貝那魯肽 - 西藥

贝那鲁肽，西药名。常用剂型为注射剂。用于成人2型糖尿病患者控制血糖，还用于单用二甲双胍血糖控制不佳的患者。

成分

本品的主要成分為貝那魯肽。

性狀

貝那魯肽注射液：無色澄明液體。

適應症

本品適用於成人2型糖尿病患者控制血糖，還用於單用二甲雙胍血糖控制不佳的患者。

規格

貝那魯肽注射液：2.1ml：4.2mg（42000U）。

用法用量

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。貝那魯肽注射液：1、本品的起始劑量為每次0.1mg（5μl），每日三次，餐前5分鐘皮下注射，注射部位可選腹部、大腿或者上臂。治療2周後，劑量應增加至0.2mg（100μl），每日三次。藥品首次使用後，可在不高於25℃的室溫條件下儲存7天。2、尚無本品靜脈或肌肉注射的安全性和有效性資料。3、本品與貝那魯肽注射系統配套使用。

不良反應

1、本品2期及3期臨床試驗中，受試者在原用二甲雙胍用法用量維持不變基礎上合用本品0.1mg和0.2mg治療12周，最常見的不良反應為輕到中度噁心，症狀的發生頻率和嚴重程度會隨治療時間的延長而降低。2、使用本品發生低血糖的機率較低，與安慰劑類似。3、臨床試驗過程中未發現本品對血壓及心率的影響。4、本品其他不良反應還包括頭暈、乏力、嘔吐等。（1）由於本品的體內起效和降解速度均較快，上述不良反應的發生多在給藥後全身性疾病及給藥部位反應：乏（10.4％，2.7％）以下為使用本品0.2mg，每日三次，發生的常見（≥1％且＜10％）的不良事件。（2）胃腸系統疾病；嘔吐（8.7％，1.8％）、腹瀉（4.3％，53％）。（3）代謝及營養類疾病：高脂血症（7.5％，5.3％）、低血糖（5.8％，7.1％）、食慾下降（5.5％，3.5％）、膽固醇升高（4.9％，4.4％）、血脂異常（3.2％，3.5％）、厭食（32％，0％）。（4）神經系統疾病：頭痛（43％，0.9％）。（5）感染及侵染類疾病：上呼吸道感染（2.9％，1.8％）、泌尿系感染（2.6％，1，8％）。（6）全身性疾病及給藥部位反應：疼痛（2.0％，0％）。（7）各類檢查：甘油三脂升高（6.6％，11.5％）、尿酸升高（4.0％，1，8％）、低密度脂蛋白升高（3.5％，4.4％）、轉氨酶升高（2.6％，5.3％）。5、國外同類產品的不良反應情況：據文獻報道，國外同類產品大樣本臨床研究中主要的不良反應為噁心、腹瀉、嘔吐、低血糖、厭食等，此外，還有少數急性胰腺炎及甲狀腺相關的不良事件報道，在本品臨床研究中雖未觀察到，但使用過程中均需加以注意。

禁忌

對本品所含任何成份過敏者禁用。

注意事項

1、本品不得用於1型糖尿病患者或用於治療糖尿病酮症酸中毒。2、本品不得用於有甲狀腺髓癌（MTC）既往史或家族史患者以及2型多發性內分泌腫瘤綜合徵患者（MEN2）。3、暫無本品在充血性心力衰竭患者中的治療經驗。4、在炎症性腸病和糖尿病性胃輕癱患者中的治療經驗有限，因此不推薦本品用於這些患者。5、本品治療過程中會伴隨有一過性的胃腸道不良反應，包括噁心、嘔吐和腹瀉。6、已經發現使用其他GLP-1類似物與發生胰腺炎風險相關。7、已經發現其他GLP-1類似物的臨床試驗報告了包括血降鈣素升高、甲狀腺腫和甲狀腺腫瘤在內的甲狀腺不良事件，尤其是在之前患有甲狀腺疾病的患者中。8、尚未研究本品對駕駛和機械操作能力的影響。應告知患者在駕駛和操作機械時預防低血糖發生。9、本品為無色澄明液體，當溶液顏色明顯改變或有顆粒、渾濁時不得使用。10、孕婦及哺乳期婦女用藥：尚未確定本品在妊娠和哺乳期婦女中的安全性和有效性。11、兒童用藥：尚未確定本品在兒童患者中的安全性和有效性。12、老年用藥：（1）3期臨床研究中對40名65-75歲的患者進行了研究，這些患者與年輕患者間沒有觀察到安全性或有效性的差異。（2）尚未進行75歲以上患者中的臨床研究。13、藥物過量：過量使用可能會增加噁心、嘔吐等不良反應的發生率。如果發生藥物過量，應當根據患者的臨床體徵和症狀採取適當的支援治療。

藥物相互作用

如與其他藥物同時使用可能會發生藥物相互作用，詳情請諮詢醫師或藥師。

藥理作用

1、重組人胰高血糖素類多肽-1（7-36），即rhGLP-1（7-36），透過基因工程技術獲得，其活性成份的氨基酸序列與人體內GLP-1相同。2、GLP-1具有以下生理作用：對葡萄糖濃度依賴的促胰島素分泌作用，促進胰島素體內合成作用，促進β細胞的分化生成，抑制胰高血糖素的釋放作用，抑制胃排空和攝食衝動作用，具有提高對胰島素受體敏感性的作用。

毒理作用

1、重複給藥毒性：（1）50大鼠每天皮下注射一次rhGLP-1（7-36）82.5、165、33μg/kg，連續給藥180夫，未見明顯毒性。（2）Beagle犬皮下注射rhGLP-1（7-36）50、100、2000林g/ICg，每週給藥6次，連續給藥36周。給藥期間高劑量組可見注射區域性皮下組織硬結。血清生化檢查可見Glu降低。給藥各劑量組血清白蛋白輕度降低，這與血液中葡萄糖長期低下而出現蛋白分解加快或吸收障礙有關。停藥4週上述毒性反應可恢復正常。該試驗的NOAEL為50μg/kg。2、遺傳毒性：rhGLP-1（7-36）Ames試驗、哺乳動物細胞染色體畸變試驗和微核試驗結果均為陰性。3、生殖毒性：早期生育力與胚胎髮育毒性試驗：SD大鼠連續皮下注射給予rhGLP-1（7-36）65-26μg/kg，各劑量組的F0代大鼠的精神、行為、活動、被毛和糞便等一般狀態未見明顯異常，體重和攝食量未見明顯變化，未見對生育力和早期胚胎髮育的毒性影響。4、胚胎胎仔發育毒性試驗：妊娠SD大鼠皮下注射給予rhGLP-1（7-36）65-260μg/kg連續10天，未見胚胎毒性和致畸性。5、圍產期毒性試驗：SD大鼠從妊娠第15天至哺乳期連續皮下注射給予rhGLP-1（7-36）65-260μg/kg，對大鼠胚胎及幼仔出生後生長髮育、神經行為以及生殖能力未見明顯影響。

藥代動力學

1、吸收：健康受試者皮下注射0.2mg本品後，血漿藥物濃度水平在19分鐘達峰，峰濃度為642ng/L，血藥濃度一時間曲線下面積（AUC0-inf）為19687ng·L-1.min。2、分佈：0.2mg本品注射健康受試者試驗觀察到的表觀分佈容積（Vd/F）為379L。3、代謝和消除：本品半衰期為11分鐘左右，可有效控制餐後2小時內血糖。藥物在體內快速消除，無蓄積。靈長類動物藥物組織分佈實驗表明：本品不易透過血腦屏障，除血漿外，在排洩系統分佈較高，體內降解快且完全，主要從尿液排洩。

貯藏方法

於2-8℃避光、密閉貯藏和運輸。

有效期

24個月