格列美脲片 - 西藥

格列美脲片，西药名。为降血糖药。适​用于控制饮食、运动疗法及减轻体重均不能满意控制血糖的2型糖尿病。

成分

​本品主要成份為格列美脲。

性狀

本品為白色片。

適應症

本品​用於控制飲食、運動療法及減輕體重均不能滿意控制血糖的2型糖尿病。

規格

（1）1mg；（2）2mg。

用法用量

1、在醫師指導下使用本品，並據醫生處方按時按量服用。服用本品時，不得嚼碎，並以定量的水（約半杯）送服。 2、對於糖尿病患者，格列美脲或任何其他降糖藥都無固定劑量，必須定期測定空腹血糖、尿糖和糖化血紅蛋白以確定患者用藥的最小有效劑量，測定糖化血紅蛋白水平以監測患者的治療效果。 3、通常起始劑量： （1）在初期治療階段，格列美脲的起始劑量為1-2mg，每天一次，那些對降糖藥敏感的患者應以1mg每天一次開始，且應謹慎調整劑量。格列美脲與其他口服降糖藥之間存在精確的劑量關係。格列美脲最大初始劑量不超過2mg。 （2）違反治療方案者，會突發低血糖反應，未嚴格控制飲食和未遵守給藥方案的患者，得不到滿意效果。 4、通常維持劑量及劑量調整： （1）通常維持劑量是1-4mg每天一次，推薦的最大維持劑量是8mg每天一次。劑量達到2mg後，劑量的增加應根據患者的血糖變化。每1-2周劑量上調不超過2mg，如每1-2個星期按以下步驟增加劑量：1mg-2mg-3mg-4mg-6mg，僅個別病人需用至8mg。格列美脲的治療一般需長期進行，透過對糖化血紅蛋白的測定來監測其長期療效。 （2）用藥時間：由醫生根據病人的生活方式來確定其用藥時間，一般一天一次吞服即可。建議於早餐之前服用，若不吃早餐，則於第一次正餐之前即刻服用。尤其注意，服藥後不要忘記進餐，若發生服藥差錯，如漏服一次藥量，不可以下次服藥時以大劑量來糾正，對這些差錯或在病人不能按時服藥的某些情況下，病人需事先與醫生討論，並或同意方可採取相應措施，如果發現服用劑量過高或服用了額外的劑量，必須立即通知醫生。 （3）後續調整劑量：隨著糖尿病症狀的改善，胰島素敏感性的增加，格列美脲的需要量也應逐漸減少，為避免低血糖的發生，應及時減少藥量，甚至停藥。 （4）當病人的體重或病人的生活方式發生改變或出現其他情況，導致病人易出現低血糖或高血糖時也應考慮調整劑量。 （5）從其他口服降糖藥改為本品，本品與其他口服降糖藥沒有明確的劑量關係，當用本品代替其他口服降糖藥時，建議起始劑量為每天1mg，即使正在使用最大劑量的其他口服降糖藥時也應如此。所有本品劑量的增加，都應該遵照上述的要求去做，考慮到以前降糖藥的效力及持續時間，需要中斷一下治療，以避免藥物累加作用而引起低血糖，

臨床應用及指南

1、馮琨燕透過格列美脲片聯合吡格列酮在2型糖尿病中的療效觀察及對血糖波動的影響研究，得出結論格列美脲片聯合吡格列酮治療2型糖尿病療效理想,能夠有效降低血糖水平,且無嚴重併發症發生,安全性較高,值得推廣。（北方藥學，2019，16(01)：86-87） 2、李春榮，唐芙蓉，羅鵬透過磷酸西格列汀和格列美脲片治療2型糖尿病合併非酒精性脂肪肝的效果比較，得出結論磷酸西格列汀治療T2DM合併NAFLD,能更有效降低血糖、血脂水平及體重,提高肝功能和胰島素敏感性,改善胰島素抵抗。（廣西醫科大學學報，2018，35(09)：1229-1233） 3、張丹丹，孫娜，房輝等透過甘精胰島素注射液聯合格列美脲片治療2型糖尿病的臨床研究，得出結論甘精胰島素注射液聯合格列美脲片治療初治2型糖尿病的臨床療效確切,可有效地提高血糖達標率,且安全性較高。（中國臨床藥理學雜誌，2018，34(03)：251-253）

不良反應

1、據國外資料報道： （1）兩個大範圍的對照研究，研究時間為一年，結果表明低血糖的發生率在0.9-1.7%，血糖值小於60mg/dl。 （2）為了評價格列美脲的安全性，在美國及其他國家進行了對照試驗（其中在美國進行的對照試驗受試者為2013名，在其他國家的受試者總數為1551名），在受試者中，有1650名以上患者接受了一年的治療，除觀察到低血糖反應外，在美國進行的以安慰劑為對照的試驗中，還有以下的不良反應，其發生率≥1%，這些不良反應有可能或很有可能與格列美脲有關。不良反應如下：格列美脲不良反應發生率≥1%的情況包括頭暈、乏力、頭痛、噁心。 2、胃腸道反應：嘔吐、腹痛、腹瀉均有報導，但安慰劑對照試驗的發生率均小於1%。有報導轉氨酶升高。但很少有膽汁性黃疸發生。 3、面板反應：過敏性面板反應的發生率小於1%，表現為瘙癢、紅斑、蕁麻疹樣、麻疹樣或斑丘疹樣皮損等。上述面板反應可能僅短暫出現，即使繼續使用格列美脲也可能自行消失。如果面板反應持續存在，應該停藥。有報導使用磺醯脲類藥物的患者發生遲發性的血卟啉症和光敏性反應。 4、血液反應：有報導使用磺醯脲類藥物會引起白細胞減少、粒細胞缺乏症、血小板減少、溶血性貧血、再生障礙性貧血和各類血細胞減少症。 5、代謝反應：有報導使用磺醯脲類藥物的患者發生肝性卟啉症，但是還沒有使用格列美脲引起這類反應的報導。有關格列美脲和所有其他磺醯脲類藥物所引起的低鈉血癥均有報道，最常見的發生在合併使用其他藥物治療的患者，或處於引起低鈉血癥的狀態，或抗利尿激素（ADH）的釋放增加的情況。 6、其它反應：使用格列美脲的患者會發生視力調節變化、視力模糊，被認為與血糖變化有關，且在治療初始較明顯，這種情形也可見於未經治療的糖尿病患者，可透過治療而減少減輕。在格列美脲的安慰劑對照試驗中，視力模糊發生率在安慰劑組為0.7%，格列美脲組為0.4%。

禁忌

1、已知對格列美脲、其他磺醯脲類、其他磺醯脲類或賦形劑中任何成分過敏者禁用。 2、本品不適用於1型糖尿病的治療，曾有酮症酸中毒病史、糖尿病酮症酸中毒、糖尿病昏迷前期或糖尿病昏迷的病人禁用。 3、對於嚴重肝功能損害病人和透析病人使用本品，尚無足夠經驗。嚴重腎臟損害或肝功損害的病人，應改為胰島素治療，這不僅僅只是為了更好的控制血糖。 4、妊娠和哺乳：妊娠期不能服用本品，否則會傷害胎兒。妊娠期病人應換成使用胰島素。對計劃懷孕的病人應建議換用胰島素治療。 5、為了防止可能自乳汁吸收傷害嬰兒，哺乳婦女不要服用本品，需改為胰島素治療或停止哺乳。

注意事項

1、增加心血管事件死亡率的特別警告： （1）據國外文獻資料報導，與單純飲食治療或飲食加胰島素治療比較，口服降糖藥物的應用與心血管事件死亡率增高有關。這個警告基於UGDP（UniversityGroupDiabetesProgram）的一個長期的預期臨床治療研究，這項研究是用來評價降糖藥對預防和延遲2型糖尿病患者血管併發症的作用。有823例患者被隨機分配到四個治療組中（Diabetes,19supp2:747-830,1970）。 （2）UGDP報導經飲食加固定劑量甲苯磺丁脲治療（1.5g/天）5-8年的患者，其心血管事件死亡率是單純飲食治療患者的約0.5-2倍。由於心血管事件死亡率的升高而中斷了甲苯磺丁脲的使用，總死亡率顯著升高尚未被觀察到。這樣就限制了研究整體死亡率增高的機會，儘管這些結果有爭議，但UGDP的研究為這個警告提供了足夠的依據。應該告訴患者使用格列美脲的潛在危險、益處以及治療選擇模式。 （3）儘管這項研究只涉及一個磺醯脲類藥物（甲苯磺丁脲），但考慮這類藥物化學結構和作用模式十分近似，從安全方面考慮這個警告也適用於這類藥物的其他口服降糖藥物。 2、一般的注意事項： （1）對於2型糖尿病，控制飲食和運動是初始的治療方法。 （2）控制熱量、減輕體重和運動對肥胖型糖尿病患者是必要的。適當的飲食控制和運動對控制血糖和改善高血糖症狀方面是有效的。除了有規律的體力活動外，心血管危險因素一旦發現應採取措施予以糾正。 （3）醫生和患者除了考慮飲食和運動療法外，應考慮應用格列美脲，且不應該把格列美脲視為飲食和運動療法的替代和避免飲食控制的便利途徑。此外，單純飲食控制和運動療法降低血糖是暫時的，因此要求短期服用格列美脲。 （4）在維持治療方案中，如果不能有效地降低血糖，格列美脲的單純治療應該中斷。應根據臨床和實驗室指標來判斷。 （5）對於無症狀病人採用格列美脲治療，有效控制2型糖尿病患者的血糖對預防長期糖尿病所致心血管和神經系統併發症方面的作用尚未被確認。然而，控制糖尿病和併發症試驗（DCCT）表明糖化血紅蛋白和血糖的控制與胰島素依賴型患者的視網膜病變、神經系統病變和腎病的降低有關。 （6）低血糖反應：所有的磺醯脲類藥物均可導致低血糖反應。選擇合適的病人和劑量、正確的用藥對避免低血糖反應是重要的。在治療的最初幾周內，出現低血糖的危險性可能增加，需要鑑於特別觀察。腎功能損害的患者對於格列美脲低血糖效應可能更敏感。推薦起始劑量1mg每天一次，以後適量調整劑量。導致低血糖的因素包括： ①不願或者無能力合作（多見於老年患者）。 ②營養不良，飲食無規律或未及時進餐。 ③體力消耗和碳水化合物攝入的不平衡。 ④飲食改變。 ⑤飲用酒精，特別是在未及時進餐的情況下。 ⑥腎功能損害。 ⑦肝功嚴重受損。 ⑧過量服用本品。 ⑨某些影響碳水化合物代謝的內分泌系統出現失代償性的紊亂或低血糖的反向調節（例如一些甲狀腺功能紊亂和垂體前葉或腎上腺皮質功能不全）。 ⑩與其它某些藥物合用（見“藥物相互作用”）。 病人應該將這些因素和低血糖的發生情況告知醫生，以便獲得特別觀察。如果病人有這些導致低血糖的危險因素存在，就應調整本品劑量或整個治療方案，病人在治療中患有其它疾病或者改變了生活方式時，也應調整治療。這些反映肌體機體腎上腺素能反向調節作用的低血糖症狀在以下情況時會減弱或缺乏。如：低血糖緩慢發生時（尤其老年病人），以及有自主神經病變或同時服用β-受體阻滯劑、氯壓定、利血平、胍乙啶或其他抗交感神經藥物的病人。治療低血糖的方法幾乎總是立即攝入碳水化合物而獲迅速控制（葡萄糖或蔗糖，如糖塊、含糖的果汁或加糖的茶），為此，病人應該隨身攜帶至少20克葡萄糖。可以請求其他人的幫助，以避免發生意外。人工甜味劑對治療低血糖無效。從其他的磺醯脲類藥物獲知，儘管開始能成功地控制低血糖，但低血糖仍會再次出現，所以仍需對病人密切觀察。嚴重的低血糖需要緊急治療及醫生的隨訪，某些情況下，病人需要住院治療。若由不同的醫生治療（如住院、出現意外事故、在度假時生病），病人應告知醫生其糖尿病狀況及以往治療情況。在一些特殊的緊急情況下（如創傷、手術、發熱感染），血糖的控制惡化，此時，需要臨時改用胰島素治療。由於低血糖或高血糖的發生，可能導致警覺性和反應性下降，特別是在更改治療方法的前後或沒有按時服用本品的時候，很可能會影響駕車或操縱機器。 （7）血糖的失控：當一個生活有規律的糖尿病患者處於應激狀態，如發熱、創傷、感染、外科手術時，可發生血糖失控。這時有必要在使用格列美脲的同時加用胰島素，甚至單純用胰島素治療。任何口服降糖藥物，包括格列美脲的患者，經過一段時間的治療，血糖降到要求水平後，其有效性會降低，這可能是糖尿病在進一步加重或者是對藥物反應性降低。這種現象稱為繼發性失效，以區分初次給藥的原發性失效。此時可以實施格列美脲和胰島素的聯合應用。二者的聯合應用增加了低血糖發生的機會。 （8）患者須知應讓患者瞭解格列美脲的潛在危險、益處以及治療選擇方式，也應告訴患者堅持飲食、運動療法和按時測血糖的重要性。應向患者及家屬解釋低血糖的危險，它的症狀和治療方法，也應解釋原發性和繼發性失效的可能。 （9）實驗室的檢查：應定期監測空腹血糖以判斷療效，通常每3-6個月監測糖化血紅蛋白來更精確地評價長期血糖控制。 （10）尚無格列美脲對兒童患者的安全性和有效性的研究，故不推薦兒童應用格列美脲。 （11）老年人、虛弱和營養不良的患者或肝腎功能不全的患者初始劑量、劑量上調和維持量應慎重以避免低血糖反應。 （12）接受其他口服降糖藥物的患者：當患者使用的其他磺醯脲類藥物需改為格列美脲時，無須過渡期。當從原較長半衰期的磺醯脲類藥物（如氯磺丙脲）轉為格列美脲時，因藥物有潛在的交叉效應，須在1-2周內嚴密觀察患者的低血糖現象。 3、孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦、哺乳期婦女禁用。 4、兒童用藥：尚無格列美脲對兒童患者的安全性和有效性的研究，故不推薦兒童應用本品。 5、老年用藥：老年人、虛弱和營養不良的患者或肝腎功能不全的患者，初始劑量、劑量上調和維持量應慎重，應遵醫囑，以避免低血糖反應。 6、藥物過量：包括格列美脲的磺醯脲類藥物過量用藥會導致低血糖。不伴有意識喪失的輕微低血糖症狀或神經學上發現的低血糖症狀，可經過口服葡萄糖治療，並調整藥物的劑量和/或進餐的方式有效糾正。繼續密切監測直至醫生確信患者脫離危險，有昏迷、癲癇發生或其他神經學上損害的嚴重低血糖反應很少發生，一旦發生需立即住院實施醫療急救。如果確診或是懷疑低血糖昏迷，應給予患者立即快速靜脈注射50%葡萄糖溶液，而後持續靜脈滴注10%葡萄糖溶液以保持血糖水平高於100mg/dl。至少在24-48小時內嚴密監測患者，因為臨床恢復後低血糖可能發生。

藥物相互作用

1、服用本品的病人需服用或停服其他藥物時，可能會導致血糖的改變。 2、根據使用本品的經驗及基於其他磺醯脲類藥物的認識，應考慮以下藥物的相互作用： （1）當與下列具有增強降血糖作用的某個藥物合用時，可能會導致低血糖發生。例如：胰島素、其他降糖藥、ACE抑制劑、別嘌呤醇、促蛋白合成類固醇及雄激素、氯黴素、香豆素衍生物、環磷醯胺、雙異丙吡胺、氟苯丙胺、苯吡胺醇、纖維素衍生物、氟苯氧丙胺、胍乙啶、異環磷醯胺、MAO抑制劑、環氯苯咪唑、對氨水楊酸、己酮可可鹼（胃腸外高劑量）、保泰松、炎爽痛、羥基保泰松、丙磺舒、喹諾酮類、水楊酸、苯磺唑酮、磺胺類、四環素族、三乙氯喹、氯乙環磷醯胺。 （2）當與下列具有減弱降血糖作用的某個藥物合用時，可能會引起高血糖，例如：乙醯唑胺、巴比妥類、皮質類固醇、氯甲苯噻嗪、利尿藥、腎上腺素和其他擬交感神經藥物。高血糖素、輕瀉藥（長期使用時）、煙酸（高劑量）、雌激素和孕激素、酚噻嗪、苯妥英、利福平、甲狀腺激素。 （3）H₂受體拮抗劑、氯壓定和利血平可能會增強或減弱降血糖作用。 （4）β-受體阻滯劑可降低糖耐量，可導致糖尿病病人代謝控制惡化。另外，β-受體阻滯劑還可使病人容易出現低血糖（由於使反向調節作用受損）。 （5）在抗交感神經藥物如β-受體阻滯劑、氯壓定、呱乙啶和利血平的作用下，對低血糖的腎上腺素反向調節作用可能會減弱或缺乏。 （6）無法預料急性和慢性飲酒對本品的降血糖作用是增強還是減弱。 （7）香豆素衍生物的作用可能是增強或減弱。 （8）阿司匹林（1g一天三次）和格列美脲聯合應用可導致格列美脲平均AUC降低34%。因此，平均CL/f升高34%，平均Cmax降低4%，血糖和血清C肽水平不受影響，也未見低血糖症狀出現。臨床試驗的綜合資料沒有證據顯示當阿司匹林和其他水楊酸鹽聯合使用時，會產生臨床上有害的相互作用。 （9）單劑量口服4mg格列美脲無論和西米替丁（800mg一天一次）還是和雷尼替丁（150mg一天二次）聯用，對格列美脲的吸收和代謝都無顯著影響，其低血糖症狀無差異。臨床試驗的綜合資料沒有證據顯示和H2受體拮抗劑聯合使用會產生臨床上有害的相互作用。 （10）心得安（40mg一天三次）和格列美脲的聯合使用，會顯著提高格列美脲的Cmax、AUC和T_1/2，分別達到23%、22%和15%，降低CL/f達18%，然而，尿中M₁和M₂回收率無變化。在健康人接受心得安和安慰劑，對於格列美脲的藥效學反應幾乎一樣。2型糖尿病患者的臨床試驗綜合資料沒有證據顯示和β-受體阻滯劑聯合使用會產生臨床上的有害相互作用。然而，如果應用β-受體阻滯劑時應告誡患者有發生低血糖的可能。 （11）格列美脲（4mg一天一次）和單劑量（25mg）消旋華法林聯合使用，對於健康人不改變右旋和左旋華法林對映體的藥代動力學特徵。據觀察華法林的血清蛋白結合率沒有變化。格列美脲的治療會產生輕微的但統計學上有顯著意義的華法林藥效學反應的降低。凝血酶原時間（PT）曲線下平均面積和最大凝血酶原時間（PT）值降低在格列美脲治療中非常小（分別為3.3%和9.9%），無臨床意義。 （12）正常人服用2mg格列美脲對於血糖、胰島素、C肽和血漿胰高血糖素的反應在聯合應用雷米普利（一種ACE抑制劑）5mg一天一次時不受影響，未見低血糖症狀。2型糖尿病患者的臨床試驗綜合資料未有證據顯示與ACEI抑制劑的聯合應用會產生臨床有害的藥物相互作用。 （13）口服咪康唑和口服降糖藥之間可導致嚴重低血糖。透過靜脈注射、區域性、陰道給藥的咪康唑是否也會發生此現象仍不清楚。由細胞色素P450ⅡC9代謝的藥物包括苯妥英、雙氯滅酸、布洛芬、萘普生、甲滅酸等其他藥物和格列美脲有潛在的藥物相互作用。 （14）儘管未進行特殊的相互作用的研究，臨床試驗綜合資料無證據顯示與鈣通道阻滯劑、雌激素、非甾體抗炎藥、磺醯脲類和甲狀腺素聯合使用會產生臨床有害的藥物相互作用。

藥理作用

本品屬磺醯脲類口服降血糖藥，其降血糖作用的主要機理是刺激胰島β細胞分泌胰島素，可能也與提高周圍組織對胰島素的敏感性有關，但與其他磺醯脲類降糖藥一樣的是，本品長期服用的降血糖機理尚不很清楚。

毒理作用

1、重複給藥毒性：Beagle犬本品320mg/kg/日（按體表面積折算相當於人臨床推薦劑量的1000倍）連續給藥12個月，結果出現血糖水平降低和胰島細胞脫顆粒，有一隻雌犬和一隻雄犬出現雙側被膜下白內障。而非GLP試驗結果提示本品可能不會促進白內障的形成，在多種糖尿病及白內障大鼠模型上本品未表現出協同致白內障作用，本品對人工組織培養的牛眼晶狀體的代謝也無不良影響。 2、遺傳毒性：本品Ames試驗，CHL細胞染色體畸變試驗和昆明小鼠骨髓微核試驗結果均為陰性。 3、生殖毒性：本品經口給藥對大鼠（4000mg/kg，按體表面積計算相當於臨床最大推薦量的4000倍）和家兔（32mg/kg，按體表面積計算相當於臨床最大推薦量的60倍）均未產生致畸作用。對雌性和雄性大鼠的生育力無明顯影響。大鼠和家兔經口給予本品的劑量分別相當於臨床劑量的50倍和0.1倍時（按體表面積計算）出現子宮內死胎。與其它磺醯脲類藥物相似的是，這種胎兒毒性僅發生於誘發母體低血糖的劑量水平，這與本品的藥理作用（降血糖）有關。目前尚無充分和嚴格對照的本品在孕婦患者進行的臨床研究來證實這一胎兒毒性，但從動物的結果來看，妊娠期間不應服用本品。 4、試驗研究表明：母鼠（大鼠）妊娠期和哺乳期服用較高劑量的本品會導致子代出現肱骨縮短、增生和彎曲等骨骼畸形。哺乳期母鼠（大鼠）給藥後在其血清、母乳及幼鼠血清中均可檢測到較高濃度的格列美脲，因而認為該幼鼠骨骼畸形與本品透過乳汁分泌有關。雖然尚無證據說明臨床上本品可透過乳汁分泌，但上述動物研究的結果提示哺乳期婦女應停止服用本品，以免哺乳期嬰兒發生低血糖。 5、致癌性：本品大鼠飼料摻食給藥（按體表面積計算相當於最大臨床推薦劑量的340倍）30個月，未出現明顯致癌性，小鼠摻食給藥24個月出現良性胰腺腺瘤發生率增加並呈劑量依賴性，這可能為本品對胰腺慢性刺激的結果，對上述胰腺病變無影響劑量按體表面積計算相當於最大臨床推薦劑量的35倍。

藥代動力學

據國外資料報道： 1、吸收：口服給藥後，格列美脲100%在胃腸道吸收。健康人單次口服和非胰島素依賴型患者多次口服格列美脲在給藥後1小時內吸收顯著，2-3小時血藥濃度達到峰值（Cmax），就餐時給予格列美脲，平均達峰時間略升高12%，而平均Cmax和血藥濃度—時間曲線下面積（AUC）輕度降低（分別為8%和9%）。 2、分佈：健康人靜脈注射格列美脲後，表觀分佈容積（Vd）是8.8L（113ml/kg），總清除率是47.8ml/min，蛋白結合率大於99.5%。 3、代謝：無論是靜脈注射或口服格列美脲，格列美脲透過氧化生物轉化作用完全代謝。主要代謝產物是環己基羥甲基衍生物（M₁）和羧化衍生物（M₂）。細胞色素P450ⅡC9已被證明參與了格列美脲向M₁的生物轉化。M₁經一個或幾個細胞溶質酶作用而進一步代謝為M₂，M₁在動物模型上與它的母體相比有大約1/3的藥理活性，而M₂沒有此活性，然而關於M₁降血糖作用是否在臨床上有意義目前尚不清楚。 4、排洩：當用¹⁴C標記的格列美脲口服給藥時，七天內總放射性的近60%在尿中出現，其中，M₁和M₂（佔主要）佔80~90%。約40%的放射性出現在糞便中，其中M₁和M₂（佔主要）佔約70%，母體藥物沒有在尿中或糞中發現。在患者靜脈注射給藥後，格列美脲和它的M₁代謝產物均未發現有膽汁排洩。 5、藥代動力學引數：在正常人給予單劑量，劑量比例（1，2，4和8mg）研究和在2型糖尿病患者給予單劑量和多劑量，平行的劑量比例（4mg和8mg）研究結果表明格列美脲沒有在血清蓄積，且格列美脲的藥代動力學在2型糖尿病患者和健康志願者中沒有差異。格列美脲的口服清除率在1-8mg間沒有變化，提示為線性藥代動力學。 6、特殊人群： （1）老年人：比較了65歲以下2型糖尿病病人和65歲以上2型糖尿病病人在每天給藥6mg後的差異，結果表明兩組間格列美脲的藥代動力學無顯著差異。老年病人與年輕病人相比，血藥濃度達穩態時平均AUC低大約13%，經平均體重校正後的清除率高大約11%。 （2）兒童：未進行兒童病例的研究。 （3）性別體重差異經校正後，男性與女性的格列美脲藥代動力學無顯著差異。 （4）種族：未進行專門實驗研究種族的差異，但在2型糖尿病患者的安慰劑對照的研究中，格列美脲的抗高血糖作用在白人（N=536），黑人（N=63）和西班牙人具有可比性。 （5）腎功能不全：在15例腎功能較差的患者中進行單劑量開放性研究，平均血肌酐清除率（CLcr）水平不同的3組患者服用格列美脲（3mg）：（Ⅰ組CLcr=77.7ml/min,n=5）、(Ⅱ組CLcr=27.7ml/min,n=3)，（Ⅲ組CLcr=94ml/min,n=7）。在全部3組患者中，格列美脲耐受良好，結果顯示格列美脲血清水平隨腎功能下降而下降。然、而，M₁和M₂的血清水平（平均AUC值）從Ⅰ組到Ⅲ組升高了2.3倍和8.6倍。終末半衰期（T_1/2沒有變化，但M₁和M₂的T_1/2隨腎功能下降而升高，M₁和M₂的平均尿排洩佔總劑量的百分數降低（從Ⅰ組到Ⅲ組分別降低44.4%、21.9%和9.3%））。 7、對16位有腎功能損害的2型糖尿病患者進行了每日服用1-8mg劑量的為期3個月的多劑量的研究，結果與服用單劑量患者一致。腎清除率低於22ml/min的患者每日僅服1mg格列美脲，即可有效控制血糖。研究結果提示對於有腎病的2型糖尿病患者，每日給予1mg的格列美脲可以起效，劑量可以根據空腹血糖水平進行調整。 8、肝功能不全未進行研究。

貯藏方法

密封，在乾燥處儲存。

有效期

24個月

鑑別

1、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。 2、取本品的細粉適量（約相當於格列美脲1mg），置100ml量瓶中，加乙醇適量，超聲使格列美脲溶解，用乙醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定，在228nm的波長處有最大吸收。

檢查

1、有關物質：取本品的細粉適量（約相當於格列美脲2mg），置10ml量瓶中，加80%乙腈溶液適量，超聲使格列美脲溶解，放冷，用80%乙腈溶液稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液作為供試品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用80%乙腈溶液稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液；精密量取對照溶液1ml，置20ml量瓶中，用80%乙腈溶液稀釋至刻度，搖勻，作為靈敏度溶液。照含量測定項下的色譜條件，取靈敏度溶液20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，格列美脲峰訊雜比應不小於10。精密量取供試品溶液與對照溶液各10μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的3倍。供試品溶液的色譜圖中如有與雜質DI峰保留時間一致的色譜峰，其峰面積乘以校正因子0.77後不得大於對照溶液主峰面積（1.0%），其他單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積的0.5倍（0.5%），其他雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積（1.0%）。供試品溶液色譜圖中小於靈敏度溶液色譜圖中主成分峰面積的峰忽略不計(0.05%）。 2、含量均勻度：取本品1片，置25ml（1mg規格）或50ml（2mg規格）量瓶中，加水1-2ml，超聲使崩解，加80%乙腈溶液適量，超聲使格列美脲溶解，放冷，用80%乙腈溶液稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液作為供試品溶液，照含量測定項下方法測定含量，應符合規定（通則0941）。 3、溶出度：取本品，照溶出度與釋放度測定法（通則0931第二法），以磷酸鹽緩衝液（取磷酸二氫鉀0.58g與磷酸氫二鈉22.34g，加水1000ml，振搖使溶解，用10%磷酸溶液或1mol/L氫氧化鈉溶液調pH值至7.80±0.05)900ml為溶出介質，轉速為每分鐘75轉，依法操作，經15分鐘時，取溶液5ml，濾過，取續濾液作為供試品溶液；另取格列美脲對照品約10mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加乙腈適量使溶解並稀釋至刻度，搖勻；精密量取1ml，置200ml（1mg規格）或100ml（2mg規格）量瓶中，用溶出介質稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。照含量測定項下的方法測定，計算每片的溶出量。限度為標示量的80%，應符合規定。 4、其他：應符合片劑項下有關的各項規定（通則0101）。

含量測定

照高效液相色譜法（通則0512）測定。 1、色譜條件與系統適用性試驗：用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以乙腈-0.1%磷酸二氫鈉溶液（用磷酸調節pH值至3.0士0.5）（50：50）為流動相；檢測波長為228nm。取格列美脲雜質I、雜質II、雜質DI對照品各適量，加80%乙腈溶液溶解並稀釋製成每1ml中各約含20μg的溶液，作為雜質對照品貯備液。另取格列美脲對照品約10mg，置100ml量瓶中，加雜質對照品貯備液1ml，用80%乙腈溶液稀釋至刻度，搖勻，作為系統適用性溶液，取10μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，出峰順序依次為雜質瓜、雜質II、雜質I和格列美脲。理論板數按格列美脲峰計不低於2000，格列美脲峰及各雜質峰之間的分離度均應符合要求。 2、測定法：取本品20片，精密稱定，研細，精密稱取細粉適量（約相當於格列美脲10mg），置50ml量瓶中，加80%乙腈溶液適量，超聲使格列美脲溶解，放冷，用80%乙腈溶液稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液5ml，置25ml量瓶中，用80%乙腈溶液稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液，精密量取10μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取格列美脲對照品適量，精密稱定，加80%乙腈溶液溶解並定量稀釋製成每1ml中含40啤的溶液，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。