富馬酸比索洛爾 - 西藥

富马酸比索洛尔，西药名。常用剂型有片剂、胶囊。为β肾上腺受体拮抗药。用于高血压、冠心病（心绞痛）的治疗。

成分

本品主要成分為富馬酸比索洛爾。

性狀

富馬酸比索洛爾膠囊：硬膠囊，內容物為白色粉末。富馬酸比索洛爾片：白色片。

適應症

本品用於治療高血壓、冠心病（心絞痛）、伴有心室收縮功能減退的中度至重度慢性穩定性心力衰竭。在使用本品前，需要遵醫囑接受ACE抑制劑、利尿劑和選擇性使用強心苷類藥物治療。

規格

富馬酸比索洛爾膠囊：2.5mg；5mg；10mg。富馬酸比索洛爾片：2.5mg；5mg。

用法用量

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。富馬酸比索洛爾膠囊：1、本品需按照醫生處方使用。通常每日一次，每次5mg。輕度高血壓患者可以從2.5mg開始治療。如果效果均不明顯，劑量可增至每日一次，每次10mg。2、本品劑量應該根據個體情況進行調整，應特別注意脈搏和治療效果。3、本品宜長期用藥。無醫囑不可改變本藥的劑量，也不宜中止服藥。如需停藥時，應逐漸停用，不可突然中斷。缺血性心臟病患者尤需特別注意。4、肝腎功能不全者：輕—中度肝、腎功能不全的患者通常不需要調整劑量。晚期腎衰（肌肝清除率＜20ml/min）和嚴重肝功能異常的患者，每日劑量不得超過10mg（注：規格5mg的每次2粒、規格10mg的每次1粒）。5、腎透析患者使用比索洛爾的經驗較少，但也沒有證據表明該類患者的劑量應該調整。富馬酸比索洛爾片：1、對於所有適應症：應在早晨並可以在進餐時服用本品。用水整片送服，不應咀嚼。本品需按照醫生處方使用。2、高血壓或心絞痛的治療：通常每日一次，每次5mg富馬酸本品。輕度高血壓患者可以從2.5mg富馬酸本品開始治療。如果效果均不明顯，劑量可增至每日一次，每次10mg富馬酸本品。本品劑量應該根據個體情況進行調整，應特別注意脈搏和治療效果。本品宜長期用藥。無醫囑不可改變本藥的劑量，也不宜中止服藥。如需停藥時，應逐漸停用，不可突然中斷。缺血性心臟病患者尤需特別注意。3、慢性穩定性心力衰竭的治療：開始治療時患者病情必須穩定（無急性衰竭）。慢性心力衰竭標準治療包括一種ACEI（或當對ACEI不耐受時使用血管緊張素受體阻滯劑）、β-受體阻滯劑、利尿劑，以及適當使用強心甙類藥物。本品治療慢性穩定性心力衰竭需要經過特殊的劑量滴定期。建議在有治療慢性心力衰竭經驗的醫生指導下使用本品。本品治療慢性心力衰竭必須首先經過下文所描述的劑量滴定期。使用本品治療慢性穩定性心力衰竭應從低劑量開始，按以下方案逐漸增加劑量：（1）1.25mg，每日1次，用藥1周。（2）如果耐受性良好，則增加至2.5mg，每日1次，繼續用藥1周。（3）如果耐受性良好，則增加至3.75mg，每日1次，繼續用藥1周。（4）如果耐受性良好，則增加至5mg，每日1次，繼續用藥4周。（5）如果耐受性良好，則增加至7.5mg，每日1次，繼續用藥4周（6）如果耐受性良好，則增加至10mg，每日1次，作為維持治療。最大劑量為10mg，每日1次。建議在首次服用後及劑量遞增期間嚴密監測生命體徵（血壓、心率）、傳導阻滯和心力衰竭惡化的症狀。4、劑量調整：如果出現暫時的心力衰竭惡化、低血壓或心動過緩，建議重新考慮合併用藥的劑量。當病情穩定後考慮重新開始本品治療和或上調本品劑量。使用本品治療慢性穩定性心力衰竭應長期用藥。若沒有醫師指導，不得突然停藥或變更劑量，因為可能導致暫時的病情惡化。尤其對於伴有缺血性心臟病患者不得突然停藥。如果需要停藥，建議逐步降低劑量。5、特殊人群：（1）輕、中度肝、腎功能不全的患者：通常不需要調整劑量。嚴重腎功能衰竭（肌酐清除率<20ml/min）和嚴重肝功能異常的患者，每日劑量不得超過10mg。腎透析患者使用本品的經驗較少，但也沒有證據表明該類患者的劑量需要調整。慢性穩定性心力衰竭的治療：尚無本品治療慢性心力衰竭並伴有肝、腎功能不全患者的藥代動力學資料。此類患者的劑量遞增應特別謹慎。（2）老年患者：不需要劑量調整。

不良反應

1、神經系統：服藥初期，偶見輕微疲倦、頭暈、頭痛、出汗、睡眠異常、多夢及精神紊亂等中樞神經紊亂的症狀。這些症狀通常很輕，一般在開始服藥後1-2周自然減退。2、眼睛：少見視覺障礙，淚液分泌減少，結膜炎。3、耳鼻咽喉：少見聽覺損害，過敏性鼻炎。4、心血管系統：直立型低血壓、偶見脈搏緩慢（心動過緩）、房室傳導阻滯、心衰加重、胸痛。偶有麻刺感或四肢發冷感覺，在極少情況下，會導致肌肉無力，肌肉痙攣。對間隙性跛行或雷諾現象的病人，服藥初期，病情可能加重。5、呼吸道：有支氣管哮喘或呼吸道阻塞病史的患者，可引起支氣管痙攣。6、胃腸道：偶爾會出現胃腸功能紊亂，如腹瀉、便秘、噁心、腹痛等。7、骨骼肌系統：偶見肌肉無力，肌肉痙攣，一個或多個關節病（單或多關節炎）。8、運動系統：關節痛、背/頸部痛、肌肉痙攣、抽動/震顫。9、面板：僅在極少數情況下會有面板反應（如紅斑、瘙癢、出汗和皮疹）。可能引起或加重皮癬，或導致皮癬樣疹，脫髮。10、泌尿生殖器官：極少數情況可能引起性功能障礙。11、肝臟：肝酶（ALAT，ASAT）升高，肝炎。12、代謝：可能導致糖尿病患者的糖耐量降低，掩蓋低血糖的表現（如心跳加快）。個別病例觀察到甘油三酯水平升高。

禁忌

有以下情況之一者，禁用本品：1、急性心衰或處於心衰失代償期需用靜注正性肌力藥物治療的患者。2、心源性休克患者。3、二度或三度房室傳導阻滯者（無心臟起搏器）。4、病竇綜合症患者。5、竇房阻滯者。6、心動過緩者，治療開始時心率少於60次/分鐘。7、血壓過低者（收縮壓低於100mmHg）。8、嚴重支氣管哮喘或嚴重慢性肺梗阻的患者。9、外周動脈阻塞型疾病晚期和雷諾氏綜合徵患者。10、未經治療的嗜鉻細胞瘤患者。11、代謝性酸中毒患者。12、已知對比索洛爾及其衍生物或本品任何成份過敏的患者。

注意事項

1、和其它β-受體阻滯劑一樣，本品可能增加機體對過敏原的敏感性和加重過敏反應，此時腎上腺素治療不一定會產生預期的治療效果。2、患有牛皮癬或有牛皮癬家族史的病人，只是在慎重考慮利弊之後，方可決定是否應用β-受體阻滯劑（如富馬酸比索洛爾膠囊）。3、嗜鉻細胞瘤患者僅在使用α-受體阻滯劑後才能服用本品進行治療。4、使用本品治療可能掩蓋甲狀腺毒症的症狀。5、支氣管哮喘和其它慢性肺梗阻患者使用本品時可能會引起相應的症狀，所以應該同時給予支氣管擴張治療。哮喘患者使用本品偶見呼吸道阻力增加，因此應增加β2-受體激動劑的劑量。6、有以下情況之一者，在使用本品時應特別注意：（1）心衰（用比索洛爾治療慢性心衰必須先從特殊的劑量遞增期開始[詳見比索洛爾用於充血性心衰的說明書]）。（2）支氣管痙攣（支氣管哮喘、呼吸道梗阻疾病）。（3）與吸入性麻醉劑合用時。（4）糖尿病患者血糖水平波動較大時，可能會掩蓋低血糖症狀。（5）嚴格禁食。（6）有嚴重過敏史。（7）正在進行脫敏治療。（8）一度房室傳導阻滯。（9）變異型心絞痛。（10）外周動脈阻塞型疾病（症狀可能加重，特別是在治療開始時）。7、除非特別指明，否則使用本品進行治療時不得突然停藥。8、由於本品的降壓作用存在個體差異，應用本品可能會減弱病人駕車或操縱機器的能力。尤其在開始服藥、增加劑量以及與酒精同服時更應注意。

藥物相互作用

1、不推薦的合併用藥：（1）鈣拮抗劑如維拉帕米和地爾硫卓：對收縮力和房室傳導產生負面影響。靜脈給藥的患者使用β-受體阻滯劑治療可導致顯著的低血壓和房室傳導阻滯。（2）可樂定：可增加“反跳性高血壓”的風險，還可顯著降低心率和心臟傳導。（3）單胺氧化酶抑制劑（MAO-B抑制劑除外）：可以增加β-受體阻滯劑的降血壓效應，同時也增加高血壓危險的可能。2、合併用藥時應特別注意以下情況：（1）鈣拮抗劑如二氫吡啶類衍生物（如硝苯地平）：增大低血壓的風險。有潛在心功能不全的患者，合併使用β-受體阻滯劑可能會導致心衰。（2）一類抗心律不齊藥物（如丙吡胺、奎尼丁）：可能延長心房傳導時間，增強負性肌力效應。（3）三類抗心律不齊藥物（如胺碘酮）：可能延長心房傳導時間。（4）擬副交感神經藥物（包括四氫氨基丫啶）：可能延長房室傳導時間。（5）其它β-受體阻滯劑，包括滴眼劑，可以增強其作用。（6）與氯壓定聯用時，需在本品停用幾天之後才能停用氯壓定，否則可能會引起血壓急劇升高。（7）本品與麥角胺類衍生物（如含有麥角胺的抗偏頭痛藥物）合用時可能會增加外周迴圈的阻力。（8）胰島素與口服抗糖尿病藥物：增加降血糖效果。阻斷β-腎上腺素受體可能掩蓋低血糖症狀。宜定期監測血糖水平。（9）麻醉劑：減弱反射性心動過速，增加低血壓的風險。在誘導和插管期間繼續使用β-受體阻滯劑可以降低發生心律失常的危險性。患者在接受比索洛爾治療時，應該告知麻醉師。（10）洋地黃毒甙：減慢心率，延長房室傳導時間。（11）前列腺素合成酶抑制劑：減弱降血壓作用。（12）麥角胺衍生物：加劇外周迴圈紊亂。（13）擬交感神經藥物：與比索洛爾合併用藥時可以降低二者的作用。治療過敏反應時需要增加腎上腺素的劑量。（14）三環類抗抑鬱藥，巴比妥類，吩噻嗪和其它抗高血壓藥物：降血壓作用增強。（15）利福平：可能由於誘導肝藥酶而輕度降低比索洛爾的半衰期，通常不需要調整劑量。（16）甲氟喹：增大心動過緩的危險性。

藥物過量

1、β-腎上腺素受體拮抗劑最常見的藥物過量反應為心動過緩、低血壓、支氣管哮喘，急性心力不足和低血糖。目前僅有少量本品過量（最大2000mg）的報道，患者出現心動過緩和/或低血壓，所有的病人均恢復。對單次高劑量本品敏感性的個體差異很大。2、通常發生藥物過量，應該及時停藥並給予支援性的對症治療。有限的資料表明該藥物很難被透析除去。基於預期的藥理學作用和其它β-受體阻滯劑的經驗，當臨床需要時可以考慮以下下處理方法：（1）心動過緩：靜注阿托品。如果效果不好，可以

藥理作用

1、據文獻報道，本品是一種高選擇性的β₁-腎上腺素受體拮抗劑，無內在擬交感活性和膜穩定活性。本品對支氣管和血管平滑肌的β₁-受體有高親和力，對支氣管和血管平滑肌和調節代謝的β₂-受體僅有很低的親和力。因此，本品通常不會影響呼吸道阻力和β₂-調節的代謝效應。本品在超過治療劑量時仍具有β₁-受體選擇性作用。2、對照的臨床研究表明，每天10mg劑量的本品與每天100mg阿替洛爾，100mg美託洛爾或160mg普萘洛爾的效果相當。3、本品無明顯的負性肌力作用效應。4、口服本品3-4小時後達到最大效應。由於半衰期為10-12小時，本品的效應可以持續24小時。本品通常在2周後達到最大抗高血壓效應。5、本品透過阻滯心臟β-受體而降低機體對交感腎上腺素能活性的反應，引起心率減慢、心肌收縮力降低，從而降低心肌耗氧量，對冠心病引起的心絞痛有益。6、急性服用本品降低心率和搏出量，從而降低心輸出量和耗氧量。長期服用本品以降低開始服藥時增強的外周阻力。另外，β-受體阻滯劑也可透過降低血漿腎素活性而降低血壓。

毒理作用

1、遺傳毒性：Ames試驗、中國倉鼠V79細胞基因位點突變試驗和染色體畸變試驗、DNA損傷試驗、小鼠微核試驗、大鼠細胞遺傳試驗結果均為陰性。2、生殖毒性：大鼠經口給藥，劑量達150mg/kg/天時，未見對一般生育力的明顯影響，為人體推薦最大日劑量（MRHD）的77倍（以體表面積推算）。胚胎-胎仔生殖毒性試驗，富馬酸比索洛爾的毒性（增加晚期吸收）劑量為50mg/kg天，為MRHD的26倍；母體毒性（進食減少和抑制體重增加）劑量為150mg/kg/天，為MRHD的77倍。兔生殖毒性試驗，富馬酸比索洛爾劑量達12.5mg/kg/天時未見胚胎-胎仔毒性，但可見胚胎早期吸收率增加，為MRHD的12倍。3、致癌性：小鼠連續20個月和24個月以及大鼠連續26個月經口給予富馬酸比索洛爾，小鼠和大鼠給藥劑量分別高達250mg/kg/天和125mg/kg/天，未見與藥物相關的致癌性，以體表面積推算，上述劑量分別為人體最大推薦劑量20mg/日的59倍和64倍。

藥代動力學

1、據文獻報道，本品從胃腸道幾乎完全被吸收（＞90%）。由於肝臟首過效應很小（＜10%），故其表現出高達約90%的生物利用度。本品的血漿蛋白結合率約為30%，分佈容積為3.5升/公斤，總清除率約為15升/小時。每天一次給藥後血漿半衰期為10-12小時，在血漿中可維持24小時。2、本品透過兩條途徑從體內排出。50%透過肝臟代謝為無活性的代謝產物然後從腎臟排出，剩餘50%以原形藥的形式從腎臟排出。由於藥物從腎臟和肝臟清除的比例相同，輕-中度肝、腎臟功能異常患者不需要進行劑量調整。對於慢性穩定性心力衰竭伴有肝功能受損或腎功能不全的患者的藥代動力學尚無研究。3、本品的動力學為線性，與年齡無關。4、與健康自願者比較，慢性心衰患者（NYHAⅢ級）的血漿本品水平較高，半衰期延長。每天口服10mg後達穩態時的最大血漿濃度為64±21ng/ml，半衰期為17±5小時。

貯藏方法

密封，涼暗處（避光並不超過20℃）儲存。

有效期

24個月