鮭魚降鈣素 - 西藥

鲑鱼降钙素,西药名。常用剂型有注射剂、喷鼻剂、鼻喷剂。用于骨质疏松症、伴有骨质溶解和/或骨质减少的骨痛、Pagct氏骨病(变形性骨炎),以及有继发于乳腺癌、肺或肾癌、骨髓瘤和其它恶性疾病的肿瘤性骨溶解、甲状旁腺机能亢进,缺乏活动或维生素D中毒等情况引起的高钙血症和高钙现象等疾病。

成分

本品主要成分為鮭魚降鈣素。

性狀

(1)鮭魚降鈣素注射液:無色澄明液體。(2)注射用鮭魚降鈣素:白色或類白色凍乾粉末。(3)鮭魚降鈣素噴鼻劑:無色或幾乎無色的澄清液體。(4)鮭魚降鈣素鼻噴劑:在耐壓容器中藥液為無色的澄明液體,按壓閥門,藥液即呈霧狀噴出。

適應症

鮭魚降鈣素注射液:1、骨質疏鬆症:早期和晚期絕經後骨質疏鬆症。為了防止骨質進行性丟失,使用本品的患者必須根據需要給予足量的鈣和維生素D。2、Paget氏骨病(變形性骨炎)高鈣血癥和高鈣血癥危象(由下列原因引起):乳房癌、肺或腎癌、骨髓瘤和其它惡性腫瘤骨轉移所致的大量的骨溶解;甲狀旁腺機能亢進症、缺乏活動或維生素D中毒(包括急救和長期治療)。3、痛性神經營養不良症或Sudeck氏病(神經營養不良性徵候群):常見病因和易患因素包括創傷後痛性骨質疏鬆症、神經反射不良症、肩-臂綜合徵、灼性神經痛、藥源性神經營養不良徵候群。注射用鮭魚降鈣素:1、禁用或不能使用常規雌激素與鈣製劑聯合治療的早期和晚期絕經後骨質疏鬆症以及老年性骨質疏鬆症。2、繼發於乳腺癌、肺癌或腎癌、骨髓瘤和其他惡性腫瘤骨轉移所致的高鈣血癥。3、變形性骨炎。4、甲狀旁腺機能亢進症、缺乏活動或維生素D中毒(包括急性或慢性中毒)。5、痛性神經營養不良症或Sudeck氏病。鮭魚降鈣素噴鼻劑/鮭魚降鈣素鼻噴劑:1、骨質疏鬆症:(1)早期和晚期的絕經後骨質疏鬆症。(2)老年性骨質疏鬆症。(3)繼發性骨質疏鬆症,例如:皮質類固醇治療或缺乏活動。為了防止骨質進行性丟失,應根據個體的需要適量地攝入鈣和維生素D。2、伴有骨質溶解和/或骨質減少的骨痛。3、Pagct氏骨病(變形性骨炎),特別是伴有下列情況的病人:(1)骨痛。(2)神經併發症。(3)骨轉換增加,表現在血清鹼性磷酸酶增高和尿羥脯氨酸排洩增加。(4)骨病變進行性蔓延。(5)不完全或反覆骨折。4、有下列情況引起的高鈣血癥和高鈣現象:(1)繼發於乳腺癌、肺或腎癌、骨髓瘤和其它惡性疾病的腫瘤性骨溶解。(2)甲狀旁腺機能亢進,缺乏活動或維生素D中毒。(3)高鈣血癥危象的急診治療;慢性高鈣血癥需作長期治療的患者,應持續到對其原發疾病的特殊治療見效為止。(4)神經性營養不良症(痛性神經性營養不良或Sudeck氏病)。(5)由不同病因和誘因所致,諸如創傷後骨質疏鬆症、交感神經營養不良、肩-臂綜合症、外周神經受傷所致的灼痛,藥物引起的神經營養不良。

規格

(1)鮭魚降鈣素注射液:1ml:50IU。(2)注射用鮭魚降鈣素:50iu/瓶。(3)鮭魚降鈣素噴鼻劑:2ml:0.25mg,相當於1000IU,20噴,每噴含鮭魚降鈣素12.5µg。每瓶20噴,相當於50IU;4ml:0.5mg,相當於2000IU,40噴,每噴含鮭魚降鈣素12.5µg,每瓶20噴,相當於50IU;5ml:0.75mg,相當於3000IU,60噴,每噴含鮭魚降鈣素12.5µg,每瓶20噴,相當於50IU。(4)鮭魚降鈣素鼻噴劑:2ml:4400IU。

用法用量

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異,請閱讀具體藥物說明書使用,或遵醫囑。鮭魚降鈣素注射液:可以透過皮下、肌肉和靜脈途徑給予。對於各種具有應用指徵疾病的給藥推薦途徑概括於下表。1、骨質疏鬆症:由於本品具有很好的耐受性,所以在治療骨質疏鬆症時推薦優先使用鼻噴劑。如果對鼻噴劑不能耐受,應考慮非腸道給藥。由於非常精確的最低有效劑量目前不清楚,目前推薦的劑量如下:標準維持量:每日50IU或隔日100IU,皮下或肌肉注射。遵醫囑調整劑量。2、Paget氏骨病:每日100IU皮下或肌肉注射。皮下注射耐受良好,在醫護人員合理的指導下,患者也可以自己注射。隔日注射只限於某些患者。臨床症狀和體徵改善之後,可考慮50IU每日一次。必要時,每日劑量可以增加到200IU。治療時間應至少持續3個月或更長時間。3、高鈣血癥:(1)高鈣血癥危象的緊急處理對緊急狀況或嚴重病例,靜脈滴注是最有效的給藥方法。每日每公斤體重5-10IU溶於500ml生理鹽水中,靜脈滴注至少6小時以上或每日劑量分2-4次緩慢靜脈注射。必須給患者補充液體。在緊急處理後,對原發的疾病應進行特殊的治療。(2)慢性高鈣血癥狀態的長期處理注射劑:根據患者臨床和生物化學反應,劑量為每日每公斤體重5-10IU,一次或分二次,皮下或肌肉注射。如果注射劑量超過2毫升,應在不同部位肌肉注射。4、痛性神經營養不良症(神經營養不良性徵候群)早期診斷非常重要,而且,一旦確診,應儘早使用本品治療。注射劑:每日100IU,皮下或肌肉注射,持續2-4周,然後每週三次100IU,維持6周以上;這取決於患者的反應。5、特殊說明對Paget氏骨病(變形性骨炎)治療需持續幾個月甚至幾年的時間。治療使血清鹼性磷酸酶和尿羥脯氨酸排泌顯著下降,通常可降至正常值,而且疼痛可部分或完全緩解。然而,偶有降低後再升高現象。此時,醫師應根據臨床表現,決定是否應繼續治療。停藥後,異常的骨代謝在一到幾個月後可能復發,需要重新使用本品治療。儘管長期使用降鈣素治療的某些患者可能出現抗體,但通常並不影響藥物的臨床療效。長期藥物治療有時發生藥物失效(脫逸現象)。這可能是結合部位飽和所致,而與抗體產生無關。治療中斷後,降鈣素的治療反應又可恢復。注射用鮭魚降鈣素:加入注射用水中,皮下或肌肉注射,需在醫生指導下用藥。1、骨質疏鬆症:每日一次,依據病症的嚴重程度,每次10-20μg或隔日20μg,為防止骨質進行性丟失,應根據個體需要,適量攝人鈣和維生素D。2、高鈣血癥:每日每千克體重1-2μg,一次或分兩次皮下或肌肉注射,治療應根據病人的臨床和生物化學反應進行調整,如果注射的劑量超過2ml,應採取多個部位注射。3、變形性骨炎:每日或隔日20μg。4、痛性神經營養不良症:早期診斷是重要的,而且,一旦確診,應儘早治療。每日20μg皮下或肌肉注射,持續2—4周;然後每週三次,每次20μg,維持6周以上;這取決於病人的反應。鮭魚降鈣素噴鼻劑:1、骨質疏鬆症:根據病人的治療情況,每日或隔日2-4噴、單次或分次給藥。2、伴有骨質溶解和/或骨質減少的骨痛:根據個體需要做到劑量調整,每日4-8噴。單次給藥最高劑量為4噴。需大劑量用藥時,應分次給藥。可能需要治療數天時間,才能完全發揮藥物的止痛作用。為了能長期治療。為了能長期治療,通常可減少初始的日劑量或延長給藥的時間間隔。3、Paget’S病(變形性骨炎):每日4噴,一次或分次給藥。某些病例在治療初期可能需要每日8噴分次給藥。至少應持續用藥3個月或更長時間,劑量則視病人的需要進行調整。在Patet’S病和其它一些骨高週轉性慢性疾病中,鮭降鈣素的治療至少應維持幾個月至幾年時間。治療能使血清鹼性磷酸酶顯著下降,並明顯地減少了尿羥脯氨酸的排洩,常至正常值。然而,極少數病例,初期下降後再次升高,醫生必須根據臨床表現作出判斷是否應該中止治療和何時再回復治療。中止治療後一或幾個月可能再次發生骨代謝紊亂,對此須重新開展鮭降鈣素的新療程。4、高血鈣症:慢性高鈣血癥的長期治療:每日4-8噴,單次給藥最高劑量為4噴,當需要更大劑量用藥時,應分次給藥。5、神經性營養不良症:早期診斷極為重要,一旦確診應立即開始治療。在2-4周內,每日一次性給藥4噴,以後可根據治療情況,隔日給藥4噴連續6周。長期使用本品的病人可能產生降鈣素抗體,不過通常並不影響臨床療效。有時長期治療中所見到的脫逸現象可能是由於結合部位的飽和所致,這顯然與抗體的產生無關。治療中斷後,病人對鮭降鈣素的反應可恢復。6、噴霧瓶使用方法:(1)取下瓶蓋。(2)手持鼻噴瓶,用力按壓瓶帽,然後放鬆,重複操作(1-2次),直到釋放均勻細小的氣霧,即可使用。(3)將噴霧瓶的噴嘴插入一側鼻孔,確保瓶口與鼻腔成直線,按壓瓶帽一次然後鬆開。(4)噴壓一個劑量後,用鼻子深吸氣幾次,以免藥液流出鼻孔,不要立即用鼻孔呼氣。(5)如果醫生讓你一次用藥兩噴,在另一個鼻孔重複操作一次。(6)每次用完後蓋好瓶蓋。(7)一旦使用,噴霧瓶應貯藏在室溫下,並且在四周內用完。(8)如果噴霧器阻塞,可以透過強力的按壓啟動裝置來解除,請不要使用尖銳的物體,因為這會損傷噴霧器。鮭魚降鈣素鼻噴劑:1、給藥裝置使用說明:在首次使用鼻噴瓶前,按壓驅動裝置三次,以啟動噴藥泵(直到鼻噴瓶頸邊缺口的計數窗顯示綠色)。無論何時,若噴藥嘴阻塞,請用力按壓驅動裝置以排除阻塞,但千萬不要用針或其它尖銳的物體排除阻塞,因為這樣可能會損壞噴藥裝置。(1)取下瓶蓋。(2)初次使用,如圖所示手持鼻噴瓶,用力按壓瓶帽,至出現“咔嗒”聲然後放鬆。重複操作三次,瓶帽缺口顯示綠色,鼻噴瓶已準備好可使用了。(3)將頭略向前傾,將鼻噴瓶口插入一側鼻孔,確保瓶口與鼻腔成直線,以便鼻噴劑充分擴散。按壓瓶帽一次然後鬆開,瓶帽缺口計數窗顯示1。(4)噴藥一個劑量後,用鼻子深吸氣幾次以免藥液流出鼻孔。不要立即用鼻孔呼氣。(5)如果醫生讓你一次用藥兩噴,可在另一個鼻孔重複操作一次。(6)每次用完後蓋好瓶蓋,以免瓶口堵塞。(7)噴藥16次後,瓶帽缺口顯示紅色標記,並且按壓瓶帽會感到明顯的阻力(警告停止)。小部分藥液(技術餘量)殘留在瓶中。(8)任何情況下都不要試圖用針或尖銳物品擴大噴嘴,這將損壞裝置。不得拆開裝置,如果有疑問請向醫生諮詢。為保證藥量充足,在貯存和運輸的過程中應直立放置(9)鼻噴瓶一旦開啟使用,必須在室溫放置,最長可使用四周。2、所有適應症:使用本品時建議兩側鼻腔交替噴用。由於降鈣素長期治療與惡性腫瘤發生間的關係,所有適應症的治療時間應儘量選擇最短療程並使用最小有效劑量。(1)骨質疏鬆症:根據患者的治療情況、每日或隔日100/200IIU單次或分次給藥。(2)由於骨質溶解或骨質減少引起的骨痛:根據個體需要做劑量調整、每日200-400IIU。單次給藥最高劑量為200IU,需大劑量用藥時,應分次給藥。可能需要治療數天時間,才能完全發揮止痛作用。為了持續治療、通常可將初始的日劑量減少或延長給藥的時間間隔。(3)Paget氏骨病(變形性骨炎):①每日200IU,一次或分次給藥。某些病例在治療初期可能需要每日400IU,分次給藥,根據治療適應症和患者反應情況決定治療療程。劑量則視患者需要進行調整。②注意:治療應使血清鹼性磷酸酶顯著下降,明顯減少尿羥脯氨酸的量,且恢復至正常水平。但是極少數患者的上述指標在初期下降後可能再次升高,醫生則必須根據患者臨床情況判斷是否終止治療以及何時恢復治療。在終止治療後的一個或數個月內患者可能發生骨代謝紊亂,對此需重新開展本品的新療程。(4)高血鈣症:慢性高血鈣症的治療,治療時間應儘量選擇最短療程。每日200-400IU單次給藥最高劑量為200IU。當需要更大劑量用藥時,應分次給藥。(5)神經營養不良症:早期診斷極為重要。一旦確診應立即開始治療在2-4周內每日一次性給藥200IU。以後可根據治療情況隔日給藥200IU連續6周或遵醫囑。

不良反應

本品不良反應發生率定義如下:十分常見(≥10%)、常見(1%-10%,含1%)、偶見(0.1%-1%,含0.01%),十分罕見(<0.01%),包括個例報道。區域性不良反應多為輕度(約佔80%的報道),需要停止用藥的不到5%。1、免疫系統疾病:(1)罕見:過敏。(2)十分罕見:過敏反應及類過敏反應,過敏性休克。2、神經系統疾病:常見:頭疼、頭暈、味覺障礙。3、眼部疾病:偶見:視覺障礙。4、心血管疾病:(1)常見:面部潮紅。(2)偶見:高血壓。5、呼吸系統疾病:(1)十分常見:鼻腔不適、鼻腔充血、鼻黏膜水腫、噴嚏、鼻炎、鼻腔乾燥、過敏性鼻炎、鼻敏感異味、鼻黏膜紅斑鼻黏膜脫落。(2)常見:鼻衄鼻竇炎潰瘍性鼻炎咽炎。(3)偶見:咳嗽。6、胃腸道疾病:(1)常見:噁心、腹瀉、腹痛。(2)偶見:嘔吐。7、面板和皮下組織疾病:罕見:全身皮疹。8、肌肉骨骼及結締組織疾病:(1)常見:關節痛。(2)偶見:肌肉骨骼疼痛。9、全身及用藥區域性疾病:(1)常見:乏力。(2)偶見:流感樣症狀、水腫(面部、四肢和全身)。(3)罕見:瘙癢。10、有關骨關節炎和骨質疏鬆症隨機研究的薈萃分析結果顯示,長期降鈣素治療組的惡性腫瘤發生率輕微升高且顯著高於安慰劑組。該反應的機制尚未明確。11、自發報告以及文獻中報告的藥物不良反應(發生頻率未知):透過上市後報告以及文獻確定了以下不良反應,由於這些藥物不良反應源自人數不定的人群所給出的自發報告,因此並不總是能夠可靠地估計其頻率因此無法按照發生頻率對其歸類。中樞和外周神經系統:震顫。

禁忌

1、對降鈣素過敏者禁用。2、孕婦及哺乳期婦女禁用。

注意事項

鮭魚降鈣素注射液:1、由於鮭魚降鈣素是一種多肽,故有可能發生系統性過敏反應。曾有使用本品的患者發生過敏性休克的個例報道。一般情況下,本品治療前並不需要做皮試,但懷疑對降鈣素過敏的患者應考慮在治療前進行面板試驗,例如有多種過敏史及對任何藥物過於敏感的患者。用藥前應使用稀釋後的無菌鮭魚降鈣素注射液做皮試。具體方法如下:用T.B注射器,抽取0.2ml密蓋息。注射液(50IU/ml),用5%葡萄糖或生理鹽水稀釋至1.0ml,充分混勻後,在前臂內側給予0.1ml皮內注射。注射後觀察15分鐘,出現中度紅斑或水皰則視為陽性反應,不適合本品治療。每毫升鮭魚降鈣素注射液所含的鈉少於23mg,因此可以認為本品是無鈉的。本品應放在兒童觸及不到的地方。2、對駕駛和操作機器能力的影響本品對於駕駛和操作機器能力的影響目前尚無研究。3、本品可能導致疲勞、頭暈、和視物障礙。這可能影響患者的反應能力。必須告知患者可能會發生上述反應,這種情況下不能駕駛和操作機器。4、孕婦及哺乳期婦女用藥:(1)妊娠:由於目前缺乏本品在妊娠婦女中的使用經驗,故妊娠期婦女不能使用本品。動物試驗證明本品無胚胎毒性和致畸潛在風險,而且鮭魚降鈣素不能透過動物的胎盤屏障。(2)哺乳:目前缺乏本品在哺乳期婦女中的使用經驗,且鮭魚降鈣素是否可以進入乳汁尚不明確,故不推薦哺乳期婦女使用本品。5、兒童用藥:由於缺乏在兒童中長期使用本品的充分資料,所以除非醫生認為有長期治療的指徵,一般治療時間不要超過幾周。6、老年用藥:在治療老年患者的大量臨床經驗中沒有發現老年人的耐受性降低,或需調整用藥劑量的證據。同樣適用於肝、腎功能損害的患者,儘管沒有對這樣特殊人群進行正式的研究。7、藥物過量:非腸道用藥可出現與劑量有關的噁心、嘔吐、面部潮紅和頭暈等症狀,已經發現非腸道過量使用本品後出現噁心、嘔吐的報道,迄今尚無因過量引起嚴重不良反應的報道。如果藥物過量,應對症治療。注射用鮭魚降鈣素:1、本品臨床使用前必須進行面板試驗。面板試驗方法如下:(50單位/支)用T.B針筒取0.2ml,用生理鹽水稀釋至1ml,皮下注射0.1ml(約1單位),觀察15分鐘,注射部位不超過中度紅色為陰性,超過中度紅色為陽性。2、長期臥床治療的患者,每日需檢查血液生化指標和腎功能。3、治療過程中如出現耳鳴、眩暈、哮喘應停用。4、變形性骨炎及有骨折史的慢性疾病患者,應根據血清鹼性磷酸酶及尿羥脯氨酸排出量決定停藥或繼續治療。5、孕婦及哺乳期婦女用藥:禁用。6、兒童用藥:兒童使用本品的安全性資料尚未確定,故不推薦兒童使用。7、老年用藥:尚不明確。8、藥物過量:大劑量作短期治療時,少數病人易引起繼發性甲狀旁腺功能低下。鮭魚降鈣素噴鼻劑:1、慢性鼻炎患者應定期作檢查,因為鼻粘膜發炎時可增加機體對本品的吸收。2、由於鮭魚降鈣素是一種多肽,故有可能發生系統性過敏反應。對有過敏傾向的的病人,用藥前應進行皮試。3、孕婦及哺乳期婦女用藥:孕婦及哺乳期婦女禁用。4、兒童用藥:由於缺乏在兒童中長期使用本品的充分資料,所以除非醫師認為有長期治療的指徵,兒童一般治療時間不要超過數週。5、老年用藥:老年人應用無需調整劑量。6、藥物過量:迄今尚無因過量引起嚴重副作用的報道。藥物過量病人應對症、支援治療。鮭魚降鈣素鼻噴劑:1、應儘可能選擇最短療程。長期使用本品的患者可能產生降鈣素抗體,但通常並不影響臨床療效。有時在長期治療中所見的脫逸現象可能是由於結合部位的飽和所致,這顯然與抗體的產生無關。治療中斷後,患者對本品的治療反應可恢復。2、慢性鼻炎患者應定期作檢查,因為鼻黏膜發炎時可增加機體對本品的吸收。3、由於鮭魚降鈣素是一種多肽,故有可能發生系統性過敏反應,曾有使用鮭魚降鈣素鼻噴劑的患者發生過敏性休克的個例報道。可疑對本品過敏的患者用藥前應使用稀釋後的無菌鮭魚降鈣素注射液做皮試。4、本品應放在兒童觸及不到的地方。5、對駕駛和操作機器能力的影響:本品對於駕駛和操作機器能力的影響目前尚無研究。本品可能導致疲勞、頭暈和視物障礙,這可能影響患者的反應能力。必須告知患者可能會發生上述反應,這種情況下不能駕駛和操作機器。6、有關骨關節炎和骨質疏鬆症隨機研究的薈萃分析結果顯示,長期降鈣素治療組惡性腫瘤發生率輕微升高且顯著高於安慰劑組。薈萃分析表明,降鈣素治療組患者惡性腫瘤絕對發生率高於安慰劑組(0.7%-2.36%)。治療6-12個月時治療組與安慰劑組間即可看到發生率的差異。觀察到的該反應的機制尚未明確。這些研究中患者接受的均為口服或鼻內使用製劑。患者接受治療的風險與獲益需要結合患者個體情況慎重考慮。7、孕婦及哺乳期婦女用藥:(1)妊娠:由於目前缺乏本品在妊娠婦女中的使用經驗,故妊娠期婦女不能使用本品。動物試驗證明本品無胚胎毒性和致畸潛在風險,而且鮭魚降鈣素不能透過動物的胎盤屏障。(2)哺乳:目前缺乏本品在哺乳期婦女中的使用經驗,且鮭魚降鈣素是否可以進入乳汁尚不明確,故不推薦哺乳期婦女使用本品。8、兒童用藥:由於缺乏有關兒童長期使用本品的充分資料,除非在醫生認為有長期治療的指徵情況下應用,一般治療時間不要超過數週。9、老年用藥:在治療老年患者的大量臨床經驗中,沒有發現老年人的耐受性降低或需調整用藥劑量的證據。此同樣適用於肝、腎功能損害的病人,儘管未對這些特殊人群進行正式的研究。10、藥物過量:非腸道用藥可出現與劑量有關的噁心、嘔吐、面部潮紅和頭暈等症狀。因此本品過量應用時也可能出現上述反應。然而,鮭魚降鈣素鼻噴劑曾單劑量應用1600IU和每天應用800IU,連用三天並未引起任何嚴重的不良反應。曾有藥物過量個例報道需對症處理。

藥物相互作用

鮭魚降鈣素注射液/鮭魚降鈣素鼻噴劑:降鈣素與鋰合用可能導致血漿中鋰濃度下降。鋰的劑量可能需要調整。注射用鮭魚降鈣素/鮭魚降鈣素噴鼻劑:抗酸藥和導瀉劑因常含鈣或其他金屬離子如鎂、鐵而影響本藥吸收。與氨基糖苷類合用會誘發低鈣血癥。

藥理作用

1、所有的降鈣素結構相似,為一條由32個氨基酸組成的單鏈,其N-末端呈環狀排列的7個氨基酸的排列順序因物種不同而不同。由於鮭魚降鈣素與受體結合部位有很高的親和力。所以比哺乳類降鈣素的效果更好、作用時間更長。鮭魚降鈣素透過其特異性受體,抑制破骨細胞活性。在骨吸收率增加的情況下,如骨質疏鬆症時,它能降低骨轉換至可正常水平。已證明鮭魚降鈣素對動物模型和人類有止痛作用,可能是直接作用於中樞神經系統的結果。2、本品單劑量給藥就可在人體內產生明顯的臨床生物學效應。用藥後尿中鈣、磷和鈉(透過減少腎小管再吸收)的排洩增加,尿羥脯氨酸排洩顯著下降。長期應用本品(達到5年)可致骨轉換標誌物如:血清C-端肽和骨鹼性磷酸同工酶等明顯降低。鮭魚降鈣素鼻噴劑可以增加腰椎的骨礦物質密度(BMD)1.0%-20%,有統計學意義。從使用第一年起維持5年以上。可使骨盆的BMD保持穩定。3、與單獨使用維生素D及鈣劑(安慰劑)相比,應用200IU/天的鮭魚降鈣素鼻噴劑可以在臨床上及統計學上使椎骨骨折發生率減少36%。此外,與安慰劑相比,它還能使多發性椎體骨折的發生風險降低35%。4、降鈣素抑制胃和胰腺的分泌。5、臨床前安全性資料:已經在試驗動物中進行了常規的長期毒性、生殖毒性、致突變性和致癌性等研究。對試驗猴每日鼻內給予含0.01%苯扎氯銨的安慰劑或含0.01%苯扎氯銨的高劑量降鈣素長達26周。結果證明耐受良好,未觀察到與治療相關的呼吸道改變。對試驗狗每日鼻內給予含0.01%苯扎氯銨的鮭魚降鈣素四周後,其鼻腔和上呼吸道也未發現任何異常改變。豚鼠和變形性骨炎的患者在分別使用含0.01%苯扎氯銨的鮭魚降鈣素鼻噴劑治療4周及6個月後也未發現其鼻纖毛擺動頻率的改變。

毒理作用

1、毒性試驗中發現,鮭魚降鈣素的輕微作用是其藥理作用引起的。本品無胚胎毒性,無致畸及致突變性。毒性及致癌性研究表明,當鼠暴露於低於臨床劑量的鮭魚降鈣素時其垂體瘤的發生率增加。然而進步的臨床前期研究,尤其是鼠的致癌性研究發現垂體瘤的誘發是鼠特異性的。此試驗給鼠的藥物劑量大於人常規劑量200IU約7000倍。2、在患者2年的配對臨床資料中未發現與任何垂體相關的改變。此外,人垂體中的降鈣素受體數量非常少,甚至完全缺失。目前在患者中也未發現與垂體瘤相關的不良反應。3、因此有充分的證據表明垂體瘤的誘發是鼠特異性的並且鼠垂體瘤與本品的臨床應用沒有任何相關性。4、體外非臨床研究安全資料未見鮭魚降鈣素治療與惡性腫瘤間的相關性,也未提供任何表明腫瘤進展證據。

藥代動力學

鮭魚降鈣素注射液/注射用鮭魚降鈣素:本品肌肉注射和皮下注射後.絕對生物利用度約為70%,1小時內達到血漿濃度峰值。皮下注射後,約23分鐘達到血漿濃度峰值。肌肉注射的半衰期大約是1小時,皮下注射是1至1.5小時。95%藥物及其代謝物經腎排泌,2%以原型排泌,表觀分佈容積為0.15-0.3升/公斤,並且約30-40%為蛋白結合型。鮭魚降鈣素噴鼻劑:採用不同的方法所獲得的鮭降鈣素噴鼻劑的生物利用度的資料差異很大。正如其它多肽激素情況一樣,鮭降鈣素的血漿濃度是不能預測治療反應的。相反,骨代謝適當的指標測定,諸如鹼性磷酸酶和尿羥脯氨酸排泌,已證明與劑量有關,且可作為生物活性的可靠結果,而且應該被用來評估臨床療效。按照生物活性觀點,鮭降鈣素噴鼻劑的生物活性大約是肌肉注射或皮下注射給藥的一半。根據注射用鮭降鈣素的研究資料,95%的鮭降鈣素及其代謝物經腎臟排出,其中2%為原形,蛋白結合率為30-40%。鮭魚降鈣素鼻噴劑:本品的生物利用度在3%-5%之間,它可透過鼻黏膜迅速吸收,並且在給藥1小時內即可達到血漿峰濃度(中位時間約10分鐘)。本品血漿清除半衰期約為20分鐘,多劑量給藥無累積效應。高於推薦劑量的給藥將會使血藥濃度升高(可表現為藥時曲線下面積增加),但相對生物利用度並不隨之增加。同其它多肽類激素一樣,監測鮭魚降鈣素的血藥濃度意義不大,因為這並不是其治療效應的直接預測因子。因此應使用臨床療效引數評估本品的療效。

貯藏方法

鮭魚降鈣素注射液:冰箱內(2-8℃)儲存。避免兒童誤取。一旦開啟安瓿,請立即使用,不得貯存。注射用鮭魚降鈣素:遮光,密閉,2-8℃儲存。鮭魚降鈣素噴鼻劑:2-8℃儲存。鼻噴瓶一旦開啟使用,必須直立放置於室溫條件下,最長可使用四周。鮭魚降鈣素鼻噴劑:為了長期儲存,鮭魚降鈣素鼻噴瓶應置於冰箱內(2-8℃),不得冷凍。鼻噴瓶一旦開啟使用,必須直立放置於室溫條件下(不超過25℃),最長可使用四周。

有效期

24個月

免責聲明:

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