鹽酸地爾硫䓬 - 西藥

盐酸地尔硫䓬,西药名。常用剂型有片剂、缓释胶囊剂、缓释片剂、注射剂。为抗高血压药。用于冠状动脉痉挛引起的心绞痛和劳力型心绞痛、高血压等疾病的治疗。

成分

本品主要成分為鹽酸地爾硫䓬。

性狀

鹽酸地爾硫䓬片:為白色片。鹽酸地爾硫䓬緩釋膠囊:內容物為白色小顆粒。鹽酸地爾硫䓬緩釋膠囊(Ⅱ):為硬膠囊,內容物為白色小顆粒。鹽酸地爾硫䓬緩釋片:為微黃色薄膜衣片,內含適量阻滯劑。注射用鹽酸地爾硫䓬:為白色塊狀物或多孔性固體,無味。在水中易溶。

適應症

鹽酸地爾硫䓬片:鹽酸地爾硫䓬緩釋膠囊(Ⅱ):用於輕、中度高血壓及心絞痛等疾病的治療。鹽酸地爾硫䓬緩釋膠囊:本品用於冠狀動脈痙攣引起的心絞痛和勞力型心絞痛、高血壓。鹽酸地爾硫䓬緩釋片:用於冠狀動脈痙攣引起的心絞痛和勞力型心絞痛、高血壓等疾病的治療。注射用鹽酸地爾硫䓬:1、本品適用於陣發性室上性心動過速、心房顫動或心房撲動。用於將陣發性室上性心動過速快速轉化為竇性節律;用於暫時性控制心房顫動或心房撲動過程中過快的心室率。2、手術時異常高血壓和急救處置。3、高血壓急症。4、不穩定性心絞痛。

規格

鹽酸地爾硫䓬片:30mg;45mg;60mg;90mg;120mg。鹽酸地爾硫䓬緩釋膠囊:90mg。鹽酸地爾硫䓬緩釋膠囊(Ⅱ):90mg。鹽酸地爾硫䓬緩釋片:90mg。注射用鹽酸地爾硫䓬:10mg;50mg。

用法用量

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異,請閱讀具體藥物說明書使用,或遵醫囑。鹽酸地爾硫䓬片:口服,每次30-60mg,每日3-4次,餐前或睡前服藥,如需增加劑量,每日劑量不超過360mg,但需在醫生指導下服用。鹽酸地爾硫䓬緩釋膠囊:口服,起始劑量60-120mg/次,每日2次,平均劑量範圍為240-360mg/天。鹽酸地爾硫䓬緩釋膠囊(Ⅱ):口服,每次1粒,每日1-2次,如需增加劑量,每日劑量不超過360mg,分次服用,但需在醫生指導下服用。鹽酸地爾硫䓬緩釋片:口服,一次90-180mg(1-2片),每日1次,或遵醫囑。注射用鹽酸地爾硫䓬:將注射用鹽酸地爾硫䓬用5ml以上的生理鹽水或葡萄糖注射液溶解,按下述方法用藥:1、室上性心動過速:單次靜注,通常成人劑量為鹽酸地爾硫䓬10mg約3分鐘緩慢靜注,並可據年齡和症狀適當增減。2、手術時異常高血壓的急救處置:單次靜注,通常對成人1次約1分鐘內緩慢靜注鹽酸地爾硫䓬10mg,並可根據患者的年齡和症狀適當增減。靜注點滴,通常對成人以5-15μg/kg/分速度靜脈點滴鹽酸地爾硫䓬。當血壓降至目標值以後,邊監測血壓邊調節點滴速度。3、高血壓急症:通常成人以5-15μg/kg/分速度靜脈點滴鹽酸地爾硫䓬。當血壓降至目標值以後,邊監測血壓邊調節點滴速度。4、不穩定性心絞痛:通常成人以1-5μg/kg/分速度靜脈點滴鹽酸地爾硫䓬,應先從小劑量開始,然後可根據病情適當增減,最大用量為5μg/kg/分。

不良反應

鹽酸地爾硫䓬片、鹽酸地爾硫䓬緩釋膠囊、鹽酸地爾硫䓬緩釋膠囊(Ⅱ)、鹽酸地爾硫䓬緩釋片:1、常見不良反應:浮腫、頭痛、噁心、眩暈、皮疹、無力。2、少見的不良反應(<1%):(1)心血管系統:心絞痛、心律失常、房室傳導阻滯、心動過緩、束支傳導阻滯、充血性心衰、心電圖異常、低血壓、心悸、暈厥、心動過速、室性早搏。(2)神經系統:多夢、遺忘、抑鬱、步態異常、幻覺、失眠、神經質、感覺異常、性格改變、嗜睡、震顫。(3)消化系統:厭食、便秘、腹瀉、味覺障礙、消化不良、口渴、嘔吐、體重增加、鹼性磷酸酶、乳酸脫氫酶、穀草轉氨酶、谷丙轉氨酶輕度升高。(4)面板:瘀點、光敏感、瘙癢、蕁麻疹。(5)其他:弱視、CPK升高、口乾、呼吸困難、鼻出血、易激惹、高血糖、高尿酸血癥、陽痿、肌痙攣、鼻充血、多尿、夜尿增多、耳鳴、骨關節痛、脫髮、多形性紅斑、錐體外系綜合徵、齒齦增生、溶血性貧血、出血時間延長、白細胞減少、紫癜、視網膜病變、血小板減少、剝脫性皮炎。注射用鹽酸地爾硫䓬:6543例治療患者出現266例(4.1%)不良反應。常見不良反應為:心動過緩(1.1%),低血壓(0.7%),Ⅰ度房室傳導阻滯(0.4%),Ⅱ度房室傳導阻滯(0.3%),房室交界性心律(0.3%)等。1、嚴重不良反應(偶見:0.1%-<5%,極少見:<0.1%):(1)偶見完全性房室傳導阻滯、嚴重心動過緩(初期症狀:心動過緩、眩暈、輕度頭痛等)、有時可導致心跳停止,需做好處置這些症狀的充分準備後開始用藥。如果發生異常,應立即停止用藥,並進行如下處置:完全性房室傳導阻滯、嚴重心動過緩:給與硫酸阿托品、異丙腎上腺素等和/或使用心臟起搏。心跳停止:進行心臟按摩、給與腎上腺素等兒茶酚胺類藥物進行心臟復甦。(2)極少見充血性心衰。一旦出現時,應停止用藥,並進行適當的處置。2、其他不良反應:(1)若出現不良反應應給予適當處理(如停藥)並進行適當的處置。(2)發生率在0.1-<5%不良反應有:心動過緩、房室傳導阻滯、低血壓、房室交界性心律、期前收縮、竇性停搏、面部發熱、顏面潮紅、GOT、GPT、LDH升高等。(3)發生率<0.1%不良反應有:竇房傳導阻滯、束枝傳導阻滯、心悸、眩暈、陣發性心動過速、頭痛、噁心、嘔吐、AI-P升高、尿量減少、血清肌酐和BUN升高、皮疹、瘙癢、注射部位區域性發紅等。(4)發生頻率不詳的不良反應有:光過敏(口服制劑),靜脈炎。

禁忌

鹽酸地爾硫䓬片、鹽酸地爾硫䓬緩釋膠囊、鹽酸地爾硫䓬緩釋膠囊(Ⅱ)、鹽酸地爾硫䓬緩釋片:1、病態竇房結綜合徵未安裝起搏器者。2、Ⅱ或Ⅲ度房室傳導阻滯末安裝起搏器者。3、收縮壓低於12kPa(90mmHg)、心率低於50次/分者。4、對本品過敏者。5、充血性心力衰竭患者。注射用鹽酸地爾硫䓬:1、嚴重低血壓或心源性休克患者。2、Ⅱ和Ⅲ度房室傳導阻滯或病竇綜合徵(持續竇性心動過緩(心率小於50次/分)、竇性停搏和竇房阻滯等)患者。3、嚴重充血性心衰患者。4、嚴重心肌病患者。5、伴有附加旁路(如:預激綜合徵(WPW)短PR間期綜合徵)的心房纖顫、心房撲動的患者。6、靜脈給予地爾硫卓和靜脈給予β-阻滯劑不應同時或相距較短時間(數小時)給藥。7、室性心動過速患者。8、對藥物中任一成分過敏者。9、妊娠或可能妊娠的婦女。

注意事項

鹽酸地爾硫䓬片:1、本品可延長房室結不應期,除病態竇房結綜合徵外不明顯延長竇房結恢復時間。罕見情況下此作用可異常減慢心率(特別在病態竇房結綜合徵患者)或致Ⅱ或Ⅲ度房室傳導阻滯。2、本品有負性肌力作用,心室功能受損的患者應用本品須謹慎。3、本品偶可致症狀性低血壓。4、本品罕見急性肝損害,表現為血清鹼性磷酸酶、乳酸脫氫酶、穀草轉氨酶、谷丙轉氨酶明顯增高及其他急性肝損害徵象。停藥可恢復。5、本品在肝臟代謝,由腎臟和膽汁排洩,長期給藥應定期監測肝腎功能。肝腎功能受損者應用本品應謹慎。6、面板反應多為暫時的,部分患者繼續應用本品可消失。如果面板反應為持續性應停藥,或遵醫囑。7、孕婦及哺乳期婦女用藥:在妊娠婦女中的應用尚缺乏對照試驗資料,故孕婦應用本品須權衡利弊。本品可經過乳汁排出,其濃度接近血藥濃度,如哺乳期婦女確有必要應用本品,需停止哺乳。8、兒童用藥:未進行該項實驗且無可靠參考文獻。9、老年用藥:建議老年患者從低劑量開始用藥。10、藥物過量:藥物過量可導致心動過緩、低血壓、心臟傳導阻滯和心力衰竭。此時在透過胃腸道清除本品的同時根據本品的藥理作用和臨床經驗,可給予以下治療:(1)心動過緩:給予阿托品0.6-1mg,如無效可謹慎使用異丙腎上腺素。(2)高度房室傳導阻滯:治療同前,如出現持續的高度房室傳導阻滯則應用起搏器治療。(3)心力衰竭:應用正性肌力藥物(異丙腎上腺素、多巴胺、多巴酚丁胺)和利尿劑。(4)低血壓;應用升壓藥(如多巴胺或去甲腎上腺素)。鹽酸地爾硫䓬緩釋膠囊、鹽酸地爾硫䓬緩釋膠囊(Ⅱ)、鹽酸地爾硫䓬緩釋片:1、本品可延長房室結不應期,除病態竇房結綜合症外不明顯延長竇房結恢復時間。罕見情況下此作用可異常減慢心率(特別在病態竇房結綜合症患者)或致II或III度房室傳導阻滯。本品與β受體阻滯劑或洋地黃合用可導致對心臟傳導減緩的協同作用。有報道一例變異性心絞痛患者口服本品60mg致心臟停搏2-5秒。2、本品有負性肌力作用,在心室功能受損的患者單用或與β受體阻滯劑合用的經驗有限,因而這些患者應用本品須謹慎。3、本品最大降壓效果常在14天后達到,使用本品偶可致症狀性低血壓。4、應用本品罕見出現急性肝損害,表現為鹼性磷酸酶、乳酸脫氫酶、穀草轉氨酶、谷丙轉氨酶明顯增高及其他急性肝損害徵象。停藥可恢復。5、本品在肝臟代謝,由腎臟和膽汁排洩,長期給藥應定期監測肝腎功能。肝腎功能受損者應用本品應謹慎。6、面板反應多為暫時的,繼續應用本品也可消失。有少數報道面板反應可進展為多型紅斑和/或剝脫性皮炎。如果面板反應為持續性應停藥。7、本品由於可能與其他藥物有協同作用,同時使用對心臟收縮和/或傳導有影響的藥物時應謹慎,並仔細調整所用劑量。8、本品在體內經細胞色素P450氧化酶進行生物轉化,與經同一途徑進行生物轉化的其他藥物合用時可導致代謝的競爭抑制。故在開始或停止同時使用本品時,對相同代謝途徑的藥物劑量,特別是治療指數低的藥物或有肝腎功能受損的患者,須加以調整以維持合理的血藥濃度。9、孕婦及哺乳期用藥:在妊娠婦女中的應用尚缺乏對照試驗資料,故孕婦應用本品須權衡利弊。本品可經過乳汁排出,其濃度接近血藥濃度,如哺乳期婦女確有必要應用本品,需停止哺乳。10、兒童用藥:兒童應用本品的安全性和有效性尚未確定。11、老人用藥:未查到老年人用藥的臨床資料,但建議老年患者可以從正常人常用劑量減半開始用藥。12、藥物過量:已報告的有關本品過量的劑量範圍為小於1g至10.8g。本品過量可導致心動過緩、低血壓、心臟傳導阻滯和心力衰竭。此時在透過胃腸道清除本品的同時根據本品的藥理作用和臨床經驗,可給予以下治療:(1)心動過緩:給予阿托品0.6-1mg,如無效可謹慎地使用異丙腎上腺素。(2)高度房室傳導阻滯:治療同上,如出現持續的高度房室傳導阻滯則應用起搏器治療。(3)心力衰竭:應用正性肌力藥物(異丙腎上腺素、多巴胺、多巴酚丁胺)和利尿劑。(4)低血壓:應用升壓藥(如多巴胺或去甲腎上腺素)。注射用鹽酸地爾硫䓬:1、對以下患者慎用:充血性心衰患者;心肌病患者;性心肌梗塞患者;心動過緩、I度房室傳導阻滯患者;血壓患者;伴有WPW綜合徵或LGL綜合徵的房顫、房撲患者;正使用β-阻滯劑的患者,嚴重肝、腎功能障礙患者2、重要注意事項:(1)連續監測心電圖和血壓。(2)使用本藥物有時可能出現完全房室傳導阻滯、嚴重心動過緩、甚至心臟停跳,因此需對以下幾點充分注意(參考【不良反應】項)。①僅限於治療上必需的最小用量或靜脈點滴時必需的最短用藥時間。②充分觀察患者用藥時或用藥後的狀態,注意上述症狀的早期發現。③用藥時需做好處理上述症狀的充分準備,發現異常,立即終止用藥並做適當處置。(3)其他抗心律失常藥(磷酸達舒平)與特非那定合用,曾有過引起QT間期延長、室性心律失常的報導。(4)對於心絞痛發作持續15分鐘以上的重度患者,有必要考慮其它的治療方法(PTCA、CABG等)。(5)極少數情況下,因鹽酸地爾硫䓬可延長房室結傳導和不應期而引起竇性心律患者出現Ⅱ和Ⅲ度房室傳導阻滯。合併使用鹽酸地爾硫䓬和能影響心臟傳導的藥物可引起加和的副作用。若在竇性心律時出現高度房室傳導阻滯則應立即停藥並採取支援治療。(6)雖然離體實驗結果顯示鹽酸地爾硫䓬具有負性肌力作用,但對心室功能正常的健康人和嚴重心肌病患者(如嚴重充血性心衰、急性MI和肥厚性心肌病)進行的血流動力學研究結果顯示心指數未見降低,也未見對心臟收縮的負性影響。急性心肌梗死和經X線診斷為肺充血患者不能口服地爾硫䓬。心室功能受損患者使用注射用鹽酸地爾硫䓬的經驗有限,對這些患者用藥應謹慎。(7)靜脈注射鹽酸地爾硫䓬可引起直立性低血壓。血流動力學惡化的室上性心動過速患者靜脈給予地爾硫䓬應謹慎。此外正在服用能減少外周阻抗、血管內容積、心肌收縮力或心肌傳導藥物的患者也應謹慎使用本品。(8)極少數患者口服鹽酸地爾硫䓬會出現鹼性磷酸酶LDH、SGOT、SGPT等酶的升高並可見其他與急性肝功能損害有關的現象。因此靜脈注射鹽酸地爾硫䓬也存在急性肝功能損害的危險。PSVT轉復為竇性心律時可能出現室性早搏。這些室性早搏通常為瞬時和良性的,且無臨床意義。電轉復、其他藥物治療和PSVT自發轉復為竇性心律時可出現相似的室性綜合徵。(9)口服鹽酸地爾硫䓬偶見多形性紅斑和/或剝脫性皮炎的報道,因此靜脈注射本品也存在面板反應的可能,若出現面板反應應停藥。3、使用注意與其他藥物混合時,若pH超過8,鹽酸地爾硫䓬可能析出。4、孕婦及哺乳期婦女用藥:(1)妊娠或可能妊娠的婦女應禁止使用。(2)哺乳婦女儘量避免使用,臨床必須使用時,應停止哺乳。5、兒童用藥:對小兒用藥的安全性尚未得到證實。6、老年用藥:一般高齡患者生理機能較低下,使用時應從低劑量開始,給藥時仔細觀察患者症狀情況。7、藥物過量:症狀:藥物過量可引起心動過緩、完全性房室傳導阻滯、心衰和低血壓等。處置:出現藥物過量時應停止用藥,並進行以下處置:(1)心動過緩、完全性房室傳導阻滯:給予硫酸阿托品、異丙腎上腺素等和/或使用心臟起搏。(2)心衰、低血壓:給予強心劑、升壓藥、輸液等和/或使用心臟輔助迴圈裝置。

藥物相互作用

鹽酸地爾硫䓬片、鹽酸地爾硫䓬緩釋膠囊、鹽酸地爾硫䓬緩釋膠囊(Ⅱ)、鹽酸地爾硫䓬緩釋片:1、β受體阻滯劑:研究表明鹽酸地爾硫卓與β受體阻滯劑合用耐受性良好,但在左心室功能不全及傳導功能障礙患者中資料尚不充分。本品可增加普萘洛爾生物利用度近50%,因而在開始或停止兩藥合用時需調整普萘洛爾劑量。2、西米替丁:由於抑制細胞色素P450氧化酶影響本品首過代謝,可明顯增加本品血藥濃度峰值及藥時曲線下面積。雷尼替丁僅使本品血藥濃度輕度升高。3、地高辛:有報告本品可使地高辛血藥濃度增加20%,但也有不影響的報告,雖然結果矛盾,但在開始、調整和停止本品治療時應監測地高辛血藥濃度,以免地高辛過量或不足。4、麻醉藥:對心肌收縮、傳導、自律性都有抑制,並有血管擴張作用,可與本品產生協同作用。因此,兩藥合用時須仔細調整劑量。5、本品可明顯增加三唑侖和米達唑侖血漿峰濃度及延長其消除半衰期。6、本品與卡馬西平合用後,一些病例中可使卡馬西平的血藥濃度增高40-72%而導致毒性。7、在心、腎移植患者中發現,本品與環孢菌素合用時,環孢菌素的劑量應降低15-48%以保證環孢菌素的藥物濃度與合用本品前相同。二者合用時應監測環孢菌素血漿藥物濃度,特別在開始、調整劑量、或停止使用本品時。環孢菌素對本品血漿藥物濃度的影響尚未知。8、本品與利福平合用後可以明顯降低本品血漿藥物濃度及療效。注射用鹽酸地爾硫䓬:1、β阻滯劑(富馬酸比索洛爾、鹽酸普萘洛爾、阿替洛爾等)、蘿芙木製劑(利血平等):可能出現心動過緩、房室傳導阻滯、竇房傳導阻滯等。監測心電圖、發現異常時減量或停止用藥。加和作用(抑制竇性節律和傳導、負性肌力作用、降壓作用)增強。要特別注意此3種藥的聯合用藥(鹽酸地爾硫䓬、β-阻滯劑和洋地黃製劑)。2、洋地黃製劑(地高辛、甲基地高辛):可能出現心動過緩和房室傳導阻滯。由於洋地黃製劑血藥濃度的升高,洋地黃中毒症狀(噁心、嘔吐、頭痛、眩暈、視覺異常等)包括心律失常可能發生。監測心電圖,並定期觀察有無洋地黃中毒症狀,必要時測定洋地黃製劑的血藥濃度。發現異常時減量或停止用藥。加和作用(抑制竇性節律和傳導作用)增強。要特別注意此3種藥的聯合用藥(鹽酸地爾硫䓬、β-阻滯劑和洋地黃製劑)。地爾硫䓬可使洋地黃血藥濃度增加。3、抗心律失常藥(鹽酸胺碘酮、鹽酸美西律等):可能發生心動過緩、房室傳導阻滯、竇性停搏等。監測心電圖,發現異常時減量或停止用藥。加和作用(抑制竇性節律和傳導作用)增強。4、鹽酸阿普林定:可能發生由於兩藥物血藥濃度升高而引起的症狀(心動過緩、房室傳導阻滯、竇性停搏、震顫、眩暈或輕度頭痛等)。監測心電圖,定期觀察臨床症狀,發現異常時減量或停止用藥。這種聯合用藥可影響共同的代謝酶(細胞色素P450),從而導致兩種藥物的血藥濃度均上升。5、二氫吡啶類Ca2+拮抗劑(硝苯地平、苯磺酸氨氯地平等):有時出現二氫吡啶類Ca2+拮抗劑的血藥濃度上升引起的症狀(降壓作用增強等)。定期觀察臨床症狀,發現異常時,減少用量或停上用藥。因地爾硫䓬艹抑制這些藥物的代謝酶(細胞色素P450)而導致這些藥物的血藥濃度上升。6、二唑侖(睡眠匯入劑):有時出現因三唑侖血藥濃度升高引起的症狀(睡眠時間延長等)。從小劑量開始服用,定期觀察臨床症狀,發現異常時減量或停止用藥。7、咪達唑侖(鎮靜、催眠匯入劑):有時出現因咪達唑侖血藥濃度升高引起的症狀(鎮靜、催眠作用增強等)。定期觀察臨床症狀,發現異常時減量或停上用藥。8、卡馬西平(抗癲癇藥、躁狂狀態治療藥物):可能出現因卡馬西平血藥濃度升高引起的症狀(睏倦、噁心、嘔吐、眩暈等)。定期觀察臨床症狀,發現異常時減量或停止用藥。9、鹽酸司來吉蘭(治療帕金森病藥):鹽酸司來吉蘭的作用和毒性可能增強。定期觀察臨床症狀,發現異常時減量或停上用藥。10、茶鹼(支氣管擴張藥):可能出現因茶鹼血藥濃度升高引起的症狀(噁心、嘔吐、頭痛、失眠等)。定期觀察臨床症狀,發現異常時減量或停止用藥。11、西洛他唑(抗血小板藥):可能使西洛他唑的作用增強。定期觀察臨床症狀,發現異常時減量或停止用藥。12、酒石酸長春瑞濱(抗腫瘤藥):可能使酒石酸長春瑞濱的作用增強。定期觀察臨床症狀,發現異常時減量或停止用藥。13、環孢菌素(免疫抑制劑):可能出現由於環孢菌素的血藥濃度升高而引起的症狀(如腎功能障礙等)。定期觀察臨床症狀,監測環孢菌素的血藥濃度,發現異常時減量或停止用藥。14、他克莫司(免疫抑制劑):可能出現由於他克莫司的血藥濃度升高而引起的各種症狀(如腎功能障礙等)。定期觀察臨床症狀,監測他克莫司的血藥濃度,發現異常時減量或停藥。15、苯妥英(抗癲癇藥):可能發生由於苯妥英的血藥濃度升高而引起的各種症狀(如運動失調、眩暈、眼球震顫等)。定期觀察臨床症狀,發現異常時減少或停苯妥英的使用。此外,可能使鹽酸地爾硫䓬的作用減弱。鹽酸地爾硫䓬抑制苯妥英的代謝酶(細胞色素P450),導致苯妥英的血藥濃度升高。同時苯妥英加速地爾硫䓬的代謝而導致鹽酸地爾硫䓬艹的血藥濃度降低。16、西咪替丁、HlV蛋白質酶抑制劑(利托那韋、沙奎那韋等):可能發生由於鹽酸地爾硫䓬血藥濃度升高所致症狀(降壓作用增強、心動過緩等)。監測血壓、心電圖,發現異常時減量或停止用藥。這些藥物抑制鹽酸地爾硫䓬的代謝酶(細胞色素P450),導致鹽酸地爾硫䓬的血藥濃度升高。17、利福平:鹽酸地爾硫䓬的作用可能減弱。定期觀察臨床症狀,如有可能應監測鹽酸地爾硫䓬的血藥濃度,發現異常時採取換藥或增加本藥用量等適當措施。利福平誘導鹽酸地爾硫䓬的代謝酶(細胞色素P450),導致鹽酸地爾硫䓬的血藥濃度降低。18、麻醉藥(異氟烷、恩氟烷、氟烷等):可出現心動過緩、房室傳導阻滯、竇性停搏等。監測心電圖,發現異常時減量或停止用藥加和作用(抑制竇性節律和心臟傳導)增強。19、肌松劑(泮庫溴銨、維庫溴銨):增強肌松劑的作用。注意肌肉鬆弛作用,發現異常時減量或停止用藥。鹽酸地爾硫䓬抑制神經肌肉結合部乙醯膽鹼從神經末梢突觸前膜的釋放。

藥理作用

鹽酸地爾硫䓬片、鹽酸地爾硫䓬緩釋膠囊(Ⅱ):本品為鈣離子通道阻滯劑。透過作用於心肌、冠脈血管、末梢血管的平滑肌以及房室結等部位的鈣離子通道,抑制鈣離子由細胞外向細胞內的跨膜內流,減少細胞內鈣離子的濃度,但不改變血清鈣濃度。緩解和預防心肌、血管平滑肌細胞的收縮,具有擴張冠脈和末梢血管、改善心肌肥大及延長房室結傳導時間等作用,可以有效治療高血壓、心絞痛、心律失常。1、對心絞痛的改善作用:(1)本品可以有效擴張心外膜和心內膜下的冠狀動脈及側支血管,增加冠脈及側支血管的血流量,從而增加缺血心肌的血流,改善心肌缺血,緩解心絞痛。(2)抑制冠脈血管的痙攣,對由冠狀動脈痙攣所致的各型心絞痛具有明顯的臨床療效。(3)擴張末梢血管,減輕心臟後負荷,減慢心率,降低心臟做功,對因心臟耗氧增加所致的心絞痛具有明顯改善作用。2、對高血壓的改善作用:(1)本品使末梢血管平滑肌鬆弛,降低末梢血管阻力,從而可以降低血壓。其降壓幅度與高血壓的程度有關,血壓正常者僅表現輕度影響。(2)本品在降壓同時不影響心、腦、腎等重要臟器的血液供應。(3)本品減輕心臟後負荷,抑制心肌收縮,對因高血壓所致的心肌肥大具有改善作用。3、對傳導系統的影響:本品對竇房結和房室結的傳導具有抑制作用,臨床表現為不增加心率或使心率減慢,延長房室傳導時間等。鹽酸地爾硫䓬緩釋膠囊、鹽酸地爾硫䓬緩釋片:1、本品為鈣離子通道阻滯劑,其作用與心肌及血管平滑肌除極時抑制鈣離子內流有關。2、本品可以有效地擴張心外膜和心內膜下的冠狀動脈,緩解自發性心絞痛或由麥角新鹼誘發冠狀動脈痙攣所致心絞痛;透過減慢心率和降低血壓,減少心肌需氧量,增加運動耐量並緩解勞力型心絞痛。3、本品可以使血管平滑肌鬆弛,周圍血管阻力下降,血壓降低;其降壓的幅度與高血壓的程度有關,血壓正常者僅使血壓輕度下降。4、本品有負性肌力作用,並可減慢竇房結和房室結的傳導。注射用鹽酸地爾硫䓬:透過抑制鈣離子向末梢血管、冠脈血管平滑肌細胞及房室結細胞內流,而達到擴張血管及延長房室結傳導的作用,從而對高血壓、心律失常和心絞痛產生療效。1、對血壓的作用:(1)在麻醉和清醒時均能降低升高的血壓,但麻醉情況下作用加強。對正常大鼠血壓無顯著影響而對高血壓大鼠具有較強的降壓作用。(2)可減少犬末梢血管阻力及心肌耗氧量,增加心輸出量。(3)對犬和猴在降壓的同時不減少腦、冠脈、腎的血流量,並具有排鈉利尿作用。2、對心律失常的作用:(1)可延長房室結傳導時間、有效不應期及功能不應期,對犬室上性心動過速有效。(2)可抑制由心房電刺激引起的家兔室上性心動過速。3、對心肌缺血作用:(1)改善心肌氧的供需平衡。①擴張犬冠狀動脈主幹及側枝,增加心肌缺血部位血流量。②抑制豬和人冠狀動脈痙攣。(2)心肌保護作用透過抑制過多鈣離子進入犬和貓的缺血心肌細胞而維持心功能、改善能量代謝並縮小缺血區面積。4、臨床療效:(1)室上性心動過速以安慰劑作對照藥進行的雙盲試驗,結果證明:本藥適用於陣發性室上性心動過速、快速心房纖顫和心房撲動。有效率分別為86.4%(184/213)和87.2%(130/149)。(2)手術時異常高血壓的急救處置以硝酸甘油(注射劑)作對照藥進行的單盲臨床試驗,結果證明:本藥對手術時異常高血壓的急救處置有效,有效率94.0%(315/335)。(3)高血壓急症對惡性高血壓、高血壓性腦病、夾層動脈瘤、急性左心衰等高血壓急症的有效率100.0%(28/28)。(4)不穩定心絞痛隨機單盲臨床試驗結果證實:本藥對不穩定心絞痛有效,有效率(中等程度改善以上)達80.0%(32/40)。

毒理作用

鹽酸地爾硫䓬片、鹽酸地爾硫䓬緩釋膠囊、鹽酸地爾硫䓬緩釋膠囊(Ⅱ)、鹽酸地爾硫䓬緩釋片:致癌、致突變和生殖毒性作用:有報告大鼠服用本品24個月,小鼠服用本品21個月未發現致癌作用。體外細菌實驗未發現致突變作用。動物實驗證實本品對生育力無明顯作用。注射用鹽酸地爾硫䓬:犬大劑量靜脈注射鹽酸地爾硫䓬可出現明顯的心動過緩和房室傳導改變。在犬和大鼠的亞急性和慢性毒性研究中,大劑量口服鹽酸地爾硫䓬可引起肝臟損害。在一項亞急性肝臟毒性研究中,大鼠經口給予≥125mg/kg鹽酸地爾硫䓬可引起肝臟組織學變化,停藥後可恢復;犬口服20mg/kg鹽酸地爾硫䓬可引起肝臟變化,繼續用藥後可恢復。

藥代動力學

鹽酸地爾硫䓬片、鹽酸地爾硫䓬緩釋膠囊、鹽酸地爾硫䓬緩釋膠囊(Ⅱ)本品口服後透過胃腸道吸收較完全(達80%),有較強的首過效應,生物利用度為40%。在體內代謝完全,僅2-4%原藥由尿液排出、血漿蛋白結合率70-80%。單次口服本品30-120mg,30-60分鐘內可在血漿中測出,2-3小時血藥濃度達峰值,單次或多次給藥血漿消除半衰期3.5小時。有效血藥濃度50-200ng/ml。注射用鹽酸地爾硫䓬:單次靜注鹽酸地爾硫卓消除半衰期約為1.9小時。點滴靜注用藥5-6小時血藥濃度達穩態。

貯藏方法

遮光、密封儲存。25℃以下儲存。

有效期

24個月

免責聲明:

  1. 本站內容僅供參考,不作爲診斷及醫療依據,一切診斷與治療請遵從醫生指導

相關推薦