門冬胰島素50注射液 - 西藥

门冬胰岛素50注射液，西药名。为降血糖药。用于治疗糖尿病。

成分

本品主要成分為門冬胰島素。

性狀

本品為注射用白色混懸液。

適應症

本品用於治療糖尿病。

規格

3ml：300單位（筆芯）。

用法用量

1、用量：本品為胰島素類似物，雙時相門冬胰島素混懸液。混懸液含速效門冬胰島素和中效門冬胰島素（比例為50:50）。本品的用量因人而異，應由醫生根據患者的病情而定。為了達到理想血糖控制，建議進行血糖監測和胰島素劑量調整。成人胰島素需求量通常為每天每公斤體重0.5-1.0單位，可全部或部分來自本品。對有胰島素抵抗的患者（如：肥胖原因），其每日需要量可能更高；對仍有殘餘內源性胰島素分泌的患者，其每日需要量可以更少。對於2型糖尿病患者，當單獨使用二甲雙胍不足以控制血糖時，本品可與二甲雙胍聯合使用。如果患者增加體力活動、飲食習慣發生改變或伴發其他疾病時，用藥劑量可能也要進行調整。2、如何轉換為本品治療當從其他胰島素製劑改用本品時，可能需要調整劑量和給藥時間。所有的胰島素一樣，在轉換過程中以及隨後的幾周內，需要對血糖水平進行密切監測。3、特殊人群：類似所有的胰島素，對於老年患者以及有肝、腎功能損傷的患者，應加強血糖監測，並根據個體情況調整用藥劑量。腎功能或肝功能損害時，通常患者對胰島素的需要量會減少。4、用法：本品僅可用於皮下注射，絕不可用於靜脈給藥。也不可用於肌內注射。本品也不可用於胰島素泵。本品經皮下注射，部位可選擇大腿或腹壁。如可行，也可選擇臀部或三角肌區域。注射點應在同一注射區域內輪換，以降低脂肪代謝障礙風險。與所有型別的胰島素一樣，劑量、注射部位、血流、溫度及運動量均會影響其作用時間。本品快速起效並很快達到峰值，一般緊鄰餐前注射。必要時，也可在餐後立即注射。5、處置和其他處理中的特殊注意事項：針頭和本品僅供一人專用。本品不可重新灌裝使用。重新混勻後的藥液必須呈均勻的白色霧狀，否則不可使用。應向患者強調本品在使用前應立刻重新混勻的重要性。不得使用冷凍過的本品。建議患者每次注射後丟棄針頭。6、本品使用注意事項：本品不可重新灌裝使用。本品應與胰島素注射系統和諾和針配合使用。如患者同時接受本品和另一種胰島素筆芯治療，應分別使用兩個公司胰島素注射系統，每個注射系統分別用於注射不同種類的胰島素。作為預防措施，患者應隨身多配備一支胰島素注射裝置，以防本品丟失或損壞而影響用藥。7、不得使用本品的情況：（1）如您對門冬胰島素或本品中所含任何其他成份過敏。（2）如您可疑發生低血糖（見低血糖）。（3）本品不可用於胰島素泵。（4）筆芯或含筆芯的裝置墜落、損壞或擠壓。如果本品貯藏不當或被冷凍。（5）如果本品經混勻操作後不呈均勻的白色霧狀。（6）如果混勻操作後筆芯內出現塊狀物，或有呈霜凍狀的白色固體顆粒粘在筆芯底部或瓶壁上。8、使用本品前：（1）檢查標籤並確定其中裝有正確型別的胰島素。（2）使用前請檢查本品，包括橡皮活塞。如果筆芯已被損壞，或者未使用過的筆芯的橡皮活塞與白色條碼帶分離，即兩者之間出現間隙，請不要使用本品，並請到供應商處更換。更詳細的指導資訊見胰島素注射系統使用手冊。（3）為了防止汙染，每次注射都應使用新的針頭。（4）針頭和本品僅供一人專用。9、本品用於皮下注射。本品絕不能直接靜脈或者肌內注射。請保證注射點在同一注射區域內輪換，以降低發生硬結或面板損傷風險。最佳注射部位為：腰的前部（腹壁）、臀部、大腿前側或上臂。腹壁給藥起效更快。您需要保持定期測量血糖。10、胰島素的混勻：當筆芯尚未裝入胰島素注射系統時：（1）首次使用本品：將筆芯在手掌間滾搓10次，注意保持筆芯水平。將筆芯在a和b位置之間上下搖動10次，以使筆芯內的玻璃珠由一端移動到另一端。重複上述滾搓和搖動動作直至藥液呈均勻的白色霧狀為止。胰島素達到室溫時更易混勻。搖勻後應立即注射。（2）此後的每次注射：將裝有筆芯的注射系統在a和b位置之間上下搖動至少10次，直至藥液呈均勻的白色霧狀為止。如果單純的搖動無法使藥液呈均勻的白色霧狀混懸液，則需重複上述滾搓和搖動動作直至藥液呈均勻的白色霧狀為止。搖勻後應立即按下列步驟注射。（3）請檢查筆芯中至少剩餘12個單位的胰島素，以保證充分混勻。如果剩餘量少於12個單位，請更換新筆芯。（4）如何注射本品：本品皮下注射。患者應根據醫生或護士的指導以及胰島素注射系統使用者手冊中描述的注射技巧進行注射。注射後針頭應在皮下停留至少6秒，將按鈕按到底，直至針頭拔出。這樣操作的目的是確保正確給藥，並儘可能限制血液迴流入針頭或筆芯。每次注射後都應卸下並丟棄針頭，不可帶針頭存放。否則會有藥液從針頭漏出而導致劑量不準確。

臨床應用及指南

1、李榮陽透過進行門冬胰島素50注射液與地特胰島素聯合口服藥治療初發2型糖尿病患者的療效比較，得出結論針對初發2型糖尿病採用門冬胰島素50注射液治療，可有效針對患者血糖情況進行改善，可有效保障患者健康。（智慧健康，2017，3（10）：71-72.）2、李晶，馮程程，劉浩透過進行門冬胰島素50注射液與胰島素強化治療初發2型糖尿病的臨床療效對比，得出結論門冬胰島素50注射液與胰島素強化治療初發2型糖尿病的臨床療效相當，門冬胰島素50注射液可降低患者低血糖發生率。（臨床合理用藥雜誌，2016，9（09）：19-20.）

不良反應

據國外文獻報道：1、安全性總結：患者使用本品時發生的不良反應主要與胰島素藥理學作用有關。低血糖是本品治療中最常見的不良反應。低血糖發生的頻率隨患者的人群，用法用量以及血糖控制水平的不同而變化。胰島素治療初期，可能發生屈光不正、水腫和注射部位異常（注射部位疼痛、發紅、蕁麻疹、炎症、青紫、腫脹和瘙癢）。這些反應通常為一過性。快速改善血糖水平控制可能發生急性痛性神經病變，這種症狀通常是可逆的。但是因強化胰島素治療而突然改善血糖水平控制可能發生暫時性的糖尿病視網膜病變惡化。長期血糖控制良好可降低患糖尿病視網膜病變的風險。2、不良反應列表：根據臨床試驗資料、按照MedDRA系統器官分類的不良反應如下所列。不良反應發生的頻率定義如下：十分常見（≥1/10）；常見（≥1/100，＜1/10）；偶見（≥1/1，000，＜1/100）；罕見（≥1/10，000，＜1/1，000）；十分罕見（＜1/10，000）以及未知（無法根據現有資料估計發生頻率）。（1）免疫系統異常：偶見：蕁麻疹、皮疹、斑疹。十分罕見：過敏反應。（2）代謝與營養異常：十分罕見：低血糖。（3）神經系統異常：罕見：周圍神經系統病變。（4）視覺異常：偶見：屈光不正、糖尿病視網膜病變。（5）面板和皮下組織異常：偶見：脂肪代謝障礙。（6）全身不適和注射部位異常：偶見：注射部位異常、水腫。3、選擇性不良反應描述：（1）過敏反應：全身性過敏反應（症狀可能包括全身性皮疹、瘙癢、出汗、胃腸道不適、血管神經性水腫、呼吸困難、心悸和血壓下降）十分罕見，但有可能危及生命。（2）低血糖低血糖是本品治療中最常見的不良反應。如果胰島素使用劑量遠高於需要量，就可能發生低血糖。（3）嚴重的低血糖可能導致意識喪失和／或驚厥，以及暫時性或永久性腦損傷甚至死亡。低血糖症狀通常為突然發生。可能包括出冷汗、面板溼冷、疲勞、緊張或顫抖、焦慮、異常疲倦或虛弱、神志不清、注意力集中困難、嗜睡、過度飢餓、視力改變、頭痛、噁心和心悸。（4）臨床試驗表明，低血糖發生的頻率隨患者的人群和用法用量及血糖控制水平的不同而變化。在臨床試驗期間，門冬胰島素與人胰島素相比，低血糖的總體發生率沒有差異。（5）脂肪代謝障礙：脂肪代謝障礙報告為偶見不良反應。注射部位可能會發生脂肪代謝障礙。

禁忌

1、對門冬胰島素或本品中所含任何其他成份過敏。2、低血糖發作時。

注意事項

1、特殊警告與使用注意事項：（1）在到另一時區旅行之前，患者應徵詢醫師建議。因為這可能意味著患者需要在不同時間使用胰島素和進餐。（2）本品的注射時間應與進餐時間緊密相連。本品起效迅速，所以必須同時考慮患者的合併症及合併用藥是否延遲食物的吸收。伴有其他疾病，特別是感染和發熱的情況，通常患者的胰島素需要量會增加。伴發腎臟.肝臟疾病及影響腎上腺.垂體或甲狀腺的疾病，可能需要改變胰島素劑量。（3）患者換用不同型別的胰島素製劑時，與先前使用的胰島素相比，低血糖的早期先兆症狀可能會有所改變或不太顯著。（4）由其他胰島素轉為本品治療：患者改用不同型別或品牌的胰島素製劑的過程，必須在嚴密的醫療監控下進行。以下方面的變化均可能導致劑量改變：胰島素規格.品牌（生產廠）、型別、種類（人胰島素或胰島素類似物）和／或生產工藝。患者從其他胰島素轉用本品後，可能需要調整每日注射次數或改變原來的劑量。如果需要調整劑量，則可以在首次給藥時，或者在開始治療的幾周或幾個月內進行調整。2、高血糖：本品注射劑量不足或治療中斷時，特別是在1型糖尿病患者中，可能導致高血糖和糖尿病酮症酸中毒。通常，高血糖的最初症狀是在數小時或數日內逐漸發生的，包括口渴、尿頻、噁心、嘔吐、嗜睡、面板潮紅、乾燥、口乾、食慾減退以及呼氣有丙酮味。在1型糖尿病患者中，未經治療的高血糖事件最終會導致酮症酸中毒，這可能是致命的。3、低血糖：漏餐或進行無計劃的，高強度體力活動，可導致低血糖。如果胰島素使用劑量遠高於需要量，就可能發生低血糖。血糖控制有顯著改善的患者（如接受胰島素強化治療的患者），其低血糖的先兆症狀可能會有所改變，應提醒患者注意。病程很長的糖尿病患者中，常見預警症狀可能消失。4、注射部位異常：類似所有的胰島素治療，可能會發生注射部位反應。包括疼痛、發紅、蕁麻疹、炎症、青紫、腫脹和瘙癢。在指定的注射區域內持續輪換注射部位可幫助減少或預防這些反應的發生。這些反應通常會在幾天或幾周內消失。因注射部位反應而停止使用本品的情況極為罕見。5、噻唑烷二酮類藥物與胰島素聯合：當噻唑烷二酮類藥物與胰島素聯合應用時，曾報告有充血性心力衰竭病例發生，尤其是在有發生充血性心力衰竭危險因素的患者中。當聯合使用噻唑烷二酮類藥物與胰島素類藥品治療時需考慮此種風險的可能性。如將兩種藥物聯合應用，應觀察患者是否出現充血性心力衰竭體徵與症狀，如體重增加和水腫。如發生任何心臟病症狀加重，應停用噻唑烷二酮類藥物。6、運動員慎用。7、對駕駛和機械操作能力的影響：低血糖可能會降低患者的注意力和反應能力。在這些能力異常重要的情況下（如在駕駛汽車或操作機械的過程中），可能會存在風險。應特別提醒患者注意避免在駕駛時出現低血糖。尤其是低血糖先兆症狀不明顯或無症狀，以及既往經常發生低血糖的患者。在上述情況下，應首先考慮患者能否安全操作。8、孕婦及哺乳期婦女用藥：尚未在妊娠婦女中對本品進行研究。然而，兩項隨機.對照臨床試驗（分別有157例和14例妊娠期患者在基礎-餐時胰島素方案治療時暴露於門冬胰島素）的資料表明，與可溶性人胰島素相比，未顯示門冬胰島素對孕婦或胎兒/新生兒有副作用。建議患有糖尿病的妊娠婦女在整個妊娠期間和計劃妊娠時採用強化血糖控制和監測的方式治療。胰島素的需要量在妊娠早期通常減少，而在妊娠中.晚期逐漸增加。分娩後，胰島素的需要量迅速恢復到妊娠前的水平。不限制哺乳期婦女使用本品治療。哺乳母親使用胰島素不會對嬰兒產生危害。但是本品的劑量可能需要做相應的調整。9、兒童用藥：本品尚未在18歲以下的兒童和青少年中進行研究，安全性和有效性尚未確定，故不推薦上述人群使用。10、老年用藥：類似所有的胰島素，對於老年患者，應加強血糖監測，並根據個體情況調整用藥劑量。11、藥物過量：對於胰島素藥物過量沒有特別的定義。但是，當患者使用胰島素大大超過需要劑量時會發生不同程度的低血糖。（1）對於輕度低血糖可採取口服葡萄糖或含糖食物的治療方式。所以，建議糖尿病患者隨身攜帶含糖的食品。（2）對於嚴重的低血糖，在患者已喪失意識的情況之下，可由受過專業訓練的人員給患者肌內或皮下注射高血糖素（0.5-1.0mg），或由醫務人員給予葡萄糖靜脈注射。如果患者在10-15分鐘之內對高血糖素無反應，則必須立即給予葡萄糖靜脈注射。患者神志恢復之後，建議口服碳水化合物，以免復發。

藥物相互作用

1、與其他藥物的相互作用及其他形式的相互作用：已知有多種藥物會影響葡萄糖代謝。2、配伍禁忌：缺乏本品相關的相容性研究。本品不能與其他藥物混合。3、可能會增加胰島素需要量的藥物：口服避孕藥，噻嗪類利尿劑，糖皮質激素，甲狀腺激素，擬交感神經藥，生長激素和達那唑。β-受體阻滯劑可掩蓋低血糖的症狀。奧曲肽/蘭瑞肽可能會增加或減少胰島素的需要量。酒精可以加強或降低胰島素的降糖作用。4、可能會減少胰島素需要量的藥物：口服抗糖尿病藥物，單胺氧化酶抑制劑（MAOIs），β-受體阻滯劑，血管緊張素轉換酶（ACE）抑制劑，水楊酸鹽，合成類固醇和磺胺類藥物。

藥理作用

1、藥理作用：（1）本品是一種雙時相胰島素類似物，它含有50%門冬胰島素和50%的精蛋白門冬胰島素。（2）門冬胰島素與可溶性人胰島素相比，門冬胰島素能迅速起效，因此可以在更接近用餐時（餐前0-10分鐘）給藥。精蛋白門冬胰島素作用特點類似於人中性魚精蛋白胰島素（NPH）。（3）本品皮下注射後，將在10-20分鐘內起效。作用最強時間在注射後1-4小時之間。作用持續時間可達14-24小時。2、作用機制：門冬胰島素的降血糖作用是透過其分子與肌肉和脂肪細胞上的胰島素受體結合後，促進細胞對葡萄糖吸收利用，同時抑制肝臟葡萄糖的輸出來實現的。3、非臨床資料顯示，基於常規的安全藥理學、重複給藥毒性、遺傳毒性和生殖毒性研究的結果，本品對人體沒有特殊危害。

毒理作用

非臨床資料顯示，基於常規的安全藥理學、重複給藥毒性、遺傳毒性和生殖毒性研究的結果，本品對人體沒有特殊危害。

藥代動力學

1、本品為人胰島素B鏈第28位的脯氨酸由天門冬氨酸代替，所以本品形成六聚體的傾向比可溶性人胰島素低。本品中50%由可溶性門冬胰島素組成，與雙時相人胰島素中的可溶性人胰島素相比，皮下吸收更快。另外50%結晶相是精蛋白門冬胰島素，與人NPH胰島素類似，具有較長的吸收作用時間。2、據國外文獻報道：在白種人健康受試者中，經皮下注射本品每公斤體重0.30單位，約在注射60分鐘後，達到最大血清胰島素濃度，平均為445±135pmol/l。3、對於2型糖尿病患者，給予本品後，達到最大濃度的時間約為給藥後95分鐘。4、國內臨床研究：在24例中國健康受試者中，經皮下注射本品每公斤體重0.30單位，約在注射45分鐘後，達到最大血清胰島素濃度，平均為660士213pmol/l。

貯藏方法

1、尚未使用的本品：應冷藏於2℃-8℃的冰箱中（勿接近冰箱的冷凍室）。不可冷凍。2、有效期標註於標籤和包裝盒。3、本品從冰箱取出後，建議放置至室溫後，再進行混勻。混勻步驟參照“首次使用本品”的混勻步驟。4、使用中的本品或隨身攜帶的備用品：已經開啟使用或攜帶備用的本品不要放於冰箱儲存，可在室溫下（不超過30℃）存放4周。5、請將本品置於外包裝紙盒中避光儲存。6、本品貯藏過程中必須避免過熱和過度光照。

有效期

24個月