複方四嗪利血平片 - 西藥

复方四嗪利血平片，西药名。为抗高血压药。用于各型高血压症。

成分

本品為複方製劑，其組分為利血平、鹽酸肼屈嗪、氫氯噻嗪、環戊噻嗪、鹽酸異丙嗪、維生素B1、維生素B6、蘆丁、氯化鉀、磷酸氯喹。

性狀

本品為糖衣片，除去糖衣後顯黃色或淡黃色。

適應症

本品用於各型高血壓症。

規格

每片含利血平0.03mg，鹽酸肼屈嗪1mg，氫氯噻嗪1.5mg，環戊噻嗪0.025mg，鹽酸異丙嗪2mg，維生素B11mg，維生素B61mg，蘆丁5mg，氯化鉀30mg，磷酸氯喹2.5mg。

用法用量

口服，一次1-2片，一日3次；血壓降至正常後服維持量，一次1片，一日1次。

不良反應

1、利血平不良反應有過度鎮靜、注意力不集中、焦慮、抑鬱、心律失常、心動過緩、眩暈、鼻塞及納差、噁心等消化道症狀。2、鹽酸肼屈嗪有頭痛、噁心、心悸、心動過速、皮疹、免疫變態反應等。3、利尿劑需注意水、電解質平衡失調，低鉀、低鈉、低氯。

禁忌

1、對本品成分過敏者禁用。2、胃及十二指腸潰瘍者禁用。3、抑鬱症患者禁用。4、孕婦及哺乳期婦女禁用。

注意事項

1、慎用於體弱、老年、腎功能不全、心律失常及冠心病患者。2、運動員慎用。3、孕婦及哺乳期婦女用藥：利血平可以透過胎盤引起胎兒呼吸道分泌增多，鼻充血等。並可進入乳汁引起嬰兒呼吸道分泌增多，鼻充血、青紫；低溫和食慾不振。故孕婦及哺乳期婦女禁用。4、兒童用藥：尚不明確。5、老年用藥：尚不明確。6、藥物過量：尚不明確。

藥物相互作用

1、利血平：（1）與乙醇或中樞神經抑制劑合用可加重中樞抑制作用。（2）與其他降壓藥或利尿藥合用可加強降壓作用，需進行劑量調整。與β-阻滯劑合用可使後者作用增強。（3）與洋地黃或奎尼丁合用，大劑量時可引起心律失常。（4）與左旋多巴合用可使多巴胺耗竭、導致帕金森病。（5）與間接性擬腎上腺素藥如麻黃鹼、苯丙胺等合用，可使兒茶酚胺貯存耗竭，抑制擬腎上腺素藥的作用。（6）與直接性擬腎上腺素藥如腎上腺素、異丙腎上腺素、去甲腎上腺素、間羥胺、去氧腎上腺素等合用，可使之作用延長。（7）與三環類抗抑鬱藥合用，利血平和抗抑鬱藥作用均減弱。（8）巴比妥類可加強利血平的中樞鎮靜作用。2、氫氯噻嗪：（1）與擬交感胺類藥物合用，利尿作用減弱。（2）腎上腺皮質激素、促腎上腺皮質激素、雌激素、兩性黴素B（靜脈用藥），能降低本藥的利尿作用，增加發生電解質紊亂的機會，尤其是低鉀血癥。（3）非甾體類消炎鎮痛藥尤其是吲哚美辛，能降低本藥的利尿作用，與前者抑制前列腺素合成有關。（4）考來烯胺（消膽胺）能減少胃腸道對本藥的吸收，故應在口服考來烯胺1小時前或4小時後服用本藥。（5）與多巴胺合用，利尿作用加強。（6）與降壓藥合用時，利尿降壓作用均加強。（7）與抗痛風藥合用時，後者應調整劑量。（8）使抗凝藥作用減弱，主要是由於利尿後機體血漿容量下降，血中凝血因子水平升高，加上利尿使肝臟血液供應改善，合成凝血因子增多。（9）降低降糖藥的作用。（10）洋地黃類藥物、胺碘酮等與本藥合用時，應慎防因低鉀血癥引起的副作用。（11）與鋰製劑合用，因本藥可減少腎臟對鋰的清除，增加鋰的腎毒性。（12）烏洛托品與本藥合用，前者轉化為甲醛受抑制，療效下降。（13）增強非去極化肌松藥的作用，與血鉀下降有關。（14）與碳酸氫鈉合用，發生低氯性鹼中毒機會增加。3、鹽酸肼屈嗪：（1）與非甾體類抗炎止痛藥同用可使降壓作用減弱。（2）擬交感胺類與本品同用可使本品的降壓作用降低。（3）與二氮嗪或其他降壓藥同用時可使降壓作用加強。4、鹽酸異丙嗪：（1）醇或其他中樞神經抑制劑，特別是麻醉藥、巴比妥類、單胺氧化酶抑制劑或三環類抗抑鬱藥與本品同用時，可增強異丙嗪或（和）這些藥物的效應，用量要另行調整。（2）膽鹼類藥物，尤其是阿托品類藥和異丙嗪同用時後者的抗毒蕈鹼樣效應增強。（3）苄銨、異喹胍或胍乙啶等降壓藥與異丙嗪同用時，前者的降壓效應增強。腎上腺素與異丙嗪同用時，腎上腺素的α作用可被阻斷，而使β作用佔優勢。（4）鉑、巴龍黴素及其他氨基糖苷類抗生素、水楊酸製劑和萬古黴素等耳毒性藥與異丙嗪同用時，其耳毒性症狀可被掩蓋。

藥理作用

1、本品中利血平和鹽酸肼屈嗪是基礎降壓藥。利血平是抗去甲腎上腺素能神經抗高血壓藥、能耗竭周圍交感神經末梢的去甲腎上腺素，心、腦及其他組織中的兒茶酚胺和5-羥色胺貯存耗竭達到抗高血壓、減慢心率和抑制中樞神經系統的作用。利血平可緩解高血壓病人焦慮、緊張和頭痛。2、氫氯噻嗪及環戊噻嗪為中效利尿劑，可減少水鈉瀦留使血容量降低，迴圈血量減少，起到降壓作用。鹽酸異丙嗪具有鎮靜、抗焦慮、肌肉鬆弛作用。3、維生素B₁可以改善上述藥品可能發生的多發性神經炎、心悸、胸悶、食慾下降等副作用。4、維生素B₆可以防止鹽酸肼屈嗪可能引起的神經炎、失眠、不安等。亦可防止噁心、嘔吐等副作用發生。5、蘆丁可以保持血管彈性，增強毛細血管的抵抗力，並促進其細胞增生和防止血細胞凝集，減少血管脆性，並降低毛細血管通透性。6、磷酸氯喹則能增加毛細血管通透性，不僅有利於利尿降壓藥的降壓效果，又可對抗蘆丁降低毛細血管通透性對利尿降壓方面的不良影響。

毒理作用

動物試驗在臨床最大劑量125-250倍時有致畸作用，臨床常用劑量100-300倍，腫瘤發生率增加。

藥代動力學

其藥代動力學口服後迅速吸收，生物利用度約為30%-50%，藥後2-4小時到達血藥濃度峰值，血漿蛋白結合率高達96%，起效慢，需數天至3周，3-6周達降壓高峰，停藥後作用可持續1-6周，其作用特點為起效緩慢，作用溫和持久。鹽酸肼屈嗪可直接擴張周圍血管，使周圍血管阻力降低，心率增快，心每博量和心排血量增加、降低舒張壓的作用較降低收縮壓明顯，口服後45分鐘起作用，持續3-8小時與利血平合用後可糾正其起效慢的缺點。

貯藏方法

遮光，密封儲存。

有效期

24個月

鑑別

取本品，除去糖衣，研細，做以下試驗。1、取上述細粉適量（約相當於鹽酸肼屈嗪5mg與鹽酸異丙嗪10mg），加水5ml，振搖，濾過，取濾液作為供試品溶液；另取鹽酸肼屈嗪與鹽酸異丙嗪對照品適量，分別加水製成每1ml含鹽酸肼屈嗪1mg、鹽酸異丙嗪2mg的兩種溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法（中國藥典2000年版二部附錄VB）試驗，吸取上述三種溶液各10ml分別點於同一矽膠GF₂₅₄薄層板上，以三氯甲烷-丙酮-濃氨溶液（95︰4︰1）為展開劑，展開後，晾乾，置紫外光燈（254nm）下檢視。供試品溶液所顯兩種成分主斑點的位置應與對照品溶液的主斑點相同。2、取上述細粉適量（約相當於氫氯噻嗪7.5mg與氯氮卓10mg），加無水乙醇10ml，振搖，濾過，取濾液作為供試品溶液；另取氫氯噻嗪與氯氮卓對照品適量，分別加無水乙醇製成每1ml含氫氯噻嗪0.75mg、氯氮卓1mg的兩種溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法（中國藥典2000年版二部附錄VB）試驗，吸取上述三種溶液各10ml，分別點於同一矽膠GF₂₅₄薄層板上，以醋酸乙酯-無水乙醇（95︰5）為展開劑，展開後，晾乾，置紫外光燈（254nm）下檢視。供試品溶液所顯兩種成分主斑點的位置應與對照品溶液的主斑點相同。3、取上述細粉適量（約相當於環戊噻嗪1.25mg），加丙酮5ml，振搖，濾過，取濾液作為供試品溶液；另取環戊噻嗪對照品適量，加丙酮製成每1ml中含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法（中國藥典2000年版二部附錄VB）試驗，吸取供試品溶液40ml、對照品溶液10ml，分別點於同一矽膠GF₂₅₄薄層板上，以醋酸乙酯-氯仿（80︰20）為展開劑，展開後，晾乾，置紫外光燈（254nm）下檢視。供試品溶液所顯主斑點的位置應與對照品溶液的主斑點相同。4、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品應呈現與利血平對照品峰保留時間相同的色譜峰。

檢查

應符合片劑項下有關的各項規定（中國藥典2000年版二部附錄IA）。

含量測定

照高效液相色譜法（中國藥典2000年版二部附錄VD）測定。1、色譜條件與系統適用性試驗：用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；甲醇-0.01mol/L醋酸溶液-氯仿（80︰20︰1）並用10%三乙胺液調節pH值至8.80，為流動相；用熒光檢測器檢測，發射波長為360nm，鐳射波長為280nm。理論板數按利血平峰計算應不低於2400，利血平峰與相鄰的分離度應符合要求。2、測定法：避光操作。取利血平對照品適量，精密稱定，加氯仿溶解並定量稀釋製成每1ml中約含15mg的溶液，作為對照品溶液；取本品30片，除去糖衣後，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當利血平0.375mg）置小燒杯中，加氯仿5ml，攪拌使利血平溶解，濾過，濾液置25ml量瓶中，用氯仿分次洗。洗滌燒杯與濾器，洗液併入量瓶中，用氯仿稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。分別精密量取對照品溶液與供試品溶液各20ml，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標法以峰面積計算，即得。3、本品含利血平（C₃₃H₄₀N₂O₉）應為標示量的85.0%-120.0%。