青黴素 - 西藥

青霉素，西药名。为β-内酰胺类抗生素，青霉素类。用于青霉素高度敏感病原体所致的轻、中度感染，如A组链球菌所致的扁桃体炎、猩红热、丹毒、肺炎链球菌肺炎、青霉素敏感金葡菌所致疖、痈、以及奋森咽峡炎等，也可用于治疗钩端螺旋体病、回归热和早期梅毒，以及预防风湿热复发。

成分

本品主要成分為青黴素。

性狀

注射用青黴素鈉：白色結晶性粉末。注射用青黴素鉀：白色或結晶性粉末。注射用苄星青黴素：白色結晶性粉末。注射用普魯卡因青黴素：白色粉末。

適應症

本品適用於敏感細菌所致各種感染，如膿腫、菌血症、肺炎和心內膜炎等。其中青黴素為以下感染的首選藥物： 1、溶血性鏈球菌感染，如咽炎、扁桃體炎、猩紅熱、丹毒、蜂窩織炎和產褥熱等。 2、肺炎鏈球菌感染如肺炎、中耳炎、腦膜炎和菌血症等。 3、不產青黴素酶葡萄球菌感染；炭疽。 4、破傷風、氣性壞疽等梭狀芽孢桿菌感染；梅毒（包括先天性梅毒）；鉤端螺旋體病；迴歸熱；白喉。 5、青黴素與氨基糖苷類藥物聯合用於治療草綠色鏈球菌心內膜炎。 6、青黴素亦可用於治療：流行性腦脊髓膜炎、放線菌病、淋病、奮森咽峽炎、萊姆病、鼠咬熱、李斯特菌感染；除脆弱擬桿菌以外的許多厭氧菌感染。風溼性心臟病或先天性心臟病患者進行口腔、牙科、胃腸道或泌尿生殖道手術和操作前，可用青黴素預防感染性心內膜炎發生。

規格

按C₁₈H₁₇N₂NaO₄S計。注射用青黴素鈉：（1）0.12g（20萬單位）；（2）0.24g（40萬單位）；（3）0.48g（80萬單位）；（4）0.6g（100萬單位）；（5）0.96g（160萬單位）；（6）2.4g（400萬單位）。注射用青黴素鉀：（1）0.125g（20萬單位）；（2）0.25g（40萬單位）；（3）0.5g（80萬單位）；（4）0.625g（100萬單位）。注射用苄星青黴素：（1）30萬單位；（2）60萬單位；（3）120萬單位。注射用普魯卡因青黴素：（1）40萬單位【普魯卡因青黴素30萬單位，青黴素鈉（鉀）10萬單位】；（2）80萬單位【普魯卡因青黴素60萬單位，青黴素鈉（鉀）20萬單位】。

用法用量

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。注射用青黴素鈉、注射用青黴素鉀：青黴素由肌內注射或靜脈滴注給藥。 1、成人：肌內注射，一日80萬-200萬單位（0.1-0.25支），分3-4次給藥；靜脈滴注，一日200萬-2000萬單位（0.25-2.5支），分2-4次給藥。 2、小兒：肌內注射，按體重2.5萬單位/kg，每12小時給藥1次；靜脈滴注，每日按體重5萬-20萬單位/kg，分2-4次給藥。 3、新生兒（足月產）：每次按體重5萬單位/kg，肌內注射或靜脈滴注給藥；出生第一週每12小時1次，一週以上者每8小時1次，嚴重感染每6小時1次。 4、早產兒：每次按體重3萬單位/kg，出生第一週每12小時1次，2-4周者每8小時1次；以後每6小時1次。 5、腎功能減退者：輕、中度腎功能損害者使用常規劑量不需減量，嚴重腎功能損害者應延長給藥間隔或調整劑量。當內生肌酐清除率為10-50ml/分時，給藥間期自8小時延長至8-12小時或給藥間期不變、劑量減少25%；內生肌酐清除率小於10ml/分時，給藥間期延長至12-18小時或每次劑量減至正常劑量的25%-50%而給藥間期不變。 6、肌內注射時，每50萬單位青黴素鈉/鉀溶解於1ml滅菌注射用水，超過50萬單位則需加滅菌注射用水2ml，不應以氯化鈉注射液為溶劑；靜脈滴注時給藥速度不能超過每分鐘50萬單位，以免發生中樞神經系統毒性反應。注射用苄星青黴素：臨用前加適量滅菌注射用水使成混懸液。肌內注射，成人一次60萬-120萬單位，2-4周1次；小兒一次30萬-60萬單位，2-4周1次。注射用普魯卡因青黴素：本品供肌內注射，臨用前加適量滅菌注射用水使成混懸液，每次40萬-80萬單位，每日1-2次。

臨床應用及指南

1、袁陽，蔣伯燕，王俊透過青黴素治療神經梅毒的臨床價值分析，得出結論對神經梅毒患者應用青黴素進行治療的效果較好，可顯著提高患者的臨床療效，縮短症狀改善時間以及總住院治療時間，減輕患者的痛苦，提高患者的生活質量，效果較為明顯，具有在臨床上廣泛應用的價值。（中國實用醫藥，2019，14(27):103-104.） 2、吳斌，黃青透過青黴素鈉與頭孢噻肟聯用對新生兒化膿性腦膜炎的療效評價，得出結論採用青黴素鈉與頭孢噻肟治療新生兒化膿性腦膜炎的療效明顯，有效改善了臨床症狀和實驗室指標水平。（抗感染藥學，2018，15(02):309-310.） 3、汪遠透過頭孢曲松與普魯卡因青黴素治療早期梅毒臨床觀察，得出結論頭孢曲松與普魯卡因青黴素治療早期梅毒的臨床療效顯著，值得臨床推廣應用。（海峽藥學，2019，31(01):198-199.）

不良反應

1、過敏反應：青黴素過敏反應較常見，包括蕁麻疹等各類皮疹、白細胞減少、間質性腎炎、哮喘發作等和血清病型反應；過敏性休克偶見，一旦發生，必須就地搶救，予以保持氣道暢通、吸氧及使用腎上腺素、糖皮質激素等治療措施。 2、毒性反應：少見，但靜脈滴注大劑量本品或鞘內給藥時，可因腦脊液藥物濃度過高導致抽搐、肌肉陣攣、昏迷及嚴重精神症狀等（青黴素腦病）。此種反應多見於嬰兒、老年人和腎功能不全患者。 3、赫氏反應和治療矛盾：用青黴素治療梅毒、鉤端螺旋體病等疾病時可由於病原體死亡致症狀加劇，稱為赫氏反應；治療矛盾也見於梅毒患者，系治療後梅毒病灶消失過快，而組織修補相對較慢或病灶部位纖維組織收縮，妨礙器官功能所致。 4、二重感染：可出現耐青黴素金葡菌、革蘭陰性桿菌或念珠菌等二重感染。 5、應用大劑量青黴素鈉可因攝入大量鈉鹽而導致心力衰竭。 6、腎功能不全患者應用大劑量青黴素鉀可導致高鉀血癥。

禁忌

有青黴素類藥物或普魯卡因過敏史者，以及青黴素或普魯卡因面板試驗陽性患者禁用。

注意事項

1、應用本品前需詳細詢問藥物過敏史並進行青黴素、普魯卡因面板試驗，皮試液為每1ml含500單位青黴素，皮內注射0.05-0.1ml，經20分鐘後，觀察皮試結果，呈陽性反應者禁用。必須使用者脫敏後應用，應隨時作好過敏反應的急救準備。 2、對一種青黴素過敏者可能對其他青黴素類藥物、青黴胺過敏，有哮喘、溼疹、枯草熱、蕁麻疹等過敏性疾病患者應慎用本品。 3、青黴素水溶液在室溫不穩定，20單位/ml青黴素溶液30℃放置24小時效價下降56%，青黴烯酸含量增加200倍，因此應用本品須新鮮配製。 4、大劑量使用本品時應定期檢測電解質。 5、對診斷的干擾：（1）應用青黴素期間，以硫酸銅法測定尿糖時可能出現假陽性，而用葡萄糖酶法則不受影響。（2）靜脈滴注本品可出現血鈉測定值增高。（3）本品可使血清丙氨酸氨基轉移酶或門冬氨酸氨基轉移酶升高。 6、孕婦及哺乳期婦女用藥：動物生殖試驗未發現本品引起胎兒損害。但尚未在孕婦進行嚴格對照試驗以除外這類藥物對胎兒的不良影響，所以孕婦應僅在確有必要時使用本品。少量本品從乳汁中分泌，哺乳期婦女用藥時宜暫停哺乳。 7、兒童用藥：尚不明確。 8、老年用藥：尚不明確。 9、藥物過量：藥物過量的主要表現是中樞神經系統不良反應，應及時停藥並予對症、支援治療。血液透析可清除青黴素。

藥物相互作用

1、氯黴素、紅黴素、四環素類、磺胺類可干擾本品的活性，故本品不宜與這些藥物合用。 2、丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松和磺胺藥減少青黴素的腎小管分泌而延長本品的血清半衰期。青黴素可增強華法林的抗凝作用。 3、本品與重金屬，特別是銅、鋅、汞呈配伍禁忌。 4、青黴素靜脈輸液中加入林可黴素、四環素、萬古黴素、琥乙紅黴素、兩性黴素B、去甲腎上腺素、間羥胺、苯妥英鈉、鹽酸羥嗪、丙氯拉嗪、異丙嗪、維生素B族、維生素C族等後將出現渾濁。 5、本品與氨基糖苷類抗生素同瓶滴注可導致兩者抗菌活性降低,因此不能置同一容器內給藥。

藥理作用

1、青黴素對溶血性鏈球菌等鏈球菌屬，肺炎鏈球菌和不產青黴素酶的葡萄球菌具有良好抗菌作用。 2、對腸球菌有中等度抗菌作用，淋病奈瑟菌、腦膜炎奈瑟菌、白喉棒狀桿菌、炭疽芽孢桿菌、牛型放線菌、念珠狀鏈桿菌、李斯特菌、鉤端螺旋體和梅毒螺旋體對本品敏感。 3、本品對流感嗜血桿菌和百日咳鮑特氏菌亦具一定抗菌活性，其他革蘭陰性需氧或兼性厭氧菌對本品敏感性差。 4、本品對梭狀芽孢桿菌屬、消化鏈球菌厭氧菌以及產黑色素擬桿菌等具良好抗菌作用，對脆弱擬桿菌的抗菌作用差。 5、青黴素透過抑制細菌細胞壁合成而發揮殺菌作用。

藥代動力學

注射用青黴素鈉、注射用青黴素鉀： 1、吸收：肌內注射後，0.5小時達到血藥峰濃度（C_max），肌內注射100萬單位（600mg）的峰濃度為20000單位/L（12mg/L）。成人每2小時靜脈注射青黴素200萬單位或每3小時注射300萬單位，平均血藥濃度約為19.2mg/L。於5分鐘內靜脈注射500萬單位（3g）青黴素，給藥後5分鐘和10分鐘的平均血藥濃度為400mg/L和273mg/L，1小時即降至45mg/L，4小時僅有3.0mg/L。新生兒按體重肌內注射青黴素2.5萬單位/kg後（15mg/kg），0.5-1小時的平均血藥濃度約為21mg/L，12小時後即降至9.6-19.2mg/L。 2、分佈：本品廣泛分佈於組織、體液中。胸、腹腔和關節腔液中濃度約為血清濃度的50%。本品不易透入眼、骨組織、無血供區域和膿腔中，易透入有炎症的組織。青黴素可透過胎盤，除在妊娠頭3個月羊水中青黴素濃度較低外，一般在胎兒和羊水中皆可獲得有效治療濃度。本品難以透過血-腦脊液屏障，在無炎症腦脊液中的濃度僅為血藥濃度的1%-3%。在有炎症的腦脊液中濃度可達同期血藥濃度的5%-30%。乳汁中可含有少量青黴素，其濃度為血藥濃度的5%-20%。本品血漿蛋白結合率為45%-65%。 3、代謝：本品約19%在肝內代謝。腎功能正常情況下，約75%的給藥量於6小時內自腎臟排出。血消除半衰期（t_1/2）約為30分鐘，腎功能減退者可延長至2.5-10小時，老年人和新生兒也可延長。新生兒的t_1/2β與體重、日齡有關，體重低於2公斤者，7日和8-14日齡新生兒的t_1/2β分別為4.9和2.6小時；體重高於2公斤者，7日和8-14日齡的t_1/2β則分別為2.6小時和2.1小時。 4、排洩：青黴素主要透過腎小管分泌排洩，在健康成年人經腎小球濾過排洩者僅佔10%左右；但在新生兒，青黴素則主要經腎小球濾過排洩。亦有少量青黴素經膽道排洩，肌內注射600mg青黴素後2-4小時膽汁中濃度達到峰值，為10-20mg/L。由於青黴素可被腸道細菌所產青黴素酶破壞，糞便中不含或僅含少量青黴素。血液透析可清除本品，而腹膜透析則不能。注射用苄星青黴素：肌內注射苄星青黴素後，青黴素徐緩釋放並被吸收。成人肌肉注射240萬單位後，14天的血藥濃度為0.12mg/L；青黴素血清蛋白結合率為60%，在組織和體液中分佈良好。青黴素主要透過腎小管分泌排洩，新生兒和腎功能不全患者中本品經腎小管排洩減少。注射用普魯卡因青黴素： 1、普魯卡因青黴素肌內注射後，青黴素徐緩釋放並被吸收。 2、成人肌內注射30萬單位，血藥峰濃度（C_max）2小時到達，約為1.6mg/L，24小時後仍可測得微量。 3、出生1周內新生兒按體重肌內注射5萬單位/Kg後，2-12小時平均血藥濃度為7.4-8.8mg/L，24小時為1.5mg/L。 4、給予出生1周以上新生兒相同劑量時，血藥濃度則較低，4小時為5-6mg/L，24小時為0.4mg/L。約60%-90%的給藥量經腎排出。

貯藏方法

注射用青黴素鈉、注射用青黴素鉀：密閉，在涼暗乾燥處（避光並不超過20℃）儲存。注射用苄星青黴素、注射用普魯卡因青黴素：密封，在乾燥處儲存。

有效期

24個月