複方地巴唑氫氯噻嗪膠囊 - 西藥

复方地巴唑氢氯噻嗪胶囊，西药名。为降压药。用于高血压病。

成分

本品為複方製劑，主要成分為地巴唑、鹽酸異丙嗪、磷酸氯喹、硫酸胍生、維生素B₆、氯化鉀、利血平、氯氮、氫氯噻嗪、乳酸鈣、維生素B₁、三矽酸鎂。

性狀

本品內容物為白色或類白色顆粒和粉末。

適應症

本品適用於高血壓病。

規格

每粒含地巴唑0.01g、鹽酸異丙嗪0.003g、磷酸氯喹0.0025g、硫酸胍生0.0012g、維生素B₆0.001g、氯化鉀0.03g、利血平0.00003g、氯氮0.002g、氫氯噻嗪0.003g、乳酸鈣0.001g、維生素B₁0.001g、三矽酸鎂0.03g。

用法用量

口服，常用量一次1粒，一日3次或遵醫囑。血壓下降後，持續穩定者可逐漸遞減劑量，給予維持量一次1粒，一日1次。

不良反應

1、本品中氯氮有撤藥症狀，停用後有失眠、異常激惹狀態及神經質。老年體弱、肝病患者對其中樞抑制作用較敏感。 2、需注意體位性低血壓、電解平衡失調、低鉀血癥、低鈉血癥、低氯血癥等。 3、本品中含利血平久用可引起震顫麻痺、精神抑鬱症並可使消化道潰瘍症狀加重。 4、長期服用本品時有腹瀉、眩暈、倦怠、乏力口乾、嗜睡、食慾減退、噁心、嘔吐、鼻塞，亦可有耳鳴、皮疹、頭痛、頭暈、抑鬱、心動過緩等症狀。若症狀持續出現須加註意。

禁忌

1、孕婦及哺乳期婦女禁用。  2、嬰幼兒禁用。  3、嚴重肝腎功能不全患者禁用。  4、嚴重心力衰竭患者禁用。  5、對本品成分過敏者禁用。

注意事項

1、對診斷的干擾：本複方製劑含異丙嗪在葡萄糖耐量試驗中可顯示葡萄糖耐量增加。可干擾尿妊娠免疫試驗，結果呈假陽性或假陰性。 2.下列情況慎用： （1）有哮喘史者，可能用對茶酚胺耗失而致發病或加重。 （2）腦血管供血不全者，可因血壓低而致腦缺血加重。 （3）非高血壓所致的心力衰竭，可因液體瀦留而加重。 （4）冠狀動脈供血不足者，以及新近發生心肌梗死者，可因血壓降低而致心肌缺血加重。 （5）糖尿病時本品增強降血糖藥的作用。 （6）肝功能不全時本品代謝減慢，易致體內蓄積。 （7）消化性潰瘍患者，可因本品使副交感張力相對增加而加重病情。 （8）嗜鉻細胞瘤患者，可因本品初期使兒茶酚胺釋出較多而使病情加重。 （9）腎功能不全時，本品減低腎小球濾過率及腎血流減小，由於本品積蓄而致血壓過低，也可引起暫時性尿瀦留。 （10）本品可能加重心動過緩。 3、本複方製劑含鹽酸異丙嗪： （1）應特別注意有無腸梗阻，或藥物的逾量、中毒等問題，因其症狀體徵可被異丙嗪的鎮吐作用所掩蓋。 （2）交叉過敏。已知對吩噻嗪類藥高度過敏的病人，也對本品過敏。 4、運動員慎用。

藥物相互作用

1、硫酸胍生： （1）與乙醇、巴比妥類、安眠藥同用，可加重體位性低血壓。 （2）與苯丙胺或其他食慾抑制藥、吩噻嗪類、三環類抗憂鬱藥等同用，體位性降壓作用減弱。 （3）與降糖藥同用，可強化降血糖作用，劑量須調整。 （4）與非甾體抗炎鎮痛藥同用，本品的降壓作用減弱，由於前者可能抑制腎合前列腺素，並使水鈉瀦留。 （5）與其他降壓藥如利血平、α或β阻滯劑同用使體位性低血壓增加，一般不推薦與米諾地爾同用。 （6）與擬交感類藥同用使本品的降壓作用減弱，也可使擬交感類藥的升壓作用增強，間羥胺與本品同用可至高血壓危象。 2、鹽酸異丙嗪： （1）乙醇或其他中樞神經抑制劑，特別是麻醉藥、巴比妥類、單胺氧化酶抑制劑或三環類抗憂鬱藥與本品同用時，可增強異丙嗪或(和)這些藥物的效應，用量要另行調整。 （2）抗膽鹼類藥物，尤其是阿托品類藥和異丙嗪同用時後者的抗毒蕈鹼樣效應增強。 （3）溴苄銨、異喹胍（debrisoquine）或胍乙啶等降壓藥與異丙嗪同用時，前者的降壓效應增強。腎上腺素與異丙嗪同用時，腎上腺素的α作用可被阻斷，而使β作用佔優勢。 （4）順鉑、巴龍黴素及其他氨基糖苷類抗生素、水楊酸製劑和萬古黴素等耳毒性藥與異丙嗪同用時，其耳毒性症狀可被掩蓋。 3、利血平： （1）與乙醇或中樞神經抑制劑合用可加重中樞抑制作用。 （2）與其他降壓藥或利尿藥合用可加強降壓作用，需進行劑量調整，與β-阻滯劑合用可使後者作用增強。 （3）與洋地黃或奎尼丁合用，大劑量時可引起心律失常。 （4）與左旋多巴合用可使多巴胺耗竭，導致帕金森病。 （5）與間接性擬腎上腺素藥如麻黃鹼、苯丙胺等合用，可使兒茶酚胺貯存耗竭作用；抑制擬腎上腺素藥的作用。 （6）與直接性擬腎上腺素藥如腎上腺素、異丙腎上腺素、去甲腎上腺素、間羥胺、去氧腎上腺素等合用，可使之作用延長。 （7）與三環類抗抑鬱藥合用，利血平和抗抑鬱藥作用均減弱。 （8）巴比妥類可加強利血平的中樞鎮靜作用。 4、氫氯噻嗪： （1）腎上腺皮質激素、促腎上腺皮質激素、雌激素、兩性黴素B（靜脈用藥），能降低本藥的利尿作用，增加發生電解質紊亂的機會，尤其是低鉀血癥。 （2）非甾體消炎鎮痛藥尤其是吲哚美辛，能降低本藥的利尿作用，與前者抑制前列腺素合成有關。 （3）與擬交感胺類藥物合用，利尿作用減弱。 （4）考來烯胺(消膽胺)能減少胃腸道對本藥的吸收，故應在口服考來烯胺l小時前或4小時後服用本藥。 （5）與多巴胺合用，利尿作用加強。 （6）與降壓藥合用時，利尿降壓作用均加強。 （7）與抗痛風藥合用時，後者應調整劑量。 （8）使抗凝藥作用減弱，主要由於利尿後機體血漿容量下降，血中凝血因子水平升高，加上利尿使肝臟血液供應改善，合成凝血因子增多。 （9）降低降糖藥的作用。 （10）洋地黃類藥物、胺碘酮等與本藥合用時，應慎防因低鉀血癥引起的副作用。 （11）與鋰製劑合用，因本藥可減少腎臟對鋰的清除，增加鋰的腎毒性。 （12）烏洛托品與本藥合用，前者轉化為甲醛受抑制，療效下降。 （13）增強非去極化肌松藥的作用，與血鉀下降有關。 （14）與碳酸氫鈉合用，發生低氯性鹼中毒機會增加。 5、氯氮： （1）本品與易成癮的和其他可能成癮藥合用時，成癮的危險性增加。 （2）飲酒及與全麻藥、可樂定、鎮痛藥、單胺氧化酶抑制藥和三環類抗抑鬱藥合用時，可相互增效。 （3）與抗酸藥合用時可延遲本品的吸收。 （4）本品與抗高血壓藥或與利尿降壓藥合用時，可使降壓作用增強。 （5）本品與鈣離子通道拮抗藥合用時，可使低血壓加重。 （6）本品與西眯替丁合用時可以抑制本品的肝臟代謝，從而使清除減慢，血藥濃度升高。 （7）本品與普萘洛爾合用時可導致癲癇發作的型別和(或)頻率改變，應及時調整劑量。 （8）本品與卡馬西平合用時，由於肝微粒體酶的誘導可使兩者的血藥濃度下降，清除半衰期縮短。 （9）本品與左旋多巴合用時，可降低後者的療效。 （10）本品與抗真菌藥酮康唑、伊曲康唑合用，可提高本品療效並增加其毒性。

貯藏方法

遮光，密封，在乾燥處儲存。

有效期

24個月

鑑別

1、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品中地巴唑、鹽酸異丙嗪、氯氮卓、氫氯噻嗪峰的保留時間應與各自對照品峰的保留時間一致。 2、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品中磷酸氯喹峰的保留時間應與對照品峰的保留時間一致。 3、取本品的內容物適量（約相當於利血平0.5mg），加氯仿15ml，振搖5分鐘，濾過，濾液置水浴上蒸乾，加新制的香草醛試液0.2ml，約2分鐘後，顯玫瑰紅色。 4、取本品內容物適量（約相當於維生素B₁ 3mg），加水5ml使維生素B₁溶解，加40%氫氧化鈉溶液0.5ml、鐵氰化鉀試液0.5ml與正丁醇5ml，強力振搖2分鐘，放置使分層，置365nm紫外燈下檢視，上面的醇層顯強烈藍色熒光；加酸使成酸性後，熒光消失，再加鹼使成鹼性後，熒光又顯出。 5、取本品內容物適量（約相當於維生素B₆ 2mg），加20%醋酸鈉溶液5ml，振搖使維生素B₆溶解，濾過，濾液加水使成20ml。各取lml分別置甲、乙兩支試管中，各加20%醋酸鈉溶液2ml，甲管中加水1ml，乙管中加4%硼酸溶液1ml，混勻，迅速各加氯亞氨基-2,6-二氯醌試液lml；甲管中顯藍色，幾分鐘後即消失，並轉變為紅色，乙管中不顯藍色。 6、取本品內容物適量（約相當於氯化鉀0.12g），加熱熾灼，放冷後，加水5ml使氯化鉀溶解，濾過，濾液加0.1%四苯硼鈉溶液和醋酸，即產生白色沉澱。 7、取本品內容物適量（約相當於硫酸胍生10mg），加水10ml使硫酸胍生溶解，濾過，濾液照下述方法試驗： （1）取上述濾液3ml，加氯化鋇試液，即生成白色沉澱；分離，沉澱在鹽酸或硝酸中均不溶解。 （2）取上述濾液2ml，加鹽酸，不生成白色沉澱。

檢查

1、含量均勻度：避光操作。取本品1粒，置10ml量瓶中，加乙睛適量經超聲處理並時時振搖使溶解，取出，放冷至室溫後加乙睛稀釋至刻度，搖勻，濾過，立即精密量取續濾液2ml，置10ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。照含量測定地巴唑、鹽酸異丙嗪、氯氮卓、氫氯噻嗪項下的方法測定含量，除限度為±20%外，應符合規定（中國藥典2000年版二部附錄XE）。 2、其他：應符合膠囊劑項下有關的各項規定（中國藥典2000年版二部附錄IE）。

含量測定

1、地巴唑、鹽酸異丙嗪、氯氮卓、氫氯噻嗪：照高效液相色譜法（中國藥典2000年版二部附錄VD）測定。 （1）色譜條件與系統適用性試驗：用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以己烷磺酸鈉溶液（取己烷磺酸鈉1.35g，加水適量溶解，加冰醋酸20ml，三乙胺0.2ml，加水至1000ml，搖勻）-乙睛-甲醇（44︰28︰28）為流動相：檢測波長為258nm。理論板數按鹽酸異丙嗪峰計算應不低於2500，各組分之間的分離度應符合規定。 （2）測定法：避光操作。取裝量差異項下的內容物，混勻，研細，精密稱取適量（約相當於地巴唑50mg），置50ml量瓶中，加乙睛適量，經超聲處理並時時振搖使溶解，放冷置室溫，加乙睛稀釋至刻度，搖勻，濾過，立即精密量取續濾液5ml，置25ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，取10ml注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另分別取地巴唑對照品約100mg，鹽酸異丙嗪對照品約30mg，氯氮卓對照品約20mg，氫氯噻嗪對照品約3mg，精密稱定，量100ml量瓶中，加乙睛適量，經超聲處理使溶解，取出放冷至室溫，加乙睛稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置25ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，取10ml同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。 2、磷酸氯喹：照高效液相色譜法（中國藥典2000年版二部附錄VD）測定。 （1）色譜條件與系統適用性試驗：用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；已烷磺酸鈉溶液（取己烷磺酸鈉1.35g，加水適量溶解，加冰醋酸20ml，並加水至1000ml，用三乙胺調節pH值至3.8）-乙睛-甲醇（64︰18︰18）為流動相；檢測波長為343nm。理論板數按磷酸氯喹峰計算應不低於2000。 （2）測定法：取裝量差異項下的內容物，混勻，研細，精密稱取適量（約相當於磷酸氯喹5mg），置50ml量瓶中，加0.3mol/L鹽酸溶液使溶解，並稀釋至刻度，搖勻，濾過，作為供試品溶液；另取磷酸氯喹對照品適量，精密稱定並用0.3mol/L鹽酸溶液製成每1ml約含0.1mg的溶液，作為對照品溶液，分別取上述兩種溶液各10ml注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算，即得。 3、氯化鉀： （1）對照品溶液的製備：精密稱取經550℃灼燒至恆重的氯化鉀1.90g，置1000ml量瓶中，加水溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取適量，用水稀釋，分別製成每1ml中約含鉀1.0mg、2.0mg、3.0mg、4.0mg、5.0mg的溶液，搖勻，即得。 （2）供試品溶液的製備：取裝量差異項下的內容物，混勻，研細，精密稱取適量（約相當於氯化鉀60mg）置石英燒杯中，緩緩加熱至炭化後，置高溫爐中，緩慢升溫至500℃灰化至呈灰白色，取出放冷至室溫後，加鹽酸2ml，緩緩加熱使溶解，待溶液澄清後移至100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，精密量取1ml，置另一100ml量瓶中，加1%鹽酸溶液稀釋至刻度，搖勻，即得。 （3）測定法：取對照品溶液與供試品溶液，照原子吸收分光光度法（中國藥典2000年版二部附錄IV:D法第一法），在766.5nm的波長處測定，計算，即得。 4、本品含地巴唑（C₁₄H₂N₂·HCl）、鹽酸異丙嗪（C₁₇H₂₀N₂S·HCl）、氯氮卓（C₁₆H₁₄ClN₃O）、氫氯噻嗪（C₇H₈ClN₃O₄S₂）、磷酸氯喹（C₁₈H₂₆ClN₃·2H₃PO₄）與氯化鉀（KCl）均應為標示量的90.0%-110.0%。