腎功能不全者用藥：尚無肝腎功能不全患者使用本品的安全性、有效性和藥代動力學的資料。 19、對駕駛或者操作機器能力的影響：本品對患者駕駛和操作機器的能力無影響或者影響可忽略不計。 20、藥物過量： （1）尚不瞭解促黃體激素α過量的反應，然而，藥物過量可能產生卵巢過度刺激綜合徵，詳見“注意事項。在一項藥代動力學硏究中，12名健康女性志願者接受了單次靜脈給予高達40000U的劑量，未出現嚴重不良反應。 （2）治療：需要根據症狀給予治療。

藥物相互作用

1、未對本品進行藥物相互作用硏究。 2、除促卵泡激素α外，本品不可與其他藥物混合於同-針劑中注射應用。因已有研究表明，本品與促卵泡激素α同時應用，既不會改變活性物質、穩定性及藥代動力學，也不會影響活性物質的藥效學特性。 4、除促卵泡激素α，本品不得與其它藥物混和。

藥理作用

重組人促黃體激素α（r-hLH）是採用基因工程技術獲得的一種糖蛋白，能與卵巢膜（及粒層）和睪丸間質細胞膜上的黃體素/絨毛膜促性腺激素（LHCG）受體結合。在卵泡期，LH刺激卵巢膜細胞分泌雄激素，可被粒層細胞用來合成雌二醇，以支援卵泡刺激素FSH誘導的卵泡發育。在中期，高水平的凵H啟動黃體形成並且排卵。排卵後，LH促進黃體產生黃體酮。對缺乏LH和FSH不排卵的婦女，使用LH可促使卵泡分泌的雌二醇水平升高，刺激卵泡發育。

藥代動力學

1、吸收：皮下注射時，其絕對生物利用度約為60%。 2、分佈：靜脈給藥後，促黃體激素α以約為1小時的初始半衰期迅速分佈，穩態分佈容積約為10-14L。平均滯留時間約為5小時。促黃體激素α的藥代動力學曲線呈線性，以與劑量成正比的曲線下面積（AUC）來評價。單劑量及重複給予本品時，促黃體激素α的藥代動力學是可比的且累積率很低。當同時給予促卵泡激素α時，二者的藥代動力學無相互影響。 3、消除：皮下注射本品後，促黃體激素α從體內消除的終末半衰期約為10-12小時，終末半衰期略有延長。總清除率約為2L/h，小於5%的劑量透過尿液排洩。

貯藏方法

於原包裝中避光儲存於25℃以下。置於兒童不能接觸之處。

有效期

36個月