可比司他 - 西藥

可比司他，西药名。常用剂型有片剂等。与阿扎那韦或达芦那韦及其他抗逆转录病毒病毒合用治疗HIV-1感染。

成分

本品主要成分為可比司他。

性狀

本品一般性狀為片劑。

適應症

本品與阿扎那韋或達蘆那韋及其他抗逆轉錄病毒病毒合用治療HIV-1感染。

規格

片劑：150mg。

用法用量

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。本品應與阿扎那韋或達蘆那韋同時服用。1、與阿扎那韋合用：阿扎那韋的劑量為300mg，本品的劑量為150mg，均1次/日服用。2、與達蘆那韋合用：達蘆那韋的劑量為800mg，本品的劑量為150mg，均1次/日服用。

不良反應

1、常見黃疸、噁心。2、少見嘔吐、腹痛、腹瀉、疲乏、橫紋肌溶解、頭痛、抑鬱、失眠、夢魘、腎損傷、獲得性範可尼綜合徵。3、實驗室檢查可見膽紅素升高、血清澱粉酶升高、肌酸激酶升高、尿糖、ALT及AST升高、γ-GT升高、尿中出現紅細胞、膽固醇升高、三醯甘油升高。

禁忌

1、為預防HIV傳染，HIV感染的哺乳期婦女應暫停哺乳。2、兒童用藥的有效性及安全性尚未確定。

注意事項

1、本品不能作為達蘆那韋600mg，2次/日的增效劑使用，也不能用於福沙那韋、沙奎那韋、替匹那韋的增效劑使用，因目前尚缺乏臨床資料。2、本品抑制腎小管分泌肌酐，並不真正影響腎小管的功能，在使用本品前應評估肌酐清除率。與替諾福韋合用前應評估肌酐清除率、尿糖和尿蛋白。3、除劑量與用法項下的推薦方案外，不推薦其他與蛋白酶抑制劑的合用方案。

藥物相互作用

1、本品是CYP3A及CYP2D6的抑制劑，另外也是P糖蛋白BCRP、OATP1B1和OATP1B3的抑制劑，本品可升高經上述酶代謝和轉運的藥物的血藥濃度。2、本品主要經CYP3A代謝，少部分經CYP2D6代謝，阿扎那韋及達蘆那韋也經CYP3A代謝，CYP3A誘導劑可降低本品、阿扎那韋及達蘆那韋的血藥濃度，可導致治療失敗和病毒耐藥。CYP3A抑制劑升高上述三藥的血藥濃度。3、已明確的藥物相互作用見下表。（1）依法韋侖：本品阿扎那韋、達蘆那韋的血藥濃度均降低。臨床不推薦本品，達蘆那韋及依法韋侖三者合用。與阿扎那韋合用。未經治療的患者阿扎那韋書400mg與本品150mg，1次/日，進餐時服用，依法書侖600mg，1次/日，空腹服用，推薦睡前服用。曾經治療的患者不推薦三者合用，可導致治療失敗和病毒耐藥。（2）依曲韋林：本品及阿扎那韋的血藥濃度降低，對達蘆那韋的作用尚不明確。臨床不推薦三者合用，可導致治療失敗和病毒耐藥（3）奈韋拉平：本品的血藥濃度降低，對阿扎那韋及達蘆那韋的作用尚不明確。臨床不推薦三者合用，可異致治療失敗和病毒耐藥。（4）馬拉維諾：馬拉維諾的血藥濃度升高。馬拉維諾的劑量應調整至15mg，2次/日。（5）抗酸藥、H2受體抗劑、質子泵抑制藥：扎那韋的血藥濃度降低。間隔2h服用。（6）抗心律失常藥（如胺碘酮，丙吡胺、氟卡尼，美西律、普羅帕酮、至尼丁）、地高辛：抗心律失常藥及地高辛的血藥濃度升高。臨床應密切監測，推薦監測地高辛的血藥濃度。（7）大環內酯類抗生素：如克拉黴素、紅黴素、泰利黴素：克拉黴素、紅黴素、秦利黴素、阿扎那韋、達蘆那韋及本品的血藥濃度均升高。臨床應考慮選擇其他抗菌藥物。（8）抗腫瘤藥：如達沙替尼、尼洛替尼、長春鹼、長春新鹼：抗腫瘤藥的血藥濃度升高。降低達沙替尼和尼洛替尼的劑量，監測長春鹼及長春新鹼的血液學毒性和胃腸道不良反應。（9）抗凝藥：如華法林，利伐沙班：利伐沙班的血藥濃度升高，對華法林的影響尚不明確。與華法林合用時監測1NR，避免與利伐沙班合用，出血的風險增加。（10）抗驚厥藥：CYP3A誘導劑（如卡馬西平、奧卡西平、苯安英、苯巴比妥），CYP3A底物（氯硝西泮、卡馬西平）：本品和阿扎那韋的血藥濃度降低，對達蘆那韋、苯巴比妥、苯妥英的作用尚不明確，氯硝西泮和卡馬西平的血藥濃度升高。考慮更換抗驚厥藥，以免治療失敗，監測苯巴比妥和苯安英的血藥濃度。（11）抗抑鬱藥：SSRIS，如帕羅西打：三環類抗抑鬱藥，如阿米替林、地昔帕明，丙味、去甲替林其他抗抑鬱藥，如曲唑酮：對SSRIs的作用尚不明確，環類抗抑鬱藥和曲唑酮的血藥濃度升高。仔細滴定抗抑鬱藥的劑量，密切監測抗抑鬱藥的治療效果和不良反應。（12）抗真菌藥：伊曲康峰、酮康唑、伏立康唑：伊曲康唑、酮康唑的血藥濃度升高，對伏立康唑的作用尚不明確，本品、阿扎那韋及達蘆那韋的血藥濃度升高。對伊曲康唑、酮康唑尚無合適的劑量調整方案：儘量避免本品與伏立康唑合用，除非益處大於風險。（13）抗痛風藥：秋水仙鹼：秋水仙鹼的血藥濃度升高。本品肝、腎功能不全患者禁止合用。治療痛風急性發作：秋水仙鹼首劑0.6mg，1h後給予0.3mg，3日之內不能重複給藥。預防痛風急性發作：如果之前的治療方案為0.6mg，2次/日，與本品合用後調整為0.3mg，1次/日；如果之前的治療方案為0.6mg，1次/日，與本品合用後調整為0.3mg，隔日1次。治療家族性地中海熱：最大劑量每日0.6mg（可分2次給予）。（14）抗結核藥：利福布汀：利福布汀的血藥濃度升高，對本品、阿扎那韋，達蘆那韋的作用尚不明確。利福布汀的推薦劑量為150mg，隔日1次，密切監測利幅布汀的毒性，包括中性粒細胞減少和葡萄膜炎。（15）β受體抗劑：如美託洛爾、卡維地洛，噻嗎洛爾：β受體拈抗劑的血藥濃度升高。密切監測經CYP2D6代謝的β受體描抗劑的不良反應。（16）鈣通道阻滯劑：氨氯地平、地爾硫草、非洛地平、硝苯地平、維拉帕米：鈣通道阻滯劑的血藥濃度升高。密切監測經CYP3A代謝的鈣通道阻滯劑的不良反應。（17）皮質激素：如地塞米松：地塞米松的血藥濃度升高，本品，阿扎那韋及達蘆那韋的血藥濃度均降低。誘導CYP3A的皮質激素可導致阿扎那韋或達蘆那韋治療失敗，考慮更換皮質激素，透過CYP3A代謝的皮質激素與本品合用，可導致庫欣綜合徵和腎上腺抑制，特別是長期使用時，應權衡治療益處與風險。（18）吸入性皮質激素：如氟替卡松，布地奈德：皮質激素的血藥濃度升高。經CYP3A代謝的皮質激素與本品合用，可導致血漿皮質醇水平降低，考慮更換藥物。（19）內皮素受體拮抗劑：波生坦：波生坦的血藥濃度升高，本品、阿扎那韋及達蘆那韋的血藥濃度均降低。已經服用本品和阿扎那韋或達蘆那韋的患者，至少10日後，根據患者的耐受性，以625mg，每日1次或隔日1次開始波生坦的治療。正在服用波生組的患者，至少停用波生如36h後開始服用本品和阿扎那韋或達蘆那韋，至少10日後根據患者的耐受性，以625mg，每日1次或隔日1次重新開始波生坦的治療。增效劑從利托那韋轉為本品時，可維持波生坦的劑量。（20）H₂受體抗劑：如法莫替丁：阿扎那韋的血藥濃度降低。H₂受體拈抗劑與阿扎那韋一本品合用：可同時服用或在服用H₂受體抗劑至少10h後服用阿扎那韋。本品H₂受體括抗劑的劑量，在未經治療的患者中不能超過相當於法莫替丁40mg·2次/日，曾經治療的患者不能超過20mg，2次/日。H₂受體拮抗劑與達蘆那韋本品和替諾福韋合用：曾經治療的患者推薦方案為本品150mg，達蘆那韋400mg，與H₂受體拮抗劑及替諾強韋合用。（21）丙型肝炎蛋白酶抑制劑：波普瑞韋、替拉瑞韋、西波瑞韋：西波瑞書的血藥濃度升高，對其他藥物的作用尚不明確。不推薦合用。（22）他汀類：如阿託伐他汀、瑞舒伐他汀：他汀的血藥濃度升高。以低劑量開始他汀類藥物的治療，並密切監測。（23）激素類避藥：孕激素、雌激素：對雌激素和孕激素的作用尚不明確。推薦採取其他避孕措施。（24）免疫抑制劑：環泡素、依維莫司、他克莫司：免疫抑制劑的血藥濃度升高。推薦檢測免疫抑制劑的血藥濃度。（25）吸人性β受體激動劑：沙美特羅沙美特羅的血藥濃度升高。心臟的不良反應，包括Q-T間期延長，心作、竇性心動過速的風險增加，不推薦合用。（26）麻醉性鎮痛藥及治療其依賴性的藥物：如丁丙諾啡、丁丙諾葉納洛酬、納洛酬、芬太起，曲馬多：芬太尼及曲馬多的血藥濃度升高，對其他藥物的影響尚不明確。仔細滴定丁內諾啡、丁丙諾啡納洛酮、納洛酮、美沙酮的劑量，正在服用上述藥物的患者開始本品治療時，可能需降低上述藥物的劑量。與芬太尼合用時密切監測思者的治療效應和不良反應（包括致命性的呼吸抑制）。與曲馬多合用時，可能需降低曲馬多的劑量。（27）神經安定劑：奮乃靜、利培酮、硫利達嗪。神經安定劑的血藥濃度升高。合用時需降低神經安定劑的劑量。（28）PDE5抑制劑：阿伐那非、西地那非、他達拉非、伐地那非：PDE5抑制劑血藥濃度升高。與阿伐那非合用的安全性尚未確立，不推薦合用與其他PDE5抑制劑合用不良反應增加。治療肺動脈高壓：禁與西地那非合用治療肺動脈高壓。與他達拉非合用推薦方案。正在服用本品的患者至少服用本品1周後，以20mg，1次/日的劑量開始服用他達拉非，根據患者耐受性，可調整劑量至40mg，1次/日。正在服用他達拉非的患者至少停用他達拉非24h後開始服用本品，至少服用本品1周後，以20mg，1次/日的劑量開始服用他達拉非，根據患者耐受性，可調整劑量至40mg，1次/日。從利托那韋轉為本品的患者可維持原劑量治療物起功能障礙：西地那非的單劑量每48h不能超過25mg，伐地那非的單劑量每72h不超過2.5mg，他達拉非的單劑量每72h不超過10mg，並密切監測PDE5抑制劑的不良反應。（29）質子泵抑制劑：如奧美拉唑：阿扎那韋的血藥濃度降低。未經治療的患者應間隔至少12h服用，且質子泵抑制劑的劑量不超過相當於奧美拉唑每日20mg曾經治療的患者不推薦含本品的治療方案與質子泵抑制劑合用。（30）鎮靜催眠藥：丁螺環酬、地西洋、靜脈用咪達唑侖：鎮靜催眠藥的血藥濃度升高。靜脈用味達唑侖的血藥濃度明顯升高，只有可監控和搶救明顯呼吸抑制的條件下合用，應考慮降低味達唑侖的劑量，特別是多次使用時禁止與口服味達唑侖合用與其他經CYP3A代謝的鎮靜催眠藥合用，需降低鎮靜催眠藥的劑量，並密切監測。4、本品禁與阿夫唑嗪、決奈達隆、利福平、伊立替康、麥角鹼衍生物、西酞普蘭、辛伐他汀、洛伐他汀、匹莫齊特、茚地那韋、三唑侖合用，因可導致嚴重的不良反應或使抗病毒藥失效。

藥理作用

本品為CYP3A抑制劑，可升高阿扎那韋和達蘆那韋的血藥濃度。

藥代動力學

1、吸收：進餐時服用本品和阿扎那韋或達蘆那韋，約3.5h後本品達血藥峰值，口服150mg達穩態後C_max為（0.99±0.3）μg/ml；AUC為（7.6±3.7）（μg·h）/ml；C_max為（0.42±0.24）（0.03±0.1）μg/ml。2、分佈：本品的蛋白結合率為97%-98%，血液濃度與血漿濃度比值為0.5。3、代謝：本品主要經CYP3A代謝，少部分經CYP2D6代謝。4、給予放射性標記的本品，糞便中回收86.2%的放射性物質，尿中回收8.2%。終末半衰期為3-4h。

貯藏方法

貯存於25℃下，短程攜帶允許15-30℃。

有效期

24個月