氯黴素片 - 西藥
氯霉素片,西药名。为抑菌药。用于伤寒和其他沙门菌属感染;耐氨苄西林的B型流感嗜血杆菌脑膜炎或对青霉素过敏患者的肺炎链球菌、脑膜炎奈瑟菌性脑膜炎、敏感的革兰阴性杆菌脑膜炎;脑脓肿,尤其耳源性,常为需氧菌和厌氧菌混合感染;严重厌氧菌感染等。
成分
本品主要成份是氯黴素。
性狀
本品為糖衣片,除去包衣後,顯白色至微帶黃綠色。
適應症
本品用於: 1、傷寒和其他沙門菌屬感染:為敏感菌株所致傷寒、副傷寒的選用藥物,由沙門菌屬感染的胃腸炎一般不宜應用本品,如病情嚴重,有合併敗血症可能時仍可選用;在成人傷寒、副傷寒沙門菌感染中,以氟喹諾酮類藥物為首選(孕婦及小兒不宜用該類藥)。 2、耐氨苄西林的B型流感嗜血桿菌腦膜炎或對青黴素過敏患者的肺炎鏈球菌、腦膜炎奈瑟菌性腦膜炎、敏感的革蘭陰性桿菌腦膜炎,本品可作為選用藥物之一。 3、腦膿腫,尤其耳源性,常為需氧菌和厭氧菌混合感染。 4、嚴重厭氧菌感染,如脆弱擬桿菌所致感染,尤其適用於病變累及中樞神經系統者,可與氨基糖苷類抗生素聯合應用治療腹腔感染和盆腔感染,以控制同時存在的需氧和厭氧菌感染。 5、無其他低毒性抗菌藥可替代時治療敏感細菌所致的各種嚴重感染,如由流感嗜血桿菌、沙門菌屬及其他革蘭陰性桿菌所致敗血症及肺部感染等,常與氨基糖苷類合用。 6、立克次體感染,可用於Q熱、落磯山斑點熱、地方性斑疹傷寒等的治療。
規格
0.25g。
用法用量
口服。 1、成人一日1.5-3g(6-12片),分3-4次服用。 2、小兒按體重一日25-50mg/kg,分3-4次服用。 3、新生兒一日不超過25mg/kg,分4次服用。
不良反應
1、對造血系統的毒性反應是氯黴素最嚴重的不良反應。有兩種不同表現形式:與劑量有關的可逆性骨髓抑制,常見於血藥濃度超過25mg/L的患者,臨床表現為貧血,並可伴白細胞和血小板減少。與劑量無關的骨髓毒性反應,常表現為嚴重的、不可逆性再生障礙性貧血,發生再生障礙性貧血者可有數週至數月的潛伏期,不易早期發現,其臨床表現有血小板減少引起的出血傾向,如瘀點、瘀斑和鼻衄等,以及由粒細胞減少所致感染徵象,如高熱、咽痛、黃疸等。絕大多數再生障礙性貧血於口服氯黴素後發生。 2、溶血性貧血,可發生在某些先天性葡萄糖-6-磷酸脫氫酶不足的患者。 3、灰嬰綜合徵,典型的病例發生在出生後48小時內即投予高劑量的氯黴素,治療持續3-4日後可發生灰嬰綜合徵,血藥濃度可高達40-200mg/L。臨床表現為腹脹、嘔吐、進行性蒼白、紫紺、微迴圈障礙,體溫不升、呼吸不規則。常發生在早產兒或新生兒應用大劑量氯黴素(按體重一日超過25mg/kg)時,類似表現亦可發生在成人或較大兒童應用更大劑量(按體重一日約100mg/kg)時。及早停藥,尚可完全恢復。 4、用本品長程治療可誘發出血傾向,可能與骨髓抑制、腸道菌群減少致維生素K合成受阻、凝血酶原時間延長等均有關。 5、周圍神經炎和視神經炎,常在長程治療時發生,及早停藥,常屬可逆,也有發生視神經萎縮而致盲者。 6、消化道反應,可有腹瀉、噁心、嘔吐等。 7、過敏反應較少見。可致各種皮疹、日光性皮炎、血管神經性水腫。一般較輕,停藥後可迅速好轉。 8、二重感染,可致變形桿菌、銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌、真菌等的肺、胃腸道及尿路感染。
禁忌
對本品過敏者禁用。
注意事項
1、由於可能發生不可逆性骨髓抑制,本品應避免重複療程使用。 2、口服本品時應飲用足量水分,空腹服用,即於餐前1小時或餐後2小時服用,以期達到有效血藥濃度。 3、對診斷的干擾:採用硫酸銅法測定尿糖時,應用氯黴素患者可產生假陽性反應。 4、肝、腎功能損害患者宜避免使用本品,如必須使用時須減量應用並進行血藥濃度監測,使其峰濃度(Cmax)在25mg/L以下,谷濃度在5mg/L以下。如血藥濃度超過此範圍,可增加引起骨髓抑制的危險。 5、在治療過程中應定期檢查周圍血象,長程治療者尚須查網織細胞計數,必要時作骨髓檢查,以便及時發現與劑量有關的可逆性骨髓抑制,但全血象檢查不能預測通常在治療完成後發生的再生障礙性貧血。
藥物相互作用
1、苯巴比妥、利福平等肝藥酶誘導劑與本品同用時,可增強其代謝,致使血藥濃度降低。 2、與林可黴素類或紅黴素類等大環內酯類抗生素合用可發生拮抗作用,因此不宜聯合應用。 3、與降血糖藥(如甲苯磺丁脲)同用時,由於蛋白結合部位被替代,可增強其降糖作用,因此需調整該類藥物劑量。格列吡嗪和格列本脲的非離子結合特點,使其所受影響較其他口服降糖藥為小,但同用時仍須謹慎。 4、抗癲癇藥(乙內醯脲類)。由於氯黴素可抑制肝細胞微粒體酶的活性,導致此類藥物的代謝降低,或氯黴素替代該類藥物的血清蛋白結合部位,均可使藥物的作用增強或毒性增加,故當與氯黴素同用時或在其後應用須調整此類藥物的劑量。 5、長期口服含雌激素的避孕藥,如同時服用氯黴素,可使避孕的可靠性降低,以及經期外出血增加。 6、由於氯黴素可具有維生素B6拮抗劑的作用或使後者經腎排洩量增加,可導致貧血或周圍神經炎的發生,因此維生素B6與本品同用時機體對前者的需要量增加。 7、氯黴素可拮抗維生素B12的造血作用,因此兩者不宜同用。 8、與某些骨髓抑制藥同用時,可增強骨髓抑制作用,如抗腫瘤藥物、秋水仙鹼、羥基保泰松、保泰松和青黴胺等,同時進行放射治療時,亦可增強骨髓抑制作用,須調整骨髓抑制劑或放射治療的劑量。 9、如在術前或術中應用,由於本品對肝酶的抑制作用,可降低誘導麻醉藥阿芬他尼的清除,延長其作用時間。
藥物過量
本品無特異性拮抗藥,藥物過量時應給予對症和支援治療,如洗胃、催吐、補液及大量飲水等。
藥理作用
1、本品在體外具廣譜抗微生物作用,包括需氧革蘭陰性菌及革蘭陽性菌、厭氧菌、立克次體屬、螺旋體和衣原體屬。 2、對下列細菌具殺菌作用:流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌和腦膜炎奈瑟菌。 3、對以下細菌僅具抑菌作用:金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌、草綠色鏈球菌、B組溶血性鏈球菌、大腸桿菌、肺炎克雷伯菌、奇異變形桿菌、傷寒沙門菌、副傷寒沙門菌、志賀菌屬、脆弱擬桿菌等厭氧菌。 4、下列細菌通常對氯黴素耐藥:銅綠假單胞菌、不動桿菌屬、腸桿菌屬、粘質沙雷菌、吲哚陽性變形桿菌屬、甲氧西林耐藥葡萄球菌和腸球菌屬。 5、本品屬抑菌劑。氯黴素為脂溶性,作用機制為透過彌散進入細菌細胞內,並可逆性地結合在細菌核糖體的50S亞基上,使肽鏈增長受阻(可能由於抑制了轉肽酶的作用),因此抑制肽鏈的形成,從而阻止蛋白質的合成。
藥代動力學
口服後吸收迅速而完全,約可吸收給藥量的80%-90%,給藥後1-3小時血藥濃度達峰值。成人一次口服12.5mg/kg後,血藥峰濃度(Cmax)為11.2-18.4mg/L,兒童一次口服25mg/kg後,血藥峰濃度(Cmax)為19-28mg/L。應用氯黴素的常用劑量(一日1-2g),可使血藥濃度維持在5-10mg/L。吸收後廣泛分佈於全身組織和體液,在肝、腎組織中濃度較高,其餘依次為肺、脾、心肌、腸和腦。可透過血腦屏障進入腦脊液中,腦膜無炎症時,腦脊液藥物濃度為血藥濃度的21%-50%,腦膜有炎症時,可達血藥濃度的45%-89%,新生兒及嬰兒患者可達50%-99%。也可透過胎盤屏障進入胎兒迴圈,胎兒血藥濃度可達母體血藥濃度的30%-80%。還可透過血眼屏障進入房水、玻璃體液,並可達治療濃度。尚可分泌至乳汁、唾液、腹水、胸水以及滑膜液中。分佈容積為0.6-1L/kg。蛋白結合率約為50%-60%。血消除半衰期(T1/2β)成人為1.5-3.5小時,腎功能損害者為3-4小時,嚴重肝功能損害者T1/2β延長(4.6-11.6小時),出生2周內新生兒T1/2β為24小時,2-4周者為12小時,大於1月的嬰幼兒為4小時。在肝內遊離藥物的90%與葡糖醛酸結合為無活性的氯黴素單葡糖醛酸酯。在24小時內5%-10%以原形由腎小球濾過排洩,80%以無活性的代謝產物由腎小管分泌排洩,口服後約有3%由膽汁分泌排出,1%由糞便排出。透析對本品的清除無明顯影響。
貯藏方法
密封儲存。
有效期
36個月
鑑別
1、取本品1片,除去包衣後,研細,加乙醇10ml,振搖,使氯黴素溶解,濾過,濾液蒸乾。殘渣照氯黴素項下的鑑別1項試驗,顯相同的反應。 2、在含量測定項下記錄的色譜圖中,供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。
檢查
1、溶出度:取本品,照溶出度與釋放度測定法(通則0931第一法),以鹽酸溶液(9→1000)900ml為溶出介質,轉速為每分鐘100轉,依法操作,30分鐘時,取溶液適量,濾過,精密量取續濾液5ml,置50ml量瓶中,用溶出介質稀釋至刻度,搖勻,照紫外可見分光光度法(通則0401),在278nm的波長處測定吸光度,按C11H12Cl2N2O3的吸收係數為298,計算每片的溶出量。限度為標示量的70%,應符合規定。 2、其他:應符合片劑項下有關的各項規定(通則0101)。
含量測定
取本品10片,精密稱定,研細,精密稱取適量(約相當於氯黴素50mg),加甲醇適量(每10mg氯黴素加甲醇1ml)使氯黴素溶解,再用流動相定量稀釋製成每1ml中含氯黴素0.1mg的溶液,濾過,取續濾液作為供試品溶液,照氯黴素項下的方法測定,即得。
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