注射用帕米膦酸二鈉 - 西藥

注射用帕米膦酸二钠，西药名。为钙调节药。用于治疗恶性肿瘤并发的高钙血症和溶骨性癌转移引起的骨痛。

成分

本品主要成分是帕米膦酸二鈉。

性狀

本品為白色凍幹塊狀物。

適應症

本品適用於治療惡性腫瘤併發的高鈣血癥和溶骨性癌轉移引起的骨痛。

規格

（1）15mg；（2）30mg。（以C₃H₉NNa₂O₇P₂計）

用法用量

1、治療骨轉移性疼痛：臨用前稀釋於不含鈣離子的0.9%生理鹽水或5%葡萄糖液中。靜脈緩慢滴注4小時以上，濃度不得超過15mg/125ml，滴速不得大於15-30mg/2小時。一次用藥30-60mg。 2、治療高鈣血癥：應嚴格按照血鈣濃度，在醫生指導下酌情用藥。

不良反應

1、使用帕米膦酸二鈉的不良反應通常是輕度的和暫時的。最常見的不良反應是無症狀低鈣症，“流感樣”的症狀和輕度發熱（體溫升高＞1℃，可以持續48小時）。 2、發熱通常會自行消失而無需治療。 3、急性“流感樣”反應通常只發生在第一次進行帕米膦酸二鈉治療的時候。 4、有症狀的低鈣血癥不常見。 5、少數病人可出現輕度噁心、胸痛、胸悶、頭暈乏力及輕微肝腎功能改變等。 6、使用高劑量進行治療時，滴注部位的區域性軟組織發炎也偶有發生。

禁忌

對帕米膦酸二鈉或其它雙膦酸鹽製劑有過敏史者禁用。

注意事項

1、本品需以不含鈣的液體稀釋後立即靜脈緩慢滴注，不可將本品直接靜脈滴注。 2、本品不得與其他種類雙膦酸類藥物合併使用。 3、動物實驗中使用本品曾發生腎毒性，故腎功能損傷慎用。 4、用於治療高鈣血癥時，應同時注意補充液體，使每日尿量達2L以上。 5、使用本品過程中，應注意監測血清鈣、磷等電解質水平。 6、孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦應權衡利弊用藥，藥物可進入母乳中，故哺乳期婦女慎用。 7、兒童用藥：一般不用，可能影響骨骼成長。 8、老年用藥：適當減量。 9、藥物過量：過量或速度過快，可能引起低鈣血癥，出現抽搐、手指麻木症狀，可適量補鈣。

藥物相互作用

如與其他藥物同時使用可能會發生藥物相互作用，詳情請諮詢醫師或藥師。

藥理作用

本品為雙膦酸類藥物，體外和動物試驗表明可強烈抑制羥磷灰石的溶解和破骨細胞的活性，對骨質的吸收具有十分顯著的抑制作用。對癌症的溶骨性骨轉移所致的疼痛有止痛作用，亦可用於治療癌症所致的高鈣血癥。

貯藏方法

密閉儲存。

有效期

24個月

鑑別

1、取本品適量（約相當於無水帕米膦酸二鈉10mg），加水2ml溶解後，加茚三酮2mg，加熱，溶液顯藍至紫藍色。 2、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

檢查

1、酸鹼度：取本品1瓶，加水10ml溶解後，依法測定（附錄VH），pH值應為6.0-7.4。 2、溶液的澄清度與顏色：取本品5瓶，分別加水10ml溶解後，溶液均應澄清無色。 3、β-丙氨酸：取本品，精密稱定，加水溶解升定量稀釋製成每1m中含帕米膦酸二鈉3mg的溶液，精密量取2ml，置10ml量瓶中，加水3ml、5%碳酸鈉溶液1ml和2，4-二硝基氟苯乙腈溶液（取2、4-二硝基氟苯適量，加乙腈溶解並稀釋製成每1ml含2，4-二硝基氟苯15mg的溶液）2ml，搖勻，在40℃反應2小時後取出，放冷，用水稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另取丙氨酸對照品適量，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1ml含9μg的溶液，精密量取2ml，同法制成對照品溶液。照高效液相色譜法（附錄VD）試驗，用十八烷基矽烷鍵合膠為填充劑；以0.01mol/L磷酸二氫鉀緩衝液（用1mol/L氫氧化鈉溶液調節pH值至7.0）甲醇（70：30）為流動相，柱溫40℃，檢測波長為360nm，理論板數按β-丙氨酸衍生物峰計算不低於2000，取對照品溶液10μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使β-丙氨酸生物色譜峰的峰高約為滿量程的20%，再精密量取供試品溶液與對照品溶各10μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，供試品溶液的色譜圖中如有產丙氨酸生物峰，其峰面積不得大於對照品溶液上面積（0.3%）。 4、乾燥失重：取本品，在105℃乾燥4小時，減失重量不超過3.0%（附錄VIIIL）。 5、細菌內毒素：取本品，依法檢查（附錄XIE），每1mg帕米膦酸二鈉中含內毒素的量應小於1.6EU。 6、其他：應符合注射劑項下有關的各項規定（的錄IB）。

含量測定

1、照離子色譜法（附錄VJ）測定。色譜條件與系統適用性試驗：用離子交換色譜柱；以3mmo/L草酸溶液為流動相，流速為每分鐘1.2ml，檢測器為電導檢測器。理論板數按帕米膦酸二鈉峰計算不低於2000。 2、測定法：取本品3瓶，分別加水10ml並定量轉移置於100ml量瓶中，加水分次洗滌容器，洗液並人量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，精密量取25μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取的帕米膦酸二鈉對照品，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1ml中約含無水帕米膦酸二鈉0.45mg的溶液，同法測定，按外標法以峰面積計算，即得。 3、本品為帕米膦酸二鈉加適量賦形劑製成的無菌凍幹品。按平均裝量計算,含帕米膦酸二鈉（C₃H₉NNa₂O₇P₂）應為標示量的90.0%-110.0%。

附註

藥代動力學： 1、文獻報道，癌症病人靜脈滴注4小時以上，平均有51%的藥物以原形從尿中排洩；尿的排洩顯示雙相處置動力學特點，α和β半衰期分別為1.6小時和27.2小時。 2、動物實驗表明：給藥後迅速從迴圈系統消除，主要分佈在骨骼、肝臟、脾臟和氣管軟骨中。本品可長期滯留於骨組織中，半衰期最長可達300天。