阿司匹林泡騰片 - 西藥

阿司匹林泡腾片，西药名。为解热镇痛药、非甾体抗炎药。用于发热（感冒、流感等）、疼痛（头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛和痛经等）、风湿病（风湿性关节炎、类风湿性关节炎）、以及预防暂时性脑缺血发作、心肌梗死或其他手术后的血栓形成。

成分

本品主要成份為阿司匹林。

性狀

本品為白色片或淡黃色片，片面有散在的小黃點。

適應症

本品用於發熱（感冒、流感等）、疼痛（頭痛、牙痛、神經痛、肌肉痛和痛經等）、風溼病（風溼性關節炎、類風溼性關節炎）、以及預防暫時性腦缺血發作、心肌梗死或其他手術後的血栓形成。

規格

（1）0.1g；（2）0.3g；（3）0.5g。

用法用量

1、放入溫開水溶解後口服。2、成年：（1）解熱鎮痛：一次0.5g，一日0.5-2.0g。（2）抗風溼：一次0.5-1.0g，一日3-4g。（3）抑制血小板聚集：遵醫囑。3、兒童：（1）解熱鎮痛：1-2歲，一次0.05-0.1g，一日3次；3-5歲，一次0.2-0.3g，一日3次；6-12歲，一次0.3-0.5g，一日3次。（2）抗風溼：按體重一次每千克0.08-0.1g，分3-4次服。

不良反應

一般用於解熱鎮痛的劑量很少引起不良反應。長期大量用藥（如治療風溼熱）、尤其當血藥濃度>200µg/ml時較易出現不良反應。1、較常見的有噁心、嘔吐、上腹部不適或疼痛等胃腸道反應，停藥後多可消失。長期或大劑量服用可有胃腸道出血或潰瘍。2、中樞神經：出現可逆性耳鳴、聽力下降，多在服用一定療程，血藥濃度達200-300μg/ml後出現。3、過敏反應：表現為哮喘、蕁麻疹、血管神經性水腫或休克。多為易感者，服藥後迅速出現呼吸困難，嚴重者可致死亡，稱為阿司匹林哮喘。有的是阿司匹林過敏、哮喘和鼻息肉三聯徵，往往與遺傳和環境因素有關。4、肝、腎功能損害，與劑量大小有關，尤其是劑量過大使血藥濃度達250µg/ml時易發生。損害均是可逆性的，停藥後可恢復。但有引起腎乳頭壞死的報道。

禁忌

1、已知對本品過敏的患者。2、服用阿司匹林或其他非甾體類抗炎藥後誘發哮喘、蕁麻疹或過敏反應的患者。3、禁用於冠狀動脈搭橋手術（CABG）圍手術期疼痛的治療。4、有應用非甾體抗炎藥後發生胃腸道出血或穿孔病史的患者。5、有活動性消化道潰瘍/出血，或者既往曾復發潰瘍/出血的患者。6、重度心力衰竭患者。7、血友病或血小板減少症。8、3個月以下嬰兒禁用。

注意事項

1、避免與其他非甾體抗炎藥，包括選擇性COX-2抑制劑合併用藥。2、根據控制症狀的需要，在最短治療時間內使用最低有效劑量，可以使不良反應降到最低。3、在使用所有非甾體抗炎藥治療過程中的任何時候，都可能出現胃腸道出血、潰瘍和穿孔的不良反應，其風險可能是致命的。這些不良反應可能伴有或不伴有警示症狀，也無論患者是否有胃腸道不良反應史或嚴重的胃腸事件病史。既往有胃腸道病史（潰瘍性大腸炎，克隆氏病）的患者應謹慎使用非甾體抗炎藥，以免使病情惡化。當患者服用該藥發生胃腸道出血或潰瘍時，應停藥。老年患者使用非甾體抗炎藥出現不良反應的頻率增加，尤其是胃腸道出血和穿孔，其風險可能是致命的。4、有高血壓和/或心力衰竭（如液體瀦留和水腫）病史的患者應慎用。5、和所有非甾體抗炎藥（NSAIDs）一樣，本品可導致新發高血壓或使已有的高血壓症狀加重，其中的任何一種都可導致心血管事件的發生率增加。服用噻嗪類或髓袢利尿劑的患者服用非甾體抗炎藥（NSAIDs）時，可能會影響這些藥物的療效。高血壓病患者應慎用非甾體抗炎藥（NSAIDs），包括本品。在開始本品治療和整個治療過程中應密切監測血壓。6、針對多種COX-2選擇性或非選擇性NSAIDs藥物持續時間達3年的臨床試驗顯示，本品可能引起嚴重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中風的風險增加，其風險可能是致命的。所有的NSAIDs，包括COX-2選擇性或非選擇性藥物，可能有相似的風險。有心血管疾病或心血管疾病危險因素的患者，其風險更大。即使既往沒有心血管症狀，醫生和患者也應對此類事件的發生保持警惕。應告知患者嚴重心血管安全性的症狀和/或體徵以及如果發生應採取的步驟。患者應該警惕諸如胸痛、氣短、無力、言語含糊等症狀和體徵，而且當有任何上述症狀或體徵發生後應該馬上尋求醫生幫助。7、NSAIDs，包括本品可能引起致命的、嚴重的面板不良反應，例如剝脫性皮炎、StevensJohnson綜合徵（SJS）和中毒性表皮壞死溶解症（TEN）。這些嚴重事件可在沒有徵兆的情況下出現。應告知患者嚴重面板反應的症狀和體徵，在第一次出現面板皮疹或過敏反應的其他徵象時，應停用本品。8、長期大量用藥時應定期檢查血細胞比容、肝功能及血清水楊酸含量。9、下列情況應慎用：有哮喘及其它過敏性反應時；葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺陷者（本品偶見引起溶血性貧血）；痛風（本品可影響其他排尿酸藥的作用，小劑量時可能引起尿酸瀦留）；肝功能減退時可加重肝臟毒性反應，加重出血傾向，肝功能不全和肝硬化患者易出現腎臟不良反應；心功能不全或高血壓，大量用藥時可能引起心力衰竭或肺水腫；腎功能不全時加重腎臟毒性的危險；血小板減少者。10、對診斷的干擾：（1）長期一日用量超過2.4g時，硫酸銅尿糖試驗可出現假陽性，葡萄糖酶尿糖試驗可出現假陰性。（2）可干擾尿酮體試驗。（3）當血藥濃度超過130µg/ml時，用比色法測定血尿酸可得假性高值，但用尿酸酶法則不受影響。（4）用熒光法測定尿5-羥吲哚醋酸（5-HIAA）時可受本品干擾。（5）尿香草基杏仁酸（WMA）的測定，由於所用方法不同，結果可高可低。（6）由於本品抑制血小板聚集，可使出血時間延長。劑量小到一日40mg也會影響血小板功能，但是臨床上尚未見小劑量（一日<150mg）引起出血的報道。（7）肝功能試驗，當血藥濃度>250µg/ml時，丙氨酸氨基轉移酶、門冬氨酸氨基轉移酶及血清鹼性磷酸酶可有異常改變，劑量減小時可恢復正常。（8）大劑量應用，尤其是血藥濃度>300µg/ml時凝血酶原時間可延長。（9）每天用量超過5g時血清膽固醇可降低。（10）由於本品作用於腎小管，使鉀排洩增多，可導致血鉀降低。（11）大劑量應用本品時，用放射免疫法測定血清甲狀腺素（T4）及三碘甲狀腺原氨酸（T3）可得較低結果。（12）由於本品與酚磺酞在腎小管競爭性排洩，而使酚磺酞排洩減少（即PSP排洩試驗）。11、孕婦及哺乳期婦女用藥：儘量避免使用。（1）本品易於透過胎盤屏障。動物試驗在妊娠頭月應用本品可致畸胎，如脊椎裂、頭顱裂、面部裂、腿部畸形，以及中樞神經系統、內臟和骨骼的發育不全。也有報道在人類應用本品後發生胎兒缺陷者。此外，在妊娠後3個月長期大量應用本品可使妊娠期延長，也有增加過期產綜合徵及產前出血的危險。在妊娠的最後2周應用，可增加胎兒出血或新生兒出血的危險。在妊娠後期長期用藥也有可能使胎兒動脈導管收縮或早期閉鎖，導致新生兒持續性肺動脈高壓及心力衰竭。曾有報道，在妊娠後期因過量應用或濫用本品而增加了死胎或新生兒死亡的發生率（可能由於動脈導管閉鎖、產前出血或體重過低）。但是應用一般治療劑量尚未發現上述不良反應。（2）本品可在乳汁中排洩，哺乳期婦女口服650mg，5-8小時後乳汁中藥物濃度可達173-483µg/ml，故長期大劑量用藥時嬰兒有可能產生不良反應。12、兒童用藥：小兒患者，尤其有發熱及脫水者，易出現毒性反應。急性發熱性疾病，尤其是流感及水痘患兒應用本品，可能與發生瑞氏綜合徵（Reye'sSyndrome）有關，嚴重者可致死，中國尚不多見。13、老年用藥：老年患者由於腎功能下降服用本品易出現毒性反應，故應減少劑量。14、藥物過量：過量或中毒表現（1）輕度，即水楊酸反應（salicylism），多見於風溼病用本品治療者，表現為頭痛、頭暈、耳鳴、耳聾、噁心、嘔吐、腹瀉、嗜睡、精神紊亂、多汗、呼吸深快、煩渴、手足不自主運動（多見於老年人）及視力障礙等。（2）重度，可出現血尿、抽搐、幻覺、重症精神紊亂、呼吸困難及無名熱等；兒童患者精神及呼吸障礙更明顯；過量時實驗室檢查可有腦電圖異常、酸鹼平衡改變（呼吸性鹼中毒及代謝性酸中毒）、低血糖或高血糖、酮尿、低鈉血癥、低鉀血癥及蛋白尿。處理：按常規方法解救。

藥物相互作用

1、與其他非甾體抗炎鎮痛藥合用時療效並不加強，因為本品可以降低其他非甾體抗炎藥的生物利用度。再則胃腸道副作用（包括潰瘍和出血）卻增加；此外，由於對血小板聚集的抑制作用加強，還可增加其他部位出血的危險。本品與對乙醯氨基酚長期大量合用有引起腎臟病變包括：腎乳頭壞死、腎癌或膀胱癌的可能。2、與任何可引起低凝血酶原血癥、血小板減少、血小板聚集功能降低或胃腸道潰瘍出血的藥物合用時，可有加重凝血障礙及引起出血的危險。3、與抗凝藥（雙香豆素、肝素等）、溶栓藥（鏈激酶、尿激酶）合用，可增加出血的危險。4、尿鹼化藥（碳酸氫鈉等）、抗酸藥（長期大量應用）可增加本品自尿中排洩，使血藥濃度下降。但當本品血藥濃度已達穩態而停用鹼性藥物，又可使本品血藥濃度升高到毒性水平。碳酸酐酶抑制藥可使尿鹼化，但可引起代謝性酸中毒，不僅能使血藥濃度降低，而且使本品透入腦組織中的量增加，從而增加毒性反應。5、尿酸化藥可減低本品排洩，使其血藥濃度升高。本品血藥濃度已達穩態的患者加用尿酸化藥後可能導致本品血藥濃度升高，毒性反應增加。6、糖皮質激素（簡稱激素）可增加水楊酸鹽的排洩，合用時為了維持本品的血藥濃度，必要時應增加本品的劑量。本品與激素長期合用，尤其是大量應用時，當激素減量或停藥時可出現水楊酸反應，甚至有增加胃腸潰瘍和出血的危險性。為此，目前臨床上不主張將此二種藥物同時應用。7、胰島素或口服降糖藥物的降糖效果可因與本品合用而加強和加速。8、與甲氨蝶呤（MTX）合用時，可減少甲氨蝶呤與蛋白的結合，減少其從腎臟的排洩，使血藥濃度升高而增加毒性反應。9、丙磺舒或磺吡酮（sulfinpyrazone）的排尿酸作用，可因同時應用本品而降低；當水楊酸鹽的血藥濃度>50μg/ml時即明顯降低，>100-150µg/ml時更甚。此外，丙磺舒可降低水楊酸鹽自腎臟的清除率，從而使後者的血藥濃度升高。

藥理作用

1、鎮痛作用：主要是透過抑制前列腺素及其他能使痛覺對機械性或化學性刺激敏感的物質（如緩激肽、組胺）的合成，屬於外周性鎮痛藥。但不能排除中樞鎮痛（可能作用於下視丘）的可能性。2、抗炎作用：確切的機制尚不清楚，可能由於本品作用於炎症組織，透過抑制前列腺素或其他能引起炎性反應的物質的合成而起抗炎作用。抑制溶酶體酶的釋放及白細胞趨化性等也可能與其有關。3、解熱作用：可能透過作用於下視丘體溫調節中樞引起外周血管擴張，面板血流增加，出汗，使散熱增加而起解熱作用。此種中樞作用可能與前列腺素在下視丘的合成受到抑制有關。4、抗風溼作用：本品抗風溼的機制，除解熱、鎮痛作用外，主要在於抗炎作用。5、抑制血小板聚集的作用：是透過抑制血板的環加氧酶，減少血栓素的生成而起作用。

毒理作用

急性毒性試驗結果：大鼠經口LD₅₀為150mg/kg；小鼠經口LD₅₀為1100mg/kg。

藥代動力學

1、口服後吸收迅速、完全，在胃內已開始吸收，在小腸上部可吸收大部分，吸收後，大部分在肝內水解為水楊酸鹽，其血藥峰濃度出現在口服後1-2小時，約為25-50μg/ml。水楊酸鹽的血漿蛋白結合率為65%-90%。可分佈於全身各組織，也能滲入關節腔和腦脊液。水楊酸鹽代謝成水楊尿酸及葡糖醛酸結合物，小部分氧化為龍膽酸。遊離水楊酸及結合的代謝物從腎臟排洩。在鹼性尿中排洩速度加快；本品可透過乳汁排洩。服用小劑量時，原形藥的血漿半衰期為15-20分鐘，水楊酸鹽血漿半衰期2-3小時。2、長期大劑量用藥（如抗風溼），因藥物主要代謝途徑已經飽和，未經代謝的水楊酸的排洩量增加，此時，劑量微增即可導致血藥濃度較大的增加，水楊酸鹽血漿半衰期可達20小時以上。

貯藏方法

密封，在乾燥處儲存。

有效期

24個月

鑑別

1、取本品的細粉適量（約相當於阿司匹林0.1g），加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化鐵試液1滴，即顯紫堇色。2、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

檢查

1、遊離水楊酸：臨用新制，精密稱取本品細粉適量（約相當於阿司匹林0.1g），置100ml量瓶中，加1%冰醋酸的甲醇溶液振搖使阿司匹林溶解並稀釋至刻度，搖勻，濾膜濾過，取續濾液作為供試品溶液；取水楊酸對照品約15mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加1%冰醋酸的甲醇溶液溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取1ml置10ml量瓶中，用1%冰醋酸的甲醇溶液稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液；照阿司匹林遊離水楊酸項下的方法測定。供試品溶液色譜圖中如有與水楊酸峰保留時間一致的色譜峰，按外標法以峰面積計算，不得過阿司匹林標示量的3.0%。2、其他：除脆碎度外，應符合片劑項下有關的各項規定（通則0101）。

含量測定

照高效液相色譜法（通則0512）測定。1、色譜條件與系統適用性試驗：用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，以乙腈-四氫呋喃-冰醋酸-水（20：15：5：70）為流動相；檢測波長為276nm。理論板數按阿司匹林峰計算不低於3000，阿司匹林峰與水楊酸峰間的分離度應符合要求。2、測定法：取本品10片，精密稱定，充分研細，精密稱取細粉適量（約相當於阿司匹林10mg），置100ml量瓶中，加1%冰醋酸的甲醇溶液強烈振搖使溶解，並用1%冰醋酸的甲醇溶液稀釋至刻度，搖勻，濾膜濾過，取續濾液作為供試品溶液，精密量取10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取阿司匹林對照品，精密稱定，加1%冰醋酸的甲醇溶液振搖使溶解並定量稀釋製成每1ml中約含0.1mg的溶液，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。3、本品含阿司匹林（C₉H₈O₄）應為標示量的90.0%-110.0%。