奧利司他 - 西藥

奥利司他,西药名。常用剂型为片剂、胶囊剂。为抗肥胖症药。用于降低与肥胖相关的危险因素和与肥胖相关的其它疾病的发病率,包括高胆固醇血症、2型糖尿病,糖耐量低减,高胰岛素血症、高血压,并可减少脏器中的脂肪含量。用于肥胖或体重超重患者(体重指数≥24)的治疗。

成分

本品主要成份為奧利司他。

性狀

奧利司他膠囊:內容物為白色至類白色顆粒。 奧利司他片:為白色或類白色片。

適應症

本品用於: 1、降低與肥胖相關的危險因素和與肥胖相關的其它疾病的發病率,包括高膽固醇血癥、2型糖尿病,糖耐量低減,高胰島素血癥、高血壓,並可減少臟器中的脂肪含量。 2、肥胖或體重超重患者(體重指數≥24)的治療。

規格

奧利司他膠囊/片:0.12g。

用法用量

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異,請閱讀具體藥物說明書使用,或遵醫囑。 奧利司他膠囊/片:以下為成人推薦使用劑量。 1、本品的推薦劑量為餐時或餐後一小時內服0.12g膠囊一粒/一片。如果有一餐未進或食物中不含脂肪,則可省略一次服藥。長期服用本品的治療效果(包括控制體重和改善危險因素)可以持續。病人的膳食應營養均衡,微低熱能,大約30%熱能來自脂肪,食物中應富含水果和蔬菜。脂肪、碳水化合物和蛋白質的攝入應分佈於每日三餐。沒有證據表明高於每日三次,每次0.12g的劑量能增強療效。 2、測定糞便中脂肪含量表明,本品的藥效在給藥後24-48小時即可顯現。停止治療後48-72小時糞便中脂肪含量便恢復到治療前水平。 3、尚未在肝和/或腎損害患者以及兒童患者中開展臨床研究。

不良反應

1、臨床研究經驗: (1)本品主要引起胃腸道不良反應,其與藥物阻止攝入脂肪的吸收的藥理作用有關。常見不良反應為:油性斑點,胃腸排氣增多,大便緊急感,脂肪(油)性大便,脂肪瀉,大便次數增多和大便失禁。 (2)隨膳食中脂肪成分增加,上述不良反應發生率也相應增高。病人應被告知發生胃腸道反應的可能性,以及應如何妥善處理,諸如:改善膳食結構,尤其是脂肪含量的控制。低脂膳食可減少發生胃腸道不良反應的可能性,這有助於病人自行檢測和調整脂肪攝入量。這些胃腸道不良反應通常是輕度的和一過性的,它們在治療早期(前3個月)出現,大部分病人只出現一過性的不良反應。 (3)通常在服用本品的病人中較多出現的胃腸道急性反應有:腹痛/腹部不適、胃腸脹氣、水樣便、軟便、直腸痛/直腸部不適、牙體病、牙齦疾病。觀察到的其它不良事件有:上呼吸道感染、下呼吸道感染、流行性感冒、頭痛、月經失調、焦慮、疲乏、泌尿道感染。 (4)在一項為期4年的臨床試驗中,不良反應發生的分佈模式與已報道的進行了1年到2年的臨床研究相似,第1年胃腸道相關的不良反應總髮生率相似,以後逐年遞減。 2、上市後經驗: (1)使用奧利司他已有罕見的轉氨酶升高、鹼性磷酸酶升高和重度肝炎的報告,並出現肝衰竭病例,其中部分患者需要進行肝移植或可直接導致死亡。奧利司他還有發生罕見過敏反應的報道,主要臨床表現為瘙癢、皮疹、蕁麻疹、血管神經性水腫、支氣管痙攣和過敏性反應,出現大皰疹十分罕見。 (2)上市後監測還發現有胰腺炎的報道。 (3)上市後,病人聯合服用奧利司他和抗凝血劑時,會產生凝血酶減少、INR(國際標準化比值)增加及由於用抗凝血劑治療不平衡而導致止血參數的變化。 (4)有報道稱在同時服用奧利司他和抗癲癇藥的患者中會出現痙攣症狀。有高草酸鹽尿和草酸鹽腎病報告。

禁忌

1、18歲以下兒童、孕婦及哺乳期婦女禁用。 2、對奧利司他或藥物製劑中任何一種成份過敏的患者禁用。 3、慢性吸收不良綜合徵、膽汁鬱積症患者禁用。 4、器質性肥胖患者(如甲狀腺機能減退)禁用。 5、器官移植者以及服用環孢黴素患者禁用。奧利司他會干擾抗移植排斥反應的藥物。 6、未超重者禁用。

注意事項

1、第一次使用本品前應諮詢醫師,治療期間應定期到醫院檢查。尤其是伴發高血脂、高血壓、糖尿病、中度以上脂肪肝以及曾患有膽囊疾病、腎結石、胰腺炎的患者,應在醫師指導下結合其他藥物進行治療。 2、不推薦體重指數低於24的人群使用本品。體重指數近似值的計算方法為體重/身高2(體重以千克為單位計算,身高以米為單位計算)。在“體重指數為24對應身高體重的附表”中查詢自己的身高,當體重大於等於身高對應的體重時,表明體重指數高於24,才適合服用奧利司他。 3、服用本品時應儘量減少攝入脂肪含量高的食物。 4、使用本品同時應注意結合運動和控制飲食,才能達到良好效果。 5、沒有證據證明本品加大用量後能增強療效,因此,請按推薦劑量服用,不要擅自增加用量。可配合低熱、低脂飲食和運動持續治療至目標體重,大部分的體重減輕發生在治療的前6個月。如果停服奧利司他,仍需繼續控制飲食和運動。如果停藥後體重反彈,可以再繼續服用奧利司他同時配合控制飲食和運動進行治療。 6、請按推薦劑量服用,不要擅自增加用量。 7、體重減低會增加膽石症的風險,故膽石症患者請在醫師指導下使用本品。 8、服用胺碘酮、法華林或其他口服抗凝血劑、服用治療糖尿病或甲狀腺疾病藥物以及其他減肥藥物或腎臟疾病的患者,應在醫師指導下使用本品。 9、建議每日服用奧利司他不超過3次。 10、過敏體質者慎用。 11、奧利司他可能增加服用者尿結晶的風險,有腎功能不全風險的患者在服用奧利司他過程中應監測腎功能,有高草酸尿和草酸鈣腎結石病史的患者服用奧利司他時應謹慎。 12、由於奧利司他上市後發生了罕見的急性肝細胞壞死或急性肝衰竭的嚴重肝損傷報道,其中部分患者需要進行肝移植或可直接導致死亡,故處方醫生應指導患者主動報告服用奧利司他後出現任何肝功能障礙症狀和體徵,如出現食慾減退、瘙癢、黃疸、尿色深、糞便色淺、右上腹疼痛中的任何症狀時,應立即停用奧利司他和其他可疑藥品,並諮詢醫師、檢測肝功能。 13、出現重度或持續性腹痛,請停藥並諮詢醫師。這可能是嚴重藥物反應的訊號。 14、由於奧利司他可降低A、D、E、K和β-胡蘿蔔素的吸收,因此在服用奧利司他期間,每天服用本品2小時後或在睡前需服用一次含有這些維生素的複合維生素。經過最多不超過四年的奧利司他治療,大部分病人維生素A、D、E、K和β-胡蘿蔔素水平仍在正常範圍內。為了保證有足夠的營養物質,可以考慮補充複合維生素。 15、應該教育病人遵從膳食指導。當本品與高脂成分飲食(比如一天2000卡熱能中,超過30%的熱能來源於67克以上的脂肪供給)合用時,發生胃腸道事件的可能性會增加。每日脂肪攝入量應分佈在三頓主餐中。當本品與脂肪含量很高的某一餐同服時,發生胃腸道反應的可能性增加。 16、在2型糖尿病患者中,本品在導致體重減輕的同時常常伴隨著血糖控制的改善,從而允許或需要減少降糖藥的劑量(如磺醯脲類藥物)。 17、本品性狀發生改變時禁止使用。 18、請將本品放在兒童不能接觸的地方。 19、如正在使用其他藥品,使用本品前請諮詢醫師或藥師。 20.超過包裝顯示的有效期後,不應服用。 21、孕婦及哺乳期婦女用藥: (1)在動物生殖毒性研究中沒有觀察到與奧利司他相關的胚胎毒性和致畸作用。在動物研究中沒有出現致畸作用。孕婦禁用。 (2)尚未研究過奧利司他是否經人乳排泌。哺乳期婦女禁用本品。 22、兒童用藥:18歲以下兒童禁用本品。 23、藥物過量: (1)在體重正常者及肥胖者中的研究顯示,口服本品單劑0.8g以及每日三次每次0.4g服用15天未見有意義的不良事件。並且,肥胖者每次服用本品0.24g每日三次,連續6個月,不良事件無顯著增加。 (2)上市後,未出現因過量用藥而產生不良事件或產生的不良事件與推薦劑量所產生的不良事件狀況相似。如果出現明顯過量服用本品,應對病人作24小時觀察。根據人體和動物試驗,奧利司他因為抑制脂肪酶而引起的全身性反應是迅速可逆的。

藥物相互作用

1、在特殊的藥物相互作用研究中,奧利司他與阿米替林、阿託伐他汀、雙胍、地高辛、貝特類、氟西汀、氯沙坦、苯妥英類、口服避孕藥、苯丁胺、普伐他汀、華法令、硝苯地平胃腸治療系統(GITS),硝苯地平緩釋、西布曲明和酒精之間沒有觀察到有藥物相互作用。但是,當華法令或其他抗凝血劑與本品聯合用藥時,應監測病人的國際標準化比值(INR)。 2、與本品同時服用時,已觀察到環孢黴素的血漿濃度降低。因此,當本品和環孢黴素同時給藥時,應加強對環孢黴素A血漿濃度的監測。 3、在藥代動力學研究中,服用本品期間-口服胺碘酮的結果顯示系統吸收胺碘酮和去乙基胺碘酮系統暴露量將減少25-30%。由於胺碘酮的藥代動力學較為複雜,其對臨床影響不明。尚未對接受胺碘酮穩定治療的患者服用奧利司他進行療效影響研究,胺碘酮治療效果的降低是有可能發生的。 4、有報道稱在同時服用奧利司他和抗癲癇藥的患者中會出現驚厥症狀。雖然未明確因果關係,但是應當監測患者發生驚厥的頻率和/或嚴重程度上可能的變化。 5、曾報道在奧利司他與左旋甲狀腺素合併使用引起甲狀腺功能低下,需同時使用的患者需監測甲狀腺功能變化,建議奧利司他與左旋甲狀腺素至少間隔4小時給藥。 6、如與其他藥物同時使用可能發生藥物相互作用,詳情請諮詢醫師或藥師。

藥理作用

奧利司他是長效和強效的特異性胃腸道脂肪酶抑制劑,它透過與胃和小腸腔內胃脂肪酶和胰脂肪酶的活性絲氨酸部位形成共價鍵使酶失活而發揮治療作用,失活的酶不能將食物中的脂肪(主要是甘油三酯)水解為可吸收的遊離脂肪酸和單醯基甘油。未消化的甘油三酯不能被身體吸收,從而減少熱量攝入,控制體重。

藥代動力學

1、吸收:在體重正常和肥胖志願者中的研究表明,機體對奧利司他的系統暴露量極微,單劑口服360mg本品後幾乎測不出完整的奧利司他血漿濃度(<5ng/ml)。通常長期治療劑量下用藥機體對奧利司他的全身吸收極其有限,無蓄積,血漿中僅偶爾可測出完整的奧利司他,濃度很低(<10ng/ml或0.02)。 2、分佈:由於奧利司他幾乎不被吸收,所以難以測定其分佈容積。在體外99%以上的奧利司他與血漿蛋白結合(脂蛋白、白蛋白是主要的結合蛋白)。奧利司他很少與紅細胞結合。 3、代謝: (1)動物試驗提示,奧利司他的代謝主要集中在胃腸道壁。在肥胖患者中進行的研究顯示,在極少部分被全身吸收的藥物成分中有兩種主要的代謝產物,M1(4-環內酯環水解產物)和M3(M1附著一個N-甲醯基亮氨酸裂解產物)佔全部血漿濃度的42%。 (2)M1和M3具有一個開放的β-內酯環,對脂肪酶的抑制活性極弱。在治療劑量下,M1、M3的抑酶活性及血漿濃度很低,因此這兩種代謝產物不具有藥理意義。 4、消除:對正常體重和肥胖者的研究表明,未吸收的藥物主要透過糞便排出體外。所服用劑量的大約97%是從糞便排洩,其中83%是原形奧利司他,奧利司他所有相關物的累計腎排洩量低於給藥劑量的2%。藥物徹底排出(糞便和尿液)需要3-5天。對於正常體重者和肥胖受試者,奧利司他的清除是很相似的。奧利司他、M1和M3均經膽汁排洩。

貯藏方法

密封,在陰涼(避光並不超過20℃)、乾燥處儲存。

有效期

24個月

免責聲明:

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