雙馬來酸阿法替尼 - 西藥

双马来酸阿法替尼，西药名。常用剂型有片剂等。为抗肿瘤药。用于转移性非小细胞肺癌，治疗前须用FDA推荐的方法确定肿瘤存在EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）替代突变。

成分

本品主要成分為雙馬來酸阿法替尼。

性狀

本品一般為片劑。

適應症

本品用於轉移性非小細胞肺癌，治療前須用FDA推薦的方法確定腫瘤存在EGFR外顯子19缺失或外顯子21（L858R）替代突變。

規格

片劑：20mg；30mg；40mg。

用法用量

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。1、口服，一次40mg，1次/日，餐前至少1小時或餐後至少2小時服用，如果漏服，距下次服用大於12小時，應儘快補服，不足12小時，則不能補服。2、如出現3級及以上不良反應、2級以上腹瀉或連續腹瀉2天以上需用止瀉藥、2級面板反應持續7天以上或不能耐受，腎功能不全2級或以上，應暫停用藥，恢復後，應降低劑量重新開始。3、如出現危及生命的大皰、水皰及剝脫性皮炎，肺間質性疾病、嚴重的肝損害、持續角膜潰瘍，症狀性左心室功能不全、不能耐受20mg/天的劑量，應水久停藥。4、與P糖蛋白抑制劑合用，如不能耐受，應降低劑量10mg，耐受後可恢復原劑量；與P糖蛋白誘導劑合用，應增加劑量10mg，停用與P糖蛋白誘導劑3天后，應恢復原劑量。

不良反應

1、嚴重不良反應包括腹瀉，肝毒性、間質性肺病、大皰性或剝脫性皮炎、角膜炎。2、常見不良反應按系統分列如下：（1）消化系統：腹瀉、胃炎、唇炎。（2）面板：皮疹、痤瘡樣皮炎、瘙癢、面板乾燥。（3）感染：甲溝炎、膀胱炎。（4）代謝和營養：食慾降低、體重減輕。（5）呼吸系統：鼻衄、鼻溢。（6）全身感覺：發熱。（7）眼：結膜炎。（8）實驗室檢查：轉氨酶升高、低血鉀。

禁忌

1、妊娠期婦女禁用。2、尚未明確本品是否可經乳汁分泌，哺乳期婦女應權衡本品對其的重要性，選擇停藥或停止哺乳。3、兒童用藥的安全性和有效性尚未明確。4、未對重度肝腎功能不全患者進行研究，應慎用，並密切監測。

注意事項

1、本品導致的腹瀉可引起脫水甚至致命，患者可服用止瀉藥，如腹瀉嚴重，應暫停用藥。2、本品可導致肝損害，治療期間應定期檢查肝功能，出現嚴重肝損害者應停藥。3、本品可導致角膜炎，佩戴隱形眼鏡是危險因素之一。如出現角膜炎，應評價繼續治療的益處和風險。4、育齡期女性應採取有效避孕措施，直至治療結束後12周。

藥物相互作用

同時服用P糖蛋白抑制劑可升高本品的血藥濃度，P糖蛋白誘導劑則可降低本品的血藥濃度。

藥理作用

1、本品與EGFR（ErbB1）、HER2（ErbB2）和HER4（ErbB4）激酶結構域共價結合，不可逆地抑制酪氨酸激酶的自身磷酸化，導致ErbB訊號的下調。2、本品在體外對野生型EGFR細胞株的增殖或EGFR外顯子19缺失突變或外顯子21L858R突變，包括某些繼發的T790M突變型細胞株的自身磷酸化有抑制作用，在治療濃度下，至少暫時對上述細胞株有抑制作用。此外，在體外本品可抑制表達HER2細胞株的增殖.3、在移植表達野生型EGFR或HER2種瘤的大鼠或在EGFRLA858R/T790M雙突變體的腫瘤模型的大鼠中，本品可抑制腫瘤的生長。

藥代動力學

1、吸收和分佈：口服後，T_max為2-5小時，劑量在20-50mg間，C_max、AUC的增加稍高於劑量增加的比例。片劑生物利用度為92%，與口服液相當。蛋白結合率為95%。高脂肪餐增加本品C_max50%，增加AUC39%2、代謝和消除：迴圈中主要為本品的蛋白結合物，代謝產物極其微量，主要隨糞便排洩（85%），隨尿液排洩僅4%，本品消除t₁_/2為37小時，重複服用8天后達穩態，C_max的蓄積率為2.8倍，AUC的蓄積率為2.1倍。

貯藏方法

貯於25℃下，短程攜帶時允許15-30℃。

有效期

12個月