碘佛醇注射液 - 西藥

碘佛醇注射液,西药名。为造影剂。用于成人心血管系统的血管造影、头部和体部CT增强扫描及静脉排泄性尿路造影以及儿童心血管造影、头部和体部CT增强扫描及静脉排泄性尿路造影等。

成分

本品主要成份為碘佛醇。

性狀

本品為無色至淡黃色的澄明液體。

適應症

1、本品用於成人心血管系統的血管造影;適用範圍包括腦動脈、冠狀動脈、外周動脈、內臟和腎臟動脈造影、靜脈造影、主動脈造影和左心室造影。2、用於頭部和體部CT增強掃描及靜脈排洩性尿路造影。3、用於兒童心血管造影、頭部和體部CT增強掃描及靜脈排洩性尿路造影。

規格

(1)20ml:13.56g;(2)50ml:33.9g。

用法用量

1、一般原則:對於所有放射攝影造影劑,應僅使用能滿足造影要求的最低劑量。較低劑量可以減少發生不良反應的可能性。碘佛醇注射液劑量和濃度的選擇應結合患者的具體情況,如年齡、體重、血管的大小、血流速度等,並需同時考慮到預期的病理學特徵所需要的顯影的程度和範圍,待檢的結構和部位,病變對患者的影響,所採用的裝置和技術等。在血管注入時,建議含碘造影劑的溫度等於或接近體溫。如在注射過程中發生不良反應,應立即停止注射,直至反應消退。注入碘佛醇注射液前後病人都應充分補足水份。和其他造影劑一樣,碘佛醇注射液不能與其他藥物混合使用,因為可能產生化學不相容的情況。在注射血管造影劑時必須符合無菌操作規定。如果使用一次性器械,應注意認真清洗,以防止清潔劑殘留的汙染。從容器內吸取造影劑必須在嚴格的無菌條件下進行並使用滅菌注射器和移液裝置進行,移至其它輸注系統中的造影劑必須馬上使用。非胃腸道使用的造影劑在使用前應檢查是否有顆粒和變色。如果有以上兩種情況發生,則不應再繼續使用。碘佛醇注射液採用單次劑量包裝,未用完部分應予丟棄。2、一般血管造影:採用任何放射影像技術都可以對心血管系統顯影。動脈數字減影血管造影術(IA-DSA)在給藥方法上有一定調整。3、腦血管造影:建議對嚴重動脈硬化、嚴重高血壓、心力衰竭、老年人、最近發生過腦血栓或栓塞、偏頭痛的病人進行腦動脈造影時應格外小心。一般使用本品進行腦血管造影。普通頸動脈或椎動脈造影的成人劑量為2-12ml。如必要,可重複注射。主動脈弓注射同時顯影4根血管需20-50ml。總劑量通常不超過200ml。4、外周血管造影:注射動脈必須有搏動;對血栓閉塞性脈管炎或嚴重缺血性疾病伴向上蔓延性感染的病人進行血管造影,需格外小心。建議使用本品進行外周血管造影。通常各種外周動脈造影的一般成人劑量為主動脈骼動脈及以下分支-60ml(20-90ml)骼總動脈、股動脈-40ml(10-50ml)鎖骨下動脈、肱動脈-20ml(15-30ml)如必要,可重複注射。通常總劑量不超過250ml。5、內臟動脈、腎動脈和主動脈造影主動脈造影:依據所採用的技術操作,可能有以下危險:主動脈和鄰近器官的損傷、胸膜穿通、腎損傷(包括梗塞、急性腎小管壞死伴少尿和無尿)。如經腰部給藥可能導致腹膜後出血,脊髓損傷及橫斷性脊髓炎症狀。在主動脈迴圈緩慢的情況下,主動脈造影容易導致肌肉痙攣。有報告在主動脈骼動脈阻塞、股動脈阻塞、腹部壓迫、低血壓、高血壓、脊髓麻醉、注射血管加壓藥的病人中偶爾出現包括截癱在內的嚴重神經併發症。在這些病人中,造影劑重複注射的濃度、容量和注射的次數應保持在最低限度,重複注射必須適當的間隔,病人和導管頭的位置必須認真監測。主動脈注射的大劑量造影劑進入腎動脈可能引起蛋白尿、血尿、肌酐、尿素氮增加。但臨床上可以無症狀,腎功能往往會很快恢復正常。建議使用本品進行內臟動脈造影和腎臟動脈造影和主動脈造影。通常主動脈和各種內臟動脈的一般注射劑量為:主動脈-45ml(10-80ml)腹動脈-45ml(12-60ml)腸繫膜上動脈-45ml(15-60ml)腎動脈或腸繫膜下動脈-9ml(6-15ml)如需要,可重複注射。總劑量不超過250ml。6、冠狀動脈造影和左室造影:作此項檢查的前提是有專業醫務人員參加、心電圖監護裝置和足夠的設施以便進行搶救和心臟復律,在整個過程中,應不斷透過心電圖和生命指徵監測病人。建議使用本品進行冠狀動脈造影和左室造影。通常冠狀動脈造影和左室造影的單次注射劑量為:左冠狀動脈-8ml(2-10ml)右冠狀動脈-6ml(1-10ml)左室造影-40ml(30-50ml)必要時可重複注射,總劑量通常不超過250ml。當單次大劑量注射顯影劑時,如腦室造影和主動脈造影,建議等候幾分鐘再注入下一個劑量以便血液動力學紊亂消退。7、兒童心血管造影:作此項檢查的前提是有專業醫務人員參加、心電圖監護裝置和足夠的設施以便進行搶救和心臟復律。在整個過程中,應不斷透過心電圖和生命指徵監測病人。某些病人對造影劑產生不良反應的危險性比較高,這些病人包括:有哮喘、對藥物和/或致敏原敏感、充血性心力衰竭、血清肌酐1.5mg/dl或12個月以下的嬰兒。建議使用本品,一般單次心室注射本品劑量為1.25ml/kg體重(1ml/kg-1.5ml/kg體重),給與多次注射時,總劑量不超過5ml/kg,總量不超過250ml。8、靜脈造影:為下述病人進行靜脈造影術時應小心:懷疑有血栓形成、靜脈炎、嚴重缺血疾病、區域性感染或靜脈系統嚴重阻塞。為避免注射時的外滲,建議使用透視。本操作建議使用本品,通常的劑量為50-100ml,根據情況有所增減。操作後,靜脈系統應以氯化鈉(美國藥典)或5%右旋糖溶液沖洗。按摩和抬高下肢也有利於造影劑的廓清。9、CT掃描:(1)頭部掃描腫瘤:碘佛醇注射液有利於觀察某些惡性腫瘤的存在和範圍。如:神經膠質瘤包括惡性神經膠質瘤、星形細胞瘤、膠母細胞瘤、少枝膠質細胞瘤、神經節瘤、室管膜瘤、髓母細胞瘤、腦脊膜瘤、神經元瘤、松果體瘤、垂體腺瘤、顱咽管瘤、生殖細胞瘤和轉移瘤。並無證據說明增強CT掃描在檢查眼球后間隙、低分化或浸潤性膠質瘤方面有實際幫助。在病變已鈣化的情況下,增加的可能性較低,治療後腫瘤的增強顯影可能降低或完全無增強。注入造影劑後,小腦下蚓部可以增強,可能導致假陽性結果。非腫瘤情況:注入碘佛醇注射液以增強顯影有助於非腫瘤病變的診斷。新近發生的腦梗塞可因使用造影劑而得到更好的顯影,但是某些梗死灶也可能模糊不清。自發病1-4周內約有60%的病例在注射含碘造影劑後有增強效果。注入造影劑後同樣可增強活動性感染病灶的顯影。動靜脈畸形和動脈瘤都可顯示造影增強。這些血管病變的增強取決於迴圈血池中碘的含量。血腫和腦實質出血很少顯示造影增強。不過,對不易臨床解釋的腦實質內血凝塊,使用造影劑可以幫助排除動靜脈畸形的可能性。①成人:本品的一般劑量為50-150ml,掃描通常在靜脈注入後立即進行。本品的劑量通常不超過150ml。②兒童:建議使用本品劑量為1ml/kg至3ml/kg體重。(2)體部掃描:使用碘佛醇注射液做CT增強掃描有利於肝部、胰腺、腎臟、主動脈、縱隔、盆腔、腹腔和腹膜後間隙病變的發現與診斷。使用碘佛醇注射液產生的造影增強比單獨的平掃對病變的診斷更可靠。在其他情況下,使用造影劑可獲得CT單獨所得不到的病變影象(如腫瘤擴散)或幫助確定平掃CT得到的可疑病變(如胰腺囊腫)。①成人:本品可透過彈丸式注射、快速點滴或兩者結合。常用劑量概述如下:本品的劑量通常不超過150ml。②兒童:建議使用本品劑量為1ml/kg至3ml/kg體重,一般劑量為2ml/kg體重。(3)靜脈數字減影血管造影:靜脈數字減影血管造影(IVDSA)是在靜脈注射含碘X射線造影劑後,透過使用影像增強、碘訊號增強和影象資料數字化處理以獲得動脈系統動態成像。將動脈首次透過造影劑的影象減去注射造影劑前的影象,就得到沒有骨骼,軟組織的增強動脈影象。IVDSA最常用於檢查心臟,包括冠狀動脈搭橋、肺動脈、頭臂動脈、主動脈弓、腹主動脈及其主要分支、骼動脈和四肢動脈。IVDSA無需做特殊的病人準備。不過建議在檢查前應充分飲水。除了上述一般性注意事項外,IVDSA引起的危險包括注射入血管壁內、夾層形成和組織外滲等。建議在透視下先注入少量造影劑以確保導管頭位置合適,在周圍血管造影時確保靜脈粗細合適,這樣可降低潛在的危險。病人的活動,包括呼吸和吞嚥都可以導致錯錄,引起影象質量下降而影響診斷。本品可從中心注入上下腔靜脈或右房注入,或從外周注入透過一合適的臂叢靜脈。作中心注射時,導管可在肘前窩外插入貴要靜脈或由腿部插入股靜脈,並進一步流向相應的腔靜脈的遠側段。外周注入時,導管可在肘前窩處插入一合適大小的臂靜脈。為防止在外周注入時發生外滲,應使用約20cm長的導管。根據掃描部位的不同,每次注射劑量通常為30-50ml。必要時可重複。總劑量不得超過250ml。注入速度決定於導管放置位置和血管大小而變化。中心注射速度通常為10-30ml/s,外周注射常為12-20ml/s。由於造影劑會殘留於臂靜脈一段時間,建議注射後即以適當體積(20-25ml)氯化鈉注射液或5%葡萄糖水溶液沖洗靜脈。(4)靜脈排洩性尿路造影建議本品用於常規和高劑量排洩性尿路造影。檢查前脫水很危險,可能引起急性腎衰竭。①成人:常規排洩性尿路造影的常用劑量為1.5-2.0ml/kg。當認為使用常規劑量不能得到預期結果時(如老年患者或腎功能不全患者),則可使用高劑量造影劑以獲得更好的造影效果,但最高劑量不得超過150ml。②兒童:0.5ml/kg至3ml/kg體重劑量的本品可使尿路顯影滿足診斷要求。一般兒童劑量為1ml/kg至1.5ml/kg。嬰兒和兒童劑量應根據年齡和體重比例調整。給予的總劑量不應超過3ml/kg。

不良反應

1、使用碘佛醇注射液所引起的不良反應通常是輕微至中度,短期的並且是自愈的(不需治療)。不過,也有嚴重的、危害生命或致命的不良反應,大部分源於心血管系統,這與使用含碘造影劑有關。2、造影劑的注入常引起熱感和疼痛。在臨床雙盲對照研究中,碘佛醇注射液的注入所引起的發熱和疼痛比碘肽葡胺、泛影葡胺和泛影酸鈉要輕的多。在碘佛醇注射液用於冠狀動脈造影和心室造影的臨床雙盲試驗中,碘佛醇注入引起的心電圖和血液動力學的改變要比泛影葡胺和泛影酸鈉所引起的要少而且輕的多。3、在冠狀動脈和左室注入造影劑後,碘佛醇注射液對心電圖引數的影響比泛影葡胺和甲基葡胺鈉低的多。這些引數包括心動過緩、心動過速、T-波增寬、ST段壓低和ST段抬高。4、碘佛醇注射液所引起的心功能和系統血壓的改變要比傳統離子型造影劑少的多。包括心輸出量、左室收縮壓和末期舒張壓、右室收縮和肺動脈收縮壓以及收縮和舒張期血壓的下降。5、造影劑的一般不良反應:對於任何經非胃腸道注射的含碘造影劑都可能出現下列不良反應。已發生嚴重的、危及生命的或致命的不良反應,大部分都是心源性的。大多數致命的不良反應發生在注射中或5-10分鐘後,主要特徵是心臟驟停,心血管疾病是主要的加重因素。文獻中曾有低血壓虛脫和休克發生的兩例報告。6、根據臨床文獻,傳統含碘造影劑致死比例範圍是百萬分之六點六(0.00066%)至萬分之一(0.01%)。有過敏史的患者對造影劑產生不良反應的機率比一般人高兩倍。過去曾對造影劑產生不良反應的患者的易感性比其他人高三倍。不過,對造影劑的敏感性並不因重複實驗而出現。7、注射性造影劑的不良反應分為兩類:化學毒性反應和特異性反應。化學毒性反應由造影劑的生化特性、注入的劑量和速度決定的。血液動力學紊亂、由造影劑引起的器官或血管的損傷屬於這一範疇。特異性反應包括其他所有的反應,更多發生於20-40歲病人中。特異性反應可能依賴或不依賴注入的劑量、速度、方式和造影過程。特異性反應分為:輕微、中度和重度。輕微的反應是自限的、短期的;嚴重反應可危及生命,必須進行緊急治療。除上述報告的碘佛醇引起的不良反應外,已有報告其他造影劑造成下列情況。對於任何水溶性的含碘造影劑,這些情況都可能發生。(1)神經系統:抽搐、失語、癱瘓、視野缺失(通常是一過性的,但也可能成為永久失明)、昏迷和死亡。(2)心血管系統:血管神經水腫、周圍性水腫、血管擴張、血栓形成和罕見的血栓性靜脈炎、彌散性血管凝血和休克。(3)面板:斑丘疹、紅斑、結膜炎症狀、瘀斑和組織壞死。(4)呼吸系統:窒息、呼吸困難、喘息,這些反應可能是嚴重且不常見的反應包括哮喘、喉痙攣、呼吸暫停和紫紺的最初的症狀。偶爾這些過敏反應可能進展為意識喪失、昏迷、嚴重心血管紊亂和死亡。(5)其他:高熱,一過性無尿或其他腎病。8、任何造影劑都可能產生下述因操作引起的不良反應:出血或假動脈瘤,腋動脈注射後產生臂叢神經麻痺,胸痛,心肌梗塞和肝腎實驗室檢查結果的短暫變化。動脈血栓形成的動脈硬化斑塊移位,靜脈血栓,冠狀血管的夾層和一過性竇性停搏是罕見的併發症。9、特殊造影過程的不良反應:(1)腦血管造影可能發生的心血管反應包括心動過緩和血壓升高或降低。也可見到神經性反應包括抽搐、嗜睡、暫時性輕癱、視力輕度障礙。在腦動脈造影的臨床對照研究中,碘佛醇注射液所引起的中樞神經系統不良反應,認為與藥物有關且發生率大於1%的包括頭痛、心動過緩、血壓波動、定向障礙、噁心、眩暈。(2)冠狀動脈造影和左室造影在冠狀動脈造影和左室造影臨床對照研究中,並未發生過超過1%發生率的與藥物有關的心血管不良反應,說明碘佛醇注射液是十分安全可靠的。

禁忌

1、有明顯的甲狀腺疾病患者。2、對本品有嚴重反應的繼往史者。3、孕婦。

注意事項

1、已有報告顯示不適用於椎管內給藥的含碘造影劑注入椎管內後會引起嚴重的不良反應。包括:死亡、抽搐、腦出血、昏迷、癱瘓、蛛網膜炎、急性腎衰竭、心搏驟停、癲癇、橫紋肌溶解症、高熱和腦水腫。應特別注意,本產品不可椎管內使用。2、非離子型碘造影劑體外抗凝作用弱於離子型,有報告殘留在裝有非離子型造影劑的注射器,導管或管子的血凝發生凝結。3、使用離子或非離子型造影劑進行血管造影時有報告發生嚴重的、偶爾致命的血栓栓塞意外導致心梗和中風。因此,血管內給藥必須小心,特別是在血管造影中,應儘量減少血栓栓塞。4、許多因素,包括操作時間、導管和注射器材料、潛在的疾病、同時服用的藥物都可促進血栓栓塞的形成。基於這些原因,血管造影技術必須謹慎細緻,包括密切注意導絲和導管的操作,使用多項系統和/或三向活塞,經常用肝素化鹽水沖洗導管和縮短操作時間。有報道,使用塑膠注射器代替玻璃注射器能減少但不能排除血液凝結的可能性。注入含碘造影劑會引起嚴重或致命的不良反應,做好充分準備以應付這些不良反應是非常必要的。5、任何造影劑,在進行大腦動脈造影、選擇性脊髓動脈造影和供應脊髓血管動脈造影后都可能引起嚴重的神經後遺症,包括永久癱瘓,因為病人先已存在的疾病和操作技術本身都是誘發因素,故不能確定其與造影劑的因果關係。在使用血管升壓藥後絕對不能注入造影劑,因為升壓藥具有引發這些神經症狀的很強潛力。6、下列情況的病人:嚴重腎功能衰竭,合併肝和腎病,嚴重甲狀腺毒症,骨髓瘤,或無尿症。注入碘造影劑應小心,特別是大劑量注入時。7、對患者有多發性骨髓瘤或其他副蛋白血癥,特別是難以治療的無尿病患者,血管內注入含碘造影劑具有潛在的危險,骨髓瘤大部分發生於40歲以上的病人。儘管造影劑或脫水都不會引起骨髓瘤病人的無尿症狀,但認為二者聯合作用則會引起上述反應,存在於骨髓瘤病人中的危險並不是造影劑應用的禁忌症,患者需要特殊的預防措施,包括維持正常飲水和密切監測。這些病人在做造影前準備時,不應使其脫水,因為在注藥後,脫水可能會加速患者骨髓瘤蛋白的沉澱。8、已知或懷疑有嗜鉻細胞瘤的病人使用造影劑時應格外小心,如果醫生的意見認為利大於弊。可以進行檢查,但注入的造影劑要控制在最低量。整個注入過程都必須監視血壓,並應隨時做好治療高血壓危象的準備。經血管注入造影劑可能加重純合子鐮狀細胞症患者的病情。有報告,有甲狀腺功能亢進症或自主性甲狀腺結節的病人在經血管注入含碘造影藥後產生甲狀腺症狀爆發,因此此類病人在使用任何造影劑前必須小心評估這一危險因素。有關經血管注入含碘造影劑的診斷過程應在專業人員的指導下進行。9、應備有裝滿急救用品的急診手推車或等同供應品和裝置,和能及時識別和處理各種不良反應的專業人員。由於有報道可能會發生嚴重的遲發反應,急救裝置和專業人員應能夠至少在給藥後30-60分鐘內隨時進行搶救。注入造影劑前病人脫水是危險的,它可使嚴重血管疾病患者,糖尿病患者及糖尿病易患者(常為年齡較大的腎病患者)發生急性腎衰。在注入碘佛醇注射液前後,患者應充分補充水分。10、應永遠考慮到不良反應發生的可能性,包括嚴重的、危害生命的、過敏性樣的或心血管系統的反應。11、對有造影劑反應的病史、對碘過敏及有變態反應(即支氣管哮喘、枯草熱和食物過敏)或高敏狀態的患者用藥風險會增加。嚴重特異性不良反應的發生促使人們使用幾種過敏試驗方法。但是,不能依賴於這些方法預測不良反應,而且測試本身對病人也可能是有害的,在注射任何造影劑之前,詳細詢問病史並側重於患者的變態反應和過敏病史可能在預測潛在不良反應方面比過敏試驗更準確。12、當診斷過程中確實需要使用造影劑時,過敏史及變態反應病史不應成為禁忌症。但用藥時需謹慎,對這些患者應預先考慮給予抗組胺或皮質類固醇藥物以避免或降低可能發生的過敏反應。報告顯示,這樣的預先治療並不能阻止嚴重危及生命的反應,但可以降低其發生率和嚴重程度。某些病人在操作過程中可能會需要全身麻醉。但這些病人不良反應率較高,這可歸因於病人不能識別不適症狀或麻醉引起的低血壓。因為低血壓能延長迴圈時間,從而增加造影劑與人體的接觸時間。13、在血管造影過程中,插入導管和注射造影劑期間。必須考慮硬化斑脫落、血管壁損傷或穿透血管的可能性,建議試驗性注射造影劑以保證導管的位置合適。患有同型高胱氨酸尿症的病人應避免進行血管造影。因為這可能造成血栓形成和栓塞。充血性心力衰竭的病人在注射造影劑時,應觀察數小時,在此期間可能會發生遲發性血液動力學紊亂,這種紊亂與迴圈滲透負荷短暫增加有關。選擇性冠狀動脈造影應只在受選病人和那些利益高於危險的病人中進行。對於患有慢性肺氣腫的病人,應衡量其心血管造影的利弊。注入造影劑時必須非常小心避免外滲,這對患有嚴重動脈、靜脈疾病的病人尤為重要。14、病人須知:接受含碘造影劑注入的病人必須遵從下列原則:如果你正在懷孕,必須告知你的醫生;如果你患有糖尿病或多發性骨髓瘤、嗜鉻細胞瘤、純合子鐮刀狀細胞症或已知甲狀腺疾病,必須告訴你的醫生;如果你對任何藥物或食品過敏,或你以前對X-線檢查的造影劑有反應,請告訴你的醫生;告訴你的醫生你正在服用的其它藥品,包括非處方藥。15、孕婦及哺乳期婦女用藥:(1)孕婦:注入的造影劑似乎可被動的進入胎盤屏障,並進入胚胎組織。因此在懷孕期,只有明確需要時方可使用本藥品,並應考慮到X線照射對胚胎有一定危險。(2)哺乳期使用:尚不知道碘佛醇是否會從人乳中分泌。但是,許多注射性造影劑可從乳汁中原形排出。儘管還不確定哺育嬰兒是否會引起嚴重的不良反應,但考慮到其潛在的不良反應,給哺乳期女性注射血管造影劑時應該小心,並應考慮暫停哺乳。16、兒童用藥:本品在兒童血管造影中的應用是安全有效的。本品也可安全有效地用於頭部和體部CT增強掃描和靜脈性排洩尿路造影。在新生兒中的使用還未確定其安全性和可靠性。17、老年用藥:對老年人進行心腦血管造影檢查時,應格外小心。要隨時監測病人情況,以便在病人發生不良反應時能得到及時處理。18、藥物過量:過量注射的不良反應是危及生命的,主要影響肺部和心血管系統。治療重點是支援所有生命功能,並及時進行對症治療。碘佛醇不與血漿或血清蛋白結合,因此可透析。

藥物相互作用

有報道,肝功能異常的病人在口服膽囊造影劑後經血管注入含碘造影劑會引發腎臟中毒。因此對最近服用過膽囊造影劑的病人都應推遲血管注入造影劑。其它藥物不應與碘佛醇注射液混合使用。

藥理作用

碘佛醇透過放射線有效性的增加而增強掃描。密度增強的程度與注射劑量中的含碘量直接相關。因為平掃也可能為病人提供足夠的診斷資料,而造影增強作用會增加危險和射線照射,因此在決定使用前,應細心評估臨床、其他放射性診斷和平掃結果。使用連續掃描技術(即動態CT掃描)可使腫瘤和其他病變,如膿腫的顯影增強,有時會顯示沒有懷疑到或更嚴重的病變。例如,與平掃比較,增強掃描可分辨囊腫和血管的實質性病變;無灌注的組織顯示X線吸收(CT值)無改變。血管病變的特徵是在血管內注入造影劑後幾分鐘內CT值增高;它可能是惡性、良性或正常組織,但不會是囊腫、血腫或其他非血管病變。在注入含碘造影劑後的16天內,基於碘量估計的PBI和放射性碘攝入研究並不能確切反應甲狀腺的功能。但是,甲狀腺功能試驗並不是依賴於碘量估計的,也就是說,T3的攝入和總量或遊離甲狀腺素(T4)的測定並不受影響。頭部CT掃描由於有血-腦脊液屏障,在造影增強CT頭部掃描時,碘佛醇不聚集在正常腦部組織。正常腦部對X線吸收的增加是由於在血池內有造影劑。血-腦脊液屏障的破壞,如發生腦部惡性瘤時造影劑聚集在瘤組織間隙,鄰近正常腦組織不含造影劑。組織內的最大造影增強作用常出現於血碘峰值後。延遲也可能發生。快速靜脈注射造影劑後的1小時內仍可獲得用作診斷的腦造影增強CT影象。這一延遲的機制尚不清楚,但可以說明造影增強至少部分依賴於病變處和血池外含碘物質的聚集。非腫瘤病變如動靜脈畸形和動脈瘤的造影增強,可能依賴於迴圈血液中的碘含量。已知或懷疑血-腦脊液屏障被破壞的病人,使用任何造影劑都必須評估利弊。不過與離子型造影劑相比較,非離子型對中樞神經的毒性更小。體部CT掃描在進行造影增強CT體部掃描(非神經組織),碘佛醇從血管內快速彌散至血管外間隙。由於不存在血-腦脊液屏障,X線吸收加強與血流、造影劑的濃度和腫瘤間質組織攝取造影劑的情況有關。造影增強作用是由於正常和不正常組織外彌散的相對差別所至,這與腦部的情況有很大的差別。

毒理作用

致癌作用、誘變作用、對生育力的損傷及致畸作用評估其致癌作用的長期動物研究還未進行。但是,動物研究表明本藥物無誘變作用、也不影響生育能力。動物致畸學研究證實,碘佛醇並無致畸作用。但沒有在孕婦中進行充分、很好的對照性研究。尚不知道碘佛醇是否可透過胎盤屏障或進入胚胎組織。但是,很多注入的造影劑似乎可被動地透過人體胎盤屏障,並進入胚胎組織。

藥代動力學

1、代謝:碘佛醇沒有明顯地與血清或血漿蛋白結合,無明顯的代謝、去離子作用或生物轉化。碘佛醇可能透過簡單擴散越過胎盤屏障。尚不知碘佛醇分泌到乳汁中達到何種程度。經血管注入碘佛醇後,造影劑流經的血管將變成不透光,內部組織從而可在X線上顯影,直至發生明顯的血液稀釋。碘佛醇在快速靜脈注入後的30-60秒內可在腎實質內顯影。在腎功能正常時腎盞和腎盂在1-3分鐘內顯影,最佳對比在5-15分鐘內產生。動物實驗顯示碘佛醇不能透過血-腦脊液屏障,且不會引起任何明顯的上皮損傷。碘佛醇透過放射線有效性的增加而增強CT掃描。密度增強的程度與注射劑量中的含碘量直接相關。快速靜脈注入後便立即達到血內碘質峰值,其後5至10分鐘內快速回落,血管間隔的半衰期大約為20分鐘。這是由於血管內外液體間隔間的稀釋引起血漿濃度最初的快速回落而造成的。大約10分鐘可達到與細胞外間隔的平衡,此後以指數級回落。碘佛醇的藥物動力學在正常和異常組織中都是可變化不定的。造影增強作用在彈丸式注射後(15至120秒)達到峰值。因此,最大增強作用可在注射後30至90秒內的一系統連續兩至三秒的掃描(即動態CT掃描)中觀察到。2、排洩:血管內給藥的正常受驗者的碘佛醇藥物動力學屬於一個開放、兩室模式,按一級動力學排除(快速的藥物分佈a期和較緩的藥物排除b期)。根據12位志願受驗者的血液廓清曲線(6人接受50ml、6人接受150ml本品)顯示,兩種劑量的生物半衰期均為1.5小時,並無證據顯示不同的劑量有不同的排洩率。經血管注入後,碘佛醇主要透過腎臟排洩。有腎臟功能障礙的病人的排洩半衰期會延長。無腎功能異常時,使用50ml劑量後的平均尿排洩半衰期為118分鐘(105-156),使用150ml劑量後的平均尿排洩半衰期為105分鐘(74-141)。給藥後,2小時後尿中藥物濃度達峰值,24小時後排洩超過95%的注射劑量。糞便排除可忽略。

貯藏方法

遮光,密閉儲存。

有效期

18個月

鑑別

1、取本品約1ml,置坩堝中,小火加熱,即分解產生紫色的碘蒸氣。2、取本品,用水稀釋製成每1ml中約含碘佛醇7mg的溶液,精密量取適量,用乙醇稀釋製成每1ml中約含碘佛醇1mg的溶液,作為供試品溶液;另取碘佛醇對照品適量,加乙醇溶解並稀釋製成每1ml中約含1mg的溶液,作為對照品溶液。照薄層色譜法(通則0502)試驗,吸取上述兩種溶液各10μl,分別點於同一矽膠GF234薄層板上,以丙酮異丙醇氨水甲醇(10:7:4:4)為展開劑,展開後,晾乾,置紫外光燈(254nm)下檢視。供試品溶液所顯主斑點的顏色與位置應與對照品溶液的主斑點相同。3、取本品適量,用水稀釋製成每1ml中約含碘佛醇10μg的溶液,照紫外可見分光光度法(通則0401)測定,在245nm的波長處有最大吸收。

檢查

1、pH值:應為6.0-7.4(通則0631)。2、顏色:本品應無色;如顯色,與黃色3號標準比色液(通則0901第一法)比較,不得更深。3、有關物質:精密量取本品適量,用水定量稀釋製成每1ml中含碘佛醇1mg的溶液,作為供試品溶液;精密量取適量,用水定量稀釋製成每1ml中含碘佛醇10μg的溶液,作為對照溶液;另分別精密稱取雜質Ⅰ對照品與雜質Ⅱ對照品適量,加水溶解並定量稀釋製成每1ml中含雜質I1.5μg與雜質Ⅱ15μg的溶液,作為對照品溶液;分別量取等體積的對照品溶液與對照溶液,混勻,作為系統適用性溶液。照碘佛醇有關物質項下的方法試驗。供試品溶液的色譜圖中如有與對照品溶液中兩主峰保留時間一致的雜質峰,按外標法以峰面積計算,雜質Ⅰ不得過碘佛醇標示量的0.15%,雜質Ⅱ不得過碘佛醇標示量的1.5%;其他單個雜質峰面積不得大於對照溶液總主峰面積(1.0%),各雜質峰面積的和不得大於對照溶液總主峰面積的2倍(2.0%)。4、氨丁三醇:精密量取本品5ml,置10ml量瓶中,用水稀釋至刻度,搖勻,作為供試品溶液;另精密稱取氨丁三醇對照品適量,加水溶解並定量稀釋製成每1ml中約含1.8mg的溶液,作為對照品溶液。照高效液相色譜法(通則0512)試驗,以磺酸基陽離子交換樹脂為填充劑(SCX),以0.05mol/L磷酸二氫銨溶液為流動相,檢測器為示差折光檢測器,氨丁三醇峰與相鄰峰的分離度應符合要求。精密量取供試品溶液與對照品溶液各20μl,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算,即得。本品每1ml中含氨丁三醇(C4H11NO3)應為3.24-3.96mg。5、乙二胺四醋酸二鈉鈣:精密量取本品10ml,置錐形瓶中,加水25ml混勻後,加醋酸鈉-硼酸緩衝液(取硼酸1.33g與醋酸鈉0.99g,加水溶解使成100ml,調節pH值至6.5)2ml與0.2%4-(2-吡啶偶氮)-間苯二酚鈉指示液2滴,混勻,加熱至50-60℃,用硝酸鉛滴定液(0.00lmol/L)滴定至溶液顯橙黃色,每1ml硝酸鉛滴定液(0.00lmol/L)相當於0.3743mg的C10H12CaN2Na2O8。本品每1ml中含乙二胺四醋酸二鈉鈣(C10H12CaN2Na2O8)不得過0.19mg。6、重金屬:取本品適量(相當於碘佛醇1.0g),加醋酸鹽緩衝液(pH3.5)2ml與0.1%硫酸亞鐵溶液5ml,加水至25ml,依法檢査(通則0821第一法),含重金屬不得過百萬分之二十。7、細菌內毒素:取本品,依法檢查(通則1143),每1ml中含內毒素的量應小於1.4EU。8、無菌:取供試品,經薄膜過濾法處理,不沖洗或用少量pH7.0無菌氯化鈉蛋白腖緩衝液沖洗,以金黃色葡萄球菌為陽性對照菌,依法檢查(通則1101),應符合規定。9、其他:應符合注射劑項下有關的各項規定(通則0102)。

含量測定

1、精密量取本品5ml,置50ml量瓶中,用水稀釋至刻度,搖勻,精密量取5ml,加20%氫氧化鈉溶液10ml、水20ml與鋅粉lg,加熱迴流30分鐘,放冷,冷凝管用少量水洗滌,濾過,燒瓶與濾器用水洗滌3次,每次15ml,合併洗液與濾液,加稀硫酸30ml,照電位滴定法(通則0701),立即用硝酸銀滴定液(0.05mol/L)滴定。每1ml的硝酸銀滴定液(0.05mol/L)相當於13.45mg的C18H24I3N3O9。2、本品含碘佛醇(C18H24I3N3O9)應為標示量的95.0%-105.0%。

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